Методическая статья

Компенсационные Limb Использование и поведенческая оценка двигательных навыков обучения После сенсомоторной коры травмы в мышиной модели ишемического инсульта

DOI:

10.3791/51602

⸱

10 июля 2014 г.

 , 
1Psychology Department, Illinois Wesleyan University, 2Division of Medical Sciences, University of Victoria

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Мышиные модели становятся все более популярными в исследованиях поведенческой нейробиологии. По мере развития моделей важно разрабатывать чувствительные поведенческие меры, специфичные для мыши. Этот протокол описывает задачу Pasta Matrix Reaching, которая представляет собой квалифицированную моторную задачу для использования в мышиных моделях инсульта.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Мышиные модели становятся все более популярными в области поведенческой неврологии, и в частности, в исследованиях экспериментального инсульта. Как модели заранее, важно развивать чувствительные поведенческие меры, относящиеся к мыши. Настоящий протокол описывает квалифицированный двигательную задачу для использования в моделях мыши инсульта. Паста Матрица Достижение функции задач как универсальный и чувствительной поведенческой анализа, который позволяет экспериментаторам собрать точные данные о результатах лечения и манипулировать использование конечностей, чтобы имитировать клинические явления человека, включая компенсационные стратегий (то есть, узнал неприменение) и сосредоточены реабилитационную подготовку. В сочетании с нейроанатомических инструментов, эта задача также позволяет исследователям для изучения механизмов, которые поддерживают поведенческую восстановление функции (или отсутствие таковых) следующие инсульта. Задача состоит в том, как просто и доступно для установки и поведение, предлагая различные обучения и тестирования возможностей для многочисленных исследовательских вопросах, касающихся фуnctional результат после травмы. Хотя эта задача была применена к мышиных моделях инсульта, оно также может быть полезно при исследовании функционального исхода в других верхних конечностей моделей травмы.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Мышиные модели становятся все более популярными для экспериментальных исследований инсульта отчасти из-за их удобства и доступности, а также наличия трансгенных линий, которые подходят для в естественных изображений среди других приложений. При этом рост популярности в экспериментальных моделях, интерес к разработке чувствительных поведенческие оценки функционального исхода после травмы, также увеличилось 1-7. Разработка учебных протоколов животных, которые имитируют как реабилитации и компенсаторные стратегии, используемой выживших человека инсульта улучшает способность успешно перевести выводы из экспериментальных исследованиях на животных для использования в клинике 8. Мотор умение обучение на Паста Matrix Достижение задачи (PMRT) Ранее было установлено, в качестве чувствительного поведенческой оценки двигательных навыков исхода следующей ишемического инсульта сенсомоторной коры 3.

Одним из основной интересс в ход исследований касается реабилитации и развития и понимания поведенческих стратегий, которые способствуют улучшенной восстановление функции после инсульта. В настоящее время стратегии реабилитации в людях привести к неполному 8 восстановления. Кроме того, реабилитационные терапевты должны бороться компенсаторные стратегии, которые перенесших инсульт развития во время восстановления, которые могут подорвать их способность полностью восстановить функцию их пораженной конечности (ы). Например, после одностороннего хода, которая затрагивает работу верхних конечностей, люди имеют тенденцию к развитию зависимость от их менее пораженной конечности 9, 10. При улучшении способности человека функционировать в краткосрочной перспективе это узнал неприменение пораженной конечности может препятствовать своей конечной потенциал восстановления, как показано в животных моделях 11-13. Эти данные на животных помогли проинформировать развитие и использование ограничений, вызванных двигательной терапии у людей 14. Животные модели beneficiaл для улучшения стратегии реабилитации, позволяя исследователям изучить нейробиологические механизмы, которые subserve и способствовать восстановление функции. Помимо того, что эффективная поведенческая оценка функции после инсульта, PMRT была создана в качестве эффективной стратегии реабилитационной способствовать улучшению функционального исхода следующий сенсомоторную инсульт 15. PMRT также может быть использована для эффективной имитировать узнал неприменение пораженной конечности и поэтому предлагаем понимание поведенческих манипуляций, которые могут улучшить функциональное восстановление, несмотря на первоначальный чрезмерной зависимости от менее-пораженной конечности 13.

Строительство PMRT была описана ранее 3. Вкратце, достигнув камера состоит из четырех плексигласа стен (20 см в высоту, 15 см длиной, и шириной 8,5 см) с открытой сверху и снизу. Существует центр щель (13 см высотой и шириной 5 мм), проходящую от нижней базы передней стенке камеры, которая служиткак идущие отверстие (рис. 1А). Паста матрица является пластмассовый блок сверхпрочный (длинный 8,5 см, шириной 5 см и 1,5 см высотой) с отверстиями диаметром 1 мм, просверленные насквозь глубине блока. Есть в общей сложности из 260 отверстий, начиная 2 мм от достигая окна с 2 мм между каждым отверстием (рис. 1В). Паста матрица выполнена таким образом, что сухие, вертикально ориентированные макаронные части проходят через всю глубину стадии матрицы с примерно половину пасты части подвергаются. Съемная часть верхним пластика или картона должны быть сокращены в размере и в записи надежно к нижней стороне матрицы. Это предотвращает пасты кусочки от падения из матрицы во время транспортировки и позволяет для легкого удаления сломанных макаронных штук.

PMRT является универсальным и чувствительной поведенческая анализ, который позволяет экспериментаторам собрать точные данные о результатах лечения и манипулировать использование конечностей имитировать клинические явления. В поведенческой Outcome мера, PMRT позволяет экспериментаторы собрать поведенческую данные, которые более точно отражают эффективность реабилитационной стратегии, чем делает традиционный мера размера инфаркта 3, 16. Как поведенческой манипуляции, PMRT позволяет экспериментаторы контролировать верхнюю использование конечностей у мышей в для того, чтобы имитировать клиническим опытом реабилитации (т.е. пострадавших учебных конечностей) или узнали неиспользуемые (т.е. обучение менее пораженной конечности). В сочетании с нейроанатомических методов, PMRT предоставляет исследователям возможность изучить механизмы, которые поддерживают поведенческую восстановление функции или неадекватного пластичности следующие компенсаторной использования конечностей после инсульта. PMRT можно было бы дополнительно применены к другим мышиных моделей черепно-мозговой травмой и верхней обесценение конечностей, таких как черепно-мозговой травмой. Еще одно преимущество PMRT является его доступность. Оборудование, необходимое для выполнения этой задачи можно построить довольно по умеренной в доме, сбор данных делаетне требуют много места или финансовых ресурсов, и задача достаточно проста для студентов, чтобы надежно сбора данных. Кроме того, PMRT чувствителен к даже небольших нарушений поведения 3, 13. Этот протокол обеспечивает простой и эффективный способ оценки навыков обучения двигателя, поощрять восстановление поведенческой после травмы, и мимические уроки явления неиспользования в установленном мышиной модели инсульта.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Следующие методы являются в соответствии с протоколами, утвержденными в Университете штата Техас в Остине и Illinois Wesleyan уходу и использованию животных комитета. Рекомендуется, чтобы исследователи либо носить перчатки или принять соответствующие меры предосторожности (мытье рук до и после) при участии в поведенческий тренинг с любым лабораторных животных. Перчатки следует надевать при обращении животных в подготовке и во время операции.

1. Привыкание и продовольствия Ограничение

ПРИМЕЧАНИЕ: Как PMRT является возбуждающий аппетит задача, это выгодно, чтобы ограничить количество и сроки подачи до начала обучения для того, чтобы мотивировать идущие ответ и предотвратить насыщение во время учебных занятий.

  1. Место мышей на ограниченном график кормления, начиная, по крайней мере за 1 неделю до начала обучения задач. Взвесьте каждый мышь до начала ограничения пищи установить веса свободного кормления, которые определяются, как яе веса каждого животного на первый день ограниченного кормления.
    1. Поток мышей один раз в день, с каждым приема мыши ~ 2,5 г стандартным кормом для грызунов в день (например, если есть 4 мыши, размещенные в клетке, клетка получит 10 г пищи в день). Убедитесь, кормление происходит в то же время каждый день, желательно во время ежедневно тренинги, как ожидается, заключить.
    2. Взвешивание животных регулярно, чтобы обеспечить, что ни мышь не теряет более 10% своего веса свободного кормления. ПРИМЕЧАНИЕ: Регулировка ежедневное количество пищевых соответственно содействовать обеспечению надлежащего поддержания веса. Мыши обычно набирают вес по мере взросления, даже с постоянными Мыши ограничения питания остаются на ограничения пищи в течение всего срока PMRT обучения / оценки.
  2. Expose животных мелкие куски пасты (сократить до 1,6 см) в клетках, где их несколько раз до тренировки в целях преодоления neophobic ответов. ПРИМЕЧАНИЕ: Как правило 5-10 дней воздействия достаточно, приблизительно с 4 штук в мыши полоДед при каждом кормлении.
  3. Вырезать пасты части, чтобы размер (3,2 см) с использованием лезвия бритвы. ПРИМЕЧАНИЕ: Рекомендуется, что избыток пасты куски срезают до начала подготовку дневную и неиспользуемые части, хранящиеся в герметичном контейнере. Capellini паста используется, чтобы заполнить матрицу. Как различных марок макаронных изделий различаются по текстуре и диаметром, которые могут повлиять на стабильность пасты в матрице или количество силы, необходимой для мышей, чтобы разорвать пасту, рекомендуется DeCecco бренд макарон использоваться на протяжении обучения и тестирования.
  4. Наведите сырые Capellini пасты штук в макароны матрицы, заполняя все имеющиеся отверстия в матрице (рис. 1А).
  5. Приучить мышей к испытательной камере с полным пасты матрицы, расположенной перед (рис. 1А) и несколько кусочков макарон, чтобы поесть в нижней части испытательной камеры. Приучить мышей в течение 3 сессий 5-10 мин. ПРИМЕЧАНИЕ: Мыши не следует поощрять, чтобы достичь для пасты во время habituaобучение Тион. Мыши обычно начинают проявлять интерес к пасте, расположенного за пределами достигает камере обнюхивая его через отверстие. Можно при желании приучить два обойме товарищей в одной камеры, но мышей должна формироваться и обучение в индивидуальном порядке. Все поверхности должны быть очищены с 70%-ным этанолом или аналогичного, безопасной дезинфицирующим раствором до и после каждого животного помещают в поведенческой аппарата.

2. Формирование Reach

  1. Определите каждого животного предпочтительный конечности, формируя охват в течение 3-5 раз в сутки испытаний формирующих. Позвольте мышей, чтобы достичь в течение 10 мин или в общей сложности 10 раз, что наступит раньше.
    1. Наведите мышей индивидуально в испытательной камере с полным пасты матрицы в передней части камеры, как в привыкания обучения (рис. 1А).
    2. Запишите количество достигает с каждой конечности, обозначая количество течении с правой и левой конечности отдельно. Определить охват как расширенияконечности через достигнув отверстия так, чтобы запястья ломает плоскость камеры; это не является необходимым для выдвижения должна быть направлена ​​в сторону или в контакт с пастой.
  2. Держите несколько частей пасты просто внутри камеры через достигнув отверстия для поощрения мышей, которые хотят достичь. Нарисуйте пасты кусочки, когда мышь проявляет интерес (например, вдыхание, кусаться), таким образом, поощряя их достичь после отступающими макаронных штук. Если мыши не изначально проявляют интерес к сухой пасты, затем смочить кончики пасты штук в небольшой чашке теплой воды, чтобы сделать их более приемлемыми.
  3. Определить предпочтения конечностей, когда мышь имеет минимум 70% от их повседневной течении с одной конечности. Не чрезмерной формы животных, так как это может ограничить количество обучения наблюдается во время подготовки части идущими задач 17. Начните PMRT обучение один раз мышей формируются. ПРИМЕЧАНИЕ: Обучение может быть начато, как только NEXт день, но это также приемлемо ждать несколько дней, между формирования и процедур подготовки.

3. Достижение Обучение

  1. Поезд мыши один раз в день перед оскорбление для установления знания на PMRT. ПРИМЕЧАНИЕ: Каждое испытание состоит из максимум 15 мин или 100 достигает подсчитанных наблюдателем (успешной и неудачной), что наступит раньше. Мыши обучаются достичь только с их предпочтительным конечности. Мыши потерпит два судебных процесса в день, если более интенсивная подготовка парадигма желательно 18.
    1. Наведите мышей в испытательной камере с наполовину полный матрицы, расположенной перед (рис. 1В). Поезд мышей достичь только с их предпочтительным конечности, заполнив только сторону матрицы контралатеральном с предпочтительным конечности с мышей достичь через средней линии тела. Оставьте часть матрицы, соответствующей unpreferred конечности незаполненных, чтобы препятствовать попыткам достигнуть с этой конечности (который не был бы сuccessful, потому что они не могут достичь пасту) и поощрять достижения только с предпочтительным конечности.
  2. Нанесите небольшое количество давления на пасте пока он находится в матрице, чтобы помочь мышей успешно перерыв куски во время ранних тренировок. Не ломайте пасты пьесы для мыши. Достичь этого, проведение одной или двух частей пасты слегка позади и перпендикулярно к намеченному достигающего цели. Это небольшое количество поддержки помогает стабилизировать тонкий пасту, которая является достаточно гибким и трудным для мышей, чтобы понять, как они изначально обучения задачу.
  3. Запишите общее количество достигает, число успешных течении, и мест успешных течении. Успешные достигает требуют мышь, чтобы достичь через отверстие, захватить кусок пасты, и сломать макароны кусок, чтобы удалить его из матрицы. ПРИМЕЧАНИЕ: Паста частей не должны быть заменены в матрице, пока суд прекратил. В начале обучения, мыши не сломается много пасты штук.
  4. Поезд мыши на PMRT к квалификации, которая определяется как минимум на 3 дня (и до 5 дней) от последовательной работы (разрыв по крайней мере, 9 штук пасты с не более 2 больше или меньше частей в течение нескольких дней). Он часто принимает между 15-20 дней, чтобы обучать молодых взрослых мышей, чтобы языком.

4. Менее пострадавших конечностей Обучение

  1. Поезд менее пораженной конечности (т.е. предоперационная unpreferred конечностей) начинают четыре дня после ишемического инсульта с моторной корой противоположной к предпочтительному достигнув конечности (см. рисунок 2 для разъяснения на пострадавших / предпочтительным и less-affected/unpreferred конечностей) . Администрировать один раз ежедневных сеансов 15-мин или 100-длинна обучения.
    1. Удалить первый столбец пасты (т. е. наиболее медиальная вертикальная колонка простирается от достигая отверстия) для первой недели менее пострадавших обучения конечностей для того, чтобы гарантировать, что рано достигает с пораженной конечности не увенчались успехом.
    2. Место мышей в достижении камеры с наполовину заполненной матрицы, расположенной перед. Убедитесь, что заполнены половина матрицы противоположность дооперационной заполнено половине, которая заставит мышей, чтобы теперь достичь с менее пострадавших (unpreferred) конечности.
  2. Поощряйте достижения с менее пораженной конечности за счет усиления расширение этого конечности через достигает апертуры. Когда мышей продлить менее пораженной конечности в первые несколько дней подготовки месте небольшой (1/2 шт) пасты на этаже, достигающего камеры независимо от того, или нет выдвижения успешно.
  3. Всего только те достигает сделанные с менее пораженной конечности к к общему 100 досягаемости. Не рассчитывайте украдкой попыток с пораженной конечности по отношению к общему числу течении.
  4. Вернуться наиболее медиальной вертикаль пасты с матрицей после первых 7 дней меньше, пострадавших обучения конечностей.
  5. Запишите количество достигает, число успешных течении, и мест ВЦ КПessful достигает. Примечание: Эти данные могут быть проанализированы для наблюдения различий в достижении образцы с менее пораженной конечности, но ранее не сообщалось.

5. Достижение Анализ

Определить влияние менее пострадавших использования конечностей на восстановление функции пораженной конечности по оценке пораженной конечности на задаче PMRT следующем менее пострадавших обучение конечностей. Эта оценка происходит после желаемое количество менее пострадавших учебных конечностей дней являются полными (обычно 14 дней).

  1. Поместите матрицу в передней части камеры, ориентированный идентично процедур подготовки (т. е. с половины матрицы контралатеральный предпочтительного конечности заполнены). ПРИМЕЧАНИЕ: Это заставляет мышей, чтобы достичь с их пострадавших (и ранее предпочитал) конечности.
  2. Запишите общее количество достигает, число успешных течении, и мест успешных течении сравнивать с уровнем производительности предтактового. Не касайтесь производительностьпораженную конечность во время менее пострадавших обучения конечностей, поскольку эти пораженной конечности зондов может функционировать как учебных занятий, которые могут повлиять восстановление пораженной конечности.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Результаты анализа PMRT должна включать в себя ряд макаронных куски сломанной и образец успешных течении. Результаты мышей с сенсорно-корковых поражений указывают, что ишемический инсульт влияет как количество успешных течении, а также шаблоны физической досягаемости 3, 19, как показано на рисунке 3А. Представительства изменения картины можно наблюдать на фигуре 3В. Способность PMRT имитировать научились эффекты неиспользуемые у мышей продемонстрировали нарушением восстановле...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

PMRT представляет собой простой, количественный способ оценки квалифицированной идущие производительность у мышей. Хотя много времени, это возможно для ранее неопытные студенты, которые будут обучены собирать надежные и воспроизводимые данные только с несколькими тренировок. Задача достаточно чувствителен для измерения даже небольшие изменения в мыши производительности двигательных навыков следующие ишемического инсульта 3, 13, 15, а также ряд исследований ссылаются долгосрочных дефицитов с различными учебным...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы хотели бы поблагодарить Терезу Джонс, доктора философии, за ее руководство и помощь в адаптации задачи для мышей. Данные, представленные в этой рукописи, были поддержаны грантами от NIH-NINDS (NS64586 для TAJ и NS076275 для ALK) и преддокторской диссертацией NRSA для KAT (F31AG034032). NIH не участвовал ни в каких аспектах дизайна исследований или анализов, представленных в этой рукописи, а также в составлении этой рукописи.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Додоходная камераДостигающие камеры изготавливаются на месте с помощью
матричного блокаМатричная коробка для пасты изготавливается на месте с использованием тяжелого пластикового блока
Паста капеллини КапеллиниDeCecco DeCeccoможно приобрести в продуктовом магазине или через интернет-магазин, такой как Amazon
из плексигласа марки

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Branchi, I., Ricceri, L. Transgenic and knock-out mouse pups: the growing need for behavioral analysis. Genes Brain and Behavior. 1 (3), 135-141 (2002).
  2. Bucan, M., Abel, T. The mouse: Genetics meets behaviour. Nature Reviews Genetics. 3 (2), 114-123 (2002).
  3. Tennant, K. A., Jones, T. A. Sensorimotor behavioral effects of endothelin-1 induced small cortical infarcts in C57BL/6 mice. J. Neurosci. Methods. 181 (1), 18-26 (2009).
  4. Tennant, K. A., et al. The organization of the forelimb representation of the C57BL/6 mouse motor cortex as defined by intracortical microstimulation and cytoarchitecture. Cerebral Cortex. 21 (4), 865-876 (2011).
  5. Zhang, L., et al. A test for detecting long-term sensorimotor dysfunction in the mouse after focal cerebral ischemia. J. Neurosci. Methods. 117 (2), 207-214 (2002).
  6. Li, X. L., Blizzard, K. K., Zeng, Z. Y., DeVries, A. C., Hurn, P. D., McCullough, L. D. Chronic behavioral testing after focal ischemia in the mouse: functional recovery and the effects of gender. Exp. Neurol. 187 (1), 94-104 (2004).
  7. Bouet, V., Freret, T., Toutain, J., Divoux, D., Boulouard, M., Schumann-Bard, P. Sensorimotor and cognitive deficits after transient middle cerebral artery occlusion in the mouse. Exp. Neurol. 203 (2), 555-567 (2007).
  8. Krakauer, J. W., Carmichael, S. T., Corbett, D., Wittenberg, G. F. Getting Neurorehabilitation Right: What Can Be Learned From Animal Models. Neurorehabil. Neural Repair. 26 (8), 923-931 (2012).
  9. Taub, E., Uswatte, G., Mark, V. W., Morris, D. M. M. The learned nonuse phenomenon: implications for rehabilitation. Europa Medicophysica. 42 (3), 241-256 (2006).
  10. Taub, E. Harnessing brain plasticity through behavioral techniques to produce new treatments in neurorehabilitation. Am. Psychol. 59 (8), 692-704 (2004).
  11. Allred, R. P., Maldonado, M. A., Hsu, J. E., Jones, T. A. Training the "less-affected" forelimb after unilateral cortical infarcts interferes with functional recovery of the impaired forelimb in rats. Restorative Neurol. Neurosci. 23 (5-6), 297-302 (2005).
  12. Allred, R. P., Jones, T. A. Maladaptive effects of learning with the less-affected forelimb after focal cortical infarcts in rats. Exp. Neurol. 210 (1), 172-181 (2008).
  13. Kerr, A. L., Wolke, M. L., Bell, J. A., Jones, T. A. Post-stroke protection from maladaptive effects of learning with the non-paretic forelimb by bimanual home cage experience in C57BL/6 mice. Behav. Brain Res. 252, 180-187 (2013).
  14. Taub, E., et al. Method for enhancing real-world use of a more affected arm in chronic stroke: transfer package of constraint-induced movement therapy. Stroke. 44 (5), 1383-1388 (2013).
  15. Tennant, K. A., et al. Age-dependent reorganization of peri-infarct "premotor" cortex with task-specific rehabilitative training in mice. Neurorehabilitation and Neural Repair. , (2014).
  16. Binkofski, F., Seitz, R. J., Hacklander, T., Pawelec, D., Mau, J., Freund, H. J. Recovery of motor functions following hemiparetic stroke: A clinical and magnetic resonance-morphometric study. Cerebrovascular Diseases. 11 (3), 273-281 (2001).
  17. Xu, T., et al. Rapid formation and selective stabilization of synapses for enduring motor memories. Nature. 462 (7275), 915-919 (2009).
  18. Bell, J. A., Wolke, M. L., Ortez, R. C., Jones, T. A., Kerr, A. L. The effects of training intensity on functinal outcome following unilateral ischemic insult of sensorimotor cortex in C57BL/6 mice. Society for Neuroscience Annual Convention. , (2012).
  19. Ballermann, M., Metz, G. A. S., McKenna, J. E., Klassen, F., Whishaw, I. Q. The pasta matrix reaching task: a simple test for measuring skilled reaching distance, direction, and dexterity in rats. J. Neurosci. Methods. 106 (1), 39-45 (2001).
  20. Cheffer, K. A., Kerr, A. L. Effects of "good" limb training on long-term rehabilitation of motor function following ischemic stroke in C57BL/6 mice. Society for Neuroscience Annual Convention. , (2013).
  21. Alaverdashvili, M., Whishaw, I. Q. A behavioral method for identifying recovery and compensation: hand use in a preclinical stroke model using the single pellet reaching task. Neurosci. Biobehav. Rev. 37 (5), 950-967 (2013).
  22. Rosenzweig, S., Carmichael, S. T. Age-dependent exacerbation of white matter stroke outcomes: a role for oxidative damage and inflammatory mediators. Stroke. 44 (9), 2579-2586 (2013).
  23. Allred, R. P., Cappellini, C. H., Jones, T. A. The "good" limb makes the "bad" limb worse: experience-dependent interhemispheric disruption of functional outcome after cortical infarcts in rats. Behav. Neurosci. 124 (1), 124-132 (2010).
  24. Tennant, K. A., et al. Skill learning induced plasticity of motor cortical representations is time and age-dependent. Neurobiol. Learn. Mem. 98 (3), 291-302 (2012).
  25. Mathers, C. D., Boerma, T., Fat, D. M. Global and regional causes of death. Br. Med. Bull. 92 (1), 7-32 (2009).
  26. Go, A. S., et al. Heart disease and stroke statistics--2013 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 127 (1), (2013).
  27. Clarke, J., Mala, H., Windle, V., Chernenko, G., Corbett, D. The Effects of Repeated Rehabilitation "Tune-Ups" on Functional Recovery After Focal Ischemia in Rats. Neurorehabil. Neural Repair. 23 (9), 886-894 (2009).
  28. Adkins, D. L., Voorhies, A. C., Jones, T. A. Behavioral and neuroplastic effects of focal endothelin-1 induced sensorimotor cortex lesions. Neuroscience. 128 (3), 473-486 (2004).
  29. Bryant, A., Bernier, B., Jones, T. A. Abnormalities in skilled reaching movements are improved by peripheral anesthetization of the less-affected forelimb after sensorimotor cortical infarcts in rats. Behav. Brain Res. 177 (2), 298-307 (2007).
  30. Whishaw, I. Q., Coles, B. Varieties of paw and digit movement during spontaneous food handling in rats: Postures, bimanual coordination, preferences, and the effect of forelimb cortex lesions. Behav. Brain Res. 77 (1-2), 135-148 (1996).
  31. Whishaw, I. Q., Dringenberg, H. C., Pellis, S. M. Spontaneous Forelimb Grasping in Free Feeding by Rats - Motor Cortex Aids Limb and Digit Positioning. Behav. Brain Res. 48 (2), 113-125 (1992).
  32. Horie, N., Maag, A., Hamilton, S. A., Shichinohe, H., Bliss, T. M., Steinberg, G. K. Mouse model of focal cerebral ischemia using endothelin-1. J. Neurosci. Methods. 173 (2), 286-290 (2008).
  33. Maldonado, M. A., Allred, R. P., Felthauser, E. L., Jones, T. A. Motor skill training, but not voluntary exercise, improves skilled reaching after unilateral ischemic lesions of the sensorimotor cortex in rats. Neurorehabil. Neural Repair. 22 (3), 250-261 (2008).
  34. Clarkson, A. N., Lopez-Valdes, H. E., Overman, J. J., Charles, A. C., Brennan, K. C., Carmichael, S. T. Multimodal examination of structural and functional remapping in the mouse photothrombotic stroke model. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 33 (5), 716-723 (2013).
  35. Liu, Z., Chopp, M., Ding, X., Cui, Y., Li, Y. Axonal remodeling of the corticospinal tract in the spinal cord contributes to voluntary motor recovery after stroke in adult mice. Stroke. 44 (7), 1951-1956 (2013).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи