Изучение реакций Т-клеток и их последствий во время распознавания аллоантигена требует модели, которая позволяет различать донорские и хозяйские Т-клетки, легко контролировать трансплантат и адаптировать систему для ответа на различные иммунологические вопросы. Медавар и его коллеги установили аллогенную трансплантацию кожи хвоста у мышей в 1955 году. С тех пор модель трансплантации кожи постоянно модифицировалась и адаптировалась для ответа на конкретные вопросы. Использование кожи хвоста делает эту модель легкой для оценки отторжения трансплантата, не требует ни обширной подготовки, ни глубокой анестезии, применима к животным с любым генетическим фоном, препятствует ишемическому некрозу и позволяет проводить химическое и биологическое вмешательство.
В общем, аллогенные Т-клетки CD4+ и CD8+ ответственны за отторжение аллотрансплантатов, поскольку они распознают несовпадающие основные антигены гистосовместимости из разных линий мышей. Было описано несколько моделей активации аллогенных Т-клеток у мышей, которым пересадили кожу. Идентификация молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) классов I и II у различных линий мышей, включая мышей C57BL/6, стала важным шагом на пути к пониманию и изучению Т-клеточных аллореакций. В описанной здесь модели трансплантации кожи хвоста трехточечной мутации (I-Abm12) в антигенпрезентирующей борозде молекулы MHC класса II (I-Ab) достаточно, чтобы индуцировать сильную аллогенную активацию CD4+ Т-клеток у мышей C57BL/6. Кожные трансплантаты от мышей I-Abm12 на мышах C57BL/6 отторгаются в течение 12-15 дней, в то время как сингенные трансплантаты принимаются в течение 100 дней. Отсутствие Т-клеток (у мышей CD3-/- и Rag2-/-) позволяет кожному трансплантату приживаться до 100 дней, что может быть преодолено путем переноса 2 x 104 диких или трансгенных Т-клеток. Адоптивно перенесенные Т-клетки пролиферируют и продуцируют ИФН-γ у мышей, трансплантированныхI-A bm12 Rag2-/-.