Методическая статья

Увеличение легочной артерии Ударные потока повышает гипоксического легочная гипертензия у поросят

DOI:

10.3791/52571

⸱

11 мая 2015 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Medicine, Pulmonary Hypertension Research Group (CRIUCPQ), Laval University, 2Institut National de la Recherche Agronomique, 3Université Diderot Paris, Sorbonne Paris Cité, 4Hôpital Lariboisière, Physiologie clinique Explorations Fonctionnelles, 5INSERM U 965, 6Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Tours

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Легочная гипертензия связана со значительным снижением пульсации, сократимости и эластичности легочной артерии, способствуя увеличению давления в легочной артерии и легочного сопротивления. Используя модель гипоксического поросенка, это исследование продемонстрировало, что улучшение пластичности легочной артерии с использованием недавно разработанного пульсирующего катетера улучшает гипоксическую легочную гипертензию.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) является заболевание, поражающее дистальных легочных артерий (ПА). Эти артерии деформируются, что приводит к недостаточности правого желудочка. Современные методы лечения ограничены. Физиологически, пульсирующим потоком крови вредно для сосудов. В ответ на устойчивый пульсирующей стресса, сосуды освободить оксид азота (NO), чтобы вызвать расширение кровеносных сосудов для самозащиты. Основываясь на этом наблюдении, это исследование разработала протокол для оценки, может ли искусственное легких пульсирующим потоком крови индукции NO-зависимой снижение давления в легочной артерии. Одна группа поросят подвергали воздействию хронической гипоксии в течение 3 недель и по сравнению с контрольной группой поросят. Раз в неделю, поросята проводилась эхокардиография для оценки тяжести ЛАГ. В конце экспозиции гипоксии, поросята были подвергнуты протокола пульсирующего с использованием пульсирующего катетер. После анестезии и подготовлены к операции, яремной вены поросенка был изолирован и чаtheter вводили через правое предсердие, правый желудочек и с легочной артерией, под контролем радиоскопического. Давление в легочной артерии (РАР) измеряли до (T0), сразу же после того, как (T1) и 30 мин после (T2) протокола пульсирующего. Было показано, что этот протокол пульсирующего является безопасным и эффективным методом индукции значительное снижение средней PAP через NO-зависимый механизм. Эти данные открывают новые возможности для клинического управления ЛАГ.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Легочная артериальная гипертензия опасным для жизни заболевание, поражающее легочную сосудистую. Существует соглашение в области, что дисбаланс между увеличением вазоконстрикторов (эндотелина, серотонина) и уменьшением вазодилататоры (NO, простациклин) способствует развитию ЛАГ. Со временем это про-конструктивные фенотип развивается в сложной про-пролиферативной и анти-апоптотических фенотипа, способствующих развитию сосудистых поражений 1.

Продолжительное воздействие вазоконстрикторов приводит к значительному и устойчивому увеличению [Са 2+] в легочной артерии гладкомышечных клеток, позволяя активацию нескольких кальция регулируется факторами транскрипции, такими как NFAT 2-4, способствуя пролиферации PASMC и устойчивость к апоптоз фенотип 5. Этот фенотип приводит к легочных сосудистых поражений, способствует увеличению как давление Па и легочных разрешенииistance, что в конечном итоге приводит к фатальным право сердечной недостаточности 6.

В настоящее время нет никакого лечения доступны, которые меняет ПАУ, хотя есть несколько, которые улучшают качество жизни пациентов 7. Среди этих методов лечения, эффективность ингаляционного NO лечения была продемонстрирована, но из-за его короткого периода полураспада трудно использовать в клинической практике. По этой причине, более стабильный и прочный процедуры были предпочтительным, например, простациклина, аналогов или блокаторов рецепторов эндотелина 7. Для разработки более лечения, важно, чтобы улучшить и расширить знания о патофизиологии ЛАГ.

Пульсации является известный стимул активации напряжение сдвига-индуцированной вазодилатации, защищая неэластичного дистального артерии от травм высокого давления потока 8,9. В модели ПАУ вторичной к аортопульмональном хирургического шунтирования, Нур и др. Показали, внутрилегочная ул сдвигаESS-опосредованной повышение функции эндотелия 10. Несколько исследований показали, что NO, простациклин и ЕТ-1 выражение тесно регулируется изменением пульсирующего потока. Действительно, умеренное увеличение пульсового потока увеличивает Енос активности и уровня простациклина, оба из которых сводятся в ЛАГ. Ударные модуляции потока, вероятно, участвует в этиологии ЛАГ и искусственного увеличения это привлекательный и новый способ увеличения NO и производство простациклина в легочный кровоток.

Настоящее исследование ставит своей целью оценить влияние 10 мин пульсирующей потоком с использованием недавно разработанного ударные катетер на гемодинамики измерений в легочной гипертензии (РН) модели поросят в которых гипоксия была индуцированной. Была выдвинута гипотеза о том, что увеличение пульсации легочной артерии вызывает вазорелаксацию легочных артерий, тем самым уменьшая давление в легочной артерии.

Право сердце кошкиheterization (КПС) является критическим клиническое вмешательство для диагностики и последующего наблюдения за пациентами ПАУ. В самом деле, это самый надежный способ диагностики ПАУ и позволяет врачам оценить сосудистую реактивность 11,12, а также прогрессирование заболевания. На самом деле каждый пациент подвергается ПАУ Rhc несколько раз. Настоящее исследование в крупных животных призван продемонстрировать эффективность и безопасность пульсирующих катетеров в оценке и лечении ПАУ во время обычной процедуры RHC. Потому что ударные катетеры уже доступны и регулярно проводится КПС у больных ЛАГ, это исследование предоставляет всю необходимую информацию, чтобы иметь возможность провести клинические испытания быстро.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ПРИМЕЧАНИЕ: Это исследование было санкционировано количество комитет по этике CEEA34.PB.103.12.

1. Использование поросят в животной модели

  1. Выполнение на две группы (N = 6 в каждой группе), соответствует по полу, возрасту (15 ± 3 месяца) и вес (30 ± 10 кг) (контрольной группе и хронической гипоксии (CH) группы). Дом группу СН в течение 3 недель в гипобарической камеры (0,4 атм), и дом контрольная группа в очередной нормобарической (1 атм) условиях.
  2. Использование гипобарической камеру, состоящую из коробки плексигласа с 2 квадратный метр занимаемой площади и высотой 1,6 м, как показано на рисунке 1.
  3. Непрерывно контролировать и поддерживать температуру 18 ° С и давлении 0,4 атм. Обеспечить достаточную вентиляцию с помощью вакуумного насоса, что позволяет в скорость обновления воздуха от 8 м 3 в час.
  4. Поместите двух животных в камере соответствующего помета. Каждый 48 ч, вернуть давление в поле нормобарических условий для половинычас, чтобы очистить окно, в присутствии двух животных, с коробка хранится closedto предотвратить их побега. Этот метод индуцировать легочную гипертензию широко подтверждено 13.
  5. Обезболивающий животных
    1. Обезболить поросят с начальной внутривенной инъекции тиопентала натрия (10 мг / кг) и поддержания анестезии при непрерывном вдыхании изофлюрана (от 1,5 до 3,5%). Применить две капли геля Карбопол в глаза поросят, чтобы предотвратить сухость роговицы.
    2. Поместите животных в положении на левом боку пролежни с их передними лапами, привязанных в согнутом положении, чтобы разоблачить грудной клетки. Очистите кожу с мылом и водой, а затем с помощью бритья электрическую бритву, чтобы удалить волосы, которые могли бы препятствовать проникновению ультразвука в грудь.
  6. Эхокардиограмма
  7. Мониторинг развития ЛАГ в продольном направлении и неинвазивным методом эхокардиографии. Выполните эхо каждую неделю с помощью датчика 3 МГц. ЗаписьOrd ЭКГ путем размещения 3 электрода на правой и левой лапы, а на правой стороне груди.
  8. Запись двумерного и М-режим данных изображений в трех различных инцидентов (продольная, малая ось и апикальных) с использованием зонда-доплеровский. Держите датчик в правой руке и место между четвертым и пятым левым межреберных промежутков. Перемещение зонда медленно вверх и вниз, вращая его вправо и влево до тех пор, хорошее разрешение изображения не получены для различных сердечных структур (т.е. перегородки). Акустического окна немного отличается от одного животного к другому в зависимости от положения сердца в грудной клетке.
  9. Запишите ЭКГ в то же время для каждого из этих инцидентов и по крайней мере 10 циклов сердечных включить офф-лайн анализа. Конец диастолы определяется как момент в сердечном цикле, совпадающей с началом Q волны на ЭКГ. Конец систолы совпадает с началом волны Т.
  10. Измерьте митрального и трехстворчатого клапана поток крови поPical вид ультразвуковая допплерография. Поместите-доплеровский зонд на кончике рукоятки Стэрни; зоне отбора проб был расположен непосредственно над клапаном для записи кровотока пересечения клапан.
  11. Запишите скорость крови в течение сердечного цикла по доплеровской флоуметрии для получения скорости времени неотъемлемой кровотока через митральный и трехстворчатого клапанов и аорты и легочной клапаны. Используйте Video Graphics Array в экографическая для хранения изображений с частотой кадров 25 в секунду, чтобы получить неподвижные изображения или последовательности изображений, предусмотренные экографическая.
  12. Измерьте размеры и площадь поверхности полостей сердца с использованием измерительных инструментов и контуры поверхностных областях, предложенных программного обеспечения, интегрированного в экографическая в соответствии с международными рекомендациями 14.
  13. Измерьте свободный толщину стенки правого желудочка во время диастолы и систолы по ТМ (раз-движения) записи в незначительной заболеваемости оси 14.
  14. Меауверен, что диаметр легочной артерии корень на кончике легочных клапанов на малой оси зрения 14.
  15. Измерить перегородки и задней стенки левого желудочка во время диастолы в движении ТМ на продольном в начале волны Q на ЭКГ и в систоле на кончике зубца Т на ЭКГ 14.
  16. Измерьте левого желудочка конечного диастолического диаметра (LVEDD) и левого желудочка диаметры конечных систолического (LVESD). Рассчитать фракции укорочения (FS), используя формулу FS (%) = (LVEDD-LVESD) / LVEDD. Измерьте диаметр аорты и площадь поверхности правого и левого предсердия.
  17. От скорости-интеграл по времени от митрального и трехстворчатого потоков крови, измерить следующее: максимальную амплитуду Е и А волны, замедления перерыве волны E, течь индекс продолжительности, скорость времени 14.
  18. От доплеровских измерений легочной артерии, измерьте следующее: максимальная скорость, восхождение на полставки,продолжительность и его неотъемлемой 14 течь.
  19. Оценить объем левого желудочка, используя метод Симпсона 15.
  20. Храните данные для каждого поросенка в базе данных для последующего статистического анализа на всей группе.

2. Катетеризация правых отделов сердца

  1. Подготовка животных
    1. Перед ударные установки катетера, свинья находится в гипобарической камеры в течение 3 недель для того, чтобы вызвать легочную гипертензию.
    2. Быстрое животных в течение 24 ч до операции (24 ч для твердой пищи, от 8 до 12 ч в воде).
    3. 24 ч до КПС, есть хорошо обученные ветеринар выполнить предоперационного клинического экзамена для оценки слизистой оболочки цвет, наполнение капилляров время, глобальный легких и работу сердца, используя стетоскоп и температуру тела, используя ректального термометра.
    4. Администрирование инъекции мидазолама (внутримышечно, 0,5 мг / кг) и гидрохлорида морфина (внутримышечно, 0,1 мг / кг) от 15 до 30 мин до индукции Oе анестезия. Повторите инъекции морфина гидрохлорида (от 0,05 до 0,5 мг / кг, внутримышечно) в течение индукции каждые 4 до 6 ч.
    5. Администрирование тиопентала натрия (10 мг / кг, внутривенно) с помощью начальной болюсной инъекции в дозе 5 мг / кг затем путем частичного инъекции, пока он не был эффективен. Следуйте за этим мешком и не маскировать вентиляцию до интубации трахеи.
    6. Пятачок интубации
      1. Смажьте трубки с pramocaine геля. Вставьте металлический стилус в трубку для придания жесткости его и облегчить процесс интубации.
      2. Нажмите веко, чтобы обеспечить глубокого наркоза. Выполните интубации методом непосредственной визуализации гортани, используя ларингоскоп, чтобы поднять язык и избежать травм голосовых связок. Накачать трубки шар, чтобы предотвратить проблемы, связанные с регургитацией.
    7. Управление дыхания в 10-12 вдохов в минуту; Текущий объем 7-10 мл / кг, инсуффляции давление от 25 до 30 см H 2 O и фазы вдоха 2 сек с положительным ей выдоха давление 5 см Н 2 О.
    8. Обезболить животное с изофлуран в 100% кислорода (3-5% индукционной с потоком кислорода от 2 до 3 л / мин, содержание 1,5-2,5% расхода кислорода на 1 л / мин). Применить CARBOPOL гель роговицы, как в шаге 1.5.1.
    9. Вставьте гепаринизированную катетер в хвостовой ушной артерии (5 мл 0,9% физиологического раствора с шипами 5000 МЕ / мл гепарина) с помощью подкожной инфузии с зеленым канюли фиксируется в месте с хирургической стежка.
    10. Настаивать раствор Рингера с лактатом (10-20 мл / кг / ч).
    11. Поместите животное на несколько наклоненной кушетку. Держите голову, наклоненную вниз немного для содействия слюноотделение.
  2. Мониторинг
    1. Каждый 5 мин, проверить и записать следующие значения по индивидуальному отчета анестезия случае: слизистая мембрана цвет и капиллярная время пополнения, нижнечелюстного мышечного тонуса и глазного яблока позиция, миоз / мидриаз, глазная рефлекторной.
    2. Постоянно следить за сердце и respiraТори ставка, пульсоксиметрии, температура тела и электрокардиограммы. Вставьте артериальной интродьюсер в бедренной артерии. Вставьте крупнокалиберных 10 см в длину катетера, в бедренную артерию и следить за системное артериальное давление.
  3. Настройка на ударные катетера
    ПРИМЕЧАНИЕ: Данный медицинский прибор состоит из двух катетеров бок-о-бок и сваренных вместе. Дистальная часть первой подключен к стандартной баллона диаметром 20 мм и максимальной мощностью объема 5 мл. Второй катетер позволяет вставлять провода, чтобы облегчить позиционирование в легочной артерии. Устройство имеет длину 750 мм с внутренним датчиком 0,035 и внешним диаметром 12 Fr.
    1. Для экспериментов, выполнить пульсацию с небольшим Гарварда 683 животных вентилятора, который применяется активный вакуум в баллоне во дефляции и положительным давлением во время накачивания, с объемом 2,5 мл при каждом импульсе. Используйте гелия в качестве газа-пропеллента за мячУн насос для того, чтобы предотвратить газовой эмболии.
    2. Запишите поверхностные электрокардиографические прорисовки непрерывно документировать любые нарушения ритма сердца во время протокола. В левой бедренной артерии, подключить устройство датчика на 20 калибра катетер, соединенный с системой мониторинга гемодинамики.
  4. Катетеризация правых отделов сердца
    1. Вымойте и брить шею животного. Очистите кожу с кожным антисептиком (Betadine скраб), используя марлевый компресс. Для разграничения хирургического сайт, разместить стерильные шторы вокруг правой яремной между правом плече и рукоятка Стэрни.
    2. Сделайте 4 см продольный разрез стерильными ножницами на полпути между правом плече и рукоятка Стэрни.
    3. Осторожно снимите кожу и мышечные слои щипцами. Затем аккуратно удалить соединительную ткань, окружающую вену на длине около 5 см. Клип дистальной стороне, чтобы предотвратить кровотечение. Поставьте связующего проволоку вокруг прoximal сторона, чтобы иметь возможность контролировать открытие вены после полугидрата разделе.
    4. Использование конкретного небольшой очень острый резец, режут вены в половине в поперечном направлении. Убедитесь, что края разреза аккуратные. Использование тонкой пены, повысить один край надреза и аккуратно вставьте катетер в проксимальной части вены. Контроль кровотечение связующего провода.
    5. Введение катетера в яремную вену и последовательно протолкнуть в верхнюю полую вену, правое предсердие, правый желудочек и, наконец, в легочной артерии.
    6. Запись давления в течение 10 стабильных сердечных циклов, в каждом полость сердца и легочной артерии (T0). Измерьте сердца кровоток три раза в минуту с интервалом в 1.
    7. Расположите баллонного катетера в легочной артерии под контролем радиоскопического. Надуть и сдуть баллон (пульсаций) с 1 см 3 гелия. Продолжить пульсацию в течение 10 мин. Запись давления в течение 10 стабильных сердечных циклов, в каждом сердечной полости и легких артеры и измерения расхода сердечной крови после 10 мин (T1).
    8. Измерить кровотока сердца снова через 30 мин после протокола пульсации (Т2).

3. НЕТ Измерение

  1. Подключите мешок Дугласа в выдыхаемом дыхательных газоотводной трубы, пока не будет полностью заполнен. Поместите его на в-трубе анализатора НЕТ дыхания.
  2. Медленно и постоянно заставить выдыхаемый воздух в анализатор, сжимая упругую Douglas мешок. Измерить отток мешок расходомером анализатора для поддержания постоянного потока.

4. Гистология Измерения

  1. Под анестезией, вводят 30 мл Dolethal (раствор для инъекций) для эвтаназии в пульсирующей катетер в сердце.
  2. Сразу же после эвтаназии, открыть сундук путем распиливания рукояткой в ​​продольном направлении, слегка тронуть сердце и удерживайте правое легкое. Затем, используя рассекает ножницы, вырезать два 2 или 3 см 3 пробы из миddle доля легкого.
  3. Привязка заморозить один образец в жидком азоте и хранили при -80 ° С. Закрепить вторую выборку в 3,7% параформальдегидом в течение 24 ч, а затем вставлять в парафин для последующего гистологического анализа.
  4. Выполнение измерений гистологии как описано выше 16. Измерьте толщину стенки PA следующим образом: 2 изм / артерии в 10 артерий / поросенка и в 6 поросят / группы.
  5. Выполнения статистического анализа. Были выражены ценности, как кратное изменение ± SEM.
    1. Для сравнения два средства, использовать т тест непарный Стьюдента. Для сравнения более, чем два средства, использовать односторонний ANOVA с последующим тестом Данна. Р <0,05 считалось статистически значимым (*).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Увеличение легочной артерии Ударные потока повышает индуцированный Хронический Гипоксическая легочная гипертензия у поросят

Перед подвергая животных к увеличению пульсирующего потока, ультразвук был использован неинвазивно, чтобы проверить, что поросята были разработаны легочную гипертензию. Как показано на рисунке 2, три недели индуцированной хронической гипоксии на развитие легочной гипертензии у поросят, характеризуется значительным сокращением времени разгона артерии лег...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Впервые было показано, что изменения в легочной потока пульсирующего причинно связаны с развитием вторичной ЛАГ хронической гипоксии. Это поступательное подход обеспечивает доказательства того, что вызывающие искусственный рост легочной потока пульсирующего с использованием специально созданного катетер улучшает легочную гипертензию, вероятно, не увеличивая ни одно поколение.

Эти данные не только оригинальные, они также имеют большое терапевтический интерес, демонстрируя, что эндогенная выра...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы хотели бы поблагодарить институт INRA, в котором содержались поросята, и системы Cardio Innovating за финансирование.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрыть.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Препараты для анестезии
тиопентал натрия, ТИОПЕНТАЛ НАТРИЯAbbott, Франция0000071-73-8порошок<бр/> 3 место Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX.
  изофлуран, FORANEAbbott, Франция05260-05стеклянный флакон 250 мл<бр/> 3 места Gustave Eiffe 94518 RUNGIS CEDEX.
мидазолам, HypnovelAccord Healthcare Vidalинъекционные ампулы 1мг/мл<бр/> 45 Rue du Faubourg de Roubaix 59000 Lille France
pramocaine,TRONOTHANE 1% Laboratoires LISAPHARMVidalGel appl locale T/30g
3, rue Scheffer. 75016 Paris.
глогидрат морфина LavoisierCMD Lavoisier Laboratoires CHAIX et DU MARAISVidalинъекционные ампулы 
7, rue Labie -75017 Paris - France
Acrylates Copolymer-Carbopol® Aqua SF-1 ПолимерЛубризолгель аппликация местный<бр/> Elysé es La Dé fense 19 le Parvis 92073 Париж la dé
fense Material 
Аппарат искусственной вентиляции легких Harvard 683Гарвардский аппаратDRIM 75 rue des Anglais - 78700 Conflans Ste Honorine    
Echographe Voluson E8 с датчиком 3,5 МГцGeneralElectric GEHealthcareDRIM 75 rue des Anglais - 78700 Conflans Ste Honorine    
Pulsatil CatheterCardio innovating systemCardio innovative systems, 33 rue Vivienne, Paris, France 75002
NO breath AnalyseurRespur Respur26rue Felix Rouget 95490 Vaureal France

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Malenfant, S., et al. Signal transduction in the development of pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 3 (2), 278-293 (2013).
  2. Paulin, R., et al. Signal transducers and activators of transcription-3/pim1 axis plays a critical role in the pathogenesis of human pulmonary arterial hypertension. Circulation. 123 (11), 1205-1215 (2011).
  3. Courboulin, A., et al. Role for miR-204 in human pulmonary arterial hypertension. J Exp Med. 208 (3), 535-548 (2011).
  4. Bonnet, S., et al. The nuclear factor of activated T cells in pulmonary arterial hypertension can be therapeutically targeted. Proc Natl Acad Sci U S A. 104 (27), 11418-11423 (2007).
  5. Meloche, J., et al. Role for DNA damage signaling in pulmonary arterial hypertension. Circulation. 129 (7), 786-797 (2014).
  6. Humbert, M., et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 43 (12 Suppl S), 13S-24S (2014).
  7. Archer, S. L., Michelakis, E. D. An evidence-based approach to the management of pulmonary arterial hypertension. Curr Opin Cardiol. 21 (4), 385-392 (2006).
  8. Li, M., Scott, D. E., Shandas, R., Stenmark, K. R., Tan, W. High pulsatility flow induces adhesion molecule and cytokine mRNA expression in distal pulmonary artery endothelial cells. Ann Biomed Eng. 37 (6), 1082-1092 (2009).
  9. Li, M., Stenmark, K. R., Shandas, R., Tan, W. Effects of pathological flow on pulmonary artery endothelial production of vasoactive mediators and growth factors. J Vasc Res. 46 (6), 561-571 (2009).
  10. Nour, S., et al. Intrapulmonary shear stress enhancement: a new therapeutic approach in pulmonary arterial hypertension. Pediatr Cardiol. 33 (8), 1332-1342 (2012).
  11. Barst, R. J., et al. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 43 (12 Suppl S), 40S-47S (2004).
  12. Galie, N., et al. Guidelines on diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension. The Task Force on Diagnosis and Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 25 (24), 2243-2278 (2004).
  13. Naeije, R., Dewachter, L. Animal models of pulmonary arterial hypertension. Rev Mal Respir. 24 (4 pt 1), 481-496 (2007).
  14. Via, G., et al. International evidence-based recommendations for focused cardiac ultrasound. J Am Soc Echocardiogr. 27 (7), e681-e683 (2014).
  15. Folland, E. D., et al. Assessment of left ventricular ejection fraction and volumes by real-time, two-dimensional echocardiography. A comparison of cineangiographic and radionuclide techniques. Circulation. 60 (4), 760-766 (1979).
  16. Meloche, J., et al. Critical role for the advanced glycation end-products receptor in pulmonary arterial hypertension etiology. J Am Heart Assoc. 2 (1), e005157(2013).
  17. Nour, S., et al. Intrapulmonary shear stress enhancement: a new therapeutic approach in acute myocardial ischemia. Int J Cardiol. 168, 4199-4208 (2013).
  18. Barrier, M., et al. Today's and tomorrow's imaging and circulating biomarkers for pulmonary arterial hypertension. Cell Mol Life Sci. 69 (17), 2805-2831 (2012).
  19. Budev, M. M., Arroliga, A. C., Jennings, C. A. Diagnosis and evaluation of pulmonary hypertension. Cleve Clin J Med. 70, Suppl 1. S9-S17 (2003).
  20. Barst, R. J., Channick, R., Ivy, D., Goldstein, B. Clinical perspectives with long-term pulsed inhaled nitric oxide for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 2 (2), 139-147 (2012).
  21. Pepke-Zaba, J., Higenbottam, T. W., Dinh-Xuan, A. T., Stone, D., Wallwork, J. Inhaled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension. Lancet. 338 (8776), 1173-1174 (1991).
  22. Zapol, W. M., Rimar, S., Gillis, N., Marletta, M., Bosken, C. H. Nitric oxide and the lung. Am J Respir Crit Care Med. 149 (5), 1375-1380 (1994).
  23. Stenmark, K. R., Meyrick, B., Galie, N., Mooi, W. J., McMurtry, I. F. Animal models of pulmonary arterial hypertension: the hope for etiological discovery and pharmacological cure. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 297 (6), L1013-L1032 (2009).
  24. Torre-Amione, G., et al. Reversal of secondary pulmonary hypertension by axial and pulsatile mechanical circulatory support. J Heart Lung Transplant. 29 (2), 195-200 (2010).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи