Сообщается о функционально простой процедуре синтеза орто-трифторметоксилированных производных анилина с помощью двухступенчатой последовательности O-трифторметилирования N-арил-N-гидроксиацетамида с последующей термически индуцированной внутримолекулярной миграцией OCF 3.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
Молекулы, несущие трифторметокси (OCF 3) группу часто показывают желании фармакологические и биологические свойства. Тем не менее, поверхностное синтез trifluoromethoxylated ароматических соединений остается сложной задачей в органическом синтезе. Традиционные подходы часто страдают от плохого рамки подложки, или требуют использования высокотоксичного, трудно в обращении, и / или термонеустойчивого реагенты. Здесь мы приводим удобный протокол для синтеза метилового эфира 4-ацетамидо-3- (трифторметокси) бензойной кислоты с использованием 1-трифторметил-1,2-бензиодоксол-3 (1Н) -он (Togni реагент II). Лечение метил-4- (N -hydroxyacetamido) бензойной кислоты (1a) с реагентом Togni II в присутствии каталитического количества карбоната цези (Cs 2 CO 3) в хлороформе при комнатной температуре давала метил-4- (N - (трифторметокси) ацетамидо) бензойной кислоты (2а). Это промежуточное соединение затем превращают в конечный продукт метил 4-ацетамидо-3- (trifluoromethoxy) бензойной кислоты (3а) в нитрометана при 120 ° С. Эта процедура носит общий характер и могут быть применены к синтезу широкого спектра орто производных анилина, -trifluoromethoxylated которые могут служить в качестве полезных синтетические блоки для открытия и разработки новых лекарственных, агрохимикатов и функциональных материалов.
Введение
Трифторметокси- (OCF 3) группа сделала огромное влияние на жизнь и материалы научных исследований с момента первого синтеза трифторметил эфира в 1935 году 2 Благодаря уникальному сочетанию высокой электроотрицательности (χ = 3,7) 3 и отличное Липофильность (Π х = 1.04), 4 трифторметоксигруппой нашел широкое применение в медицине, сельском хозяйстве, и материалов промышленности. 5-10 Тем не менее, поверхностное введение OCF 3 группы в органических молекулах, особенно ароматических соединений, остается серьезной проблемой в синтетической химии.
За последние несколь....
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Протокол
1. Предшественник Приготовление: Синтез хлоргидрата метилового эфира 4- (N -hydroxyacetamido) бензойной кислоты (1а)
- Сокращение метил-4-нитробензойной кислоты.
- Добавить 5,00 г метил-4-нитробензоат (27,6 ммоль, 1,00 экв), 159 мг 5% родий на углероде (Rh / C, 0,300 моль% RH) и магнитной перемешивающей-бар в высушенную в печи 250 мл двух- горлую круглодонную колбу (сушили при 150 ° C в течение 18 часов).
Примечание: Реагенты могут быть взвешены в рамках окружающей атмосферы. Однако реакция должна быть проведена в атмосфере азота. - Подключение одно горло колбы азотом / вакуумном коллекторе и колпачок другой ше....
- Добавить 5,00 г метил-4-нитробензоат (27,6 ммоль, 1,00 экв), 159 мг 5% родий на углероде (Rh / C, 0,300 моль% RH) и магнитной перемешивающей-бар в высушенную в печи 250 мл двух- горлую круглодонную колбу (сушили при 150 ° C в течение 18 часов).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Результаты
Метиловый эфир 4- (N -hydroxyacetamido) бензойной кислоты (1a) был синтезирован в 92% выделенного продукта через двухступенчатой процедуры (т.е., уменьшение метил-4-нитробензоат с гидразином с использованием 5% Rh / C в качестве катализатора с образованием метил-4- ( N гидроксиамино) бензойной кислоты, с последующей защитой ацетил полученного гидроксиламина). О- трифторметилирования 1а с Togni реагента II в присутств.......
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Обсуждение
В связи с отсутствием общей и удобной процедуры для синтеза trifluoromethoxylated аренами, многие OCF 3 -содержащих ароматические соединения являются чрезвычайно дорого. 34 Наша стратегия вытесняет широкий функциональный допуск группы и обеспечивает легкий доступ к различным trifluoromethoxylated аренами. Эти соединения могут служить ценные строительные блоки для открытия и развития новых фармацевтических препаратов, агрохимикатов и материалов.
Гидразин был использован .......
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Раскрытие информации
Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.
Благодарности
Мы признаем, щедрые стартовый капитал из Государственного университета Нью-Йорка в Стоуни-Брук в поддержку этой работы. Мы также благодарим TOSOH F-Tech, Inc. для предоставления нам TMSCF 3 реагента для синтеза Togni реагента II.
....Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| 5% Родий на углероде | Aspira Scientific | 300835 | 5% масс.% сухой нагрузки |
| Гидразина моногидрат | Sigma-Alderich | 13696HMV | Реагент марки, 98% |
| Ацетилхлорид | Alfa Aesar | 10176887 | 98% |
| Гидрокарбонат натрия | Fisher Scientific | 134826 | Химический чистый |
| карбонат цезия | Alfa Aesar | 12887 | 99,9%, металлическая основа |
| Togni Reagent II | Приготовлен в соответствии с литературной методикой (ref. 37). Внимание: Чистый реагент Togni II чувствителен к ударам и трению, обращайтесь с ним с большой осторожностью (см. ссылку 36). | ||
| Тетрагидрофуран | BDH | BDH1149-4LG | дистиллирован из бензофенона натрия глубокого фиолетового цвета. |
| Диэтиловый эфир | Fisher Scientific | 148221 | дистиллирован из бензофенона натрия глубокого фиолетового цвета. |
| Хлороформ | Fisher Scientific | 141739 | Сушка на CaH2 и дистиллированный |
| нитрометан | Alfa Aesar | J03z053 | Сушка на CaSO4 и дистиллированный |
| силикагель | SILICYCLE | 60514 | 40-63 µ м (230-400 меш) |
| Celite | EMD | 2012040674 | Не промытый кислотой |
Ссылки
- Yagupolskii, L. M. Sintez proizvodnykh feniltriftormetilovogo efira. Dokl. Akad. Nauk SSSR. 105, 100-102 (1955).
- Booth, H. S., Burchfield, P. E. Fluorination of halogeno methyl ethers. I. Fluorination of trichlorodimethyl ether. J. Am. Chem. Soc. 57
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Перепечатки и разрешения
