Методическая статья

Рабочие процедуры электрохимиотерапии для лечения опухолей у собак и кошек

29.8K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/54760

⸱

24 октября 2016 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Clinic for Surgery and Small Animals, Veterinary Faculty, University of Ljubljana, 2Department of Experimental Oncology, Institute of Oncology Ljubljana, 3Faculty of Health Sciences, University of Primorska, 4IPBS (Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale), CNRS, 5IPBS (Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale), Université de Toulouse

В этой статье

Краткое содержание

Электрохимиотерапия — это местное лечение солидных опухолей. Основным механизмом является электропорация-опосредованная пермеабилизация мембраны опухолевых клеток, которая обеспечивает повышенную интернализацию цитостатиков, таких как блеомицин и цисплатин. Таким образом, потенцируется противоопухолевая эффективность в месте прикладывания к опухолям электрических импульсов.

Аннотация

Электрохимиотерапии (ЕСТ) является локальный подход, который используется для лечения солидных опухолей различного гистологических. Его механизм основан на клеточной мембране, проницаемости с помощью "электропорации". Для достижения "электропорации" клеток, электрические импульсы генерируются с помощью генератора и доставлены в ткани-мишени с использованием электродов. Электропорации представляет собой физический метод, который используется для введения молекулы, как цитостатиков, в клетки, которые не могли пройти через клеточную мембрану самостоятельно. В электрохимиотерапии, в настоящее время, цисплатин и блеомицин клинически используются. Электрохимиотерапии противоопухолевой эффективности высока, например , вплоть до 100% полного ответа собачьей тучной клетки опухоли менее 2 см 3 была достигнута. Кроме того, электрохимиотерапии могут быть использованы для лечения неоперабельных опухолей. Одной из важных характеристик электрохимиотерапии является то, что он может быть эффективен в качестве единовременной обработки втолько. Тем не менее, в случае отказа или частичного ответа опухоли она может быть повторена несколько раз с одинаковой или улучшенной эффективностью. Электрохимиотерапии уже стандартом для лечения кожных и подкожных опухолей различных гистологических в человеческой и ветеринарной онкологии. Кроме того, несколько клинических исследований, эксплуатирующие электрохимиотерапии для глубинных опухолей продолжается.

Введение

ЭСТ является локальным аблативе метод для лечения опухолей различных гистологических. Результаты абляции от наркотиков индуцированной гибели клеток, что является результатом повышенного накопления препарата в клетках вследствие изменения проницаемости клеточных мембран, индуцированного прямой доставки электрических импульсов на кожу вокруг опухоли после внутриопухолевой или внутривенного введения лекарственного средства. Основным механизмом ДЭХ является повышение эффективности цитостатиков путем увеличения накопления внутриклеточного наркотиков, с помощью клеточной мембраны electropermeabilization (электропорации) 1,2. Электропорация вызывает повышенное поглощение лекарственного средства из двух цитостатиков: блеомицин и цисплатин, которые являются гидрофильными препараты с плохой проницаемостью мембраны. Из-за увеличенной цитотоксичности блеомицин и цисплатин на месте применения электрического импульса, низкие дозы препарата необходимы для хорошей противоопухолевой эффективности и, следовательно, отсутствует или минимален системные побочные эффекты лекарств не являются Observизд : 3. Другой характеристикой ТСК является опухоль антиваскулярные эффект , который приводит , во - первых , в сосудистой блокировки, то есть., Снижение кровотока в опухоли, а следовательно , сохранение цитостатиков внутри нее и во- вторых в сосудистом срыве действие, то есть., Прямое убийство эндотелиальных клеток мелких кровеносных сосудов приводит к смерти клеток вторичной опухоли 4-6. Третий механизм противоопухолевой эффективности ЕСТ является активация иммунной системы, как ЕСТ вызывает иммунный ответ опухолью антиген пролития в области опухоли. Участие иммунной системы имеет решающее значение для полного уничтожения опухоли 7.

ECT показал большой потенциал в человеческой онкологии, где ЕСТ уже используется в качестве стандартного лечения кожных и подкожных опухолей , как он показывает до 80% объективных ответов 3. Кроме того, ЕСТ используется в нескольких клинических исследованиях лечения опухолевых метастазов в головном мозге 8, 9 и кости печени 10. Клинические исследования в ветеринарной онкологии уже продемонстрировали , что результаты лечения ЭСТ в до 80% долговечными объективных ответов при лечении кожных и подкожных опухолей у собак 11, 12, 13 кошек и лошадей 14. Эффективность противоопухолевого зависит от размера опухоли и опухоли менее 2 см 3 реагируют лучше , чем более крупные опухоли 15.

Кроме того , исследование по сопоставлению операции с ЭСТ при лечении опухолей тучных клеток у собак показали , что лечение с помощью ЭСТ привело к 70% полных ответов во время операции привело к 50% полных ответов 11 продемонстрировав , что ЭСТ является эквивалентом лечение хирургии. Кроме того, ECT представляет собой альтернативный способ лечения солидных опухолей к хирургическому лечению, особенно в тех случаях, когда владельцы не соглашаются на операцию или если опухоли трудно акциз с четкими контурами в основном из-за ихместо нахождения (например, проникновение крупных сосудов, опухоли головы или ноги, в анальной области и т.д.). Целью данной работы является определение рабочих процедур ЭСТ, давая инструкции по применению цисплатина и блеомицин в сочетании с применением электрических импульсов, чтобы безопасно и надлежащим образом обработать кожных и подкожных опухолей у собак и кошек.

Протокол

Этот протокол был одобрен Комитетом по этике Министерства сельского хозяйства, лесного хозяйства и продовольствия путем и следует его рекомендациям. Протокол был утвержден на более чем 80 собак и 20 кошек.

Примечание: лечение ЕСТ состоит из введения цисплатина или блеомицин и воздействия опухолевых узелков в электрические импульсы.

1. Отбор пациентов

ПРИМЕЧАНИЕ: Отбор пациентов позволяет практикующему, чтобы определить, подходит ли или не пациент, чтобы извлечь выгоду из этого лечения.

  1. Оценить историю пациента (общие данные о возраста, породы, пола и наличия каких-либо сопутствующих заболеваний, типа опухоли, развитие опухоли со временем предыдущего лечения и его результаты, рецидивов и скорости повторения, ожидания владельца о успешностью терапия).
  2. Выполните физическое обследование пациента
    1. Оценить опухоль в деталях для того, чтобы маке возможный клинический дифференциальный диагноз и выполнить тонкую иглу аспирируйте для оценки цитологии и возможной биопсии ткани для оценки гистологии с целью определения зоны обработки: если потенциально инвазивной опухоли представлена ​​лечить широкие поля (принять решение о размера обработанные поля в соответствии с рекомендациями по какой - либо другой обработке для того же типа опухоли, например, опухоль тучных клеток 2r ≤ 1 см, 1 см запас следует рассматривать, г - радиус).
    2. Оценить количество и размер узелков, с тем чтобы подготовить подход к лечению.
  3. Общий осмотр
    1. Осуществить полное общее обследование, чтобы сделать постановку заболевания и проверить:
      1. Если нет другого сопутствующие заболевания, которые могли бы исключает лечение, если у пациента есть история любой хронической инфекции (в соответствии с эпидемиологией в определенной области) или иммунно-опосредованное заболевание, которое может изменить гематологические или coagulatизменения ионов (выполнить определенные тесты), Если животное способно выдержать серию глубоких Успокоительные препараты и / или общей анестезии, если пациент имеет чувствительность к цисплатин (стандартная доза составляет 60-70 мг / м 2 площади поверхности тела / 21 d) или блеомицин или уже получил кумулятивная доза блеомицина , превышающую 400,000 МЕ / м 2.
    2. Использование диагностических методов визуализации (рентгенография грудной клетки и УЗИ органов брюшной полости), чтобы проверить все возможные метастазы в зависимости от типа опухоли.

2. Лабораторный анализ

  1. Кровавая работа
    1. Выполните полную гематологические анализы с биохимической панели азота мочевины крови (BUN), креатинин, аланин-аминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (AF), и кальций, чтобы исключить расширенные хронической почечной и печеночной болезни и возможные наиболее частых паранеопластические синдромы, чтобы определить, клиническая стадия, которая может иметь эфффект на прогноз.
    2. Сделайте дополнительный специальный анализ крови:
      1. Если пациент получает какие-либо лекарства, которые потенциально могут изменить изменения в способности свертывания крови, проверить профиль коагуляции.
      2. При использовании инвазивных методов лечения (игольчатые электроды), проверьте количество тромбоцитов; количество тромбоцитов должно быть> 100 или в случае <100, профиль коагуляции (РТ, АЧТВ, фибриноген, D-димер), должно быть нормальным.
      3. В определенных случаях, в соответствии с опухолевые заболевания и клинического состояния пациента проверки общего белка, альбумина, люминофоров, натрий (Na), калий (К), хлорид (Cl) и концентрации липазы.
  2. Опухоль (ы) гистологический анализ
    1. анализ гистологии не является необходимым, если диагноз цитология была выполнена ранее. В случае некоторых типов опухолей , где гистологический сорт является важнейшим прогностическим фактором (например, тучные клетки опухоли) выполняют гематоксилином и эозином STAоцен- ками 16.
      Примечание: Биопсия (послеоперационная или "удар") может быть произведена до ЭСТ в течение одного посещения. В любом случае, это хорошая клиническая практика, чтобы диагностировать тип опухоли.
      Примечание: После того как дело полностью оценивается тщательное обсуждение и разъяснение необходимости с владельцем животного. Объясните владельцу, что ЭСТ и что можно было бы ожидать от ЭСТ с точки зрения клинических результатов. Обсудите с владельцем курса лечения: количество сеансов ЭСТ под общим наркозом или глубокой седации, общая продолжительность лечения, стоимость лечения, возможности рецидива. Получить письменное согласие собственника в случае включения пациента в клинических испытаниях ЭСТ, если пациент на самом деле право.

3. Выбор метода лечения

Примечание: Для ЭСТ в собаки используют цисплатин и блеомицин. Для ЭСТ у кошек используют блеомицин только как цисплатин противопоказан у кошек.

  1. Рассматривать каждую опухоль отдельно. Определите местоположение и размер каждого узелка и количество узелков очертить протокол лечения.
  2. Рассчитать объем опухолевых узелков по формуле V = ab²π / 6 ( "а" является больший диаметр опухолевого узла и "б" диаметр опухолевого узла перпендикулярно к "а"), или V = abcπ / 6 ( " а "," б "и" в "три перпендикулярные диаметры опухолевого узла).

4. Выбор операционной модальности

  1. Выбор электродов
    Примечание: Важно, чтобы выбрать оптимальный тип электрода, как конфигурация электродов влияет на распределения электрического поля в ткани. Используются два типа электрода: пластинчатые и игольчатые электроды. Пластинчатые электроды имеют параллельные пластин из нержавеющей стали: внутреннее расстояние между электродами зависит от размера опухоли и мощности генератора электрических импульсов. Обычно расстояние будетпромежуточные кадры электродов составляет 6-8 мм. Игольчатые электроды могут быть расположены рядами (параллельный массив) или в гексагональной геометрии. Гексагональной электрод имеет центральную иглу и 6 игл в круговом массиве. Импульсы прикладывают между электродами в круговом массиве, а также между ними и центральной. Эти импульсы поступают в обоих направлениях между каждой парой электродов. Выберите тип электрода по глубине опухолевого узла и обеспечить соответствующую электропорации в целом желаемой обрабатываемой области. Выберите электроды в соответствии с конкретной ткани-мишени. В общем, оба типа электродов могут быть использованы для лечения.
  2. Отбор и подготовка цисплатин или блеомицин
    Примечание: ЕСТ состоит из внутриопухолевой введения цисплатина или блеомицин или внутривенного введения блеомицина и облучения опухолевых узелков в электрические импульсы.
    1. Выберите подходящий цитостатик и маршрут его администрации.
    2. Растворите CIsplatin (цис-diamminedichloroplatinum II), если они получены в виде порошка, в дистиллированной воде при концентрации 1 мг / мл (в противном случае их фармацевтически могут быть использованы готовые растворы). Дайте цисплатин внутриопухолево.
    3. Растворите блеомицин в физиологическом солевом растворе в концентрации 3 мг / мл и дают внутриопухолево или внутривенно.
  3. обезболивание
    Примечание: В зависимости от операционной модальности (Таблица 1) глубокой седации или общей анестезии может быть использован.
    1. Оценка пациента по данным Американского общества анестезиологов (ASA ') физической классификации и в соответствии с типом опухоли из-за возможных паранеопластических синдромов состояния.
  4. глубокий седативный
    1. Используйте медетомидин (0,08 мг / кг) или двойной комбинированный медетомидин (0,025 мг / кг) с буторфанола тартрат (0,1 мг / кг) у собак или следовать стандартным процедурам для глубокой седации в конкретной больнице.
  5. Общая анестезия
      <литий> Premedicate с ацепромазина (0,02 мг / кг) и метадон (2 мг / кг).
    1. Тридцать минут спустя индукции общей анестезии с тиопентала (5 мг / кг) или пропофола (1 мг / кг).
    2. Поместите эндотрахеальную трубку и поддержания анестезии с изофлуран в кислороде поставляется через схему анестетика тройника.
    3. Во время анестезии используют лечение поддержки жидкости раствором Хартманна со скоростью 10 мл / кг / ч и обезболивание с одной дозой нестероидного обезболивающего препарата (например, карпрофен 2-4 мг / кг).
    4. Используйте глазную мазь, чтобы предотвратить сухость под наркозом. После лечения, наблюдение за пациентом, пока он не восстановит достаточное сознание до грудины лежачее. Держите пациента в клинике в течение приблизительно от 2 до 4 часов.
      Примечание: Стандартные процедуры для общей анестезии в конкретной больнице также могут быть соблюдены.
  6. Рабочая среда
    ПРИМЕЧАНИЕ: Оперативный персонал обучен операторы ECT (DVM), анестезиологи и ассистенты.
    1. Используйте любую комнату, когда скорая помощь ECT при глубокой седации выполняется или любой хирургической комнате, где общая анестезия разрешено.
    2. Для седации и / или общего пользования анестезии всем необходимым оборудованием в соответствии с процедурами для анестезии.
    3. Для процедуры ECT увидеть все необходимые материалы в Списке материалов.
  7. Оператор и окружающих защиты персонала
    Примечание: Капелька облучение кожи к действию противоопухолевых препаратов редко вызывает острые проблемы. Цисплатин и блеомицин не всасывается через неповрежденную кожу. Цисплатин может вызывать только раздражение. Цисплатин и блеомицин утечка может произойти при введении твердых узелков или опухолей. В случае укол иглой, мыть с обилием воды и заботиться о ране в соответствии со стандартной медицинской практикой.
    1. Защита оператора и окружающих помощников с масками и перчатками. В случае воздействия кожи к цисплатин или блеомицин раствором, немедленно промыть и обильно водой.
    2. Установить меры биологической безопасности в соответствии с программой страхования качества, соответствующего местным нормам об использовании противоопухолевого препарата, если таковые имеются.
  8. Генераторы электрических импульсов
    Примечание: Применение электрических импульсов может быть осуществлено с генератором электрических импульсов. Как правило, устройство представляет собой импульсный генератор прямоугольных импульсов со встроенным программным обеспечением и интерфейсом сенсорного экрана, чтобы выбрать заранее разработанных электрических импульсов. Он оснащен ручным держателем электрода с кнопкой широтно-активирующий прикрепленной к генератору шнуром. Поставка электрических импульсов можно управлять с помощью педального переключателя. Генератор электрических импульсов должен соответствовать стандартам Европейского Союза: 2006/95 / CE от 12/12/2006 относительно электронного материала, используемого в определенных пределах напряжения 2004/108 / CE от 12/15/2004 относительно электромагнитной совместимости и должны быть совместимы с правила ФДА.
  9. Порядок применения электрических импульсов
    Примечание: Thе применение электрических импульсов следует внутриопухолевой введения цисплатина или блеомицин, или внутривенного введения блеомицин. При введении внутрь опухоли цитостатика следует применять медленно, чтобы предотвратить утечку. Для внутривенного введения цитостатиков следует применять болюса продолжительностью около 30 сек. Гель на водной основе используется для достижения хорошего контакта между кожей и электродами, либо пластины или иглы, а также для достижения более неоднородным распределением электрического поля. Проводимость гелей должна быть в пределах от 0,5 до 1 с / м 17,18. Электропроводность геля использовали 0,5 / м. Электроды пластины должны быть размещены таким образом, что опухоль охватывается между ними. Кроме того, для достижения лучшего распределения электрического поля применение электрических импульсов следует проводить дважды в перпендикулярном направлении. Если опухоль больше, чем расстояние между электродами, применение электродов должно играть главнуют с периферии опухоли (в том числе безопасность маржи) и прогресс в направлении к центру опухоли. В случае игольчатых электродов, следует позаботиться о том, что все иглы вставлены в ткань для достижения соответствующего распределения электрического поля. Применение геля не требуется. В противном случае процедура та же, что и в случае пластинчатых электродов.
    1. Депилировать кожу в области применения электрических импульсов
    2. Администрирование цисплатин или блеомицин. Если цитостатическое вводят внутривенно ждать в течение 8 мин и интервал времени для доставки электрических импульсов составляет 20 мин. Если цитостатика вводят внутрь опухоли начинают с применением электрических импульсов, немедленно (в течение 1 мин после инъекции).
    3. Перед применением электрических импульсов применять гель на водной основе на депилированной кожи.
    4. Для пластин электродов используют эти параметры импульса: длительность импульса 100 мкс, амплитуду к электроду отношение расстояния 1300 V /см, частота 1 Гц или 5 кГц. Deliver каждого прогона 8 униполярных электрических импульсов в двух поездах четырех импульсов, с интервалом 1 сек, в двух перпендикулярных направлениях.
    5. Для игольчатых электродов с рядами использовать параметры импульса: длительность импульса 100 мкс, амплитуду к электроду отношение расстояний 1000 В / см, частота 1 или 5 кГц. Каждый прогон униполярных электрических импульсов состоит из восьми импульсов.
    6. Для игольчатых электродов, устройте в гексагональной параметров конфигурации и использование импульса: длительность импульса 100 мкс; шестигранный электрод имеет фиксированное напряжение 730 V (если расстояние между электродами составляет 7 мм; +1040 В / см), с частотой 5 кГц и числом импульсов, зависит от количества игл. В случае 7 игл применяются 24 импульсов
  10. Утилизация загрязненного материала.
    1. Утилизация всех загрязненных материалов (шприцы, иглы, чаш, марля, перчатки) в емкости, предназначенной для сжигания.

5. Следовать за

Примечание: При каждом посещении опухолевые узелки измерены с суппортом Верньера и фотографировали. Эти визиты также служат для того, чтобы оценить возможные местные и системные побочные эффекты. Ответ на лечение оценивали через 4 недели , основанные на критериях "критериев оценки отклика в солидных опухолях" (RECIST) 19 как полный ответ (CR) - исчезновение узелка, частичный ответ (PR) - по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров мишени поражения, принимая в качестве эталона диаметры базовых сумм, прогрессирующее заболевание (PD) - по крайней мере, увеличение суммы диаметров целевых поражений 20%, принимая в качестве эталона наименьшее сумма изучается, стабильное заболевание (SD) - ни достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, ни достаточным увеличение, чтобы претендовать на ПД, взятый в качестве эталона наименьшее диаметров суммы. Для всех определений реагирования минимальная продолжительность 4 недели требуется для Qualifying каждый тип ответа. Время наблюдения рассчитывается как интервал между датой первого обращения и дату последнего обследования пациента. Возможные побочные эффекты определяются по шкале токсичности Ветеринарный Cooperative Oncology Group (VCOG - CTCAE) 20 при каждом последующем обследовании.

  1. Расписание назначения через 1 неделю после терапии. Расписание назначения через 2 недели после терапии. Расписание назначения через 4 недели после терапии. После 4-х недель назначить встречу один раз в месяц.

Результаты

Корпус представляет собой опухоль, тучных клеток, расположенной на веко собаки. Пациент обрабатывали внутриопухолево-закачиваемой цисплатин и применение 8 электрических импульсов с использованием пластинчатых электродов.

Размер опухоли составлял 5 мм. Из-за чувствительной области расположения общей анестезии опухоль была использована. В соответствии с размером опухоли 0,5 мл (0,5 мг) цисплатин вводили внутрь опухоли. Один мин после инъекции подавались электрические импульсы наносили с помощью 8 мм пластины электрода. был применен только один проход электрических импульсов. После лечения пациент был под наблюдением, пока не восстановили достаточное сознание. Пациент был освобожден после двух часов. Через неделю пациент пришел для регулярной проверки. Опухоль изъязвляется и область вокруг опухоли была слегка опухли. Опухоль была измерена с помощью штангенциркуля и фотографировали. Через месяц после ЛЕЧЕНИИт нет других свидетельств опухоли не было отмечено. Рану закрывали и рубец с облысением был замечен на месте лечения. После лечения собака не показывает никаких признаков боли, функция веко сохранилась в течение всего периода заживления и косметический эффект после лечения отлично.

figure-results-1
Рисунок 1. Лечение электрохимиотерапии. Фигура , показывающий собаку до лечения (А), за одну неделю (В), один месяц (С) и через три месяца после обработки (D). Опухолевых клеток (А) Мачта на нижнее веко. 2,5-летний немецкий боксер собака с размером опухоли 5 мм до начала терапии. (Б) после терапии опухоль начала изъязвление и ткани , окружающие область электропорации стала слегка опухли. Два мыEKS после терапии корочка образуется на месте опухоли и не упал (не показан). (C) Через месяц после электрохимиотерапии никаких признаков опухоли не было отмечено и рубец с алопецией был замечен на месте опухоли. (D) через три месяца после электрохимиотерапии общей реэпителизации произошло на месте опухоли. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.

Операционная модальность (OM)
Количество, объем и расположение опухолевых узлов В
1 - 3 узелки <1 cm³ кожи и полости рта опухолей √
> 3 узелки, любой объем кожи и полости рта опухолей головы √
любое количество, любой объем кожи и полости рта опухолей головы √

Таблица 1. Выбор режима работы модальности основано на количестве опухолевых узелков и их размер глубокой седации = О.М.. Общая анестезия = OM B.

Химиотерапевтическое лекарственное средство / размер опухоли внутриопухолевой приложение Внутривенное применение
Цисплатин доза (1 мг / мл) <1 см 3 1 мл (1 мг) / см 3 опухоли
Цисплатин доза (1 мг / мл)> 1 см 3 0,5-1 мл (0,5-1 мг) / см 3 опухоли
Блеомицин доза (3000 МЕ / мл) <1 см 3 0,5 мл (1500 МЕ) / см 3 тумор 300 МЕ / кг
Блеомицин доза (3000 МЕ / мл)> 1 см 3 0,5 - 1 мл (1500-3000 МЕ) / см 3 опухоли 300 МЕ / кг

Таблица 2. Соответствующий объем инъекции цитостатиков в зависимости от способа введения и размера опухоли у собак.

Химиотерапевтическое лекарственное средство / размер опухоли внутриопухолевой приложение Внутривенное применение
Блеомицин доза (3000 МЕ / мл) <1 см 3 0,5 мл (1500 МЕ) / см 3 опухоли 300 МЕ / кг
Блеомицин доза (3000 МЕ / мл)> 1 см 3 0,5 - 1 мл (1500 - 3000 МЕ) / см 3 опухоли 300 МЕ / кг

Таблица 3. Соответствующий объем инъекции цитостатиков в зависимости от размера опухоли у кошек.

Обсуждение

Электрохимиотерапии доказала свою высокую эффективность против различных первичных опухолей или метастазов у ​​собак и кошек. Электрохимиотерапии могут быть использованы с лечебной целью для одиночно или нескольких кожное или подкожное опухолевых узлов или в качестве вспомогательного средства к хирургическому вмешательству лечения. Стандартное лечение выбора для нескольких опухолей у собак, в том числе опухолей тучных клеток, является хирургическое удаление опухоли. Исследование , проведенное сравнение операции в качестве стандартного лечения ЭСТ в лечении опухолей тучных клеток у собак показали , что лечение с помощью ЭСТ привело к 70% полных ответов во время операции привело к 50% полных ответов 11 продемонстрировав , что ЭСТ является эквивалентом лечение хирургии.

Для выраженной противоопухолевой эффективности ЭСТ два условия должны быть выполнены, которые являются критически важными шагами в рамках протокола. Первый из них является введение цитостатиков. Присутствие лекарственного средства в ткани-мишени определяет эффективность ECTтак как препарат должен присутствовать внутри клеток для того, чтобы убить их. При внутривенном введении препарата внутрь опухоли, признаком хорошего удержания ткани является ткани зубов. Кроме того, некоторые утечки раствора после введения может произойти через отверстия производства иглы в опухоли или в некротической ткани во время последующих сеансов ЭСТ. Таким образом, достигнув 1 мг / см 3 (цисплатин) или 3000 UI / см 3 (блеомицин) концентрации могут быть затем чисто теоретически в этих случаях, однако, цель состоит в том, чтобы попытаться сохранить как можно больше раствора , как это возможно в тканях - мишенях. Кроме того, электрические импульсы следует применять как можно быстрее, с тем, чтобы получить сосудосуживающего эффекта, который способствует удержанию раствора.

Две различные способы введения могут быть использованы с ТСК: внутриопухолевый и внутривенный. Эффективность противоопухолевого ЭСТ с внутриопухолевой цисплатин или блеомицин или с внутривенным блеомицин сравнима 21 , тогда как Electrochemotherapy с внутривенного применения цисплатина менее эффективна 22 поэтому цисплатин используется только в внутриопухолевой администрации. Еще одной важной особенностью цисплатин препарата является то , что его использование у кошек противопоказано , как цисплатин было показано, что очень токсичен для кошек 23. Если у пациента есть один или лишь несколько узелков, то рекомендуется использовать внутриопухолевые маршрут. Если число узелков превышает ~ 5 узелки, то рекомендуется внутривенное маршрут. Внутриопухолевой инъекции цисплатина имеет некоторую противоопухолевую эффективность даже без применения электрических импульсов, в то время как блеомицин, из-за своей высокой гидрофильности, не делает. Таким образом, цисплатин является первым препаратом выбора, если внутриопухолевые возможно применение собак. Это важно из-за второго условия, которые должны быть выполнены для эффективного противоопухолевого действия ДЭХ и что является охват всей опухоли с достаточно высоким электрическим полем. Для того, чтобы получить увеличение ячейкиМембрана пермеабилизации, индуцированное электрическое поле внутри ткани должна превышать определенный порог. Распределение электрического поля в ткани зависит от электродов, поэтому важно, какие электроды используются. Пластина или параллельные электроды массива можно безопасно использовать для небольших поверхностных опухолей 24. Если опухоль толще и крупнее, шестиугольные электроды являются более подходящими. Важным является тот факт, что применение электрических импульсов можно повторить, так что площадь вся опухоль покрыта, в том числе пределов безопасности. Поскольку электрические импульсы вызывают сосудистую блокировку, их применение следует начинать от края опухоли, по направлению к его центру.

В настоящее время ограничение метода является наличие электродов, что предотвращает обработку глубинных опухолей. Тем не менее, конфигурация электродов является технологической особенностью, которая быстро развивается и в настоящее время различные наборы электродов используются Fили конкретные администрации длинные иглы одиночные электроды для метастазов колоректального опухолей в печени 25, метастазы в кости 7, саркомы мягких тканей 26, Эндолюминальная электроды для ободочной и прямой кишки, желудка и опухоли пищевода 27 и расширяемые '' зонтик '' электроды типа для опухолей головного мозга 8 ,

ЕСТ может быть эффективным, как только одноразовое лечение а, но в случае отказа или частичного ответа опухоли она может быть повторена несколько раз с улучшенной эффективностью. ЭСТ является локальным аблативе лечение. Его локальная эффективность до 80% локального контроля опухоли , но без заметного влияния на отдаленными метастазами 7, что является еще одним ограничением терапии. Таким образом, для достижения системного реагирования, ЕСТ можно сочетать с другими видами терапии. Недавно мы предложили объединение ECT с другим биомедицинского применения электропорации, т.е. гена электропереноса из иммуномодулирующим MolecОЮЛ интерлейкина-12 (ИЛ-12), которая известна своей противоопухолевой активностью. Комбинация ЭСТ и гена электропереноса с IL-12 уже было показано , является безопасной комбинированной терапии без побочных эффектов и хорошей местной опухоли с высокой полной скоростью 28 ответа, что также предотвратить рецидив отдаленных метастазов.

В заключение, преимущества электрохимиотерапии являются его простота, короткая продолжительность лечения сессий, низкие дозы цитостатиков и незначительными побочными эффектами. Кроме того, она проводится в амбулаторных условиях, поэтому, пациенты не должны оставаться в больнице.

В настоящее время, наличие различных генераторов электрических импульсов на рынке растет, что приводит также к снижению цены генераторов без потери надежности и тем самым делая электрохимиотерапии еще более доступным. Они все должны привести к более широкому использованию этой терапии в ветеринарной медицине.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Авторы выражают признательность за финансовую поддержку, полученную из государственного бюджета Словенским исследовательским агентством (программа No P3-0003, проект No J3-6796). Исследование проводилось в рамках Европейской ассоциированной лаборатории EBAM (LEA). Эта рукопись является результатом усилий по созданию сети COST Action TD1104. Мы хотим поблагодарить Аленку Селискар, Мойцу Юван (ветеринарный факультет, Клиника хирургии и мелких животных) и Якоба Конду (Институт онкологии, Любляна, Любляна, Словения) за их ценную помощь.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Цисплатин KobiFresenius Kobi Oncology, Хэмпшир, Великобританияцитостатический препарат
Bleomycin PCHPharmachemie B.V., Харлем, голландскийцитостатический препарат
AquaUltra BasicUltragel, Будапешт, Венгриягель на водной основе 
Электропульсатор ЭЛЕКТРОветС13 Leroy biotech, Тулуза, Францияпрямоугольных импульсов
Генератор

Ссылки

  1. Mir, L. M., Orlowski, S., Belehradek, J. Jr, Paoletti, C. Electrochemotherapy potentiation of antitumour effect of bleomycin by local electric pulses. Eur J Cancer. 27 (1), 68-72 (1991).
  2. Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D. Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice. Cancer Res. 55 (15), 3450-3455 (1995).
  3. Sersa, G., et al. Electrochemotherapy in treatment of tumours. Eur J Surg Oncol. 34 (2), 232-240 (2008).
  4. Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D., Chaplin, D. J. Tumor blood flow modifying effect of electrochemotherapy with bleomycin. Anticancer Res. 19 (5B), 4017-4022 (1999).
  5. Markelc, B., Sersa, G., Cemazar, M. Differential mechanisms associated with vascular disrupting action of electrochemotherapy: intravital microscopy on the level of single normal and tumor blood vessels. PLoS One. 8 (3), e59557(2013).
  6. Bellard, E., et al. Intravital microscopy at the single vessel level brings new insights of vascular modification mechanisms induced by electropermeabilization. J Control Release. 163 (3), 396-403 (2012).
  7. Sersa, G., et al. Electrochemotherapy of tumors as in situ vaccination boosted by immunogene electrotransfer. Cancer Immunol Immunother. 64 (10), 1315-1327 (2015).
  8. Linnert, M., Iversen, H. K., Gehl, J., et al. Multiple brain metastases - current management and perspectives for treatment with electrochemotherapy. Radio Oncol. 46 (4), 271-278 (2012).
  9. Bianchi, G., Campanacci, L., Donati, D. Electrochemotherapy in bone metastases: results of a phase II study. 7th Conference on Experimental and Translational Oncology, , Association of Radiology and Oncology. Portorož, Slovenia. 46-47 (2013).
  10. Edhemovic, I., et al. Intraoperative electrochemotherapy of colorectal liver metastases. J Surg Oncol. 110 (3), 320-327 (2014).
  11. Kodre, V., et al. Electrochemotherapy compared to surgery for treatment of canine mast cell tumours. In Vivo. 23 (1), 55-62 (2009).
  12. Spugnini, E. P., et al. Electrochemotherapy for the treatment of recurring aponeurotic fibromatosis in a dog. Can Vet J. 54 (6), 606-609 (2013).
  13. Tozon, N., Pavlin, D., Sersa, G., Dolinsek, T., Cemazar, M. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin injection: an observational study in superficial squamous cell carcinoma in cats. J Feline Med Surg. 16 (4), 291-299 (2014).
  14. Tamzali, Y., et al. Successful treatment of equine sarcoids with cisplatin electrochemotherapy: a retrospective study of 48 cases. Equine Vet J. 44 (2), 214-220 (2012).
  15. Mali, B., et al. Tumor size and effectiveness of electrochemotherapy. Radiol Oncol. 47 (1), 32-41 (2013).
  16. Blackwood, L., et al. European consensus document on mast cell tumors in dogs and cats. Vet Comp Oncol. 10 (3), e1-e29 (2012).
  17. Ivorra, A., Al-Sakere, B., Rubinsky, B., Mir, L. M. Use of conductive gels for electric field homogenization increases the antitumor efficacy of electroporation therapies. Phys Med Biol. 53 (22), 6605-6618 (2008).
  18. Suzuki, D. O. H., Marques, C. M. G., Rangel, M. M. M. Conductive Gel Increases the Small Tumor Treatment With Electrochemotherapy Using Needle Electrodes. Artif Organs. , (2016).
  19. Eisenhauer, E. A., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 45 (2), 228-247 (2009).
  20. Veterinary Co-operative Oncology Group (VCOG). Veterinary Co-operative Oncology Group - Common Terminology Criteria for Adverse Events (VCOG-CTCAE) following chemotherapy or biological antineoplastic therapy in dogs and cats v1.0. Veterinary and Comparative Oncology. 2 (4), 195-213 (2004).
  21. Cemazar, M., et al. Electrochemotherapy in veterinary oncology. J Vet Intern Med. 22 (4), 826-831 (2008).
  22. Sersa, G. Electrochemotherapy: animal model work review. Methods Mol Med. 37, 119-136 (2000).
  23. Knapp, D. W., Richardson, R. C., DeNicola, D. B., Long, G. G., Blevins, W. E. Cisplatin toxicity in cats. J Vet Intern Med. 1 (1), 29-35 (1987).
  24. Cemazar, M., Golzio, M., Sersa, G., Rols, M. P., Teissie, J. Electrically-assisted nucleic acid delivery to tissues in vivo: where do we stand? Curr Pharm Des. 12 (29), 3817-3825 (2006).
  25. Edhemovic, I., et al. Electrochemotherapy: a new technological approach in the treatment of metastases in the liver. Technol Cancer Res Treat. 10 (5), 475-485 (2011).
  26. Campana, L. G., et al. Electrochemotherapy treatment of locally advanced and metastatic soft tissue sarcomas: results of a non-comparative phase II study. World J Surg. 38 (4), 813-822 (2014).
  27. Soden, D. M., et al. Successful application of targeted electrochemotherapy using novel flexible electrodes and low dose bleomycin to solid tumours. Cancer Lett. 232 (2), 300-310 (2006).
  28. Cemazar, M., Avgustin Ambrozic, J., Pavlin, D., Sersa, G., Poli, A., Krhac Levacic, A., Tesic, N., Lampreht Tratar, U., Rak, M., Tozon, N. Efficacy and safety of electrochemotherapy combined with peritumoral IL-12 gene electrotransfer of canine mast cell tumours. Vet Comp Oncol. , (2016).

Перепечатки и разрешения

Теги

Электропорацияцисплатинблеомицинэлектрические импульсыпластинчатые электродыиглочатые электродылечение опухолейвведение лекарственных средствсосудистая блокировка
Рабочие процедуры электрохимиотерапии для лечения опухолей у собак и кошек
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.