Модификация и Функционализация гуанидина группы, изготовленные на предвестников

Tobias G. Kapp; Maximilian Fottner; Horst Kessler

doi:10.3791/54873

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Модификация и Функционализация гуанидина группы, изготовленные на предвестников

10.3K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/54873

⸱

27 апреля 2017 г.

Tobias G. Kapp^*¹ , Maximilian Fottner^*¹ , Horst Kessler¹

¹Department of Chemistry, Technische Universität München

^* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Протокол для синтеза алкильных-модифицированных гуанидин, основанных на использовании соответствующих предшественников представлен.

Аннотация

Группа гуанидин является одним из наиболее важных фармакофорных групп в медицинской химии. Только аминокислоты, несущая группу гуанидин представляет собой аргинин. В этой статье, простой способ для модификации гуанидин группы в пептидных лигандах обеспечиваются, с примером RGD-связывающим интегриными лигандов. Недавно было показано , что отличие модификация группы гуанидина в этих лигандов позволяет селективной модуляции подтипа (например, между подтипами αv и а5). Кроме того, ранее неизвестная стратегия для функционализации через группу гуанидин была продемонстрирована, и синтетический подход рассматривается в данном документе. Модификации , описанные здесь , включают терминально (N _ω) алкилированная и ацетилированный гуанидин группу. Для синтеза, индивидуальные молекулы-предшественники синтезируются, которые затем подвергают реакции с ортогонально разблокированному амина, чтобы передать предварительно-modified гуанидин группа. Для синтеза алкилированных гуанидин, предшественники на основе N, N'-ди-Вос-1Н - пиразол-1-карбоксамидин используется для синтеза ацилированных соединений, предшественник выбора того , чтобы быть соответствующим образом ацилированной производным N -Boc- S - метилизотиомочевины, которые могут быть получены в одно- и двухступенчатых реакций.

Введение

Среди наиболее распространенных фармакофорных групп в природных лигандов представляет собой гуанидина группу, которая участвует в множественных взаимодействий ^{^1,} ^2. Например, она служит в качестве потенциального четырехкратным донора водорода при взаимодействии водородной связи и участвует в электростатических взаимодействиях, такие как солевые мостики или катион-π взаимодействий. В медицинской химии, эта группа часто встречаются в лекарственных препаратах и лекарственных средств - кандидатах ^4, хотя и очень часто , как гуанидин миметики ^{^5,}