Методическая статья

Магнитной левитации В сочетании с Портативный визуализации и анализа для заболевания Диагностика

DOI:

10.3791/55012

⸱

19 февраля 2017 г.

 ,  ,  , 
1Biomedical Engineering Department, University of Connecticut, 2Mechanical Engineering Department, University of Connecticut

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Мы представляем метод магнитной левитации в сочетании с автоматизированной визуализацией и анализом как в устройстве, совместимом со смартфоном, так и в устройстве со встроенной визуализацией и обработкой. Он применяется для измерения распределения плотности клеток с двумя доказанными биомедицинскими применениями: диагностика серповидноклеточной анемии и разделение белых и красных кровяных телец.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В настоящее время многие клинические диагностические процедуры являются сложными, дорогостоящими, неэффективными и недоступными для большого числа людей в мире. Требования к специализированному оборудованию и обученному персоналу требуют, чтобы многие диагностические тесты проводились в удаленных централизованных клинических лабораториях. Магнитная левитация является простым, но мощным методом и может быть применена для левитации клеток, которые подвешены в парамагнитном растворе и помещены в магнитное поле в положении, определяемом равновесием между магнитной силой и силой выталкивающей силы. В этой статье мы представляем универсальную платформенную технологию, предназначенную для диагностики в местах оказания медицинской помощи, которая использует магнитную левитацию в сочетании с микроскопической визуализацией и автоматизированным анализом для определения распределения плотности клеток пациента в качестве полезного диагностического индикатора. Мы представляем две платформы, работающие по этому принципу: (i) совместимая со смартфонами версия технологии, в которой встроенная камера смартфона используется для изображения клеток в магнитном поле, а приложение для смартфона обрабатывает изображения и измеряет распределение плотности ячеек, и (ii) автономная версия, в которой плата камеры используется для захвата изображений, а встроенный процессор с подключенным экраном тонкопленочного транзистора (TFT) измеряет и отображает результаты. Продемонстрированные области применения включают: (i) измерение измененного распределения клеточной популяции с фенотипом заболевания по сравнению со здоровым фенотипом, что применяется для диагностики серповидноклеточной анемии, и (ii) разделение различных типов клеток на основе их характерной плотности, которое применяется для отделения лейкоцитов от эритроцитов для цитометрии лейкоцитов. Эти приложения, а также будущие расширения основных измерений на основе плотности, которые стали возможными благодаря этой портативной и удобной для пользователя платформенной технологии, значительно расширят возможности диагностики заболеваний в местах оказания медицинской помощи.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Здесь мы представляем технологическую платформу и методику, которая использует магнитную левитацию в сочетании с автоматизированной обработки изображений и анализа для анализа распределения плотности клеток пациента в качестве показателя заболевания. Этот универсальный подход для цитометрии анализа плотности на основе могут в конечном счете быть применены к диапазону диагностики заболеваний. Однако для того, чтобы быть совместимым с пунктом оказания медицинской помощи тестирования и использования в развивающихся странах, методика должна удовлетворять требованиям, предъявляемым к низкой стоимости, портативности и удобства использования. Устройство и расходные материалы должны быть легко получены при низкой стоимости. Подготовка образца должна быть простой, анализ должен быть автоматизированы с минимальными требованиями для ввода или интерпретации пользователем, и результаты должны быть возвращены быстро. Кроме того, устройство должно быть компактным и портативным, чтобы быть полезным в клинических условиях, а также развивающихся стран. Таким образом, мы разработали устройство и способ для использования магнитной левитации в пункт-ухода-совместимой Technolлогии с помощью визуализации и анализа изображений сочетания автоматизированы для возврата результатов относительно распределения плотности популяции клеток пациента.

Точка оказания медицинской помощи технологии предлагают заметное преимущество по сравнению с современными клинических процедур лабораторных испытаний. Технология, доступная в настоящее время слишком дорого, чтобы принадлежать клинициста или слишком сложны, чтобы осуществляться медицинским персоналом. Многие из этих процедур требует трудоемких протоколов, которые должны быть выполнены квалифицированным специалистом. По этим причинам, образцы пациентов, такие как кровь или моча, как правило, собираются в кабинете врача затем переданы на удаленный, централизованное тестирование лаборатории для клинических испытаний, которая может занять несколько дней для врача, чтобы получить результаты теста. Это может привести к задержкам или осложнений в процессе лечения в некоторых случаях, делает это тестирование очень дорогостоящим и неэффективным (в результате чего финансовое бремя на плательщиков страховых), а в дальнейшем делает многодиагностика недоступных в условиях ограниченных ресурсов и развивающихся стран.

Здесь мы представляем магнитную технику левитации в сочетании с автоматизированной обработки изображений и анализа как устройства со встроенной визуализации и обработки (рисунок 1) и смартфон-совместимого устройства (рисунок 2). Эти магнитные устройства левитации на основе представл ют собой широко применимой технологии платформы, которая имеет потенциал, чтобы быть применены к ряду различных медицинских диагностических применений. Магнитные функции подход левитации на основе равновесия между двумя силами: магнитной силы и силы плавучести , 1, 2, 3. Когда частица суспендируют в парамагнитной среде и встраивают в магнитное поле, создаваемое двумя магнитами с одноименными полюсами обращены друг к другу, магнитная сила действует на частицу в направлении к осевой линии между двумя MAGN ЭТС. Выталкивающая сила обусловлена ​​относительной плотности частицы по сравнению с суспензионной среды и вверх в случае частиц менее плотной, чем среды и вниз в случае частиц более плотных, чем окружающая среда. На основании этих двух сил, частицы достигнет положения равновесия левитации в поле, которое уравновешивает эти две силы; это положение непосредственно связано с плотностью частицы, с более плотные частицы, левитирующих ниже в поле, чем менее плотных частиц. Модуль формирования изображения, либо встроенный в смартфон камеры 4, 5, 6 или независимых оптических компонентов , оборудованных увеличительных линз 7, 8, используются для визуализации положения частиц. Обработка изображений, либо с помощью приложения смартфон 4, 5,= "Xref"> 6 или встроенный блок обработки 7, 8, а затем обрабатывает захваченные изображения для количественной оценки пространственного распределения и, следовательно, распределение плотности населения. Для анализа больших проб (например, те , с помощью всего нескольких частиц , представляющих интерес на миллилитр, поток может быть встроен непосредственно в устройство таким образом, частицы левитации и анализируют , как они проходят через область изображения (рисунок 2).

figure-introduction-1
Рисунок 1: Автономный магнитной левитации платформы. (А) Компактный магнитной левитации устройство , включающее магнитный модуль фокусировки, компоненты визуализации (светоизлучающий диод (LED), оптический объектив и датчик камеры), и блок обработки с экрана дисплея. (Б) напряженности магнитного поля в CROSS сечение области между магнитами, где вставлена ​​образец. Напряженность поля максимальна на поверхности магнитов и приближается к нулю при средней линии между ними. (С) частицы, такие как клетки, в опыте магнитное поле нескольких сил: магнитная сила (F м) по направлению к средней линии между магнетизмом, с величиной определяется в зависимости от положения частицы; гравитационная сила (F г ') , которая зависит от плотности частиц относительно что суспендирующей среды, и сила сопротивления (F d) сопротивление движению частиц. Воспроизводится с разрешения от Yenilmez и др. 8 Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.

figure-introduction-2
инжирЮр 2: смартфон-совместимый поток при содействии магнитной левитации платформы. (А - с) Передний (а), боковой (б) и обратно (с) вид на магнитной левитации устройства (D) компоненты устройства включают в себя: 1) Магнитный модуль левитации, в том числе постоянных магнитов, увеличительных линз, и светодиод и рассеиватель света, 2) смартфон кейс, 3) электроники, в том числе микроконтроллера, привода насоса, и приемник Bluetooth, 4) держатель микро-насос, 5) регулируемое отверстие, 6) держатель трубки отходов, 7) держатель батареи, 8 ) держатель образца, 9) двойного назначения подставка и крышка. (Е) Проточная схема, показывающая накачку образца через магнитное поле. (Е) Поперечное сечение магнитного модуля левитации, показывающий , как частицы различной плотности будут выровнены , поскольку они прокачивают через поле; менее плотные частицы, такие как частицы 1, будет уравновешиваться при более высокой левитации высоты тхань более плотные частицы, такие как частицы 2. Воспроизводится с разрешения от Амина, и др. 1 Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.

Минимальные требования для использования любого образца для анализа распределения плотности в этой системе включают в себя возможность получения суспензии клеток или частиц больше, чем приблизительно 5 мкм и менее приблизительно 250 мкм (для визуализации и обработки изображений) и его совместимости с смешивание в растворе парамагнитного раствора, такого как Гадобутрол, используемого здесь. Для диагностики заболевания, совместимые приложения включают в себя те, в которых (I) клетки интерес по своей природе имеют измененную плотность, когда они несут болезни по сравнению с здоровой контрольной группы, (II) изменение плотности можно индуцировать в клетке путем добавления реагента или некоторых альтернативное лечение на короткое замыканиевремя cubation, или (III) различные типы клеток выявляются в одном образце и по своей природе (или через какой - либо обработки) имеют уникальные характерные плотности.

Серповидноклеточная болезнь является генетическим расстройством вызывает мутировавший форму гемоглобина, HbS, чтобы быть произведены в красных кровяных клетках человека (RBCs), что может привести к прерывистой вазо-окклюзионные событий и хроническая гемолитическая анемия 9. Поставлен диагноз с использованием либо гемоглобина изоэлектрического фокусировки, высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) фракционирование или электрофореза гемоглобина, которые обладают высокой точностью, но должны быть выполнены в клинической лаборатории тестирования, поскольку они несовместимы с точки зрения ухода настроек. Растворимость и бумажные тесты для серповидно-клеточной анемии были предложены, но как правило, требуют субъективную интерпретацию пользователя и подтверждающее тестирование. Здесь мы используем подход плотности на основе для выявления серп RBCs, что достичь более высокой плотности, чем РБCs от людей без серповидно-клеточной анемии. Механизм включает полимеризацию мутантной формы гемоглобина, HbS, что приводит к обезвоживанию RBC в серповидных эритроцитах анемией при дезоксигенированных условиях 10, 11, 12, 13.

Такой подход плотности на основе также может быть применен для разделения клеток различных типов на основе плотности: белых кровяных телец (WBCs) и эритроцитах 7. Лейкоциты, как правило, отвечают за борьбу с инфекциями в организме. WBC в цитометрии может быть использован для количественного определения количества этих клеток в крови и служит полезным диагностическим инструментом. WBC считает выше нормы (как правило, считается более 11000 клеток на мкл) может указывать на инфекцию, нарушения иммунной системы, или лейкоз. Числа лейкоцитов ниже нормального диапазона (около 3500 клеток на мкл), может быть вызвано аутоиммунными нарушениями или Conditионы, которые повреждение костного мозга. В отличие от альтернативных технологий, процесс, представленный здесь не полагается на лизиса эритроцитов или пятен с целью выявления лейкоциты. Этот тест на основе клеток использует преимущества уникальных присущих плотностей двух типов клеток для выполнения разделения, так как плотность населения WBC, как сообщается, будет ниже , чем у населения RBC, вычисленной ранее с использованием центрифугирования в градиенте плотности 2, 3.

По сравнению с альтеративного тестирования в удаленных местах, этот тест является быстрым, с простой подготовки проб (рисунок 3), разделение клеток в устройстве в течение 10 - 15 мин, и автоматизированный анализ изображений и который требует меньше чем 1 мин. Таким образом, устройство может возвращать результаты быстро, чтобы лучше информировать медицинских решений, позволяют лечение следует вводить немедленно, чтобы облегчить физическую и психологическую боль, а также снизить риск возникновения осложнений associованные с задержкой в ​​медицинской помощи. Эта техника может быть выполнена на месте либо в клинических условиях из-за простой подготовки проб и автоматизированной обработки изображений и анализа, который возвращает результат с минимальным входом или интерпретации пользователем. Из-за использования простого подхода с использованием постоянных магнитов для анализа проб и использование либо смартфона или простых электрических компонентов для визуализации и обработки изображений, устройство, а также затраты на-теста являются минимальными по сравнению с некоторыми сложными процедурами тестирования.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Этическое Заявление: Все процедуры, связанные образцы крови человека были проведены в соответствии с институциональными нормами. Все протоколы были рассмотрены и одобрены Советом по рассмотрению Institutional. Информированное согласие было дано всеми участниками.

1. Подготовка образцов для серповидноклеточная заболеваний Диагностика 5, 8

  1. Готовят 50 мМ раствора Гадобутрол в Хэнкса сбалансированный солевой раствор (HBSS).
  2. Растворить 10 мМ метабисульфит натрия в растворе гадолиний.
    Примечание: метабисульфит натрия токсичен при вдыхании и сильно раздражает кожу и ткани. Это едкие кислоты при смешивании с водой. Он может разлагаться выделять токсичные газы оксидов серы и натрия при нагревании до высокой температуры.
  3. Получение пробы крови через любой или венепункции пальца.
    1. Нарисуйте кровь, используя устройство для прокалывания пальца с чистой одноразовой ланцет. Apслойные давление вблизи пробитой участка и протрите капли крови, образованную в три-четыре раза до сбора крови с помощью пипетки; заботиться, чтобы не "молоко" палец, сжимая ткань, так как это приведет к загрязнению образца с тканевой жидкостью.
    2. В качестве альтернативы, использовать кровь с использованием стандартных процедур 14 венепункции.
      Примечание: Если образцы будут храниться в течение более нескольких часов, собирают кровь в Vacutainer с антикоагулянтом, таким как ЭДТА.
  4. Добавить менее 1 л крови, к 100 мкл раствора метабисульфита гадолиний-натрия.

2. Подготовка образцов для WBC цитометрии 7

  1. Получить образец крови либо через или венепункции пальца, как и в разделе 1.
  2. Дополнительно: Lyse Эритроциты с буфером для лизиса эритроцитов. Пипетка 5 мкл крови в 500 мкл буфера для лизиса эритроцитов и инкубировать при комнатной температуре в течение 3 - 5 мин.
    ЗАМЕТКА:это может быть сделано, чтобы подтвердить выбор левитации изолированной популяции ЗБС. Тем не менее, нет необходимости, чтобы выполнить этот шаг, так как результаты, представленные здесь, показывают, что Эритроциты левитировать в отчетливо низком положении, чем WBCs.
  3. Развести цельной крови 1: 1000 в 25 мМ Б-га в HBSS
    Примечание: если лизис клеток проводили, разбавленные лизированных образец 9: 1 лизируют образец: 250 мМ Б-г с получением образца, содержащего 25 мМ Gd.

3. Анализ проб с использованием магнитной левитации платформы 4, 5, 6, 7, 8

  1. Запустите магнитное устройство левитации:
    1. Для автономного устройства, подключите устройство, дайте ему власть, и поместить на ровную поверхность.
    2. Для смартфона-совместимой версии запустите приложение смартфона и проведите пальцем влево, чтобы войти на изображениережим захвата, и место на ровную поверхность.
  2. Для статического магнитного левитации:
    1. Загрузите подготовленный образец в микрокапиллярной трубки квадратного стекла путем погружения конца в раствор и позволяет образец для заполнения капилляра с помощью капиллярного действия.
    2. Уплотнение конец с герметиком трубкой, медленно толкая один конец капилляра в материал.
    3. Вставьте капилляр между магнитами магнитного устройства левитации , так что только 1 см трубки остается видимой (см Рисунок 3 для иллюстрации приготовления образца).
      Примечание: Этот шаг остается одинаковым для обоих устройств смартфон-совместимым и самодостаточного.
    4. Подождите 10 минут, не мешая устройства или капилляр.
  3. Для потока при содействии магнитной левитации:
    1. Загрузите образец в пробирку.
    2. Подсоедините впускной трубопровод между контейнером образца и миcrocapillary и соедините выпускной трубопровод между микрокапилляр и контейнер для отходов.
    3. Установка светодиодных параметров интенсивности и потока.
  4. Убедитесь в том, что клетки видны в поле зрения, а затем нажмите кнопку съемки, чтобы сделать снимок (кнопка 3 на автономный устройства и кнопка камеры на нижней части экрана в приложении смартфона).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Если USB используется для хранения изображений, создайте папку с именем "изображения" и вставьте USB перед включением устройства. Если нет диска не присутствует, то устройство будет сохранять изображения во внутренней памяти и переданы позже.
    Примечание: Несколько изображений могут быть захвачены и проанализированы с целью уменьшить риск аномалий путем перемещения капилляра в или около ½ см между захватом изображения.
    Примечание: Если количество клеток в поле зрения является слишком высокой или слишком низкой (как выявляются и регистрируются на пользовательском интерфейсе), переложить капилляр в или из устройства или подготовить другой саmple.
  5. Извлеките образец и выбросить образец в соответствии с институциональными или местными правилами. Капилляры следует утилизировать как острые.

figure-protocol-1
Рисунок 3: Подготовка образцов и пользовательский интерфейс. (А) Процедура подготовки образца включает прокалывания пальца субъекта, образуя капельку крови, передавая капли крови в раствор тестирования пробы, перемешивая пробу и загрузка в капиллярной трубке с помощью капиллярного действия, и вставив образец в магнитной левитации устройство. (Б) эти примеры стадии получения также отображаются на экране устройства для направления подготовки образца. (С) Устройство включает в себя четыре кнопки: кнопка для увеличения в образец изображения для того , чтобы правильно настроить фокус с помощью ручки регулировки; кнопку, чтобы получить одно ммерка (в 5 сек задержка реализуется, чтобы дать время для пользователя, чтобы вставить образец); измерение замедленной (6 изображений принимаются на 5 с интервалами); и кнопка для выключения питания устройства после использования. Воспроизводится с разрешения от Yenilmez и др. 8 Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.

4. Анализ изображения 4, 5, 6, 7, 8

  1. Запуск программного обеспечения для анализа изображений включены в устройство для соответствующего образца (распределения клеток или разделения типа клеток).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Для автономного устройства, анализ выполняется автоматически и отображается на графическом пользовательском интерфейсе. Для смартфона-совместимого устройства, чтобы выполнить анализ, перейдите в галерею аН.Д. выбрать нужный файл видео, который необходимо проанализировать.
  2. И записывают вывод анализа отображаются на экране.
    Примечание: Для анализа распределения клеток (например, серповидно-клеточная болезнь диагностики), выход будет ширина удержания популяции клеток.
    Примечание: Для разделения типа клеток (например, идентификация WBC), на выходе будет изображение с WBC населения идентифицированной. Для того, чтобы вычислить количество клеток на микролитр, умножить среднее количество лейкоцитов каждого изображения на коэффициент 2,000. Например, если наблюдались 5 лейкоциты, это будет означать, 10000 лейкоциты / мкл. Нормальный диапазон, как правило, считается 3500 - 11 000 Лейкоциты / мкл.
  3. Повторить анализ путем перемещения образца в пробирку или из устройства около ½ см и захватывая еще одно изображение, чтобы проанализировать, как описано выше.
    Примечание: Рекомендуется повторить анализ 5 - 6 раз на пробу, чтобы избежать ошибок.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Для анализа распределения плотности клеток, которая является метод используется для диагностики серповидно-клеточной болезни, цель состоит в том, чтобы определить ширину распределения популяции клеток. Клетки крови у пациентов без серповидно-клеточной анемии будет ограничена в пределах предсказуемой ширины. Клетки от пациентов с серповидно - клеточной анемии будут распределены по всей широкой области, с нисходящим перекоса в распределении клеток (см Рисунок 4.) Для любог...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Критические шаги в рамках Протокола
Критические факторы в этом процессе, включают надлежащее выравнивание магнитов. Если магниты сместиться или разделены больше, чем обычно в пределах устройства, это может повлиять на результаты. Для контроля за этой ошибки или других в процессе, плотность контролируемой частиц, такие как полистирол микросферы, могут быть использованы периодически контролировать для изменений с течением времени. Кроме того, время левитации важно, чтобы позволить клеткам достичь равновесия. Для кр...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы Стефани Ноултон и Савас Тасоглу являются основателями и акционерами mBiotics, стартапа, работающего над коммерциализацией описанной здесь платформы магнитной левитации для диагностических решений в местах оказания медицинской помощи. Предварительный патент под названием «Магнитная левитация с бортовой оптической визуализацией и анализом изображений для разделения, идентификации и измерения на основе плотности» был подан в UCONN по делу No 16-027 на технологию, описанную здесь.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы выражают благодарность доктору Мэтью Хини из Бостонской детской больницы/Института рака Дана-Фарбер и доктору Фарзане Пашанкар из больницы Йель-Нью-Хейвен за предоставление образцов пациентов с серповидноклеточной анемией. Авторы хотели бы поблагодарить Чу Х. Ю и Ашвини Джоши за их помощь в тестировании этих образцов и сборе данных.

S.T. признает грант Американской кардиологической ассоциации на развитие ученых (15SDG25080056) и награду Программы передового опыта исследований Университета Коннектикута за финансовую поддержку этого исследования. S.K. признает, что этот материал основан на работе, поддержанной стипендией Национального научного фонда для аспирантов (DGE-1247393).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Гадавист (Байер)Jefferson Medical and Imaging2068062Гадавист содержит 1М гадобутрол, хелат гадолиния. Мы приобрели флаконы по 2 мл по 15/ca.
Квадратные стеклянные микрокапиллярные трубкиVitrocom8270Достаточно длины 50 мм
Метабисульфит натрияSigma-AldrichS9000Химическая формула: Na2S2O5Leica
Microsystems герметик для трубок CritosealFisher Scientific02-676-20
Сбалансированный растворсоли ХэнкаСигма-ОлдричH9269  SIGMA
Trypsin-EDTASigma-AldrichT4049Или другой реагент в соответствии с рекомендациями для типа используемой клетки
MICROLET 2 Регулируемое устройство для прокалыванияWalgreens246567Любое устройство для прокалывания приемлемо при использовании в соответствии с протоколами биобезопасности
Microlet LancetsWalgreens667474Должен быть утилизируемым и не использоваться повторно
Hausser Bright-Line Phase HemacytometerFisher Scientific02-671-6Или любой предпочтительный метод подсчета клеток
ACK Lysing BufferThermoFisherA1049201 

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Tasoglu, S., Khoory, J., Tekin, H., Thomas, C., Karnoub, A., Ghiran, I., Demirci, U. Levitational Image Cytometry with Temporal Resolution. Advanced Materials. 27 (26), 3901-3908 (2015).
  2. Tasoglu, S., Yu, C. H., Liadudanskaya, V., Guven, S., Migliaresi, C., Demirci, U. Magnetic Levitational Assembly for Living Material Fabrication. Advanced Healthcare Materials. 4 (10), 1469-1476 (2015).
  3. Tasoglu, S., Yu, C. H., Gungordu, H. I., Guven, S., Vural, T., Demirci, U. Guided and magnetic self-assembly of magnetoceptive gels. Nature Communications. 5, 4702(2014).
  4. Amin, R., Knowlton, S., Yenilmez, B., Hart, A., Joshi, A., Tasoglu, S. Smart-phone Attachable, Flow-Assisted Magnetic Focusing Device. RSC Advances. 6, 93922-93931 (2016).
  5. Knowlton, S. M., Sencan, I., Aytar, Y., Khoory, J., Heeney, M. M., Ghiran, I. C., Tasoglu, S. Sickle Cell Detection Using a Smartphone. Sci Rep. 5, 15022(2015).
  6. Knowlton, S., Yu, C. H., Jain, N., Ghiran, I. C., Tasoglu, S. Smart-Phone Based Magnetic Levitation for Measuring Densities. PLoS One. 10 (8), e0134400(2015).
  7. Yenilmez, B., Knowlton, S., Tasoglu, S. Self-Contained Handheld Magnetic Platform for Point of Care Cytometry in Biological Samples . Advanced Materials Technologies. 1, 1600144(2016).
  8. Yenilmez, B., Knowlton, S., Yu, C. H., Heeney, M., Tasoglu, S. Label-Free Sickle Cell Disease Diagnosis Using a Low-Cost, Handheld Platform. Adv Mat Tech. 1 (5), 1600100(2016).
  9. Bender, M. A., Douthitt Seibel, G., et al. GeneReviews. Pagon, R. A. , University of Washington. Seattle, Seattle, WA. (1993).
  10. Kaul, D. K., Fabry, M. E., Windisch, P., Baez, S., Nagel, R. L. Erythrocytes in sickle cell anemia are heterogeneous in their rheological and hemodynamic characteristics. J Clin Invest. 72 (1), 22-31 (1983).
  11. Joiner, C. H. Gardos pathway to sickle cell therapies? Blood. 111 (8), 3918-3919 (2008).
  12. Finch, J. T., Perutz, M. F., Bertles, J. F., Döbler, J. Structure of Sickled Erythrocytes and of Sickle-Cell Hemoglobin Fibers. Proc Natl Acad Sci. 70 (3), 718-722 (1973).
  13. Lew, V. L., Etzion, Z., Bookchin, R. M. Dehydration response of sickle cells to sickling-induced Ca(++) permeabilization. Blood. 99 (7), 2578-2585 (2002).
  14. Ernst, D. J. NCCLS Procedures for the Collection of Diagnostic Blood Specimens by Venipuncture: Approved Standard-Sixth Addition. 27 (26), (2007).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи