Мы сообщаем способ оценки сорбционной лекарственного средства с помощью насоса и модельных лекарственных препаратов (диазепам и такролимуса). После анализа лекарственных средств с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии, концентрации лекарственного средства и уровни сорбционные в трубках наборов управления рассчитываются.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Методическая статья
Оценка лекарственных средств сорбционно для ПВХ- и Non-ПВХ на основе труб в Администрация устанавливает с помощью насоса
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
Наборы администрирования являются инструментом доставки для непосредственного применения лекарственных веществ в организме и состоят из колоса, в капельнице, трубки, Luer адаптеры (разъемы), игольчатый крышкой для защиты, а также другие аксессуары. сорбционной Drug к трубкам наборов управления является важным вопросом с точки зрения безопасности и эффективности. Хотя сорбционный препарат является важным фактором качества наборе администрации, нет стандартных методов оценки для регулирования сорбционных наркотиков к трубкам. Здесь мы опишем протокол для оценки сорбционных наркотиков к трубкам наборов администрирования. Трубы, изготовленные из поливинилхлорида (ПВХ) - и не-ПВХ на основе полимерных материалов были вырезаны до 1 м в длину. Диазепам и такролимуса были использованы в качестве модельных лекарственных препаратов. При изучении кинетической сорбционной, мы выбрали скорость концентрации лекарственного средства и течения на основании клинического применения этих препаратов. После разбавления каждого лекарства в стеклянной бутылке, разбавленный раствор лекарственного средства было доставлено через трубкиадминистрирования устанавливает с помощью насоса. Образцы собирали в янтарной флаконах в соответствующие моменты времени и наркотики были проанализированы с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. были рассчитаны концентрации наркотиков и уровни сорбционные к трубкам множеств администрирования. Рекомендуется использовать приемлемые критерии для обеспечения качества наборов администрирования.
Введение
Наборы администрирования состоят из колоса, в капельнице, трубки, Luer адаптеры (соединители) и колпачком иглы для защиты. Другие аксессуары, такие как обратный клапан, в дыхательных путях хомутом регулирования, поточный фильтр, Y-образную трубку с колпачком (порт инъекций), и иглы, также могут быть присоединены к наборам администрирования. Сорбционной наркотиками труб является критической проблемой в доставке инъекционных препаратов 1. Сорбционные описывает адсорбцию вещества на поверхность полимера и абсорбции лекарственного средства в полимерную матрицу 2. сорбционной Drug к трубкам в наборах управления приводит к непредсказуемому потери наркотиков и делает его трудно контролировать поставленное концентрацию лекарственного средства. Поэтому сорбционной наркотиками полимерных труб является основным препятствием для точной передачи инъекционных препаратов в организм. Тем не менее, нет никаких стандартных методов или нормативным требованиям для оценки сорбционных лекарственного средства к трубкам в наборах администрирования.
Уровни сорбцию лекарственного средства к трубках в наборах администрирования сообщалось с использованием различных методов оценки , 1, 2, 3, 4, 5. Методы испытаний и модельные препараты являются ключевыми факторами в оценке сорбционной. Метод насоса 1, 3 и капельный метод 4, 5, широко используются для сорбционных испытаний. В общем, метод насос должен быть использован в случае препаратов с низкой концентрацией и низкой скорости потока как условия для инфузии. Используя различные методы оценки, было зарегистрировано много исследований сорбционных наркотиков для поливинилхлорида (ПВХ) - и не-ПВХ на основе труб в управлении наборы 1, 2, 3,> 5. Многие сорбционные препараты могут быть выбраны, чтобы исследовать, есть ли у трубки множеств управления сорбционную наркотиками потенциал или нет. Диазепам (рис 1а) 1, 2, такролимус (1б) 5, нитроглицерин 2, и циклоспорин А 3 являются представительными препараты с высокими сорбционными в ПВХ- и не-ПВХ на основе труб.
Для оценки сорбционных наркотиков в пробирки, условия проведения испытаний , таких как скорость потока и концентрацию лекарственного средства основаны на клиническом применении выбранных препаратов 1, 6, 7. В случае диазепама, высокая концентрация 100 мкг / мл использовали при скорости потока 1 мл / мин , чтобы имитировать начальной дозы для лечения эпилептического статуса 1. Для такролимуса, в концентрации 10 мкг / млбыл доставлен со скоростью потока 10 мл / ч. Раствор декстрозы (5%) использовали для разбавления инъекций наркотиков, а длина трубки была установлена на расстоянии 1 м. Стеклянные бутылки и флаконы должны быть использованы для предотвращения дополнительного сорбцию во время эксперимента и хранения.
В данном исследовании мы провели кинетическое исследование сорбционной с моделью препаратов, диазепамом и такролимуса, используя метод насоса. Конкретные детали этого протокола, от подготовки труб к оценке сорбционной, были описаны ранее. Методы оценки сорбционных наркотиков уже использовались для подтверждения свойств препарата для инъекций и рекомендовать клиническое применение инъекций с наборами управления в каждом конкретном случае на индивидуальной основе 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Этот протокол может быть использован в качестве стандартаМетодика оценки сорбционной наборов администрирования. Международные стандарты для оценки сорбционных лекарства в трубках могут быть необходимы для обеспечения безопасности и эффективности доставки лекарственных средств.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Протокол
1. Подготовка труб в наборах администрирования
Примечание: Точно выполнить операцию резки, чтобы устранить влияние различий в длине трубки на сорбционные наркотиков.
- Этикетка конец трубок , с трубчатого типа (например, ПВХ, полиуретан (PU), и полиолефин (PO)) с помощью маркера.
- Удалить все съемные аксессуары, такие как разъемы и крышки иглы.
- Используя острую бритву, чтобы обеспечить чистые края, разрезать трубы до 1 м в длину от соединения капельной камеры.
2. Разбавление Drug Инъекции
Примечание: Используйте стеклянную бутылку (1 л) в качестве контейнера для вводимого раствора лекарственного средства. Выполните стадию разбавления точно. Проверить состав продаваемого лекарственного продукта и используют один и тот же номер партии для целого экспериментальной установки.
- Этикетка бутылки с названиями наркотиков (например, диазепам или такролимуса).
- Развести инъекции наркотиковс 5% раствором декстрозы, от 5 мг / мл до 100 мкг / мл для диазепамом инъекций (2 мл инъекции диазепама в 100 мл 5% раствора декстрозы) и от 5 мг / мл до 10 мкг / мл для такролимуса инъекций ( 200 мкл инъекции такролимуса в 100 мл 5% раствора декстрозы).
ПРИМЕЧАНИЕ: Установка тестируемые концентрации лекарственных средств и растворителей на основе клинического применения. - Осторожно смешать разбавленные растворы в бутылке с помощью закрученного для получения гомогенных растворов лекарственных средств.
- Collect разбавленные растворы (1-10 мл) в янтарных флаконах с использованием стеклянного градуированного цилиндра.
- Проверьте концентрацию, как описано в шаге 4.
Примечание: Используйте эти концентрации препаратов в концентрациях в исходных точках.
3. Кинетическая сорбционно исследование с использованием инфузионного насоса
Примечание: Проверьте скорость потока трубы-зависимого с помощью насоса до испытания сорбционной из-за твердости труб. Сбор образцов в точных временных точках и использовать GLAсс бутылки и флаконы для предотвращения дополнительного сорбцию лекарственного средства во время хранения. Проведите тест , как показано на рисунке 2. Защита лекарственного раствора против света, если препарат имеет светочувствительность. Выполните эксперименты в трех экземплярах.
- Без создания пузырьков воздуха, поджать разбавленный раствор лекарственного средства в трубку с помощью шприца.
- Подключите один конец трубки к шприцу.
- Поместите другой конец трубки в бутылках лекарственного раствора.
- Оттяните поршень шприца до тех пор, пока трубка не будет полностью заполнена лекарственным раствором.
- Установите трубку в инфузионный насос.
- Откройте дверцу инфузионного насоса и нажмите на рычаг освобождения.
- Вставьте поджатые трубку в инфузионный насос и держать его прямо.
- Удалите шприц в конце трубы после установки.
- Положить конец трубки в химически стойкого боросиликатного стекла мерный цилиндр для сбора Solut наркотиковиона после того, как она проходит через трубку.
- Установка скорости потока , основанный на типе трубки в наборе администрирования (ПВХ, ПУ или PO) и лекарственное средство (например, 1 мл / мин в течение диазепама и 10 мл / ч в течение такролимус).
- Собирают образцы в янтарь флаконах в различные моменты времени, при комнатной температуре.
- Собрать 1-мл образцы диазепамом на 0,05, 0,30, 0,55, и 1,05 ч.
- Соберите 10 мл образцов такролимуса 1,05, 2,05, 3,05 и 4,05 ч.
4. Анализ Drug с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)
ПРИМЕЧАНИЕ: Рекомендуемые методы ВЭЖХ для анализа лекарственных средств описаны в ссылках 1, 8, 9. С помощью масс - спектрометрии тандеме (MS / MS) и иммуноферментного анализа после приготовления образца в качестве альтернативных методов 10, 11. Выполните эксперименты в трех экземплярах.
- Взвесьте наркотики и растворить их в органических растворителях, при концентрации 1 мг / мл в качестве маточных растворов.
- Использование метанола в качестве растворителя для диазепам маточного раствора из-за низкой растворимости диазепам 5% глюкозой.
- Использование ацетонитрила в качестве растворителя для такролимус маточного раствора из-за низкой растворимости такролимуса в 5% растворе декстрозы.
- Подготовка стандартных растворов путем разбавления исходных растворов.
- Развести диазепам растворы с метанолом до 0,3125, 0,625, 1,25, 2,5, 5,0, 10,0 и 20,0 мкг / мл.
- Развести такролимуса растворы с 5% раствором декстрозы в 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, и 20,0 мкг / мл.
- Анализ стандартов с использованием метода ВЭЖХ с УФ - детекции 1, 8, 9.
Примечание: Используйте подходящий метод обнаружения (УФ, флуоресценции и т.д.) для анализа наркотиков.- Вводят 10 мкл Стандартов в систему ВЭЖХ с УФ - обнаружения , оборудованного колонкой C 18 (1,5 мм × 250 мм, 5 мкм). В Таблице 1 для условий анализа.
- Подтверждение специфичности и линейности 1, 8, 9.
- Для конкретности, контролировать пик лекарственного средства (то есть был ли он отделен от других пиков на хроматограмме) для идентификации лекарственного средства.
- Подтверждение линейности в диапазоне калибровки (т.е., является ли пик результатов площадь прямо пропорциональна концентрации).
- Получение калибровочных кривых.
- Создание графики на основе концентрации в сравнении значение площади пика от хроматограммах стандартов 1, 8, 9.
- Получение линейной регрессии с R 2 для калибровочной кривой (например, У = ах + Ь, х: концентрация лекарственного средства, у: площадь пика) 1, 8, 9.
- Развести образцы из исследования сорбционной с метанолом в течение диазепам или 5% раствором декстрозы для такролимуса, применительно таким образом, чтобы они попадают в диапазон калибровки и непосредственно вводят 10 мкл разбавленного образца в систему ВЭЖХ.
5. Расчет концентрации лекарственного средства и сорбционные уровня
- Рассчитайте концентрации лекарственного средства образцов с использованием калибровочных кривых (не известно х и известный у).
- Подсчитайте уровни сорбционных препаратов с использованием следующего уравнения:
где S: уровень Сорбция (%)
Со: Концентрация лекарственного вещества после того, как разбавление инъекций (мкг / мл)
КФ: Концентрация лекарственного вещества проходит через трубы (мкг / мл)
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Результаты
Сорбцию трубок в наборе администрирования было кинетически мониторинг с использованием модельных лекарственных препаратов, диазепам (рисунок 1a) и такролимус (1б), и метод насоса (рисунок 2). Разбавленный препарат (рис 2а) пропускают через ПВХ- и не-ПВХ на основе труб (рис 2b) при фиксированной скорости потока с использованием инфузионного насоса (рис 2С). Стеклянная бутылка была слегка ...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Обсуждение
сорбционной Drug наборам управления является причиной неожиданной потери наркотиков в внутривенного введения наркотиков. Во время сорбции, препараты, как правило, распределяют к полимерным материалам труб на ранней стадии инфузии; после того, как сорбционное равновесие достигнуто, поставленное количество лекарственного средства стабилизируется 1. Уровни сорбционных препаратов должны быть оценены и минимизированы. исследованы несколько методов оценки для сорбции наркотиков, таких как метод накачки...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Раскрытие информации
Авторам нечего раскрывать.
Благодарности
Эта работа была поддержана Министерством окружающей среды Кореи (MOE) в рамках программы "Продвижение научных исследований и технологического развития в области наук об окружающей среде (E315-00015-0414-2)."
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Наборы для IV-14 из ПВХ | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, США) | Внутренний диаметр: 2,54 мм | |
| наборы для внутривенных вливаний | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd,<бр/> (Тяньцзинь, Китай) | <бр/>Внутренний диаметр: 2,54 мм | |
| Полиолефиновые наборы IV без ПВХ | Polyscientech, Co. Ltd (Ансонг, Корея) | Не-ПВХ [смесь эластомер/эластомер из полипропилена/эластомер из ПБ (25/50/25, весовое соотношение)]<бр/>Внутренний диаметр: 2,54 мм | |
| Шприц | Korea Vaccine Co. Ltd. (Сеул, Корея) | KOVAX-ШПРИЦ 1 мл 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Korea) | 5 мг/мл, всего 2 мл Номер партии: P003 Состав: диазепам, пропиленгликоль, этанол, бензиловый спирт, бензоат натрия, безоевая кислота, вода для инъекций | |
| Tacrobel injection | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Сеул, Корея) | 5 мг/мл, всего 1 мл Номер партии: AG002 Состав: гидрат такролимуса, полиоксил 60 гидрогенизированное касторовое масло (HCO-60), обезвоженный спирт | |
| 5% Dextrose | JW Pharmaceutical (Сеул, Корея) | 500 мл | |
| 5% Dextrose | Daehan Pharmaceutical (Сеул, Корея) | 200 мл | Флакон (стекло) |
| Янтарные флаконы | 20 мл | Стекло | |
| Инфузионный насос Terumo | Terumo (Medical Corp., США) | TE-135 | |
| с УФ-детектором | Agilent (Санта-Клара, Калифорния, США) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 колонка | Shiseido (Япония) | 90404 | 1,5 мм x 250 мм, 5 μ m |
| Диазепам | от Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Такролимус | Тева Чешская промышленность (Чешская Республика) | От Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Ацетонитрил | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, США) | 01.03.9017 | |
| Метанол | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, США) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, США) | 01.03.4218 | |
| Дигидрофосфат натрия | Sigma (Сент-Луис, Миссури, США) | ||
| Фосфорная кислота | Sigma (Сент-Луис, Миссури, США) |
Ссылки
- Jin, S. E., You, S., Jeon, S., Hwang, S. J. Diazepam sorption to PVC- and non-PVC-based tubes in administration sets with quantitative determination using a high-performance liquid chromatographic method. Int. J. Pharm. 506, 414-419 (2016).
- Treleano, A., Wolz, G., Brandsch, R., Welle, F. Investigation into the sorption of nitroglycerin and diazepam into PVC tubes and alternative tube materials during application. Int. J. Pharm. 369, 30-37 (2009).
- Shibata, N., et al. Adsorption and pharmacokinetics of cyclosporin A in relation to mode of infusion in bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant. 25, 633-638 (2000).
- Kawano, K., Tsubouchi, R., Nakajima, S. The Effect of the Drip Condition (Container Materials, Concentration, Drip Rate) on the Sorption of Nicardipine Hydrochloride from Injection to the Intravenous Infusion Set. Jap. J. Hosp. Pharm. 18, 491-495 (1992).
- Hanawa, T., et al. Investigation of the release behavior of diethylhexyl phthalate from the polyvinyl-chloride tubing for intravenous administration. Int. J. Pharm. 210, 109-115 (2000).
- Mason, N. A., Cline, S., Hyneck, M. L., Berardi, R. R., Ho, N. F., Flynn, G. L. Factors affecting diazepam infusion: solubility, administration-set composition, and flow rate. Am. J. Hosp. Pharm. 38, 1449-1454 (1981).
- Roberts, M. S. Modeling solute sorption into plastic tubing during organ perfusion and intravenous infusions. J. Pharm. Sci. 85, 655-665 (1996).
- Patel, P., Panchal, S., Mehta, T., Solanki, S., Patel, C. Reversed-Phase High Performance Liquid Chromatographic (RP-HPLC) Method For Determination of tacrolimus in bulk and pharmaceutical formulation. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 3, 220-222 (2011).
- Mercolini, L., Mandrioli, R., Iannello, C., Matrisciano, F., Nicoletti, F., Raggi, M. A. Simultaneous analysis of diazepam and its metabolites in rat plasma and brain tissue by HPLC-UV and SPE. Talanta. 80, 279-285 (2009).
- Wang, X., et al. Deposition of diazepam and its metabolites in hair following a single dose of diazepam. Int. J. Legal. Med. , (2016).
- Wallemacq, P., et al. Multi-site Analytical Evaluation of the Abbott ARCHITECT Tacrolimus Assay. Ther. Drug. Monit. 31 (2), 198-204 (2009).
- Morar-Mitrica, S., et al. Development of a stable low-dose aglycosylated antibody formulation to minimize protein loss during intravenous administration. MAbs. 7 (4), 792-803 (2015).
- Trissel, L. A., Xu, Q. A., Baker, M. Drug compatibility with new polyolefin infusion solution containers. Am. J. Health Syst. Pharm. 63, 2379-2382 (2006).
- Cloyd, J. C., Vezeau, C., Miller, K. W. Availability of diazepam from plastic containers. Am. J. Hosp. Pharm. 37, 492-496 (1980).
- Ceccherini, G., Perondi, F., Lippi, I., Grazia, G., Marchetti, V. Intravenous lipid emulsion and dexmedetomidine for treatment of feline permethrin intoxication: a report from 4 cases. Open Veterinary Journal. 5 (2), 113-121 (2015).
- Lei, W., Yu, C., Lin, H., Zhou, X. Development of tacrolimus-loaded transfersomes for deeper skin penetration enhancement and therapeutic effect improvement in vivo. Asian J. Pharm. Sci. 8, 336-345 (2013).
- Maiguy-Foinard, A., Blanchemain, N., Barthelemy, C., Decaudin, B., Odou, P. Influence of a double-lumen extension tube on drug delivery: examples of isosorbide dinitrate and diazepam. PLoS One. 11 (5), 0154917(2016).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Перепечатки и разрешения
Теги
