Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Определение Метаболизм глюкозы Kinetics Использование

13K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/55184

⸱

2 мая 2017 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 

В этой статье

Краткое содержание

В этом исследовании описывается протокол, который использует 18F-FDG и визуализацию с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ), вместе с кинетическим моделированием, для количественной оценки in vivo, реального времени поглощения 18F-FDG в тканях.

Аннотация

В этой статье описывается использование 18F-FDG и микро-ПЭТ/КТ визуализации для определения кинетики метаболизма глюкозы in vivo у мышей (и может быть перенесена на крыс). Нарушение усвоения и метаболизма глюкозы в системах нескольких органов из-за резистентности к инсулину является отличительной чертой диабета 2 типа. Способность этого метода извлекать входную функцию, полученную на основе изображения, из полой вены с использованием метода итерационной деконволюции устраняет необходимость сбора образцов артериальной крови. Подгонка кривых временной активности тканей и полой вены к двухтканевой, трехкомпартментной модели позволяет оценить кинетические микропараметры, связанные с поглощением 18F-FDG из плазмы во внутриклеточное пространство, скоростью транспорта из внутриклеточного пространства в плазму и скоростью фосфорилирования 18F-FDG. Эта методология позволяет многократно измерять поглощение глюкозы и кинетику метаболизма в контексте лонгитюдных исследований, а также дает представление об эффективности терапевтических вмешательств.

Введение

Цель данного исследования заключалась в разработке позитронно - эмиссионной томографии / компьютерной томографии (ПЭТ / КТ) на основе методологии для количественного определения в естественных условиях, в режиме реального времени поглощение глюкозы из крови в специфических тканях у мышей. Это было достигнуто с использованием 18 Р-меченной фтордезоксиглюкозы (ФДГ) , чтобы измерить поглощение глюкозы и кинетическое моделирование для оценки темпов 18 поглощения F-ФДГ из плазмы в межклеточное пространстве, скорость переноса из внутриклеточного пространства в плазму крови и скорости 18 F-ФДГ фосфорилирования.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все процедуры , описанные в данном исследовании , были утверждены округа и университета комитетов Сидней животных этики Сидней местного здравоохранения и затем Руководство NIH по уходу и использованию лабораторных животных, Восьмое издание (2011).

1. Подготовка животных

Примечание: В этом протоколе мужского дБ / дБ мышей (BKS.Cg- Dock7 м + / + Lepr дБ / J) , не были сохранены в группе корпус с вволю доступом к Chow и воду до 6 - недельного возраста. Во время обработки изображений, мышей взвешивали ~ 30 г. Все мыши, используемые в этом протоколе б....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Ранее мы использовали / модель мыши дб дб исследовать влияние увеличения плазменных уровней апоА-I на кинетику поглощения глюкозы и метаболизме 13. В этом исследовании мы использовали дБ / дБ мышей , получавших инсулин , чтобы продемонстрировать полезность ПЭТ / КТ для контроля поглощения 18 F-ФДГ из плазмы в икроножной мышце в режиме реального времени.

Шесть недельных дБ / дБ мышей анестезир.......

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Протокол, описанный здесь, представляет собой надежную, неинвазивный методику для определения кинетики поглощения глюкозы из крови в ткани и последующего обмена веществ у мышей.

ДБ / дБ мышь является является хорошо создан животной моделью сахарного диабета 2 типа 14 , который был использован широко для изучения резистентности к инсулину и соответствующие вмешательств. Однако, предыдущие исследования только количественно поглощение конечной точки в сердце

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантом субсидированного доступа Национального центра визуализации для BJC, грантом программы Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии (482800) для KAR и PJB. Авторы хотели бы поблагодарить Эндрю Артура, Хасара Хазме и Мари-Клод Грегуар за поддержку в развитии этого метода.

....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Сканер ПЭТ/КТSiemensInveon 
18F-FDGPETNET Solutions
IsofluranePharmachem
30 измерительная иглаBD305106
программное обеспечение для моделированияPMOD Technologies BKS
. Cg-Dock7m +/+  Leprdb/J мышиЛаборатория Джексона000642
человеческим инсулиномSigma-Aldrich

Ссылки

  1. Jensen, M. M., Kjaer, A. Monitoring of anti-cancer treatment with (18)F-FDG and (18)F-FLT PET: a comprehensive review of pre-clinical studies. Am J Nucl Med Mol Imaging. 5, 431-456 (2015).
  2. Duncan, K., et al.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Визуализация in vivoдвухтканевая трехкамерная модельвходная функция полой веныметод итеративной деконволюциирегиональные константы скоростирасчет константы притокалонгитюдные исследованияэффективность терапевтического вмешательства