Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Культура взрослых Трансгенные данио Ретинального эксплантов для живых клеток изображений многофотонной микроскопии

8.5K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/55335

⸱

24 февраля 2017 г.

 ,  ,  , 

В этой статье

Краткое содержание

Данио регенерации сетчатки в основном были изучены с использованием фиксированных сетчатку. Однако динамические процессы, такие как интеркинетического ядерной миграции происходят во время рекуперативного ответа и требуют живых клеток, чтобы исследовать основные механизмы. Здесь мы описываем культуру и условия формирования изображения для мониторинга интеркинетического ядерной миграции (НИМ) в режиме реального времени с использованием многофотонный микроскопии.

Аннотация

Эндогенная программа регенерации инициируется Müller глии в взрослых данио (Danio rerio) сетчатка следующие повреждения нейронов и смерти. Глии Мюллера вновь войти в клеточный цикл и производят нейрональные клетки-предшественники, которые претерпевают последующих раундов клеточных делений и дифференцируются в потерянных нейрональных типов клеток. Оба Müller глии и нейронов клеток - предшественников ядер реплицировать свою ДНК и подвергаются митоза в различных местах сетчатки, то есть они мигрируют между базальной Внутренний ядерный слой (INL) и наружный ядерный слой (ONL), соответственно, в способе , описанном в интеркинетического Ядерная миграция (INM). INM в основном была изучена в развивающейся сетчатке. Для изучения динамики INM во взрослом регенерирующим данио сетчатку в деталях, живых клеток изображений флуоресцентно-меченых Мюллер глии / нейрональных клеток-предшественников требуется. Здесь мы предоставляем условия для выделения и культуры спинные сетчаткуот Tg [GFAP: nGFP] mi2004 данио , которые подвергались воздействию постоянного интенсивного света в течение 35 часов. Мы также показали , что эти культуры сетчатки являются жизнеспособными для проведения экспериментов визуализации живых клеток, постоянно приобретая Z-стек изображений по всей толщине эксплантов сетчатки глаза до 8 ч с использованием многофотонной микроскопии для наблюдения за миграционную поведение GFAP: nGFP -положительным клетки , Кроме того, мы описываем детали для проведения анализа после обработки изображений для определения скорости апикальной и базальной INM. Подводя итог, мы создали условия для изучения динамики INM во взрослой модели регенерации нейронов. Это позволит углубить наше понимание этого ключевого клеточного процесса и позволяют определить механизмы, которые контролируют INM.

Введение

В отличие от людей, данио (Danio rerio) демонстрируют надежный ответ регенерации на гибель клеток нейронов сетчатки 1, 2, 3, 4. Фактор некроза опухоли α, сигнальная молекула , которая высвобождается от смерти нейронов сетчатки индуцирует Müller глии проживающее в базальном Внутренний ядерный слой (INL) сетчатки, пролиферировать 5 и производить нейрональных клеток - предшественников , которые продолжают разрастаться до того дифференцироваться в нейронную клетку типы , которые умерли 2,<....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Примечание: рерио были подняты и поддерживается на объекте Нотр-Дам данио в области наук о жизни Центра Freimann. Методы, описанные в этой рукописи утверждаются Университета Нотр-Дам уходу и использованию животных комитета и в соответствии с заявлением для использования животных в научных исследованиях зрения Ассоциацией исследований в области зрения и офтальмологии.

1. Решения

  1. Подготовьте 70% этанола для стерилизации капот культуры тканей и любое оборудование / реагенты, которые передаются в капот культуры ткани.
  2. Добавляют 2 мл 2-феноксиэтанол до 1 л воды в системе (1: 500 2-феноксиэтанол).
  3. Приготовьте 0,1 ....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Выделение сетчатки в соответствии с процедурой , описанной в схеме на фиг.1 , позволяет культивирование уплощенной дорсальной части сетчатки от светло-поврежденных взрослых Tg [GFAP: nGFP] mi2004 данио в течение не менее 24 ч в 5% СО в 2 / воздушная среда. Эти плоские навесные эксплантов сетчатки глаза могут быть использованы для координационных плоскостей изображения на уровне глубоких тканей. Примером может служить Müller глии / нейронные.......

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Исследования , расследующие механизмы , регулирующие регенерацию поврежденных взрослых данио сетчатки глаза преимущественно используются иммуноцитохимической методы 5, 25, 26, 27, 28, 29, 30. Создание условий для эксплантов культуры сетчатки глаза и для выполнения визуализации живых клеток .......

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы не имеют ничего раскрывать.

Благодарности

Мы высоко ценим поддержку, оказываемую Уильяма Арчер и Нотр-Дам Комплексная изображений фонда. Особая благодарность направлены на техников Freimann Life Sciences за их постоянную помощь и их ухода и животноводства в данио. Это исследование было поддержано грантами от Национального института глаза НИЗ к DRH (R01-R01, EY018417-EY024519) и Центра исследований данио, Университет Нотр-Дам, Нотр-Дам, IN.

....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Пинцы Дюмон #5Мировые прецизионные инструменты14098
Пинцы Дюмон #5, угол 45 градусовМировые прецизионные инструменты14101
Ножницы McPherson-VannasМировые прецизионные инструменты501233
Флюоровые приборыМировые прецизионные инструментыFD35-100
СтереомикроскопNikon Микроскоп для рассечения аналогичного типа СМЗ-1Ббудет работать
Кабинет биологической безопасности класса А2Эквивалентный тип Labconcoбудет работать
инкубатор для культуры тканейТермонаучныйHEPA-класс 100эквивалентный тип будет работать
Люминесцентные лампы Sylvania OSFP5835HOECOBulbtronics31850
0.2 &; m пористый шприцевой фильтр AcrodiscVWR4192
10 мл шприц Luer-lokVWRBD309604
60 мл шприц Luer-lokVWRBD309653
NaHCO3FischerScientificS233-500
CaCl2ThermoScientificC79-500
MgCl2EMD Millipore5980
HBSS без Ca2+/Mg2+, без фенола красного, GibcoThermoScientific14175-095
MEM без фенола красного, GibcoThermoScientific5100-038
Лошадиная сыворотка, термоинактивированнаяThermoScientific26050-070
пенициллин/стрептомицинVWR16777-164
Ультрачистый агарозный с низкой температурой плавленияThermoScientific16520-100
этанол, абсолютныйThermoScientificBP2818-4
2-феноксиэтанолSigma77699
Corning Cell-Tak клеточный и тканевый адгезив VWR354240
показатель преломления жидкий Cargille Lab1803Y
многофотонный микроскоп Nikon A1 оснащен инфракрасным лазером MaiTaiэквивалента Nikonбудет работать
40X Apo дальним объективом погружения в воду (N.A. 1.15)
оснащенная вставкой для 35 мм опетридисэквивалентная системаOkolab
программное обеспечениедля анализа NISКомпания Nikon
Система климатическая камера, будет работать

Ссылки

  1. Fausett, B. V., Goldman, D. A role for alpha1 tubulin-expressing Muller glia in regeneration of the injured zebrafish retina. J.Neurosci. 26 (23), 6303-6313 (2006).
  2. Kassen, S. C., et al. Time....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Интеркинетическая миграция ядеркультура эксплантатов сетчаткисетчатка рыбки-зебрамаркировка GFAP:nGFPполучение Z-стекамонтаж в FluoroDishпомещение в агарозуизмерение скорости