Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Восстановление поиска наркотиков у мышей с использованием парадигмы предпочтение кондиционером место

11.1K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/56983

⸱

7 июня 2018 г.

 ,  ,  , 
1Unidad de Investigación Psicobiología de las Drogodependencias, Departamento de Psicobiología, Facultad de Psicología, Universitat de València

В этой статье

Краткое содержание

Этот протокол описывает кондиционером место предпочтение (CPP) как модель рецидива. Эта процедура позволяет измерение рецидива в лабораторных животных, учитывая влияние наркотиков связанные экологические сигналы как тяга и рецидивов в воздержавшихся наркоманов в настоящее время в центре внимания программы лечения наркомании.

Аннотация

Настоящий Протокол описывает кондиционером место предпочтение (CPP) как модель рецидива наркомании. В этой модели животные сначала обучают приобрести предпочтение кондиционером место в отсеке наркотиков в паре, а после тест после кондиционирования, они выполняют несколько сессий для тушения установившейся предпочтение. НПК позволяет оценки кондиционером награждение воздействия наркотиков связанных с экологическим подсказки. Затем потушен CPP можно надежно восстановлен не контингент администрацией грунтование дозы препарата и под воздействием стрессовых раздражителей. Здесь будут описаны оба метода. Когда животное reinitiates поведенческие реакции, восстановление кондиционером награда считается, имели место.

Основные преимущества этого протокола, что это неинвазивный, недорогой и простой с хорошей обоснованность критериев. Кроме того он позволяет исследование различных экологических манипуляций, как стресс или диета, которая может модулировать рецидива в наркотиков ищет поведения. Однако одно ограничение является, что если исследователь стремится исследовать мотивацию и первичный усиливающие эффект препарата, его следует дополнить самоуправления процедур, как они связаны с оперантной деятельности животных.

Введение

Парадигма кондиционером место предпочтение (CPP) предлагает простой способ оценки кондиционером вознаграждение, вызванных разнообразные раздражители1,2и широко использовался для изучения последствий условных награждение привыкание наркотиков3 . Он основан на Pavlovian кондиционирования, оценки мотивационного значение связанных с наркотиками экологические сигналы для поддержания аддиктивного поведения4. В этой модели, экологические сигналы приобретают свойства вторичного appetitive (кондиционером награждение эффекты) когда в паре с первичной подкрепление3. Например, изначально нейтральное место (например, цвет одного отсека в клетке CPP) в паре с специфические эффекты наркотиков злоупотреблений во время некоторых принадлежности5сеансов, в то время как еще один отсек связан с впрыской транспортного средства. После кондиционирования, если животное тратит больше времени в отсеке, ранее связанные с наркотиками, то предполагается, что CPP разработала3. Создание предпочтение достигается, когда животное дает положительное значение экологические сигналы, связанные с наркотиками, который является основным подкрепление. Следовательно животных будет выполнять поведенческих реакций в поисках наркотиков в ответ на эти контекстные подсказки6. CPP модель позволяет оценки полезных свойств подпорогового доз препарата, показаны ли животные в определенного условия (например, пострадав от Социальный поражения ранее) более уязвимой и чувствительной дозы, которые не эффективны в наивной животных7.

CPP модель использовалась также для оценки вымирания/восстановление как животной модели для изучения рецидивов3, который является целью настоящего Протокола. Существует три различных этапа: приобретение, исчезновение и восстановление (рис. 1). В модели восстановления CPP животные сначала приобрести CPP для наркотиков в паре отсека, и затем они выполняют несколько сессий вымирания. Мы определяем вымирания, как момент, в которой животное уменьшает его поведенческие реакции приближение к кондиционером полезный стимул, который был удален (например, препарат)8. Во время сессий вымирания животные исследовать отсеков в отсутствие препарата, так, что приобретенные предпочтение постепенно аттенуированные9. Важным вопросом для рассмотрения является, что поведенческие изменения, что экспонаты животного во время исчезновения (постепенное сокращение времени, затрачиваемого в отсеке наркотиков в паре) может быть из-за новых процессов обучения, которые конкурируют с предыдущих уроках ответ, или к снижению внутреннего состояния мотивационной тема3. Наконец восстановление предпочтение место через контекст или наркотиков подсказки будет наша модель восстановления1.

Управляющими грунтование инъекции препарата связан можно восстановить предпочтения, который считается восстановление приближения к контекстной подсказки. Наркотиков грунтование восстановление происходит за счет постоянной памяти приятные эффекты препарата, который индуцированная тягу и мотивирует животных искать экологические сигналы, связанные с вознаграждением.

Некоторые преимущества модели восстановления CPP, что процедура неинвазивной (в отличие от самоуправления, которая требует хирургии), недорогой и простой. Кроме того, эта модель имеет хороший критерий действительности, как он имитирует хорошо то, что происходит в людях10,11, вызывая восстановление с раздражители, которые индуцируют рецидив, таких как ре воздействие наркотиков12,13 или подчеркнуть14.

Существуют другие методы, такие как исчезновения – восстановление модель внутривенного введения самоуправления. Здесь животных нажмите рычаг самовведению препарат, который позволяет оценки оперантной реакции животного, compulsivity и мотивации14,,1516. Главным преимуществом НПК над процедурами самоуправления является, что CPP восстановление считается отразить возобновление стимул мотивационный значение контекста раздражители, в паре с препарат, состоящий из появление подход поведение контекста17. Кроме того non снадобья раздражителей, таких как стресс, могут также вызвать восстановление18,19. Например одно исследование самоуправления описал не влияет на восстановление потребления героина в крыс после удара ногой или сдержанность подчеркнуть20. Авторы обсуждали, что было неудачным, потому что эти раздражители были протестированы вне камеры самоуправления в другом контексте. В противоположность этому, при использовании CPP модели восстановления, было ясно Re-establishment морфина индуцированной CPP после использования же раздражители и применяется в другом контексте, CPP и в разное время (0 и 15 мин после воздействия стресс)18 .

Несколько исследований в литературе показали различные способы наркотиков и стресс индуцированного восстановление. С одной стороны лекарственно индуцированные восстановление было сообщено у крыс и мышей с использованием морфия5,21,22,23, кокаин24,25, амфетамин26, 27, этанол28,29и303,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА). С другой стороны подвержение к усилию может быть определяющим фактором в подверженности риску злоупотребления наркотиками. Стресс, как известно, увеличение полезных эффектов наркотиков7,,3132 и их роль в рецидива является хорошо установленным33,34. Например поражение в социальных взаимодействий с считалась восстанавливает кокаина и морфина CPP18,19. Кроме того животные подвержены повторил социальный поражения более уязвимы к кондиционером награждение воздействия подпорогового доз кокаина и восстановить предпочтения с очень низких доз кокаина7.

Применение модели восстановления CPP является полезным и чувствительным способом оценки уязвимости к рецидиву в животных и разрешает оценки различных тонких экологических манипуляций, которые являются основными триггеры, которые угрожают человека рецидив, такие как наркотиков или стресс индуцированного восстановление.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все процедуры, связанные с мышей и их уход соблюдает национальные, региональные и местные законы и правила, которые соответствуют директиве 2010/63/ЕС Европейского парламента и Совета 22 сентября 2010 г. о защите животных, используемых для научных целей. Использование животных и уход комитета университета Валенсии одобрил настоящий протокол.

1. материалы и установка с кондиционером место предпочтения:

  1. Обработайте мышей за 3 дня до испытаний для 1-2 мин. Должно быть понято основание хвоста. Тело должно поддерживаться, если это возможно. Это делается, чтобы свести к минимуму боль и страдания при обработке животных и предотвратить помехи переменные, такие как стресс.
    Примечание: 1 мужской мышей 60 дней (молодых взрослых) весом 35-40 г были заняты в настоящее время экспериментов. Лекарственно индуцированные восстановление может выполняться на мышах обоих полов. Однако, относительно стресс индуцированного восстановление, социальный поражения парадигмы предназначен только для мужчин грызунов, как самки не агрессивный ответ-резидентов мышей.
  2. Для кондиционирования место, используйте идентичные ящики с двух одинаковых отсеков (30,7 см длиной 31,5 см широкий × Высота 34,5 см) разделенных меньше Центральной серая зона (13,8 длиной 31,5 см широкий × 34,5 высокой).
    Примечание: Отсеки имеют различные этаж текстуры и цвета стен (ровный пол в отсеке черный и черновой пол в белую). Каждый отсек коробки CPP содержит четыре инфракрасные лучи света и шесть в центральном отсеке. Это позволяет записывать переходы между отсеками и положение животного.
  3. Установите вверх номер фары (Выкл или пониженной) каждый день. Используйте красный свет (рекомендуется), как животные не воспринимают ее и она гасится для экспериментатора (примерно 40 люкс измеряется на 1 м над уровнем пола).
  4. Настройте программу для регистрации 15 мин для кондиционирования до и после испытания (см. Таблицу материалов для программного обеспечения) (рис. 2)
  5. Приготовляют раствор кокаина, необходимых для всего эксперимента. Распустить гидрохлорида кокаина в 0,9% NaCl (физиологического раствора) в объеме 0,1 мл/10 г веса тела. Вихревой смесь и хранить при 4 ° C в конце дня.
    Примечание: Концентрации кокаина может варьироваться в зависимости от цели исследования. Если цель состоит в том, чтобы оценить подпорогового доз кокаина, в концентрации 1 мг/кг могут использоваться, который является неэффективным в животных управления, как показано в предыдущих исследованиях24,35. Если целью является эффективная доза, 6 мг/кг концентрация может быть выбран, которая является эффективным, но не стимулировать восстановление24, или концентрации 25 мг/кг, что является эффективным и вызывает восстановление предпочтение19.
  6. Подопытных животных во время их темные фазы и использовать тот же ящик для каждого животного через дней.
  7. Принести тестирования номер в их дома клетках животных каждый день и оставить их спокойно 15 мин как период привыкания всех звуков, связанных с испытаний.

2. тест

  1. Приобретение
    Примечание: Процедура место кондиционирования, объективной с точки зрения первоначальных спонтанное предпочтений, состоит из трех фаз: предварительного кондиционирования, кондиционирования и после кондиционирования (рис. 1).
    1. Предварительного кондиционирования (Pre-C) (3 дня) (Рисунок 2, рис. 3, рис. 4)
      Примечание: Здесь, оценивается значение нейтральной отсеков в поле CPP. Замерить время, затраченное в каждом отсеке и затем сравнить его с что провел в одном отсеке в тест после кондиционирования.
      1. Принести животных в экзаменационную комнату и оставить их привыкли за 15 мин.
      2. Проверьте, что гильотины удаляются из клетки.
      3. Настройка компьютера и программы. Введите животных идентификаторы и нажмите команду «Процесс» и «Начать» (рис. 2).
      4. Осторожно поместите курсор мыши в середине камеры (серый отсека) и тестирования оставляют с минимальным шумом.
      5. Вернуть все животные в их дома клетки и сохранить эти данные по завершении судебного разбирательства.
      6. Разрешить мышей для доступа к оба отсеках аппарата для 15 мин (900 s) в день на 3 последовательных дней.
      7. На третий день запишите время, проведенное в каждой камере в течение 900 s и сохраните его для назначения отсеков на следующем этапе (рис. 3).
      8. Назначьте половина животных в каждой группе для получения наркотиков или автомобиль в один отсек (например, черный), а другая половина — в другой отсек (например, белый) (Рисунок 4).
        Примечание: Окончательное распределение животных должны обеспечить, что половина животных присваиваются отсеке изначально предпочтительным и другая половина непредпочитаемого отсек. Кроме того половина животных получил препарата в одном отсеке (например, черный один) и другая половина — в другой (в данном случае, белый).
      9. Баланс баллов в группе в обоих отделениях, а также между группами (тест группы различия с дисперсионный анализ (ANOVA)). Как примерное руководство, значения должны быть примерно 360-370 s в Pre-C тест (Рисунок 4). Примечание: должно быть обнаружено никаких существенных различий между время, проведенное в паре наркотиков и транспортных средств в паре отсеках во время Pre-C испытания.
      10. Исключите животных, которые демонстрируют сильный отвращение или предпочтения для любого отсека. Рассмотрим отвращение как тратить меньше времени, чем 33% в отсеке и учитывать предпочтения когда животное провел более 67% общего времени в этом отсеке.
    2. Кондиционирование (4 дня) (Рисунок 5)
      1. Вес животных и использование этих весов для доз кокаина во время принадлежности.
      2. Подготовьте шприцы с кокаином или физиологического раствора на основе веса.
      3. Придать одной мыши одновременно внутрибрюшинно (ip) и немедленно поместить его аккуратно в назначенные черный или белый отсек их коробку.
      4. После перерыва 4 h придать доза препарата непосредственно перед мыши сводится к паре наркотиков отсек для 30 мин (рис. 5).
      5. Чередовать эту процедуру каждый день, начиная с кокаином в дни 1 и 3 и физиологический на дни, 2 и 4.
      6. Проверьте, что родов осуществляется в обоих случаях, закрыв дверь гильотинные, которая отделяет два отделения, делая недоступными центрального района.
        Примечание: На данном этапе существует не нужно настроить программу PC.
    3. После принадлежности (пост-C) (1 день)
      1. Принести животных в экзаменационную комнату и оставить их привыкли за 15 мин.
      2. Снять дверцу Гильотина, разделяющей два отделения.
      3. Настройка компьютера и программы. Введите животных идентификаторы и нажмите команду «Пуск».
      4. Запишите время, проведенное необработанных мышей в каждом отсеке период наблюдения 900 s.
      5. По завершении судебного разбирательства, вернуть всех животных в их дома клетки и сохраните данные.
      6. Рассмотрим, что препарат побудило место предпочтения, если время, проведенное в отсеке паре наркотиков во время пост-C значительно больше, чем в тесте Pre-C. Если происходит обратное, рассмотрим отвращение для отсека наркотиков в паре.
  2. Вымирание
    1. Проведение еженедельной сессии вымирания в всех групп/животных, которые разработали предпочтение отсеке наркотиков в паре.
    2. Поместите животное в аппарат (без гильотины) для 15 мин (так же, как пред- и пост-C тесты) (рис. 1).
      Примечание: Если доза занятых в НПК является высокой (25 мг/кг), выполнить 1 сессии вымирания в неделю. Если подпорогового доза используется (1 мг/кг), затем выполните 2 вымирания занятий в неделю (например понедельник и четверг).
    3. Рассмотрим предпочтения, гаснет, когда данные от вымирания тест не показывают различия в подходах к Pre-C тест, но они показывают различия в подходах к пост-C тест.
    4. Повторите тест 24 h позднее для того, чтобы подтвердить вымирания.
  3. Восстановление из КПФ
    1. Грунтовка индуцированной восстановление
      1. Оцените эффекты грунтование дозу кокаина 24 ч после исчезновения был подтвержден.
        Примечание: Грунтовки дозы составляют половину предыдущей дозы, что животное получил во время принадлежности. Восстановление тест проходит тот же протокол как Pre-C и пост-C тестов, за исключением того, что животные получить дозу кокаина в не контингент место 15 мин до начала испытания. Эффективность препарата грунтовки в стимулировании восстановления может быть повышена после неоднократных вымирания/восстановление опытов23, хотя порядок дозы не кажется, играть определенную роль в результатах, полученных36.
      2. Принесите животных в другой комнате от тестирования номер (не принадлежащее место) (рис. 6).
      3. Придать им с половиной предыдущую дозу кокаина (например, если животных были кондиционером с 25 мг/кг кокаина, грунтование доза будет 12,5 мг/кг).
      4. Вернуть их к их виварий для 15 мин.
      5. Взять их в комнату, тестирования и место животных в аппарат сразу (без дверцы системы Гильотина, разделяющей отсеки) для 15 мин (так же, как до и пост-C тесты).
      6. Рассмотрим разница в секундах между время, проведенное в отсеке наркотиков в паре во время последней сессии вымирания и восстановление тест как мера степени восстановление предпочтения, под воздействием наркотиков.
      7. Повторите процедуру вымирания восстановление каждый раз с уменьшением дозы до его подтверждения оказались неэффективными.
        Примечание: Солевые впрыск управления может использоваться для управления потенциала кокаина грунтовки (а не инъекции, сам) чтобы побудить восстановление.
    2. Стресс индуцированного восстановление
      1. Оценить эффекты стресс индуцированного восстановление 24 ч после исчезновения был подтвержден
        Примечание: Восстановление тесты такие же, как те, которые осуществляются в пост-C (бесплатные передвигаться за 15 мин), за исключением того, что животные протестированы 15 мин, после того, как социальный поражения в агонистических сталкиваются (рис. 6)
      2. Принять животных в другой комнате из КПФ комнаты.
      3. Место экспериментально мыши с агрессивным противником секс соответствует равный возраст и вес тела в пластиковый каркас (рис. 6).
        Примечание: Агонистических встречи состоит из 10 мин теста в нейтральных прозрачные пластиковые клетке (23x13.5x13cm) с результатом поражения для экспериментальной мыши. Подготовить агрессивным противником, сначала изолируйте разные животные, которые соответствуют возраста и массы тела как экспериментальный мышей за 3 недели. Поезд их приобрести боевой опыт и проверить их иметь высокий уровень территориальной агрессивного поведения. Чтобы получить агрессивными сородичами, мышей необходимо изолированы для по крайней мере 3 недели и затем подготовлено в агрессивной и атаковать поведения. Животные проходят подготовку в нейтральной среде, с которыми они сталкиваются в парах. Мы Пусть укуса противником 2 или 3 раза и получить их из клетки, всегда заканчивается обучение перед одним из двух мышей показывает представление, так что опыт встреча усиливает агрессивное поведение. После перенесенного агрессии (угрозы и нападения со стороны агрессивных считалась), экспериментальный мышей должны представить предотвращение/бежать и оборонительные/покорное поведение. Критерий заключается в принятии конкретных осанки поражения, характеризуется подчинение вертикально, limp передних лапах, голову косынку вверх под углом и отказался от ушей (рис. 6). Согласно Бёрк et al., 2016, мы считаем, что социальная встреча ранее прекращается, если нарушитель отображает подчинение лежачем позы для > 8 s или если 13 укусов нападение произошло. Еще один вариант для экрана животных без риска причинения значительного вреда может быть ПАСЕ животного в корпусе сетки с отверстием, не достаточно большой, для либо животное, чтобы пройти.  Агрессии могут быть обнаружены без подвергать животных направлять агрессивное поведение.  Если животное поддерживает травмы с ранением 1 см в диаметре и/или прямого воздействия мышц, он исключается из сферы исследования и должен быть euthanized.
      4. После 10 минут агонистических встречи взять мышь в комнату, тестирования и место животных в аппарате CPP сразу (без дверцы системы Гильотина, разделяющей отсеки) для 15 мин (так же, как до и пост-C тесты).

3. Статистический анализ

Примечание: Размер идеально выборки должен быть не менее 15 животных для каждой группы.

  1. Анализировать среднее время, проведенное в отсеке наркотиков в паре группы посредством смешанного ANOVA с одним между переменной, лечение, с двух уровнях (Группа управления, экспериментальная группа, пример двух групп — на рисунке 7 c) и один в переменной – дни, с 2 уровнями (Pre-C и пост-C).
    Примечание: В контрольной группе животных получают препарат, но имеют без экологических манипуляций. С другой стороны в экспериментальной группе животных подвергаются воздействию различных экологических условиях. Сравните время, проведенное в отсеке наркотиков в паре на день пост-C с уважением, Pre-C тест, чтобы увидеть, если есть любые значительные различия в чувствительности к препарату.
  2. Кроме того анализ Бонферрони пост hoc проверить либо значительных результатов.
  3. Анализировать данные, относящиеся к исчезновению и восстановление значения в группах, что развитые предпочтение с помощью Student´s t тесты для продолжения процедуры вымирания восстановления в ходе эксперимента, но в последний момент, анализировать их с ANOVA с в переменной (дни) с числом уровней в зависимости от каждой группы.
    Примечание: Когда увеличивается количество сравнений, которые будет значительным случайно также увеличилось. Таким образом чтобы избежать ложных срабатываний (тип 1 ошибки) мы «исправить» p значение, тем самым делая тест более консервативной коррекции Бонферрони для нескольких t тесты. Однако для восстановления испытания, следует сравнение между восстановление и последнего испытания вымирания. Таким образом нет необходимости для коррекции.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Во-первых представитель результаты из грунтовки и стресс индуцированного восстановление показаны на рисунке 7 с использованием взрослых самцов мышей OF1.

Данные в рисунке 7a-b представляющая время провел в паре наркотиков отделении(ях) в предварительной и пост-C испытаний были проанализированы с неоднократные меры ANOVA с переменной дней в пределах субъ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Ключевым моментом наркотиков наркомания исследования является разработка методов лечения, которые уменьшают тягу и, следовательно, уменьшить уязвимость к рецидиву. Благодаря модели восстановления CPP парадигмы это возможно для изучения влияния различных процедурных и экологических факторов, которые модулируют рецидива, который является одним из приоритетов будущих исследований. Есть некоторые важные моменты, чтобы рассмотреть, как парадигма CPP это тест, который очень чувствительна к факторам окружающей среды.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы не имеют ничего сообщать.

Благодарности

Генералитета Valenciana, PROMETEOII / 2014/063; Министерство здравоохранения, социальных услуг и равенства. Делегация правительства национального плана по наркотикам, научно-исследовательских проектов на наркотиков зависимостей, 2014I007; Министерство экономики и конкурентоспособности (МИНЕКО), институт здравоохранения Карлоса III, сеть привыкание расстройств (RTA) RD12 / 0028/0005 и RD16 / 0017/0007 и Европейский союз, ФЕДЕР фондов «una manera de hacer Europa» и PSI2014-51847-R.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Программное обеспечение MONPRE 2ZCIBERTEC S.A., ИспанияИдентичные
коробки из плексигласа с двумя отделениями одинакового размера, разделенными серой центральной областью.CIBERTEC S.A., ИспанияН/ДКупе имеют стенки разного цвета (черный против белого) и четкую текстуру пола (мелкая сетка в черном отсеке и широкая сетка в белом). Все боксы оснащены четырьмя инфракрасными световыми лучами в каждом отсеке бокса и шестью в центральной зоне, что позволяет регистрировать положение животного и его переходы из одного отсека в другой.
Кокаина гидрохлоридLaboratorios Alcaliber S.A., Madrid, SpainN/A
Животные: мыши аутбредного штамма OF1Charles River, Barcelona SpainN/AСамцы мышей, которые поступают в лабораторию на PND 42 и на PND 60, проводят тест CPP. Эти животные особенно показаны для моделей социального поражения и агрессии.
Стандартная диета - Teklad Global Diet 2014от Harlan Laboratories Models, S. L. (Барселона, Испания)13 ккал % жиров, 67 ккал % углеводов и 20% ккал белка; 2,9 ккал/г
диеты с высоким содержанием жиров TD.0641545 ккал % жиров, 36 ккал % углеводов и 19% ккал белка; 4,6 ккал/г

Ссылки

  1. Bardo, M., Bevins, R. Conditioned place preference: what does it add to our preclinical understanding of drug reward? Psychopharmacology. 153, 31(2000).
  2. Tzschentke, T. M. Review on CPP: Measuring reward with the conditioned place preference (CPP) paradigm: update of the last decade. Addiction biology. 12 (3-4), 227-462 (2007).
  3. Aguilar, M. A., Rodríguez-Arias, M., Miñarro, J. Neurobiological mechanisms of the reinstatement of drug-conditioned place preference. Brain research reviews. 59 (2), 253-277 (2009).
  4. García-Pardo, M. P., Roger-Sánchez, C., De la Rubia Ortí, J. E., Aguilar, M. A. Animal models of drug addiction. Adicciones. 12 (0), 823(2017).
  5. Manzanedo, C., Aguilar, M. A., Rodrı́guez-Arias, M., Miñarro, J. Effects of dopamine antagonists with different receptor blockade profiles on morphine-induced place preference in male mice. Behavioural brain research. 121 (1), 189-197 (2001).
  6. Robbins, T. W. The acquisition of responding with conditioned reinforcement: effects of pipradrol, methylphenidate, d-amphetamine, and nomifensine. Psychopharmacology. 58 (1), 79-87 (1978).
  7. Montagud-Romero, S., Nuñez, C., Blanco-Gandia, M. C., Martínez-Laorden, E., Aguilar, M. A., Navarro-Zaragoza, J., et al. Repeated social defeat and the rewarding effects of cocaine in adult and adolescent mice: dopamine transcription factors, proBDNF signaling pathways, and the TrkB receptor in the mesolimbic system. Psychopharmacology. , (2017).
  8. Pavlov, I. P. Conditioned Reflexes. , Oxford University Press. Oxford. (1927).
  9. Yahyavi-Firouz-Abadi, N., See, R. E. Anti-relapse medications: preclinical models for drug addiction treatment. Pharmacology & therapeutics. 124 (2), 235-247 (2009).
  10. Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189 (1), 1-16 (2006).
  11. Geyer, M. A., Markou, A. Animal models of psychiatric disorders. Psychopharmacology: the Fourth Generation of Progress. Bloom, F. E., Kupfer, D. J. , Raven. New York. 787-798 (1995).
  12. De Wit, H. Priming effects with drugs and other reinforcers. Experimental and Clinical Psychopharmacology. 4 (1), 5(1996).
  13. Wang, B., Luo, F., Zhang, W. T., Han, J. S. Stress or drug priming induces reinstatement of extinguished conditioned place preference. Neuroreport. 11 (12), 2781-2784 (2000).
  14. Shalev, U., Erb, S., Shaham, Y. Role of CRF and other neuropeptides in stress-induced reinstatement of drug seeking. Brain research. 1314, 15-28 (2010).
  15. Bossert, J. M., Marchant, N. J., Calu, D. J., Shaham, Y. The reinstatement model of drug relapse: recent neurobiological findings, emerging research topics, and translational research. Psychopharmacology. 229 (3), 453(2013).
  16. Weiss, F. Neurobiology of craving, conditioned reward and relapse. Current opinion in pharmacology. 5 (1), 9-19 (2005).
  17. Mueller, D., Stewart, J. Cocaine-induced conditioned place preference: reinstatement by priming injections of cocaine after extinction. Behavioural brain research. 115 (1), 39-47 (2000).
  18. Ribeiro Do Couto, B., Aguilar, M. A., Manzanedo, C., Rodriguez-Arias, M., Armario, A., Miñarro, J. Social stress is as effective as physical stress in reinstating morphine-induced place preference in mice. Psychopharmacology. 185 (4), 459-470 (2006).
  19. Titomanlio, F., Manzanedo, C., Rodríguez-Arias, M., Mattioli, L., Perfumi, M., Miñarro, J., Aguilar, M. A. Rhodiola rosea impairs acquisition and expression of conditioned place preference induced by cocaine. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. , (2013).
  20. Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150 (3), 337-346 (2000).
  21. Lu, L., Ceng, X., Huang, M. Corticotropin-releasing factor receptor type 1 mediates stress-induced relapse to opiate dependence in rats. Neuroreport. 11 (11), 2373-2378 (2000).
  22. Ribeiro Do Couto, B., Aguilar, M. A., Manzanedo, C., Rodriguez-Arias, M., Miñarro, J. Reinstatement of morphine-induced conditioned place preference in mice by priming injections. Neural Plast. 10, 279-290 (2003).
  23. Do Couto, B. R., Aguilar, M. A., Rodriguez-Arias, M., Miñarro, J. Long-lasting rewarding effects of morphine induced by drug primings. Brain research. 1050 (1), 53-63 (2005).
  24. Maldonado, C., Rodriguez-Arias, M., Castillo, A., Aguilar, M. A., Miñarro, J. Gamma-hydroxybutyric acid affects the acquisition and reinstatement of cocaine-induced conditioned place preference in mice. Behav. Pharmacol. 17, 119-131 (2006).
  25. Maldonado, C., Rodriguez-Arias, M., Castillo, A., Aguilar, M. A., Miñarro, J. Effect of memantine and CNQX in the acquisition, expression and reinstatement of cocaine-induced conditioned place preference. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 31, 932-939 (2007).
  26. Cruz, F. C., Marin, M. T., Planeta, C. S. The reinstatement of amphetamine-induced place preference is long-lasting and related to decreased expression of AMPA receptors in the nucleus accumbens. Neuroscience. 151, 313-319 (2008).
  27. Li, S. M., Ren, Y. H., Zheng, J. W. Effect of 7-nitroindazole on drug-priming reinstatement of D-methamphetamine-induced conditioned place preference. Eur. J. Pharmacol. 443, 205-206 (2002).
  28. Font, L., Miquel, M., Aragon, C. M. Involvement of brain catalase activity in the acquisition of ethanol-induced conditioned place preference. Physiol. Behav. 93, 733-741 (2008).
  29. Roger-Sánchez, C., Aguilar, M. A., Rodríguez-Arias, M., Aragon, C. M., Miñarro, J. Age-and sex-related differences in the acquisition and reinstatement of ethanol CPP in mice. Neurotoxicology and teratology. 34 (1), 108-115 (2012).
  30. Daza-Losada, M., Do Couto, B. R., Manzanedo, C., Aguilar, M. A., Rodríguez-Arias, M., Miñarro, J. Rewarding effects and reinstatement of MDMA-induced CPP in adolescent mice. Neuropsychopharmacology. 32 (8), 1750-1759 (2007).
  31. Will, M. J., Watkins, L. R., Maier, S. F. Uncontrollable stress potentiates morphine's rewarding properties. Pharmacol. Biochem. Behav. 60, 655-664 (1998).
  32. Der-Avakian, A., Will, M. J., Bland, S. T., Deak, T., Nguyen, D. T., Schmid, M. J., Spencer, R. L., Watkins, L. R., Maier, S. F. Surgical and pharmacological suppression of glucocorticoids prevents the enhancement of morphine conditioned place preference by uncontrollable stress in rats. Psychopharmacology. 179, 409-417 (2005).
  33. Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse? Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
  34. Lu, L., Shepard, J. D., Hall, F. S., Shaham, Y. Effect of environmental stressors on opiate and psychostimulant reinforcement, reinstatement and discrimination in rats: a review. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 457-491 (2003).
  35. Vidal-Infer, A., Arenas, M. C., Daza-Losada, M., Aguilar, M. A., Miñarro, J., Rodríguez-Arias, M. High novelty-seeking predicts greater sensitivity to the conditioned rewarding effects of cocaine. Pharmacol Biochem Behav. 102, 124-132 (2012).
  36. Reguilón, M. D., Montagud-Romero, S., Ferrer-Perez, C., Roger-Sánchez, C., Aguilar, M. A., Miñarro, J., Rodríguez-Arias, M. Dopamine D2 receptors mediate the increase in reinstatement of the conditioned rewarding effects of cocaine induced by acute social defeat. European Journal of Pharmacology. 799, 48-57 (2017).
  37. Ribeiro Do Couto, B., Aguilar, M. A., Lluch, J., Rodríguez-Arias, M., Miñarro, J. Social experiences affect reinstatement of cocaine-induced place preference in mice. Psychopharmacology. 207 (3), 485-498 (2009).
  38. Blanco-Gandía, M. C., Aracil-Fernández, A., Montagud-Romero, S., Aguilar, M. A., Manzanares, J., Miñarro, J., Rodríguez-Arias, M. Changes in gene expression and sensitivity of cocaine reward produced by a continuous fat diet. Psychopharmacology. 234 (15), 2337-2352 (2017).
  39. Tzschentke, T. M. Measuring reward with the conditioned place preference paradigm: a comprehensive review of drug effects, recent progress and new issues. Progress in neurobiology. 56 (6), 613-672 (1998).
  40. Blanco-Gandía, M. C., Ledesma, J. C., Aracil-Fernández, A., Navarrete, F., Montagud-Romero, S., Aguilar, M. A., Manzanares, J., Miñarro, J., Rodríguez-Arias, M. The rewarding effects of ethanol are modulated by binge eating of a high-fat diet during adolescence. Neuropharmacology. 121, 219-230 (2017).
  41. Itzhak, Y., Martin, J. L. Cocaine-induced conditioned place preference in mice: induction, extinction and reinstatement by related psychostimulants. Neuropsychopharmacology. 26 (1), 130-134 (2002).
  42. Kreibich, A. S., Blendy, J. A. cAMP response element-binding protein is required for stress but not cocaine-induced reinstatement. Journal of Neuroscience. 24 (30), 6686-6692 (2004).
  43. Zavala, A. R., Weber, S. M., Rice, H. J., Alleweireldt, A. T., Neisewander, J. L. Role of the prelimbic subregion of the medial prefrontal cortex in acquisition, extinction, and reinstatement of cocaine-conditioned place preference. Brain research. 990 (1), 157-164 (2003).
  44. Orsini, C., Bonito-Oliva, A., Conversi, D., Cabib, S. Genetic liability increases propensity to prime-induced reinstatement of conditioned place preference in mice exposed to low cocaine. Psychopharmacology. 198 (2), 287-296 (2008).
  45. Sun, Y., Pan, Z., Ma, Y. Increased entrances to side compartments indicate incubation of craving in morphine-induced rat and tree shrew CPP models. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 159, 62-68 (2017).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Восстановление поиска наркотиков у мышей с использованием парадигмы предпочтение кондиционером место
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.