Мы описываем методы в разработке экспериментальной модели диета индуцированной метаболического синдрома (Мец) в кроликов, с помощью диеты высоким содержанием жиров, высоким сахарозы. Животные разработали Центральное ожирение, мягкой гипертензии, заранее диабет и дислипидемия, таким образом воспроизводить основные компоненты человеческого Мец. Эта хроническая модель позволит приобретение базовых знаний механизмов прогрессирования заболевания.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Методическая статья
Экспериментальная модель диета индуцированной метаболического синдрома в кролика: методологические соображения, развития и оценки
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
В последние годы ожирение и метаболический синдром (Мец) стали растущей проблемой для общественного здравоохранения и клинической практике, учитывая их увеличение распространенности за ростом сидячий образ жизни и нездорового питания. Благодаря Животные модели фундаментальные исследования можно изучить механизмы, лежащие в основе патологических процессов, таких как Мец. Здесь мы описываем методы, используемые для разработки экспериментальных кролик модель диета индуцированной Мец и его оценки. После периода acclimation животные питаются высоким содержанием жира (10% гидрогенизированные кокосовое масло и сало 5%), высоким сахарозы (15% сахарозы, растворенных в воде) диета для 28 недель. В этот период, были выполнены несколько экспериментальных процедур для оценки различных компонентов Мец: Морфологические и измерения артериального давления, определение толерантности глюкозы и анализ нескольких маркеров плазмы. В конце экспериментального периода, Центральное ожирение развитых животных, мягкой гипертензии, преддиабет и дислипидемия с низкой ЛПВП, высокой LDL и увеличение уровня триглицеридов (ТГ) таким образом воспроизводить основные компоненты человеческого Мец. Эта хроническая модель позволяет новые перспективы для понимания основополагающих механизмов в прогрессирование болезни, выявление доклинических и клинических маркеров, которые позволяют выявление пациентов риску, или даже испытания новых терапевтических подходы для лечения этой сложной патологии.
Введение
Ожирение и метаболический синдром (Мец) стали растущей проблемой для общественного здравоохранения и клинической практике, учитывая их увеличение распространенности за ростом сидячий образ жизни и нездоровой еде привычки1. Существует несколько определений Мец, но большинство из них описывают его как кластер сердечно-сосудистые и метаболические изменения, такие как абдоминальное ожирение, снижение ЛПВП и повышенный уровень холестерина ЛПНП, повышенные триглицериды, нетерпимость глюкозы и гипертонии2 ,3,4. Диагноз требует, что три из этих пяти критериев присутствуют.
Благодаря Животные модели фундаментальные исследования удалось изучить механизмы, лежащие в основе патологических процессов, таких как Мец. Были использованы несколько животных моделей, но это важно что модель выбора воспроизводит основные клинические проявления патологии человека (рис. 1). С этой целью были разработаны Животные модели, считается похож на людей, главным образом собак и свиней, (см. Verkest5 и6 Чжан и Лерман для обзора). Однако собак модели не показывать все компоненты Мец, учитывая, что развитие атеросклероза или гипергликемии у собак с помощью диеты является сомнительной5. Свиней модели представляют наиболее анатомические и физиологические сходство с людьми и таким образом предлагают значительные прогностической силой для выяснения механизмов лежащие в основе Мец, но их содержание и сложность экспериментальных процедур делают использование Эта модель очень труда интенсивной и дорогостоящих6.
С другой стороны, модели грызунов (мыши и крысы), диета индуцированной спонтанное и трансгенных, широко используются в литературе для изучения ожирение, гипертензия и Мец и его патологических последствий в различных органах и системах (см. Вонг и др. 7 для обзора). Хотя использование этих моделей является более доступным, чем собак или свиней, они имеют важные недостатки. Действительно в зависимости от штамма, животные разработать некоторые компоненты Мец, тогда как другие, такие как гипертония, гипергликемия и гиперинсулинемия отсутствуют7. Кроме того одним из основных компонентов Мец, ожирения, некоторых генетически модифицированных штаммов, зависит не только факторы, связанные с питанием, скорее было показано, что некоторые животные становятся ожирением с нормальным или даже снижение питания потребление8. Наконец мышей и крыс показать естественный недостаток в cholesteryl эфира передачи белка (ПООППО) и использовать HDL в качестве основных средств транспорта холестерина, что делает их относительно устойчив к развитию атеросклероза. Это важное отличие метаболизма липидов с людьми, которые выражают ПООППО и перевозить их холестерина, главным образом в ЛПНП9.
И наоборот кролик лаборатория представляет промежуточный этап между крупных животных и грызунов экспериментальные модели. Таким образом кролик может быть легко передан различных типов протоколов с минимальными требованиями персонала и технического обслуживания, чем больше животных моделей более легко обрабатывается в экспериментальных процедур. Кроме того сообщалось, что кролики, кормили с высоким содержанием жиров диеты имеют аналогичные изменения гемодинамики и нейрогуморальные как ожирением люди8,10,11. Записки, касающиеся метаболизма липидов кролик имеет обильные ПООППО в плазме и их профиль липопротеидов ЛПНП богатые12, что является также похожи на людей. Кроме того кролики развивать гиперлипидемии довольно быстро, учитывая, что, как травоядных животных, они очень чувствительны к диетического жира13.
Рисунок 1: сравнение животных моделей Мец. Verkest5, Чжан и Лерман6и Wong et al. 7 для обзора. «
» указывает на преимущества и «
» указывает на недостаток. *спорным, зависит исследования, *как указал вне Carroll et al. 8, некоторые генетически модифицированных штаммов становятся ожирением независимо от приема пищи. ЕКПТ: cholesteryl эфира передачи белка. ГЦГ: тест на переносимость глюкозы. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
Для того, чтобы разъяснить основные механизмы, лежащие в основе патологического реконструкции производства Мец в различных органах и системах и получить представление об этой сложной патологии, выбор Экспериментальная модель, которая воспроизводит основные компоненты Мец человека имеет важное значение. Кролик может предоставить множество преимуществ, учитывая ее сходство с человеческой физиологии и доступность использования в хронический протоколы и измерения. В этой строке несколько кролик диета индуцированной модели с помощью диеты высоким содержанием жиров и высоким сахарозы были использованы14,,1516,,1718,19 (Таблица 1) и характеристика различных компонентов Мец имеет большое значение при связанных фенотип с реконструкции органа. Таким образом основная цель этой статьи является описать методы для разработки модели диета индуцированной Мец в кроликов, что позволяет изучение его патофизиологии и влияние в реконструкции органа.
| Исследование | Диета | Продолжительность | Порода | Мец компоненты | |||
| Обь | HT | HG | DL | ||||
| Инь et al. (2002)14 | · 10% жирности | 24 недели | · Мужской NZW | | - | | |
| · 37% сахарозы | · 2 кг | ||||||
| Чжао et al. (2007)15 | · 10% жирности | 36 недель | · Мужчин JW | | | | |
| · 30%-ая сахароза | · 16 недель | ||||||
| Helfestein et al. (2011)16 | · 10% жирности | 24 недели | · Мужской NZW | | - | | |
| · 40%-ая сахароза | · 12 недель | ||||||
| · 0,5-0,1 холестерина | |||||||
| Нин et al. (2015)17 | · 10% жирности | 8-16 недель | · Мужской WHHL | | - | | |
| · 30% фруктозы * | · 12 недель | ||||||
| Лю et al. (2016)18 | · 10% жирности | 48 недель | · Мужской NZW | | - | | |
| · 30%-ая сахароза | · 12 недель | ||||||
| Ариас Мутис et al. (2017)19 | · 15% жирности | 28 недель | · Мужской NZW | | | | |
Таблица 1: диета индуцированной Мец кролик модели с помощью высоким жира, высокой сахароза. Символ ««указывает на отсутствие,»» присутствие, и «-» не оценены. * ограничено. WHHL, Ватанабэ наследственные hiperlipidemic кроликов. JW, японский белого кролика. Обь, ожирение. HT, гипертонии. HG, гипергликемия. DL, дислипидемии.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Протокол
Уход за животными и экспериментальные протоколы, используемые в данном исследовании выполнил ЕС Директива 2010/63 о защите животных, используемых для научных целей и были утверждены институциональный уход за животными и использования Комитетом (2015/VSC/горох/00049).
Примечание: Протокол состоит из администрации хронической высоким содержанием жиров, высоким сахарозы диеты для 28 недель и оценки основных компонентов Мец. Мы использовали 11 взрослых мужчин кроликов Новая Зеландия Белый (NZW) весом 4.39 ± 0,14 (с.д.) кг, которые были 20-22 недель в начале экспериментальный протокол. Они были размещены в комнате с влажности (50 ± 5%), и условия температуры (20 ± 1,5 ° C) с 12-h свет цикла. Слова «Чоу» и «диета» может использоваться взаимозаменяемо в протокол шаги.
1. диета администрация
-
Получить или подготовить диеты
- Получения коммерчески доступных высоким содержанием жиров с добавлением гидрогенизированные масла кокоса (10%) и сало19(5%). Эта диета будет предоставлять 3.7 kcal·g-1.
- Подготовьте 5 до 15% сахарозы решения путем растворения соответствующее количество сахарозы в стерилизованные воде (например, использование 300 г сахарозы в наличии 2 Л для 15% раствор сахарозы). 15% раствор будет предоставлять 0,6 kcal·mL-1.
- Получения коммерчески доступных контроль диеты19, которая обеспечивает 2.7 kcal·g-1.
-
Акклиматизироваться животных в течение 4 недель
- Ежедневно кормить каждое животное в группе управления 120 g контроль диеты. Обеспечивают водой ad libitum.
- Кормить животных в Мец Чоу 250 g группы, начиная с управления 50% и 50% высокой жирностью Чоу, постепенно увеличивая до 100% высокой жирностью Чоу к концу недели 4.
Примечание: Цель будет заключаться в достижении: (i) контроля 35% и 65% высокой жирностью Чоу к концу недели 1; (ii) управления 25% и 75% высокой жирностью Чоу к концу недели 2; (iii) 15% управления и 85% Чоу высокой жирностью до конца недели 3. (iv) 100% высокой жирностью Чоу к концу недели 4. - Дать животных в Мец группы воды с 5%-ая сахароза в начале и увеличение концентрации сахарозы на 15% к концу 4-й недели.
- Зарегистрируйте ежедневное потребление Чоу и сахароза решение для расчета калорий согласно значения, указанные в подпунктах 1.1.1. и 1.1.2.
-
Побудить Мец (28 недель)
- Накормить каждого животного в контрольной группе 120 g управления Чоу и воды ad libitum ежедневно.
- Кормите животных в группе Мец 250г высокой жирностью Чоу и 15% сахарозы в воде. Замените Чоу ежедневно и каждый третий день раствора сахарозы.
- Взвесьте оставшийся Чоу и воды ежедневно, чтобы оценить ежедневное потребление.
2. морфологическая оценка
- Мера веса животных на еженедельной основе.
- Измерения высоты, длины, брюшной контури большеберцовых длинаи оценки BMI перед администрацией Экспериментальные диеты и недели 14 и 28 на наркотизированных животных.
- Иглу правое ухо маргинальных вен с катетером Стерильные одноразовые (18-22 G) и ввести пропофол (8 mgkg-1) следуют 1,5 мл 0,9% раствора NaCl. В наркотизированных кролика проводить измерения, перечисленные в последующих шагах.
- Измерения высоты и длины. С помощью измерительной ленты, мера и запись расстояние от носа до пятки в боковой пролежни положении (длина). В той же позиции принять расстояние от Акромион в плечо на кончике лапы (высота).
- Рассчитать индекс массы (BMI) тела20 как веса (кг) · [тела длина (м) × Высота (м)] -1.
- Место измерительная лента осторожно вокруг живота контура и возьмите измерения с животным в лежачем положении.
- Мера большеберцовой кости длиной от нижней части коленного сустава до вставки ахиллова сухожилия.
3. пост гликемии и тест на переносимость глюкозы внутривенно (IVGTT)
Примечание: Рекомендуется начать процедуры, в то же время суток (т.е., 2-3 вечера).
- Подготовьте раствор глюкозы (60%) с 60 г глюкозы в 100 мл 0,9% раствора NaCl.
- Быстро животное для 7 h (удаление продуктов питания и сохранения воды), затем место сознательное кролик в фиксатор в положении лежа. Подготовить метр глюкозы (вставить новую полосу в метр) и принять первый образец из левого уха маргинальных Вены с помощью Ланцет для получения капли крови. Затем коснитесь капли крови с тест полосы и измерять уровень глюкозы в крови с помощью измерителя глюкозы для определения гликемии натощак.
- Иглу правое ухо маргинальных вен с катетером одноразовые (18-22 G) и вставляют болюс 60% раствора глюкозы (0,6 g·kg-1).
Примечание: Подготовить Болус, добавьте 1 мл/кг запасов глюкозы. - Взять образцы крови с помощью lancet (одна капля крови) в 15, 30, 60, 90, 120 и 180 мин после инъекции глюкозы и анализировать их с метр глюкозы как 3.2.
- Удаление одноразовых катетер и щепотку сайт катетер вставки с марлей. После того, как кровь свернувшийся, удалить марлю и проверьте состояние животного.
4. кровяное давление
- Подготовка системы приобретения, включая датчики давления, 10 мл шприца с 0,9% NaCl, трехходовой кран, усилитель и компьютер/ноутбук с помощью приобретения программного обеспечения (для записи артериального давления).
- Настройка оборудования. Во-первых, трехходовой кран и шприц в датчик давления, между преобразователем и катетер и подключить датчик давления к усилителю. Затем подключите усилитель к ПК/ноутбук.
- Выполните калибровку датчика давления согласно рекомендациям изготовителя.
- Место сознательное животного в кролика фиксатор в положении лежа. Разогреть уха до катетеризации, а затем местно применять под местной анестезией (2,5% лидокаина/prilocaine) в ухо вокруг места вставки. Аккуратно коснитесь области, где работает сосудистой пакет легко определить артерии. Затем вставьте Стерильный катетер (18-22 G) в центральной артерии левого уха. Ослабить ограничения и разрешить животное молчать за 30 мин.
- Запись артериального давления непрерывно в течение 20 минут непосредственно от артериального катетера, размещение датчика давления, расположить животное на уровне сердца (частота дискретизации: 1 кГц, см. Рисунок 5B).
Примечание: Чтобы сохранить артериального давления (BP) записи бесплатно от вмешательства свертывающей системы крови (BP сигнал теряет амплитуды или исчезает), следует инъекция NaCl (0.9%). Используя трехходовой кран, закройте цепи, которая идет от датчика к катетер, откройте цепи, которая идет от шприца катетер и придать 1-2 мл. Это позволит удалить сгустки крови, которые могут образовывать в катетер. Затем обрыв между преобразователем и катетер и продолжить запись, когда сигнал был восстановлен. - После завершения записи, удалите катетер и щепотку марлей в месте вставки катетер, чтобы остановить потери крови. Как только свернувшийся крови, удалить марлю и проверьте состояние животного.
5. плазмы измерения
Примечание: Рекомендуется начать процедуры, в то же время суток (т.е., 2-3 вечера).
- Быстро животное для 7 h (удаление продуктов питания и сохранения воды), затем место сознательное животного в фиксатор в положении лежа и вставьте стерильной иглой 21 G в левом ухе маргинальных ключе. Как только кровь начинает капать, отменить первое падение и собрать образцы крови в ЭДТА трубы до уровня, указанного в трубе. Храните образцы на льду.
- Центрифугуйте образцы крови на 1500 x g, 15 мин, 4 ° C. После центрифугирования всасывания плазмы с помощью пипетки и подготовить аликвоты 250 мкл.
- Анализируйте свежие образцы сразу. Основные управления параметрами являются следующие: триглицеридов, общего холестерина, HDL и LDL холестерина.
Примечание: Не свежезаваренным проанализированных проб следует немедленно храниться в морозильной камере-80 ° C. Если вы заинтересованы в анализе крови глюкозы из образцов плазмы, глюкозы в крови тест следует использовать трубы с фтор оксалата вместо ЭДТА.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Результаты
Мец, представляет кластер, метаболических и сердечно-сосудистых патологий, изучение которых может способствовать использование экспериментальных моделей. Действительно чтобы разъяснить механизмы, лежащие в основе патологического Ремоделирование, производимые Мец, выбор Экспериментальная модель, которая надлежащим образом напоминает состояние человека и подходит для исследования имеет решающее значение. Здесь мы представляем методы побудить Мец в кролика с помощью диеты с высоким содержани...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Обсуждение
Создание соответствующей экспериментальной модели может обеспечить более последовательный и надежный метод для изучения развития Меца, и это также необходимо понимать основные механизмы, которые лежат в основе органов и систем ремоделирования. Здесь мы описываем методы, используемые для разработки соответствующих экспериментальной модели диета индуцированной Мец и как оценить основные компоненты этого кластера метаболических и сердечно-сосудистых патологий, которые характеризуют эту модель: Центральное ожирение, гипертон...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Раскрытие информации
Авторы заявляют, что они не имеют никаких финансовых интересов.
Благодарности
Эта работа была поддержана генералитета Valenciana (GV2015-062), Университат де Валенсия (УФ-INV-PRECOMP14-206372) к MZ, генералитета Valenciana (PROMETEOII/2014/037) и Институт де Salud Карлоса III-ФЕДЕР фондов (CIBERCV CB16/11/0486) для FJC.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Ветеринарные весы | SOEHNLE | 7858 | Весы<бр/> https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale |
| Лопата для алюминиевого корма | COPELE | 10308 | Лопата для алюминиевого корма<бр/> http://copele.com/es/herramientas/48-pala-para-pienso-de-aluminio.html |
| Баланс | PCE Ibé rica | PCE-TB 15 | Balance http://www.pce-iberica.es/medidor-detalles-tecnicos/balanzas/balanza-compacta-pce-bdm.htm |
| Ситечко (диаметр 20 см) | ZWILLING | 39643-020-0 | Ситечко https://es.zwilling-shop.com/Menaje-del-hogar/Menaje-de-cocina/Menaje-especial/Accesorios/Colador-20-cm-ZWILLING-39643-020-0.html |
| Чаша | ZWILLING | 40850-751-0 | Шкала https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale |
| Воронка | BT Ingenieros | отсутствует в наличии | Воронка http://www.bt-ingenieros.com/fluidos-y-combustibles/961-juego-de-4-embudos-de-plastico.html?gclid=EAIaIQobChMIuInui_y-1QIVASjTCh28Zwf-EAQYBSABEgK7xPD_BwE |
| флакон Introcan Certo 22G blue | B Braun | 4251318 | Периферический внутривенный катетер http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-пропофол |
| Lipuro 10 мг/мл флакон 20 мл | B Braun | 3544761VET | Общий внутривенный анестетик |
| > http://www.bbraun-vetcare.es/producto/propofol-lipuro-1-FisioVet сывороточный раствор 500мл | B Braun | 472779 | Scale https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale |
| Askina Film Vet 1,25см x 5м | B Braun | OCT13501 | пластырь http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet |
| Askina Film Vet 2,50см x 5м | B Braun | OCT13502 | Пластырь http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet |
| Injekt siringe 10мл luer | B Braun | 4606108V | Инъекционно-аспирационный шприц из двух одноразовых корпусов http://www.bbraun-vetcare.es/producto/injekt-Seca |
| 201 | seca | 201 | Эргономичная лента для измерения периметров https://www.seca.com/es_es/productos/todos-los-productos/detalles-del-producto/seca201.html#referred |
| Sterican 21Gx1" - 0,8x25mm verde | B Braun | 4657543 | Одноразовая игла для подкожных инъекций http://www.bbraun-vetcare.es/producto/agujas-hipodermicas-sterican-CONTOURNEXT-Meter |
| BAYER | 84413470 | Система анализа уровня глюкозы в крови http://www.contournextstore.com/en/contour-next-meter-2 | |
| тест-полоски CONTOUR NEXT | BAYER | 83624788 | Тест-полоски для определения уровня глюкозы в крови http://www.contournextstore.com/en/contour-next-test-strips-100-ct-package |
| MICROLET NEXT LANCING DEVICE | BAYER | 6702 | Прокалывающий аппарат http://www.contournextstore.com/en/new-microlet-next-lancing-device |
| MICROLET 2 цветных ланцета | BAYER | 81264857 | Ультратонкий стерильный ланцет для капиллярной пункции http://www.contournextstore.com/en/microlet2-colored-lancets-100s |
| Injekt 20мл люэр сиринге | B Braun | 4606205V | Вес<бр/> https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale |
| Askina Mullkompressen 7,5x7,5см - стерильный | B Braun | 9031219N | Стерильные марлевые пакеты в конвертах http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-mullkompressen-esteril |
| Emla lidocaine/prilocaine | AstraZeneca | недоступны | Местные анестетики https://www.astrazeneca.es/areas-terapeuticas/neurociencias.html |
| Introcan Certo 18G short | B Braun | 4251342 | Периферический внутривенный катетер |
| http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-Introcan Certo 20G | B Braun | 4251326 | Периферический внутривенный катетер http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-Датчики |
| артериального давления-MA1 72-4497 | Гарвардский аппарат | 724497 | Преобразователь для мониторинга артериального давления http://www.harvardapparatus.com/physiology/physiological-measurements/transducers/pressure-transducers/research-grade-pressure-transducers.html |
| PowerLab 2/26 | AD Instruments | ML826 | Amplifier https://www.adinstruments.com/products/powerlab |
| LabChart ver. 6 | AD Instruments | недоступно | Программное обеспечение для сбора данных https://www.adinstruments.com/products/labchart |
| Animal Bio Amp | AD Instruments | FE136 | Усилитель https://www.adinstruments.com/products/bio-amps#product-FE136 |
| K2EDTA 7,2 мг | BD | 367861 | Пробирки для сбора крови http://catalog.bd.com/nexus-ecat/getProductDetail?productId=367861 |
| Центрифуга | SciQuip | 2-16KL | Centrifuge http://www.sigma-centrifuges.co.uk/store/products/refrigerated-sigma-2-16k-centrifuge/ |
| Eppendorf Reference 2, 100 – 1000 μ L | Eppendorf | 4920000083 | Pipette https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Pipeteo-44563/Pipetas-44564/Eppendorf-Reference2-PF-42806.html |
| Eppendorf Safe-Lock Tubes, 0,5 мл | Eppendorf | 30121023 | Tubes https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Puntas-tubos-y-placas-44512/Tubos-44515/Eppendorf-Safe-Lock-Tubes-PF-8863.html |
| NZW кролики (16-18 недель) | Granja Сан-Бернардо | недоступно | Новозеландские белые кролики http://www.granjasanbernardo.com/en/welcome/ |
| Sucrose | Sigma | S0389-5KG | Сахароза для питьевого раствора http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/s0389?lang=es®ion=ES |
| Контроль рациона для кроликов | Ssniff | V2333-000 | Контрольный рацион http://www.ssniff.com/ |
| Рацион кроликов с высоким содержанием жиров | Ssniff | S9052-E020 | Рацион с высоким содержанием жиров http://www.ssniff.com/ |
| Решетка для кроликов и поилка | Sodispan | недоступен | Штатив для кроликов https://www.sodispan.com/jaulas-y-racks/racks-conejo-y-cobaya/ |
| Ограничитель для кроликов | Zoonlab | 3045601 | http://www.zoonlab.de/en/index.html |
Ссылки
- Cornier, M. A., Dabelea, D., Hernandez, T. L., Lindstrom, R. C., Steig, A. J., Stob, N. R., et al. The metabolic syndrome. Endocr rev. 29 (7), 777-822 (2008).
- Alberti, K. G., Zimmet, P., Shaw, J., Grundy, S. M. IDF Consensus Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome. , Available from: https://www.idf.org/e-library/consensus-statements.html (2006).
- Alberti, K. G., Eckel, R. H., Grundy, S. M., Zimmet, P. Z., Cleeman, J. I., Donato, K. A., et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 120 (16), 1640-1645 (2009).
- Grundy, S. M. Pre-diabetes, metabolic syndrome, and cardiovascular risk. JACC. 59 (7), 635-643 (2012).
- Verkest, K. R. Is the metabolic syndrome a useful clinical concept in dogs? A review of the evidence. Vet J. 199 (1), 24-30 (2014).
- Zhang, X., Lerman, L. O. Investigating the Metabolic Syndrome: Contributions of Swine Models. Toxicol Pathol. 44 (3), 358-366 (2016).
- Wong, S. K., Chin, K. Y., Suhaimi, F. H., Fairus, A., Ima-Nirwana, S. Animal models of metabolic syndrome: a review. Nutr Metab (Lond). 13, 65(2016).
- Carroll, J. F., Dwyer, T. M., Grady, A. W., Reinhart, G. A., Montani, J. P., Cockrell, K., et al. Hypertension, cardiac hypertrophy, and neurohumoral activity in a new animal model of obesity. Am J Physiol. 271 (1 Pt 2), H373-H378 (1996).
- Grooth, G. J., Klerkx, A. H., Stroes, E. S., Stalenhoef, A. F., Kastelein, J. J., Kuivenhoven, J. A. A review of CETP and its relation to atherosclerosis. J Lipid Res. 45 (11), 1967-1974 (2004).
- Zarzoso, M., Mironov, S., Guerrero-Serna, G., Willis, B. C., Pandit, S. V. Ventricular remodelling in rabbits with sustained high-fat diet. Acta Physiol (Oxf). 211 (1), 36-47 (2014).
- Filippi, S., Vignozzi, L., Morelli, A., Chavalmane, A. K., Sarchielli, E., Fibbi, B., Saad, F., Sandner, P., Ruggiano, P., Vannelli, G. B., Mannucci, E., Maggi, M. Testosterone partially ameliorates metabolic profile and erectile responsiveness to PDE5 inhibitors in an animal model of male metabolic syndrome. J Sex Med. 6 (12), 3274-3288 (2009).
- Waqar, A. B., Koike, T., Yu, Y., Inoue, T., Aoki, T., Liu, E., et al. High-fat diet without excess calories induces metabolic disorders and enhances atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis. 213 (1), 148-155 (2010).
- Fan, J., Watanabe, T. Cholesterol-fed and transgenic rabbit models for the study of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 7 (1), 26-32 (2000).
- Yin, W., Yuan, Z., Wang, Z., Yang, B., Yang, Y. A diet high in saturated fat and sucrose alters glucoregulation and induces aortic fatty streaks in New Zealand White rabbits. Int J Exp Diabetes Res. 3 (3), 179-184 (2002).
- Zhao, S., Chu, Y., Zhang, C., Lin, Y., Xu, K., Yang, P., et al. Diet-induced central obesity and insulin resistance in rabbits. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 92 (1), 105-111 (2008).
- Helfenstein, T., Fonseca, F. A., Ihara, S. S., Bottos, J. M., Moreira, F. T., Pott, H. Jr, et al. Impaired glucose tolerance plus hyperlipidaemia induced by diet promotes retina microaneurysms in New Zealand rabbits. Int J Exp Pathol. 92 (1), 40-49 (2011).
- Ning, B., Wang, X., Yu, Y., Waqar, A. B., Yu, Q., Koike, T., et al. High-fructose and high-fat diet-induced insulin resistance enhances atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. Nutr Metab (Lond). 12, 30(2015).
- Liu, Y., Li, B., Li, M., Yu, Y., Wang, Z., Chen, S. Improvement of cardiac dysfunction by bilateral surgical renal denervation in animals with diabetes induced by high fructose and high fat diet. Diabetes Res Clin Pract. 115, 140-149 (2016).
- Arias-Mutis, O. J., Marrachelli, V. G., Ruiz-Saurí, A., Alberola, A., Morales, J. M., Such-Miquel, L., Monleon, D., Chorro, F. J., Such, L., Zarzoso, M. Development and characterization of an experimental model of diet-induced metabolic syndrome in rabbit. PLoS One. 12 (5), e0178315(2017).
- Nelson, R. W., Himsel, C. A., Feldman, E. C., Bottoms, G. D. Glucose tolerance and insulin response in normal-weight and obese cats. Am J Vet Res. 51 (9), 1357-1362 (1990).
- Staup, M., Aoyagi, G., Bayless, T., Wang, Y., Chng, K. Characterization of Metabolic Status in Nonhuman Primates with the Intravenous Glucose Tolerance Test. J Vis Exp. (117), e52895(2016).
- Hall, J. E., do Carmo, J. M., da Silva, A. A., Wang, Z., Hall, M. E. Obesity-induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms. Circ Res. 116 (6), 991-1006 (2015).
- Linz, D., Hohl, M., Mahfoud, F., Reil, J. C., Linz, W., Hübschle, T., Juretschke, H. P., Neumann-Häflin, C., Rütten, H., Böhm, M. Cardiac remodeling and myocardial dysfunction in obese spontaneously hypertensive rats. J Transl Med. 10 (10), 187(2012).
- Sasser, T. A., Chapman, S. E., Li, S., Hudson, C., Orton, S. P., Diener, J. M., Gammon, S. T., Correcher, C., Leevy, W. M. Segmentation and measurement of fat volumes in murine obesity models using X-ray computed tomography. J Vis Exp. (62), e3680(2012).
- Kawai, T., Ito, T., Ohwada, K., Mera, Y., Matsushita, M., Tomoike, H. Hereditary postprandial hypertriglyceridemic rabbit exhibits insulin resistance and central obesity: a novel model of metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26 (12), 2752-2757 (2006).
- Shiomi, M., Kobayashi, T., Kuniyoshi, N., Yamada, S., Ito, T. Myocardial infarction-prone Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits with mesenteric fat accumulation are a novel animal model for metabolic syndrome. Pathobiology. 79 (6), 329-338 (2012).
- Hildrum, B., Mykletun, A., Hole, T., Midthjell, K., Dahl, A. A. Age-specific prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program: The Norwegian HUNT 2 study. BMC Public Health. 7, 220(2007).
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Перепечатки и разрешения
Теги
