Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Подготовка стабильной бициклических Aziridinium ионов и их кольцо открытие для синтеза Azaheterocycles

8.1K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/57572

⸱

22 августа 2018 г.

 , 
1Department of Chemistry, North Eastern Regional Institute of Science and Technology, 2Department of Chemistry, Hankuk University of Foreign Studies

В этой статье

Краткое содержание

Бициклических aziridinium ионов, например 1-azoniabicyclo [4.1.0] Гептан tosylate были получены от 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl] азиридин, который был использован для подготовки замещенных пиперидинов и azepanes через регио - и stereospecific кольцо расширение с различными нуклеофилами. Это весьма эффективный протокол позволили нам подготовить различные azaheterocycles, включая натуральные продукты, такие как fagomine, аналог febrifugine и balanol.

Аннотация

Бициклических aziridinium ионов были получены путем удаления соответствующей оставляя группы через внутренние нуклеофильного нападение атомом азота в азиридин кольцо. Утилита бициклических aziridinium ионов, специально 1-azoniabicyclo [3.1.0] гексаном и 1-azoniabicyclo [4.1.0] Гептан tosylate выделены в отверстия кольца азиридин нуклеофил с выпуском кольцо напрягаться, чтобы принести соответствующие кольцо расширен azaheterocycles пирролидин, пиперидина и azepane с различными фторсодержащими заместителями на кольце в regio - и stereospecific образом. Здесь мы приводим простой и удобный метод для подготовки tosylate стабильной 1-azabicyclo [4.1.0] Гептан, следуют селективного кольцо, открытие через нуклеофильного нападение на мосту или на предмостье углерода приносить пиперидина и azepane кольца, соответственно. Это синтетические стратегии позволили нам подготовить биологически активных природных продуктов, содержащих пиперидина и azepane мотив, включая sedamine, allosedamine, fagomine и balanol в высшей степени эффективно.

Введение

Среди трех membered циклических соединений азиридин имеет аналогичные энергия деформации кольцо как циклопропан и оксиран позволить различных азотсодержащие циклических и ациклические соединения через кольцо открытия1,2,3. Однако характеристики и реактивности азиридин зависит замещающий атом азота кольцо. Азиридин с электрон снятия группой на азот кольцо4, называется «активированные азиридин», который активируется реагировать с входящих нуклеофил без каких-либо дополнительных Активация реагентов. С другой стороны «неактивированные азиридин» с электрон donating заместителем на азот довольно стабильной и инертным с нуклеофилами, если он активирован как ионом aziridinium, как я (рис. 1a)5, 6 , 7. Открытие кольцо неактивированные азиридин зависит от различных факторов, таких как фторсодержащими заместителями в C2 и C3 углерода азиридин, электрофил для того чтобы активировать азиридин кольцо и входящие нуклеофил. Изоляции и характеристика ионом aziridinium не возможна из-за его высокую реакционную способность к кольцо открытие реакции с нуклеофилами, но ее формирования и характеристики были замечены спектроскопически с не нуклеофильного счетчика анион 5 , 8 , 9 , 10. regio - и стереоселективный кольцо открытие реакция aziridinium иона с подходящей нуклеофил дает азотсодержащих ациклические ценные молекул (P,я и Pii)5, 6,,78,9,10.

Аналогично бициклических aziridinium Ион (яб) возможно генерируется через удаление оставляя группы нуклеофильного нападения кольцо азота азиридин в внутримолекулярной моды (рис. 1b). Затем это промежуточное проходит кольцо расширение с входящих нуклеофил через релиза штамм кольцо. Формирование и стабильность бициклических aziridinium иона зависит от многих факторов таких как фторсодержащими заместителями, размер кольца, и растворителей средних9. Regio - и стереоселективность азиридин кольцо-расширения является ключевой аспект его синтетические утилиты, которая зависит от характера фторсодержащими заместителями в начальный субстрата и характеристики прикладной нуклеофил.

В нашем раннем исследовании, нам удалось подготовить 1-azoniabicyclo [3.1.0]hexane tosylate яб (n = 1) которых последующие кольцо расширение привело к формированию пирролидин и пиперидина (Piii иiv P, n = 1, рис. 1)8. Как часть нашего продолжающегося исследования по химии Ион бициклических aziridinium, мы здесь описывает образование 1-azoniabicyclo [4.1.0]heptane tosylate яб (n = 2) как репрезентативного примера. Это был подготовлен от 2-(4-toluensulfonyloxybutyl) азиридин и его кольцо расширение было trigged по нуклеофил позволить себе ценные пиперидина и azepane (P,я и Pii, n = 2, рис. 1) с разнообразными фторсодержащими заместителями вокруг кольцо11. Кольцо расширение enantiopure азиридин 4-[(R) -1--1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (R) (1) привело к асимметричной синтезе замещенных azaheterocycles, которые применимы к строить биологически активные молекулы с пиперидина и azepane скелета. Это синтетические протокол применялся для различных соединений, начиная от простой 2-cyanomethylpiperidine 5f, 2-acetyloxymethylpiperidine 5 h и 3-hydroxyazepane 6j до более сложных молекул, включая природные продукты, такие как fagomine (9), аналог febrifugine (12) и balanol (15) в оптически чистые формы11.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

1. синтез (6R) -1-[(R)-1-Phenylethyl)-1-Azoniabicyclo [4.1.0] Гептан Tosylate (4)

  1. Синтез 4-(R)-[1-(R) -1-phenylethyl) aziridin-2-ил] бутил-4-methylbenzenesulfonate (2)
    1. Добавить 100 мг 4-[(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 (0,46 ммоль, 1.0 equiv), 140 мкл триэтиламин (Et3N, 1.0 ммоль, 2.2 equiv) и магнитные перемешать бар в печь сушеные 25 мл двух шеи раунд нижней колбе в атмосфере азота (N2).
    2. Добавьте безводный Дихлорметан (CH2Cl2, 5 мл) в реакции колбу с использованием герметичной шприца.
    3. Cool реакционной смеси при 0 ° C, с помощью ледяной ванне и перемешать смесь в течение 5 мин.
    4. Добавить p- toluenesulfonic ангидрид (164 мг, 0,50 ммоль, 1.10 equiv) в реакционной смеси и перемешать еще 45 мин.
    5. Теплый реакционную смесь до комнатной температуры (RT) и перемешать в течение 30 мин.
    6. Следить за реакцией, используя тонкий слой хроматографии (ТСХ) с помощью гексаны: Этилацетат (EtOAc) (1:1 v/v, удержание коэффициент Rf = 0,55) как элюента.
    7. После полного потребления начиная спирта 1утолите реакционную смесь с водой (5 мл). Экстракт гетерогенная смесь с CH2Cl2 (3 x 15 мл), сухие комбинированные органический слой над сульфата безводного натрия (Na2т-4) для 10 мин и концентрата в вакууме с помощью роторный испаритель.
    8. Очистки сырой продукт с флэш-столбец хроматографии элюирующие с гексаны: EtOAc (2:1 до 1:2 v/v) позволить 165 мг (0.44 ммоль, 96% доходности) 4-(R)-[1-(R) -1-phenylethyl) aziridin-2-ил] бутил-4-methylbenzenesulfonate (Rf = 0,55, гексаны: EtOAc (1:1 v/v)) как вязкой жидкости.
  2. Синтез (6R) -1-[(R)-1-phenylethyl)-1-azoniabicyclo [4.1.0] Гептан tosylate (4)
    1. Передача 5 мг свежеприготовленные 2 в трубу ЯМР и добавить Ацетонитрил d3 (CD3CN, 300 мкл).
    2. Держите выше решение на RT на 24 часа для достижения полного преобразования (6R) -1-[(R)-1-phenylethyl)-1-azoniabicyclo [4.1.0] Гептан tosylate 4.
    3. Отслеживать преобразования 2 до 4 , ядерного магнитного резонанса (ЯМР) спектра в CD3CN в разное время точках (10 мин., ч. 1, 5, 7 и 24).

2. Общая процедура для расширения 1-Azoniabicyclo [4.1.0] Гептан Tosylate

  1. Используйте шаги 1.1.1 до 1.1.7 для подготовки соответствующего tosylate 2.
  2. Добавьте выше сырой tosylate и магнитные перемешать бар в колбу раунд дно духовки сушеные 25 мл.
  3. Добавьте безводный CH3CN (4,0 мл) в реакции колбу с использованием герметичной шприца.
  4. Добавить соответствующий нуклеофил (1.37 ммоль, 3.0 equiv) в реакционной смеси и перемешать на 8-15 h.
  5. Утолить реакционную смесь с водой (5 мл), экстракт с CH2Cl2 (3 x 15 мл), сухие комбинированные органический слой над безводный Na2так4 и концентрата в вакууме с помощью роторный испаритель.
  6. Очистки сырой продукт с колоночной хроматографии с помощью гексаны: EtOAc (19:1 до 7:3 v/v), чтобы позволить чистая кольцо расширена продукция.
    Примечание: Все соединения были синтезированы, используя выше процедуры за исключением 6j (вступление j, Таблица 1).
    Предупреждение: Сушеные CH3CN готовится путем перегонки из Гидрид кальция (2CaH) под N2 атмосферы. Цианид натрия является токсичным среди самых ядовитых веществ, известных и он используется под Химический вытяжной шкаф с надлежащей защитой. Закалки NaCN была выполнена с раствором перманганата калия (4KMnO).

3. синтез (S) -1-[(R) -1-Phenylethyl] azepan-3-ол (6j)

  1. Передача 4-(R)-[1-(R) -1-Phenylethyl) aziridin-2-ил] бутил 4-methylbenzenesulfonate (100 мг, 0,27 ммоль, 1.0 equiv) и магнитный перемешать бар в колбу раунд дно духовки сушеные 25 мл оснащены Дефлегматоры.
  2. 1,4-диоксан (4 мл) добавьте в настой реакции, с помощью шприца.
  3. Добавьте 0,4 мл 2,0 М раствора гидроксида натрия (NaOH, 0,80 ммоль, 3.0 equiv) в реакционной смеси и тепла для рефлюкс для 2.0 h.
  4. Утолить реакционную смесь с водой (4 мл), экстракт с CH2Cl2 (4 x 15 мл), сухие комбинированные органический слой над безводный Na2так4 и концентрата в вакууме с помощью роторный испаритель.
  5. Очистки сырой продукт с столбец хроматографии элюирующие с гексаны: EtOAc (2:1 до 1:1 (v/v)) (Rf = 0,60, гексаны: EtOAc (1:1 (v/v)), чтобы позволить 46 мг (S) -1-[(R) -1-Phenylethyl] azepan-3-ол (0,21 ммоль, 79% доходности).

4. синтез [(2R,3R,4R)-3,4-бис (бензилокси) -1-(S) -1-Phenylethyl) Piperidin-2-ил] Метилацетат (8):

  1. Передачи (3R, 4R) - 3,4 - бис (бензилокси) -4-[(R) -1--1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (S) (7) (220 мг, 0,51 ммоль, 1.0 equiv), 180 мкл Et3N (1,27 ммоль, 2.5 equiv) и магнитный перемешать бар в печь сушеные 25 мл двух шея колба раунд снизу под N2 атмосферы.
  2. Добавьте безводный CH2Cl2 (4 мл) в реакции колбу с использованием герметичной шприца.
  3. Cool реакционной смеси при 0 ° C и перемешать в течение 5 мин.
  4. Добавить p- toluenesulfonic ангидрид (200 мг, 0,61 ммоль, 1,20 equiv) в реакционной смеси и перемешать еще 45 мин.
  5. Теплая смесь реакции RT и перемешать на 30 мин.
  6. Следить за ходом реакции методом ТСХ, используя гексаны: EtOAc (7:3 v/v, Rf = 0,60) как элюента.
  7. После полного потребления алкоголя 7, утолить реакционную смесь с водой (5 мл), экстракт с CH2Cl2 (3 x 15 мл), сухие комбинированные органический слой над безводный Na2так4 и концентрат в vacuo с помощью роторный испаритель.
  8. Перевод выше сырой tosylate и магнитные перемешать бар на колбу раунд дно духовки сушеные 25 мл.
  9. Добавьте безводный CH3CN (4 мл) в реакции колбу с использованием герметичной шприца.
  10. Добавить 125 мг, натрия ацетат (NaOAc, 1.53 ммоль, 3.0 equiv) в реакционной смеси и перемешать в течение 12 ч.
  11. Утолить реакционную смесь с водой (5 мл), экстракт с CH2Cl2 (3 x 15 мл), сухие комбинированные органический слой над безводный Na2так4 и концентрата в вакууме с помощью роторный испаритель.
  12. Очистки сырой продукт с колоночной хроматографии с использованием гексаны: EtOAc (9:1 до 4:1 v/v), чтобы позволить чистого соединения 8 (200 мг, 83% доходности).

5. синтез (3R, 4R) -3-Azido - 1-[(R) -1-Phenylethyl] azepan-4-ол (14):

  1. Передачи (R)-1-[(S)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butane-1,4-diol (13) (235 мг, 1.0 ммоль, 1.0 equiv), 0,35 мл Et3N (2,50 ммоль, 2.5 equiv) и магнитный перемешать бар в печь сушеные 25 мл двух шеи раунд нижней колбе в атмосфере азота.
  2. Добавьте безводный CH2Cl2 (8 мл, 0,12 М) в реакции колбу с использованием герметичной шприца.
  3. Cool реакционной смеси при 0 ° C и перемешать в течение 5 мин.
  4. Добавить p- toluenesulfonic ангидрид (359 мг, 1,10 ммоль, 1.10 equiv) в реакционной смеси и перемешать еще 45 мин.
  5. Следить за ходом реакции методом ТСХ, используя гексаны: EtOAc (1:1 v/v, Rf = 0,40) как элюента.
  6. После полного потребления начиная алкоголя 13, утолить реакционную смесь с водой (10 мл), экстракт с CH2Cl2 (3 x 15 мл), сухие комбинированные органический слой над безводный Na2так4 и концентрата в вакууме с помощью роторный испаритель.
  7. Добавьте выше сырой tosylate и магнитные перемешать бар в колбу раунд дно духовки сушеные 25 мл.
  8. Добавьте безводный CH3CN (8 мл, 0,12 М) в реакции колбу с использованием герметичной шприца.
  9. Добавить 214 мг NaOAc (3,30 ммоль, 3.30 equiv) в реакционной смеси и перемешать в течение 12 ч.
  10. Утолить реакционную смесь с водой (10 мл), экстракт с CH2Cl2 (15 мл x 3 раза), сухие комбинированные органический слой над безводный Na2так4 и концентрата в вакууме с помощью роторный испаритель.
  11. Очистки сырой продукт с колоночной хроматографии с использованием гексаны: EtOAc (9:1 до 4:1 v/v) позволить чистого соединения 14 (133 мг, 51% доходности).

6. характеристика всех продуктов

  1. Характеризуют всех новых соединений 1H, 13C ЯМР спектроскопии и высоким разрешением масс-спектрометрия (СУЛР).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Реакция 4-[(R) -1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 с p- toluenesulfonic ангидрид и триэтиламин CH2Cl2 при комнатной температуре для 1,0 ч принесли (4-tosyloxybutyl) азиридин 2 в 96%, соответствующий 2 - выход11. 1 H ЯМР (400 МГц) спектр составных 2 CD3CN в разные временные интервалы показывает преобразован...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Два самых распространенных azaheterocycles во многих спасения жизни лекарств и антибиотиков, включая различные биологически активные натуральные продукты16пиперидина и azepane. Чтобы получить доступ к enantiopure пиперидина (5) и azepane (6) с разнообразными фторсодержащими заместителями, мы develped эффективный метод синтетическим путем формирования 1-azoniabicyclo [4.1.0] Гептан tosylate от entiopure 2-(4-hydroxybutyl) aziridne следуют нуклеофильного нападение r...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы заявляют не конкурирующих финансовых интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана Национальный исследовательский фонд Кореи (СР 2012M3A7B4049645 и Т.Шевченко научный фонд (2018).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Тонкослойная хроматография (TLC)Merck100390
УФ-светSigma-AldrichZ169625-1EA
Bruker AVANCE III HD (400 МГц) спектрометрBruker NA
JASCO P-2000JASCOP-2000Для оптического вращения
Масс-спектрометрия высокого разрешения/ MALDI-TOF/TOF Масс-спектрометрияAB SCIEX4800 Plus& НБСП;Масс-спектры с высоким разрешением
(2R)-1-[(1R)-1-фенилэтил]-2-азиридинкарбоновая кислота (–)-эфир ментола, 98%Sigma-Aldrich57,054-0
(2S)-1-[(1R)-1-Фенилэтил]-2-азиридинкарбоновая кислота (–)-ментоловый эфирSigma-Aldrich57,051-6
ТриэтилэтиламинDAEJUNG8556-4400-1LCAS No: 121-44-8
ДихлорметанSAMCHUNM0822-18LCAS No: 75-09-2
-толуолсульфоновый ангидридSigma-Aldrich259764-25GCAS No: 4124-41-8
n-HexaneSAMCHUNH0114-18LCAS No: 110-54-3
ЭтилацетатSAMCHUNE0191-18LCAS No: 141-78-6
Сульфат натрияSAMCHUNS1011-1кгCAS No: 7757-82-6
Ацетонитрил-d3Cambridge Isotope Laboratories, Inc15G-744-25gCAS No: 2206-26-0
АцетонитрилSAMCHUNA0127-18LCAS No: 75-05-8
1,4-диоксанSAMCHUND0654-1кгCAS No: 123-91-1
Гидроксид натрияDUKSANA31226-1кгCAS No: 1310-73-2
Ацетат натрияAlfa Aesar11554-250гCAS No: 127-09-3
Гидрид лития алюминияTCIL0203-100гCAS No: 16853-85-3
ТетрагидрофуранSAMCHUNT0148-18LCAS No: 109-99-9
Азид натрияD.S.P703301-500гCAS No: 26628-22-8
Фторид цезияaldrich18951-0250-25gCAS No: 13400-13-0
Тетрабутиламмония бромидaldrich426288-25gCAS No: 1643-19-2
Йодид натрияaldrich383112-100гCAS No: 7681-82-5
Цианид натрияAcros Organics424301000-100гCAS No: 143-33-9
Тиоцианатнатрияaldrich467871-250gCAS No: 540-72-7
Метоксид натрияaldrich156256-1LCAS No: 124-41-4
БензиламинAlfa Aesar A10997-1000gCAS No: 100-46-9
PhenolTCIP1610-500gCAS No: 108-95-2
Бензоат натрияAlfa Aesar A15946-250gCAS No: 532-32-1
Chloroform-dCambridge Isotope Laboratories, IncDLM-7TB-100S/16H-239, 100гCAS No: 865-49-6
Диметилсульфоксид-d6Cambridge Isotope Laboratories, IncDLM-10-25, 25гCAS No: 2206-27-1
МетанолSAMCHUNM0585-18LCAS No: 67-56-1
НингидринАльфа Аэсар A10409-250гCAS No: 485-47-2
Гидрат фосфомолибдиновой кислотыTCIP1910-100гCAS No: 51429-74-4
p-AnisaldehydealdrichA88107-5gCAS No: 123-11-5

Ссылки

  1. Singh, G. S., D'hooghe, M., De Kimpe, N. Synthesis and Reactivity of C-Heteroatom-Substituted Aziridines. Chem. Rev. 107, 2080-2135 (2007).
  2. Yudin, A. Aziridines and Epoxides in Organic Synthesis. , Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. (2006).
  3. Lee, W. K., Ha, H. J. Highlight of the Chemistry of Enantiomerically Pure Aziridine-2-carboxylates. Aldrichimica Acta. 36, 57-63 (2003).
  4. Ghorai, M. K., Bhattacharyya, A., Das, S., Chauhan, N. Ring Expansions of Activated Aziridines and Azetidines. Top. Heterocycl. Chem. 41, 49-142 (2016).
  5. Kim, Y., Ha, H. -J., Yun, S. Y., Lee, W. K. The preparation of stable aziridinium ions and their ring-openings. Chem. Commun. , 4363-4365 (2008).
  6. D’hooghe, M., Van Speybroeck, V., Waroquier, M., De Kimpe, N. Regio- and stereospecific ring opening of 1,1-dialkyl-2-(aryloxymethyl)aziridinium salts by bromide. Chem. Commun. , 1554-1556 (2006).
  7. Stankovic, S., D'hooghe, M., Catak, S., Eum, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., De Kimpe, N., Ha, H. J. Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines. Chem. Soc. Rev. 41, 643-665 (2012).
  8. Ji, M. K., Hertsen, D., Yoon, D. H., Eum, H., Goossens, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., D'hooghe, M., De Kimpe, N., Ha, H. J. Nucleophile-Dependent Regio- and Stereoselective Ring Opening of 1-Azoniabicyclo[3.1.0]hexane Tosylate. Chem. Asian J. 9, 1060-1067 (2014).
  9. Mtro, T. -X., Duthion, B., Gomez Pardo, D., Cossy, J. Rearrangement of β-amino alcohols viaaziridiniums: a review. Chem. Soc. Rev. 39, 89-102 (2010).
  10. Dolfen, J., Yadav, N. N., De Kimpe, N., D'hooghe, M., Ha, H. J. Bicyclic Aziridinium Ions in Azaheterocyclic Chemistry-Preparation and Synthetic Application of 1-Azoniabicyclo[n.1.0]alkanes. Adv. Synth. Catal. 358, 3485-3511 (2016).
  11. Choi, J., Yadav, N. N., Ha, H. -J. Preparation of a Stable Bicyclic Aziridinium Ion and Its Ring Expansion toward Piperidines and Azepanes. Asian J. Org. Chem. 6, 1292-1307 (2017).
  12. Yadav, N. N., Choi, J., Ha, H. -J. One-pot multiple reactions: asymmetric synthesis of 2,6-cis-disubstituted piperidine alkaloids from chiral aziridine. Org. Biomol. Chem. 14, 6426-6434 (2016).
  13. Angoli, M., Barilli, A., Lesma, G., Passarella, D., Riva, S., Silvani, A., Danieli, B. Remote Stereocenter Discrimination in the Enzymatic Resolution of Piperidine-2-ethanol. Short Enantioselective Synthesis of Sedamine and Allosedamine. J. Org. Chem. 68, 9525-9527 (2003).
  14. Shaikh, T. M., Sudalai, A. Enantioselective Synthesis of (+)-α-Conhydrine and (-)-Sedamine by L-Proline-Catalysed α-Aminooxylation. Eur. J. Org. Chem. , 3437-3444 (2010).
  15. Miyabe, H., Torieda, M., Inoue, K., Tajiri, K., Kiguchi, T., Naito, T. Total Synthesis of (−)-Balanol. J. Org. Chem. 63, 4397-4407 (1998).
  16. Castillo, J. A., Calveras, J., Casas, J., Mitjans, M., Vinardell, M. P., Parella, T., Inoue, T., Sprenger, G. A., Joglar, J., Clapes, P. Fructose-6-phosphate Aldolase in Organic Synthesis: Preparation of d-Fagomine, N-Alkylated Derivatives, and Preliminary Biological Assays. Org. Lett. 8, 6067-6070 (2006).
  17. Kikuchi, H., Yamamoto, K., Horoiwa, S., Hirai, S., Kasahara, R., Hariguchi, N., Matsumoto, M., Oshima, Y. Exploration of a New Type of Antimalarial Compounds Based on Febrifugine. J. Med. Chem. 49, 4698-4706 (2006).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Раскрытие кольца азиридинаполучение тозилатануклеофильная атакасинтез азагетероциклаполучение пиперидинаполучение азепанаколоночная хроматографиятонкослойная хроматографияроторный испаритель
Подготовка стабильной бициклических Aziridinium ионов и их кольцо открытие для синтеза Azaheterocycles
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.