Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Моделирование туберкулеза Mycobacterium marinum инфицированных взрослых рыбок данио

10.6K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/58299

⸱

8 октября 2018 г.

 ,  ,  , 

В этой статье

Краткое содержание

Здесь мы представляем протокол к модели людских туберкулезом в взрослых рыбок данио, используя свой естественный возбудитель Mycobacterium marinum. Извлечения ДНК и РНК от внутренних органов зараженных данио рерио может использоваться для показывают, что всего микобактериальной загружает в рыбы и хозяина иммунной реакции с ПЦР.

Аннотация

Микобактерии туберкулеза в настоящее время смертоносных человеческий патоген, вызывая 1,7 миллиона смертей и 10,4 миллиона инфекций каждый год. Воздействие эта бактерия вызывает широкий болезни спектра в организме человека, начиная от стерилизованные инфекции активно прогрессирующей смертельной болезни. Наиболее распространенной формой является латентный туберкулез, который протекает бессимптомно, но имеет потенциал, чтобы активировать в молниеносный заболевание. Взрослый данио рерио и его природного патогена Mycobacterium marinum недавно оказались применимыми модель для изучения заболевание широкий спектр туберкулеза. Важно отметить, что спонтанное задержки и возобновления, а также адаптивного иммунного ответа в контексте микобактериальной инфекции могут быть изучены в этой модели. В этой статье мы описываем методы для экспериментальной инфекции взрослых рыбок данио, коллекции внутренних органов для извлечения нуклеиновых кислот для измерения микобактериальной нагрузок и принимающих иммунные реакции путем количественного PCR. В-дом-развитых, м. marinum -конкретного ПЦР анализа более чувствительны, чем традиционных покрытий методами, как он также обнаруживает ДНК от-деления, спящие или недавно мертвых микобактерий. Как ДНК и РНК извлекаются из того же лица, это возможно для изучения взаимосвязи между состояние больного и хозяин и возбудителя экспрессии генов. Взрослый zebrafish модель для туберкулеза таким образом позиционирует себя как очень применимо, не млекопитающих в естественных условиях системы для изучения взаимодействия хост патогена.

Введение

Данио рерио (Danio рерио) широко используется модель животных в биомедицинских исследованиях и это принятой модели для общей биологии позвоночных. Данио рерио была адаптирована для многих областях исследований, моделирования человеческих заболеваний и расстройств, начиная от1 рак и болезни сердца2 инфекции и иммунологических исследований ряда бактериальных 3 и вирусных инфекций4 , 5. Кроме того, бывший внутриутробное развитие зародышей данио рерио сделал данио рерио популярная модель в биологии развития6....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все данио рерио эксперименты были одобрены Советом эксперимент животное в Финляндии (ESAVI/8245/04.10.07/2015). Методы выполняются согласно закону (497/2013) и постановление правительства (564/2013) о защите животных, используемых для научных или образовательных целях в Финляндии.

1. выращивание из Mycobacterium marinum

Примечание: Поскольку Mycobacterium marinum является патогеном, способных вызвать поверхностные инфекции в организме человека, Узнайте местные руководящие принципы для личной безопасности и биологически опасных отходов перед началом работы с этой бактерии.

  1. Культуры м. marinu....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Природные рыбы возбудителя Mycobacterium marinum заражает внутренних органов у рыбок данио и производит системной инфекции с гистологически видимых гранулемы19. С . м. marinum взрослых рыбок данио заражены внутрибрюшинной инъекции. ДНК и РНК извлекаются, и микобактериальной нагрузки измеряется количественных полимеразной цепной реакции (ПЦР) с помощью ДНК в качестве шаблона. Краткое изложение метода показан на рисунке 1

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Здесь мы описываем ПЦР-приложения на основе измерения микобактериальной нагрузок от ДНК, извлеченные из экспериментально зараженных взрослых рыбок данио тканей. Это приложение основано на грунты, построена вокруг 16S-23S рРНК внутренней трансляции распорку последовательности40. Общая нагрузка микобактерий в образце рыбы оценивается с использованием стандартной кривой, приготовленный из ДНК, извлеченные из известных количество культивируемых микобактерий и предполагая, что это одна бактерия имеет о.......

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторы не имеют ничего сообщать.

Благодарности

Эта работа оказывает поддержку путем финский культурный фонд (H.L.), Тампере туберкулезом Foundation (H.L., л-м.в., M.M.H., м.п.), Фонд финской ассоциации борьбы с туберкулезом (Suomen Tuberkuloosin Vastustamisyhdistyksen Säätiö) (H.L., M.M.H., м.п.), Зигрид Jusélius фонда (м.п.), Эмиля Аалтонена фонда (M.M.H.), Джейн и Aatos Эркко фонда (м.п.) и Академия Финляндии (м.п.). Leena Мякинен, Ханна-Леена Piippo и Дженна Ilomäki признаны за их технической помощи. Авторы признают Тампере данио рерио лаборатории для их обслуживания.

....

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Mycobacterium marinumAmerican Type Culture CollectionATCC 927
Middlebrock 7H10 агарBD, Thermo Fisher Scientific11799042
Middlebrock OADC обогащениеBD, Thermo Fisher Scientific11718173
Middlebrock 7H9 mediumBD, Thermo Fisher Scientific11753473
Middlebrock ADC enrichmentBD, Thermo Fisher Scientific11718173
Tween 80Sigma-AldrichP1754
ГлицеринSigma-AldrichG5516-500ML
GENESYS20 СпектрофотометрThermo Fisher Scientific
Фосфат буферизованные солевые таблетки (PBS)Sigma-AldrichP4417-50TAB
Фенол красныйSigma-AldrichP3532
27 G иглаHenke Sass Wolf4710004020
1 мл шприцHenke Sass Wolf4010.200V0
Omnican 100 30 G инсулин иглаBraun9151133
этиловый эфир 3-аминобензойной кислоты (pH 7,0)Sigma-AldrichA5040
1,5 мл гомогенизация пробиркаQiagen13119-1000
Керамические бусины 2,8 ммQiagen13114-325
Этанол, ETAX AaAltia
2-пропанолSigma-Aldrich278475
ХлороформVWR22711.290
ГуанидинтиоцианатSigma-AldrichG9277FW 118,2 г/моль
ЦитратнатрияSigma-Aldrich1613859FW 294,1 г/моль
Трис (свободное основание)Sigma-AldrichTRIS-ROFW 121,14 г/моль
реагент TRIЦентр молекулярных исследованийTR118Гуанидин тиоцианат-фенольный раствор
PowerLyzer24 гомогенизаторQiagen
Sonicator m08Finnsonic
Nanodrop 2000Thermo Fisher Scientific
SENSIFAST No-ROX SYBR, Green Master MixBiolineBIO-98005
qPCR 96-луночный планшетBioRadHSP9601
Оптически прозрачная пленкаBioRadMSB1001
C1000 Термоамплификатор с системой реального времени CFX96BioRad
RNase AWAYThermo Fisher Scientific10666421реагент для обеззараживания РНКаз
DNase IThermo Fisher ScientificEN0525
Мастер-смесь с обратной транскрипциейFluidigm100-6298
SsoFast Eva Green мастер-миксBioRad172-5211

Ссылки

  1. Zhao, S., Huang, J., Ye, J. A fresh look at zebrafish from the perspective of cancer research. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 34, 80(2015).
  2. Bournele, D., Beis, D. Zebrafish models of cardiovascular disease. Heart failure reviews. 21 (6), 803-813 (2016).
  3. Torraca, V., Mostowy, S.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Модель туберкулезавнутрибрюшинная инъекцияколичественная ПЦРэкстракция нуклеиновых кислотиммунный ответ хозяинаизмерение бактериальной нагрузкиадаптивный иммунитетлатентная инфекция