$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Имеющиеся данные предполагает существенную выгоду с протонной терапии для определенных видов рака20,21. PT может отдавать предпочтение для выбора детской опухоли, рецидивирующий рак в ранее облученного регионах или другие виды рака, где высок риск повреждения нормальных тканей с Фотон лечения. Ниже мы обсуждаем, применения и выгоды протонной терапии для простаты, молочной железы и Медуллобластомы. Наша цель-обеспечить читателей с лучшего понимания применение протонной терапии опухолей встречается у мужчин, женщин и детей.
В Соединенных Штатах рак предстательной железы является наиболее часто диагноз злокачественные опухоли у мужчин и второй наиболее распространенной причиной связанных с раком смерти среди мужчин. Около 164,690 новых случаев будет поставлен в 2018 году, и свыше 29 000 мужчин умирают от этой болезни. Non метастатический рак предстательной железы пациенты имеют право на варианты лечения, включая активное наблюдение, радикальная простатэктомия, брахитерапия и внешний пучка излучения фотонов или протоны22. Точное лечение решения принимаются в зависимости от пациента анатомии, сопутствующих заболеваний, стадии опухоли, врач суждение и пациент предпочтения.
Доставки излучения для ранней стадии рака предстательной железы ограничивается предстательной железы. В случае промежуточного риска рака простаты также ориентированы проксимальной семенных пузырьков. Хотя частичная простаты терапии в настоящее время изучаются, всей железы терапии остается стандарт медицинской помощи. Обтюратор, предварительно сакрального, внутренней подвздошной кости и внешние подвздошные узлы часто включаются для пациентов с неблагоприятной среднего и повышенного риска заболевания.
До лучевого лечения планирования, фидуциальный маркеры могут быть размещены на разрешение изображения-лечение с помощью kilovoltage Предварительная обработка изображений (т.е., Стандартный рентген)23. Кроме того гидрогеля заполнитель может также включить до КТ моделирования для создания разрыв между прямой кишки и предстательной железы для дальнейшего предел дозы в ректальных тканей24,25. Во время планирования лечения пациенты должны моделируется в лежачем положении с таза, прикол с помощью заказной подушки устройства. Ректальные шар может находиться в CT моделирования ограничить простаты движения и неопределенность в отношении ректальной объема и плотности26. Комфортно полный мочевой пузырь рекомендуется ограничить дозы для тонкого кишечника и передняя часть мочевого пузыря27. Моделирование МРТ рекомендуется также для более точной целевой объем разграничения26.
Лечение должно быть призвано доставить доз 75,6-79,2 порекомендованное Gy для простаты, при дозах 45-50,4 гр для выборных освещение узловых или семенных пузырьков регионов риску микроскопические болезнь распространилась9. Все фракции доставляются один раз в день в 1,8-2 гр за дроби. Для среднего и высокого риска пациентов, получающих подталкивание брахитерапия внешний пучка излучения доза должна быть ограничена примерно 45 гр. Брахитерапия доз 110 гр должны использоваться с I-125 низкой дозы скорость постоянных имплантантов. С высокой дозы скорость брахитерапии через катетеры часто используемые импульс схемы включают 13-15 гр x 1 фракция, 8 до 11,5 гр x 2 фракций, 5,5 до 6,5 гр x 3 дроби и 4,0 до 6,0 гр x 4 фракций9.
Дозиметрического планирования лечения оптимизирован для ограничения дозы пузыря, прямой кишки и кишечника. Дозиметрические сравнений между Фотон-против Протон - на основе терапии (т.е., IMRT против IMPT техники) продемонстрировали более щадящие доз в нормальных тканях с последний подход28.
Конкретные смертность рака простаты является под 2% на 10 лет для мужчин с ранней стадии болезни22 независимо от выбранного режима. С активизации доза RT пациентов высокого риска также показывают низкий рака простаты конкретных смертности 5% на 9 лет29. Смертность остается на низком уровне во многом из-за наличия системной терапии, которые остаются в силе в параметре метастатическим. Результаты с IMRT и протонной терапии остаются отличным30,31. Исследование PARTIQoL (NCT01617161) является постоянной, рандомизированное исследование между протонной лучевой терапии (ПБТ) и IMRT для низкого и среднего риска рака простаты, который мы надеемся будет определить, является ли один механизм Улучшенный над другим.
Рак молочной железы является наиболее часто диагноз злокачественных женщинами и второй наиболее распространенной причиной связанных с раком смерти среди женщин США. Около 268,670 новых случаев будет поставлен в 2018 году, и 41400 женщин умрут от болезни1. В отличие от рака простаты, где большинство пациентов получают излучения как монотерапия, больных раком молочной железы получают радиации после операции, чтобы уменьшить риск рецидива рака11. В зависимости от степени хирургии требуется, излучения могут быть направлены на оставшиеся грудь после лампектомии опухоли или к стене груди после мастэктомии11,32. Регионарных лимфатических узлов в подмышечной впадине, надключичных и внутренних районах молочных желез могут быть направлены, если они считаются риску распространения опухоли.
Графиков лечения для больных груди, как правило, предусматривают лечения один раз в день, пять дней в неделю. Ранние стадии обычно лечат больных с условно фракционированный (1.8-2.0 гр/фракция; 50 Gy всего) или hypofractionated (2.67 Gy/фракция; всего 40.05-42,56 Gy) схемы грудку11,33. С более продвинутых, но локализованные болезни пациентов с обычными фракционирование до 50 гр (1.8-2.0 гр/фракция) всей груди или грудной стенки и регионарных лимфатических узлов. Эти дозы являются эффективными для субклинический заболевание, которое может присутствовать после операции.
CT моделирования для лучевой терапии рака молочной железы обычно завершается в лежачем положении. В отличие от рака простаты обе руки похищают накладные разрешить экспозиции в груди стены или груди ткани. Кроме того индивидуальные прижимая устройство и груди Совет часто используются для иммобилизации грудной клетки в поднятом положении так, чтобы рукоятка параллельно к таблице лечения. Это гарантирует, что ткани груди не главно попадают в область шеи.
Радиационного облучения в сердце во время рак молочной железы связан с повышенным риском будущих ишемической болезни34. В результате методы минимизации доз сердца имеют первостепенное значение. Один подход — использовать удерживайте глубокого вдоха дыхание (DIBH) для увеличения пространства в внутригрудного и расстояние между сердцем и передней грудной стенки/груди. Как метод подразумевает, пациентов с DIBH приостановить их дыхательного цикла и получить лечение в максимальной точке вдохновения. Однако не все пациенты в состоянии терпеть дыхание держит достаточной продолжительности разрешить эту технику. В некоторых пациентов подверженных позиции может быть выгодно и может разрешить ткани груди повесить от критических нормальных тканей, включая сердце35. Недостатком этого подхода является ограничение, которую он возлагает на способность целевых регионов лимфатических. Протонотерапия можно добиться существенной сердца дозы щадящие без необходимости DIBH и подверженных методы36,37.
Протонная терапия используется для больных раком молочной железы и продемонстрировал свое превосходство для ФОТОН-методов в отношении дозы щадящее воздействие на критически важные структуры таких легких и сердца38. Луч карандаш одного поля сканирования (PBS) план с Диапазон сдвига может использоваться для администрирования излучения протона к грудной стенки и региональных узлов. Может также использоваться пассивный точечных подходов. Если несколько полей требуются для того, чтобы рассматривать весь грудной стенки и региональных узлов из-за ограничения поля, поля соответствия методы должны быть использованы. Одна стратегия — использовать сопоставления надключичных и грудной стенки поля соответствует разрыв кожи 2-4 мм ниже ключицы Глава39. Границы поля перемещаются на расстоянии 1 см в разное время точках в ходе излучения для сведения к минимуму горячих и холодных пятен.
Клинические результаты с груди Рак излучения показывают общее выживание 50% на ранней стадии болезни11 и 37% больных местнораспространенным на последующие 20 лет32. Учитывая период длительного ремиссии, минимизация лечения связанных токсичность вызывает большую озабоченность. Хотя ожидается, что протонной терапии потенциально снизить риски сердечного токсичность, этот вопрос рассматривается в текущих суд консорциум RADCOMP (NCT02603341), который случайной женщин с раком молочной железы для фотона или протонной лучевой терапии.
Рак остается второй наиболее распространенной причиной смерти детей в возрасте 1-14 в Соединенных Штатах и превзойден только аварий. В 2018 году 10,590 дети будут диагностированы с раком, и 1180 умрут от их злокачественности1. Среди этой группы 250-500 пациентов будет диагнозом медуллобластомы. Средний возраст диагностирования медуллобластома составляет 4-6 лет. Учитывая высокий риск для спинномозговой жидкости участие и распространение (30-40%), craniospinal облучения (CSI) стандарт медицинской помощи в этих больных, с приблизительно 80% выживших с соответствующего лечения.
Медуллобластома больных разбиты на стандарт риска и риска группы на основании их возраста, наличие anaplasia или метастазы и количество остаточной опухоли после хирургической резекции. В любом случае лечение включает послеоперационной излучения. RT для Медуллобластомы включает первоначальный CSI дозы 23,4-36 гр. Дополнительная доза затем предоставляется кровать опухоли для достижения дозы 50,4-55,8 Gy в первичной опухоли сайта40. Вопросы планирования лечения включают в себя ограничение максимальной дозы в ствол головного мозга и спинного 54 гр и 45 гр, соответственно. CSI может быть доставлен с помощью фотона или протонной терапии. CT моделирования и лечение часто требуют анестезии для обеспечения, что пациенты не двигаться во время лечения41.
Из-за больших районов, поражавшихся с излучением, на основе фотонных RT методы результат воздействия значительное облучение грудной и брюшной структурам впереди спинного мозга, в том числе легких, сердца, кишечника, почек и груди. Эти регионы могут быть избавлены от избыточного излучения с протонной терапии (рис. 3)42. PT основе CSI требует два слегка косо боковые поля чтобы облучить верхнего шейного отдела позвоночника и мозга, а также один или несколько кзади передней балки, ориентированные на нижней шейного, грудного, поясничного и крестцового позвоночника регионов. Несколько полей требуются, поскольку цель CTV для CSI включает весь спинномозговой жидкости (CSF) пространство, простирающееся от вершины мозга в спинномозговой канал через конского хвоста на уровне S2/S3 позвоночной соединения (рис. 3). Длина позвоночника определяет общее количество позвоночника полей, необходимых для лечения. Улучшенный границы верхней спинной поля соответствует нижней границе краниально поля. Если поле позвоночника не может охватить весь позвоночник, второй спинной поле соответствует нижней границе верхней области позвоночника. Этот процесс может быть повторяться, если третье поле является обязательным для выше пациентов. Для пациентов, в возрасте 15 передней границы полей позвоночника расширена, чтобы включить весь тел позвонков обеспечить однородная доза кости для предотвращения будущего роста аномалий в развивающихся скелета. Для тех, кто старше 15 лет границы поля передней позвоночника расширяется 2-3 мм за пределы позвоночного канала в позвоночнике.
Пассивный разброс и PBS методы были использованы для CSI42,43. Конкретные цели CSI терапии включают однородного излучения дозы в спинномозговой жидкости (СМЖ) на нижнем конце гнойный мешок (S2 или S3), полной дозы к передней череп базы и решетчатой пластине, минимизация дозы оптические структуры, ограничения объема щитовидной железы не более 5% дозы по рецепту, и минимизация дозы пищевода43.
Планирование лечения пассивный разброс обычно начинается с создания краниально поля. Диапазон компенсаторы с ручного редактирования часто требуется для создания однородной дозы распределения в головном мозге при ограничении дозы для глаз и улитки. Для спинномозговой областях компенсаторы утолщенные на уровне щитовидной железы для сведения к минимуму дозу. Особое внимание уделяется затем поля соединения между полями черепа и позвоночника, а также между несколькими полями позвоночника при необходимости. Площадь соединения определяется как 1,25-1,5 см длины, где примыкают поля. Перекрестка смещается в краниально и каудально направлении еженедельно для предотвращения развития районов, горячей или холодной дозы. В идеале доза дисперсия хранится между 95-108% принятой дозы рецепта. Для достижения этой цели43используются поля взвешивания, изменения диафрагмы и компенсатор изменений.
Исследователи в доктор медицинских наук Центр рака Андерсона разработали стратегию поэтапного для планирования42CSI. Этот подход предусматривает разработку плана МФО для лечения головы и нижней позвоночника поля следуют создание плана SFO для грудного отдела позвоночника. Доза градиенты используются на стыке областей. SFO план затем копируется в первоначальный план МФО разработать план окончательного, композитный МФО. Позвоночника развязок смещены один раз за 4-недельный курс лечения на 2 см. По сравнению с пассивной разброс CSI PBS на основе CSI предлагает существенные сокращения дозы излучения для линз, улитки и околоушной железы, но за счет увеличения щитовидной железы доза42.
Медуллобластома пациентов можно ожидать событие бесплатно выживаемости 60-80% в зависимости от риска слоев44. Учитывая большой площади облученных тканей с CSI и деликатный характер педиатрических больных, долгосрочные риски побочных эффектов являются значительными и включают нейрокогнитивный обесценения, вторичных злокачественных опухолей, дисфункции гипофиза, потеря слуха, болезни сердца , бесплодие, гипотиреоз, заболеванием, сухость глаз, катаракты, потеря зрения и излучения некроз/миелит. Таким образом на базе Протон CSI может предложить существенную выгоду для многих пациентов.

Рисунок 1: глубина доза кривые для радиотерапии. Доза дистрибутивы как функция глубины в воде, для различных клинических радиационных лучей. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 2: сравнение Протон и фотонного излучения груди. % Дозы распределения для пациента с местнораспространенного РМЖ получения лучевой терапии с IMRT (A, B) или протонов (C, D) и демонстрации излучения значительное уменьшение дозы в сердце и легкие с протонами. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 3: сравнение Протон и фотонного излучения craniospinal. % Дозы распределения для пациента с медуллобластомой, получающих craniospinal облучения, с использованием либо протонов (A) или IMRT (B) и демонстрируя существенное излучения дозу уменьшают в регионах внутри грудной и брюшной стенки с протонами. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.
| Фотон | Протон |
| Тип частиц | Бозон | Композитный фермион |
| Заряд [C] | 0 | +1.602 x 10-19
|
| Масса [кг] | 0 | 1.672 x 10-27
|
| Спина | 1 | 1/2 |
| Energy† [МЭВ] | 0,1 - 25 | 10 - 250 |
| Общие источники | Линейный ускоритель, Co-60 радиоизотопов, рентгеновская трубка | Циклотрон или синхротронного ускорителя |
| Методы доставки | Коллимированного сплошной балки, Multileaf коллиматоры, модуляции интенсивности, дуги | Пассивные рассеяния, магнитные сканирование |
| † Энергетический диапазон, обычно используется для лечения раковых заболеваний человека | |
Таблица 1: Сравнение Протон и фотонного излучения.