Роман и простой вариант метода встряхивания полной колбы был разработан для измерения точные липофильностью фторсодержащих соединений 19F ЯМР спектроскопии.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Методическая статья
Новый простой метод для измерения липофильностью (logP) с помощью 19F NMR спектроскопия
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
Фторирование стал эффективным инструментом для оптимизации физико-химических свойств биологически активных соединений. Одним из применений фтора введение является модулировать липофильностью соединения. В нашей группе мы заинтересованы в изучении влияния фторирования на липофильностью алифатические fluorohydrins и фторированных углеводов. Это не УФ активность, что приводит к сложным определение липофильностью. Здесь мы представляем простой метод для измерения липофильностью фторсодержащих соединений по 19F ЯМР спектроскопии. Этот метод требует не УФ активности. Точная масса вещества, объем растворителя и аликвота также не обязаны быть измерена. С помощью этого метода, мы измерили lipophilicities большое количество фторсодержащих alkanols и углеводов.
Введение
Липофильностью является ключевым параметром физико-химических молекул наркотиков который влияет на свойства наркотиков кандидатов во многих аспектах, включая наркотиков растворимость, биодоступность и токсичности1. Липофильностью измеряется как логарифм (logP) коэффициента смеси концентрации после разделения между n октанола и воды. Были предложены оптимальные липофильностью диапазоны на основании статистических данных перорального наркотиков, из которых Липинский в «правило 5'' является наиболее известный пример2,3. Действительно контролируя липофильностью показал важное значе....
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Протокол
1. Разметка дисков
- Добавить 4,4,4-trifluorobutan-1-ол (соединения X, ca. 6,0 мг) и 2,2,2-Трифторэтанол (ссылка составные, ca. 3,0 мг) для грушевидной формы флакон 10 мл, растворить в n- октанол (класс ВЭЖХ, ca. 2 мл) и добавить воду (класс ВЭЖХ, ca. 2 мл).
Примечание: Этот эксперимент выполняется в трех экземплярах. Составные растворимость в воде и n- октанол должны быть проверены. Количество соединения, используемые для секционирования должны рассматриваться тщательно избегать перенасыщения комплекса в любом слое. Массового соотношения между составные X и ссылки, соединения предложение должно рассматриваться также избежать неотъемлемой ....
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Результаты
Два комплекта данных как управления экспериментов показано на рисунке 221. С помощью 2,2,2-Трифторэтанол как соединение, ссылки, значения logP были получены 2-fluoroethanol и 3,3,3,2,2-pentafluoropropanol-0,75 и 1.20, соответственно (рис. 2A). Впоследствии липофильностью 2-fluoroethanol было определено снова, но с 3,3,3,2,2-pentafluoropropanol ссылки (с помощью его предыдущий экспериментально изме.......
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Обсуждение
Протокол, описанный в документе является простой метод для журналаP измерения фторсодержащих соединений. Этот метод применим к фторированные соединения с журналомP значение от -3 до 3. Для более гидрофильные (входP < -3) или липофильных соединений (logP > 3), этот метод можно использовать, но потребует гораздо больше времени NMR эксперимент как расширенное количество переходных процессов необходимо получить хорошее соотношение сигнал шум. Таким образом это ограничение метода. Существуе.......
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Раскрытие информации
Авторы не имеют ничего сообщать.
Благодарности
Это исследование финансируется как частью EPSRC предоставляет EP/K016938/1 и EP/P019943/1 (ZW, HRF) и арбитражного дела EPSRC/AstraZeneca преобразования (BFJ). Саутгемптонский университет поблагодарил за дополнительной поддержкой. EPSRC далее поблагодарил за основные возможности Грант EP/K039466/1.
....Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| ЯМР (400 МГц) с зондом Bruker 5 мм SEF | Bruker | n/a AVIIIHD400 | |
| NMR (400 МГц) с зондом Bruker 5 мм SMART | Bruker | n/a | |
| DrySyn Реактор Snowstorm Asynt | Asynt | ADS13-S | |
| н/а | модель: магнитный плита Grant-LTC2 | ||
| Asynt | ADS-HP-NT | ||
| Программное обеспечение процессора ACD/NMR | ACD/Labs | n/a | Процессор ACD/NMR академического издания или процессор ACD/Spectrus 2015 |
Ссылки
- Arnott, J. A., Planey, S. L. The influence of lipophilicity in drug discovery and design. Expert Opinion on Drug Discovery. 7 (10), 863-875 (2012).
- Lipinski, C. A., Lombardo, F., Dominy, B. W., Feeney, P. J.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Перепечатки и разрешения
