$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Дисфункция Р.В. (RVD), определяется здесь как свидетельство ненормальной структуры Р. или функции, связано с плохими клиническими исходами. РВФ, как конечная стадия функции Р.В., является клиническим синдромом с признаками и симптомами сердечной недостаточности, которые являются результатом прогрессивного РВД1. С различиями в структуре и физиологической функции, левый желудочковый (LV) отказ и РВФ имеют различные патофизиологические механизмы. Несколько независимых патофизиологических механизмов в РВФ были зарегистрированы, в том числе переэкспрессия 2-адренергического рецептора сигнализации2, воспаление3, поперечная труба ремоделирования, и Ca2 "обработка дисфункции4 .
РВФ может быть вызвано объемом или перегрузкой р.в. Предыдущие модели животных использовали SU5416 (мощный и селективный ингибитор сосудистого эндотелиального рецептора фактора роста) в сочетании с гипоксией (SuHx)5,6 или монокроталин7, чтобы вызвать легочную гипертензию, которая приводит к вторичному РВФ к легочо-сосудистому заболеванию2. Исследователи, проводящие эти исследования, сосредоточились на сосудистой, а не на патологическом прогрессировании РВФ. Кроме того, монокроталин имеет экстра-сердечные эффекты, которые не могут точно представлять сердечно-сосудистые заболевания. Другие модели использовали артериовенные шунты, чтобы вызвать перегрузку громкости и RVF8. Тем не менее, эта операция трудно выполнить и не подходит для мышей, которые требуют длительных периодов индукции для производства РВФ.
Крыса PAC модели с использованием бандажа клипы также существуют9,10. По сравнению с крысами, мыши имеют много преимуществ, как животные модели сердечных заболеваний, таких как более легкое размножение, более широкое использование, снижение затрат, и доступ к модификации гена11. Тем не менее, диаметры бандажклипов обычно варьируются от 0,5 мм до 1,0 мм, которые слишком велики для мышей9. Кроме того, клип на полоску трудно производить, подражать и популяризировать в других лабораториях.
Мы предоставляем протокол для разработки модифицированной репродуктивной модели мыши РВФ на основе зарегистрированных исследований, которая использует PAC, чтобы имитировать тетралогию синдрома Фалло и Нунана или других легочных артериальных гипертензивных заболеваний12,13, 14,15,16,17,18,19. Этот подход PAC создан путем ligating легочного ствола мышей с помощью защелки и обивка иглы, сделанные inhouse для контроля степени сужения. Игла защелки изготовлена из изогнутого инъекционного шприца на 90 градусов с плетеным шелковым швом, прятамым через шприц. Игла сделана из общих материалов, используя процесс, который легко освоить. Обивка иглы изогнутые 120 "от калибровочных иглы. Используемые надбивые иглы с различнымдиаметрами (0,6-0,8 мм) в зависимости от веса мышей (20-35 г). Кроме того, мы устанавливаем критерий оценки для определения стабильности и качества модели RVF с помощью эхокардиографии и катетеризации правого сердца. Мы используем мышей в качестве модели животного из-за их широкого использования в других экспериментах. Иглы, изготовленные в лаборатории, легко размножаются и могут широко использоваться в других лабораториях. Это исследование обеспечивает хороший подход для исследователей, чтобы исследовать механизм RVF.