$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Нейробиоуправление — это процедура оперантного обусловливания, с помощью которой люди или животные могут научиться модулировать нейронную активность в одной или нескольких областях мозга. Дрессировка обычно приводит к изменениям в поведении1. В принципе, сигналы мозга от одной или нескольких ограниченных областей мозга преобразуются в сенсорную обратную связь (например, визуальную, слуховую или тактильную обратную связь), которая предоставляется участнику для контроля мозговой активности с помощью оперантного обусловливания или других форм обучения. В отличие от традиционной парадигмы нейровизуализации, исследования нейробиоуправления модулируют активность мозга как независимую переменную и измеряют поведение как зависимую переменную. Таким образом, нейробиоуправление обеспечивает новый подход к исследованию участия областей мозга в различных когнитивных функциях и того, как гипер- или гипоактивация этих областей мозга может привести к аномальному поведению.
Нейробиоуправление используется с различными методами нейровизуализации, такими как функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), электроэнцефалография (ЭЭГ) и функциональная ближняя инфракрасная спектроскопия (фНИРС). Парадигмы нейробиоуправления на основе ЭЭГ и fNIRS имеют преимущества более высокого временного разрешения, доступности и портативности 2,3. Однако они характеризуются низким пространственным разрешением и невозможностью доступа к более глубоким областям мозга. Кроме того, ЭЭГ обладает вычислительной сложностью обратной задачи для определения источника нейронных активаций по поверхностным сигналам ЭЭГ4. Тем не менее, благодаря недавним достижениям в области фМРТ в реальном времени (ртфМРТ) стало возможным получить доступ к гемодинамическим сигналам от всех частей мозга с хорошим пространственным разрешением (например, 2мм3) и временным разрешением 720мс5. Таким образом, фМРТ преодолевает вышеупомянутые ограничения, которыми обладают методы фНИРС и ЭЭГ.
Зависимость от никотина является одной из основных причин смерти во всем мире из-за ряда заболеваний, связанных с курением6. Признанными факторами, приводящими к никотиновой зависимости, являются социальная, экологическая, психологическая и генетическая предрасположенность. На нейробиологическом уровне исследования показали активацию в передней поясной коре (ACC), орбитофронтальной коре (OFC), вентральной тегментальной области (VTA), вентральном стриатуме, миндалевидном теле, гиппокампе, префронтальной коре (PFC) и островковой коре во время предъявления сигналов, связанных с лекарством, в отличие от нейтральных контрольных сигналов 9,10,11,12,13,14 . Активность как левой, так и правой островковой доли сильно коррелирует с позывами к курению, когда курильщики воспринимали сигналы, связанные с наркотиками15,16. Островковая доля играет важную роль в возбуждении тягового поведения 17,18,19,20,21, так как она отвечает за восприятие телесного состояния. Сообщалось, что курильщики с поражениями островковой коры с большей вероятностью бросали курить, чем курильщики с повреждением головного мозга без вовлечения островковой доли18.
Одной из самых больших проблем в существующих методах отказа от курения является высокая частота рецидивов22. Более 80% курильщиков срываются в течение первых нескольких месяцев после отказа от курения23. Воздействие сигналов, ранее связанных с употреблением наркотиков, является основной причиной высокого уровня рецидивов никотиновой зависимости. Этот механизм называется эффектом инкубации. Настоящий протокол разработан для определения инкубационного эффекта, оцениваемого с помощью задачи аффективного прайминга. Предыдущие исследования показали, что воздерживающиеся от курения имеют негативное имплицитное отношение к сигналам, связанным с курением 25,26,27,28. В типичной задаче аффективного прайминга эмоциональные стимулы изменяют обработку аффективной цели таким образом, что время реакции и точность ответовизменяются. Другими словами, если основной и целевой стимулы имеют одинаковую валентность, время реакции в ответ на целевые стимулы будет быстрее, и наоборот.
В настоящем исследовании выдвигается гипотеза о том, что подавление двусторонней передней островковой коры приведет к снижению тяги, и, следовательно, валентность сигналов, вызывающих тягу, изменится с негативных на нейтральные, поскольку внимание и ассоциативное смещение будут отдаляться отсигналов, связанных с курением. Задача на имплицитное поведение — это задача на аффективный прайминг, первоначально адаптированная из Czyzewska and Graham31. Исходя из вышеупомянутой гипотезы, предполагается наблюдать уменьшение времени реакции в ответ на комбинацию простых (вызывающих тягу картинок или их нейтральный аналог картинки) и целевых слов с положительной валентностью после блокировки подавления по сравнению с исходной блокировкой. Задача прайминга (рис. 2В) состоит из простого (т.е. вызывающей тягу картинки или ее нейтрального аналога картинки32) и целевого слова с положительной или отрицательной валентностью. Простое изображение отображается в течение 200 мс, за которым следует целевое слово, представленное в течение 1 секунды. Асинхронность начала стимула (SOA) составляет 250 мс. Затем участников инструктируют оценить валентность целевого слова (положительного или отрицательного) и ответить нажатием кнопки как можно быстрее и точнее.
Система rtfMRI (рис. 1) состоит из следующих подсистем: (1) участник, (2) сбор сигнала, (3) анализ сигнала в режиме реального времени и (4) обратная связь по сигналу. Сбор сигнала осуществляется с помощью сканера всего тела Siemens Trio 3,0 Тл с использованием последовательности эхо-планарной визуализации (EPI)33. Такие процедуры, как реконструкция изображения, коррекция искажений и усреднение сигнала, выполняются на компьютере сканера. После восстановления и предварительной обработки изображений они экспортируются в подсистему анализа сигналов. Подсистема анализа сигналов реализована с помощью Turbo Brain Voyager (TBV)34. TBV извлекает восстановленные изображения и выполняет обработку данных, которая включает в себя 3D-коррекцию движения и статистический анализ в реальном времени с использованием общей линейной модели35. TBV позволяет пользователю рисовать области интереса (ROI) по нескольким вокселям на функциональных изображениях и извлекать средние значения ROI BOLD после каждого времени повторения (TR). Затем временные ряды выбранных ROI экспортируются в скрипт MATLAB, который рассчитывает и представляет обратную связь участнику.
Визуальная обратная связь по активности мозга предоставляется участникам в виде графически анимированного термометра, столбики которого меняются пропорционально проценту СМЕЛЫХ изменений ROI. В нескольких исследованиях использовалась прерывистая обратная связь (обратная связь, предоставленная участнику после нескольких ТУ последовательности EPI) для участников тренинга 36,37. Тем не менее, в данном исследовании ожидалось, что участники будут испытывать большие трудности в подавлении сигнала BOLD в передней островковой доле с непрерывной обратной связью из-за роли островковой доли в сенсорной интеграции и участии вобработке визуальной обратной связи. Следовательно, было высказано предположение, что непрерывная обратная связь приведет к конфликту между двумя процессами в островковой коре, одним из которых сигнал усиливается за счет внешней обратной связи, а другим — за счет обучения нейробиоуправлении. Следовательно, в этом исследовании мы предоставляем обратную связь только в конце каждого блока подавления (отложенная обратная связь). Участникам показывается текст (например, 0,87 евро) в качестве визуальной обратной связи (рис. 2A, C), в котором указана сумма заработанных ими денег (денежное вознаграждение). Это вознаграждение пропорционально процентному подавлению, достигнутому в блоке регулирования.
РТМРТ – это новая нейротехнология, которая может помочь преодолеть проблемы в терапевтических подходах к лечению зависимости и обеспечить более надежные и эффективные вмешательства для снижения рецидивов. Долгосрочные цели настоящего исследования состоят из трех частей: 1) проверить, могут ли никотиновые наркоманы научиться подавлять сигналы BOLD в передней островковой доле во время присутствия стимулов, вызывающих тяговое поведение; 2) изучить, приводит ли тренировка нейробиоуправления к изменениям в поведении тяги; и 3) изучить, сохраняются ли изменения в уровнях тяги во время тренировки нейробиоуправления подавления островковой доли после шести месяцев тренировок без какого-либо другого вмешательства. В данной статье подробно описан протокол эксперимента с rtfMRI и его различные компоненты. Также представлены образцы данных исследования и обсуждение будущих проблем и потенциала этого метода в дополнительных исследованиях. Представленный протокол предназначен для изучения возможности использования нейробиоуправления на основе фМРТ для изучения снижения активности мозга в островковой коре курильщиков. Кроме того, протокол предназначен для изучения взаимосвязи между активацией островковой коры и тяговым поведением курильщиков сигарет.