1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines готовятся из гидразинов арил в сочетании с 3-аминокротононитрилом или цианокетоном в растворе 1 М HCl с помощью микроволнового реактора. Большинство реакций делается в 10-15 минут и чистый продукт может быть получен через фильтрацию вакуума с типичными изолированными урожаи 70-90%.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Методическая статья
Микроволновая подготовка 1-Арил-1H-пиразол-5-аминов
* These authors contributed equally
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
Разработан синтетический процесс приготовления сорта 1-арил-1H-пиразол-5-аминов. При посредничестве СВЧ-опосредованный характер этого метода делает его эффективным как во времени, так и в ресурсах и использует воду в качестве растворителя. 3-Аминокротононитрил или подходящий цианокетон сочетается с гидразином арилила и растворяется в 1 М HCl. Затем смесь нагревается в микроволновом реакторе при 150 градусах Цельсия, как правило, в течение 10-15 мин. Продукт может быть легко получен путем базирования раствора с 10% NaOH и изоляции желаемого соединения с простой фильтрации вакуума. Использование воды в качестве растворителя в этой реакции придает свою легкость и полезность в производстве, и этот метод легко воспроизводим с различными функциональными группами. Типичные изолированные урожаи варьируются от 70-90%, и реакции могут быть выполнены на миллиграмме до граммашкалы с практически никакими изменениями в наблюдаемых урожаях. Некоторые из применений этих молекул и их производных включают пестициды, противомалярийные препараты и химиотерапию, среди многих других.
Введение
Стимулом для создания обтекаемого синтеза1-арил-1 H-пиразол-5-аминов обусловлено множеством применений этих маленьких молекул. Они появляются в ингибиторах киназы1,антибиотиках2,пестицидах3,и среди многих других биологически активных соединений 4,5. Синтетические схемы для этих соединений в изобилии, но большинство из них связаны со сложной изоляции и очистки методов. Распространенный метод включает в себя рефлюкс арил гидразина и 3-аминокротононитрил в алкогольных или водной растворов с последующим очищением через хромат....
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Протокол
ПРЕДУправление: Пожалуйста, просмотрите все соответствующие листы данных о безопасности материалов (MSDS) перед использованием. Следуйте всем соответствующим методам безопасности при использовании микроволнового реактора, включая обзор протоколов микроволнового реактора и использование средств индивидуальной защиты (защитные очки, перчатки, лабораторное пальто, брюки в полный рост, обувь с закрытыми носами). Эта процедура предназначена для работы с использованием гидразина арил и либо 3-аминокротононитрил или цианокетон. Соответствующий микроволновый флакон и панель перемешать должны использоваться в соответствии с шкалой реакции, указанной производителем.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Результаты
В этой демонстрации, 3-аминокротононитрил и 4-фторфенилгидразина гидрохлорид были среагированы на производство 1-(4-фторфенил)-3-метил-1H-пиразол-5-амина (рисунок1). Смесь исходного материала в микроволновом флаконе, показанной на рисунке 2, показывает разнородную подвеску, созданную путем объединения исходных материалов в растворителе 1 M HCl. Рекомендуется предварительно перемешать раствор в течение нескольких секунд над перемешать пл.......
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Обсуждение
Ряд 1-арил-1H-pyrazole-5-аминов были подготовлены путем объединения цианокетона или 3-аминокротонитила с гидразином арил в 1 М HCl и нагрева раствора до 150 градусов по Цельсию в микроволновом реакторе. Почти все соединения были синтезированы в 10-15 мин, с самым медленным субстратом, требующим 35 минут нагрева14. Использование воды в качестве растворителя позволяет быстро нагревать раствор и минимизирует использование опасных органических растворителей.
Более .......
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Раскрытие информации
Авторам нечего раскрывать.
Благодарности
Это исследование было поддержано Фондом Билла и Линды Фрост.
....Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| 2-5 мл Набор флаконов для микроволновой печи | Chemglass | CG-4920-01 | В комплект входят соответствующие мешалки и алюминиевые уплотнения 20 мм |
| Biotage Initiator+ микроволновая печь | Biotage | 356007 | Включает в себя обжимной инструмент и инструмент для снятия крышек. |
| Ультразвуковой | Kendal | GB-928 | |
| Духовка для стеклянной посуды | Quincy Lab | 20GC | |
| 4-фторфенилгидразина гидрохлорид | Fisher | AC119590100 | |
| 3-аминокротонитрил | Fisher | AC152451000 | |
| CDCl3 | Cambridge Labs | DLM-7-100 | 99,8% D |
| Соляная кислота, концентрированная | Fisher | A144SI-212 | Используется для приготовления 1 М раствора HCl |
| Гранулы гидроксида натрия | Fisher | S318-100 | Используется для приготовления 10% раствора NaOH |
Ссылки
- Gradler, U., et al. Fragment-based discovery of focal adhesion kinase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 23 (19), 5401-5409 (2013).
- Chandak, N., Kumar, S., Kumar, P., Sharma, C., Aneja, K. R., Sharma, P. K.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Перепечатки и разрешения
