Method Article

Твердый этап 11C-метилирование, очищение и формулирование для производства ПЭТ-трассаторов

DOI:

10.3791/60237

⸱

October 24th, 2019

 ,  ,  ,  ,  , 
1McConnell Brain Imaging Centre, Montreal Neurological Institute, McGill University, 2Department of Neurology and Neurosurgery, McGill University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Мы сообщаем об эффективном методе радиомаркировки углерода-11 для производства клинически значимых трассаторов для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием твердой фазовой картриджи. 11 Год C-метилалинг агент проходит через картридж, предварительно загруженный с предшественником и последовательной elution с aqueous этанол обеспечивает химически и радиохимически чистых ПЭТ трассаторов в высоких радиохимических урожаев.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Регулярное производство радиочастот, используемых в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), в основном зависит от влажной химии, где радиоактивный синтион реагирует с нерадиоактивным предшественником в растворе. Такой подход требует очищения трассировщика высокой производительностью жидкой хроматографии (HPLC), с последующим переформулированием в биосовместимый растворитель для человеческого управления. Недавно мы разработали новый подход 11C-метилирования для высокоэффективного синтеза углерода-11 помечены ПЭТ радиофармацевтических препаратов, пользуясь твердых картриджей фазы как одноразовые "3-в-1" единиц для синтеза, очистки и переформулирование трассировок. Такой подход устраняет использование подготовительного HPLC и уменьшает потери трассировщика в линиях передачи и из-за радиоактивного распада. Кроме того, технология на основе картриджа повышает надежность синтеза, упрощает процесс автоматизации и облегчает соблюдение требований надлежащей производственной практики (GMP). Здесь мы демонстрируем эту технику на примере производства ПЭТ-трекера Pittsburgh соединения B(No 11C'PiB), золотого стандарта in vivo image einio image einiloid plaques in the human brains.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) - это молекулярная методика визуализации, которая опирается на обнаружение радиоактивного распада изотопов, прикрепленного к биологически активной молекуле, чтобы обеспечить визуализацию биохимических процессов, сигналов и преобразований in vivo . Углерод-11 (т1'2 и 20,3 мин) является одним из наиболее часто используемых радиоизотопов в ПЭТ из-за его изобилия в органических молекул и короткий период полураспада, который позволяет для нескольких контрольных администраций в тот же день к тому же человеку или животному вопросу и снижает радиационную нагрузку на пациентов. Многие трассы помечены с этим изотопом используются в клинических исследованиях и в фундаментальных исследованиях здоровья для in vivo ПЭТ-изображения классических и возникающих биологически значимых целей -11C raclopride для D2/D3 рецепторов,No 11C PiB для амилоидных бляшек,No 11C'PBR28 для белка транслокатора - назвать лишь некоторые из них.

Углерод-11 помечены ПЭТ трассаторы в основном производятся через 11C-метилирования нерадиоактивных прекурсоров, содержащих -OH (алкоголь, фенол и карбоксиловая кислота), -NH (амина и амида) или -SH (тиол) групп. Короче говоря, изотоп генерируется в газовой цели циклотрона через 14N (p, )11C ядерной реакции в химической формеNo 11C'CO2. Последний затем преобразуется в11Сметилйййййййййййййййййййд(No 11C'CH3I) либо с помощью влажной химии (сокращение до11C'CH3OH с LiAlH4, за которым следует закалка с HI)1 или сухой химия (каталитическое снижение до11C'CH4 с последующим радикальным йодинацией с молекулярным I2)2. 11С. CH3Я могу затем быть преобразованы в более реактивные 11C-метил трифлат (No11C CH3OTf), передавая его над серебряной колонкойтрифла3. 11C-метилирование затем выполняется либо восходящей радиоактивный газ в раствор нерадиоактивного предшественника в органическом растворителе или через более элегантный плен растворителя "петля" метод4,5. 11C-tracer затем очищается с помощью HPLC, переформулируется в биосовместимый растворитель, и прошел через стерильный фильтр, прежде чем вводиться к людям. Все эти манипуляции должны быть быстрыми и надежными, учитывая короткий период полураспада углерода-11. Однако использование системы HPLC значительно увеличивает потери трассировщика и время производства, часто требует использования токсичных растворителей, усложняет автоматизацию и иногда приводит к неудачным синтезам. Кроме того, необходимая очистка реакторов и колонны HPLC продлевает задержки между синтезами последующих трассиковых партий и увеличивает подверженность персонала радиации.

Радиохимия фтора-18 (т1'2 и 109,7 мин), другие широко используемые ПЭТ изотоп, недавно была выдвинута через развитие кассетных комплектов, которые излечиваются необходимость очистки HPLC. Используя картриджи из твердой фазы (SPE), эти полностью одноразовые комплекты позволяют надежное рутинное производство 18F-трассеров, в том числе18F-FDG,No 18F'FMISO,No 18F'FMC и др., с более коротким синтезом сокращение участия персонала и минимальное техническое обслуживание оборудования. Одной из причин, по которой углерод-11 остается менее популярным изотопом в ПЭТ-изображении, является отсутствие аналогичных комплектов для обычного производства 11C-трассеров. Их разработка позволит значительно повысить синтетическую надежность, повысить радиохимические урожаи и упростить автоматизацию и профилактическое обслуживание производственных модулей.

Имеющиеся в настоящее время производственные комплекты используют недорогие одноразовые картриджи SPE вместо столбцов HPLC для отделения радиотрактора от неотреагированных радиоактивных изотопов, прекурсоров и других радиоактивных и нерадиоактивных побочных продуктов. В идеале реакция радиомаркировки также происходит на том же картридже; Например, фторметилирование диметиламиноэтана с газообразным газомNo 18F'CH2BrF при производстве пэт-трекера длявизуализации рака простаты 6. Хотя аналогичные процедуры для радиомаркировки нескольких 11C-трассировочных веществ на картриджах были зарегистрированы7,8 и стал особенно мощным для радиосинтезаNo 11C'choline9 и11C'methionine10, эти примеры остаются ограниченными онкологических ПЭТ трассаторов, где отделение от предшественника часто не требуется. Недавно мы сообщили о разработке«11комплектов» для производства11C'CH3I11 и последующего 11C-метилирования, а также твердого фазово-поддерживаемого синтеза12 в наших усилиях по упростить рутинное производство 11C-трассировок. Здесь мы хотим продемонстрировать наш прогресс на примере твердой фазы, поддерживаемой радиосинтезомNo 11C'PiB, радиотрейстом для изображения АЗ, который произвел революцию в области визуализации болезни Альцгеймера (АД), когда она была впервые разработана в 2003 году ( Рисунок 1) 13,14. В этом методе, летучиеNo 11C CH3OTf (bp 100 кв. C) передается через 6-OH-BTA-0 прекурсор на хранение на мели с одноразовым картриджом. ПЭТ-трассировщик No11C'PiB затем отделяется от прекурсора и радиоактивных примесей путем выяснения картриджа с биосовместимым aqueous этанолом. Кроме того, мы автоматизировали этот метод радиосинтеза No11C'PiB с помощью дистанционно управляемого модуля синтеза радиохимии и одноразовых кассетных комплектов. В частности, мы реализовали этот радиосинтез на 20-клапанном радиохимическом модуле, оснащенном шприц-драйвом (дозатором), который подходит для стандартных 20 мл одноразового пластикового шприца, контроллера потока газа, вакуумного насоса и датчика. Благодаря простоте этого метода, мы уверены, что он может быть изменен на ибольшинство коммерчески доступных автоматизированных синтезаторов, либо кассетных или тех, оснащенных стационарными клапанами. Этот метод, поддерживаемый твердой фазой, облегчает производство11C'PiB в соответствии с правилами хорошей производственной практики (GMP) и повышает надежность синтеза. Описанный здесь метод также уменьшает количество прекурсора, необходимого для радиосинтеза, использует только "зеленые" биосовместимые растворители и уменьшает время между последовательными производственными партиями.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Подготовка буферов и элевентов

  1. Растворите 2,72 г тригидрата ацетата натрия в 100 мл воды для приготовления раствора ацетата 0,2 м натрия (решение А).
  2. Растворите 11,4 мл ледниковой уксусной кислоты в 1 л воды, чтобы подготовить раствор уксусной кислоты 0,2 м (раствор B).
  3. Объедините 50 мл раствора А с 450 мл раствора B для подготовки буфера ацетата на pH 3.7 (буфер 1) согласно буферу справочного центра15. Проверьте рН буфера с полосами рН или рН-метр.
  4. Комбинат 12,5 мл абсолютного этанола с 87,5 мл буфера 1, чтобы сделать 12,5% aqueous EtOH раствор (мыть 1) в бутылке 100 мл.
  5. Комбинат 15 мл абсолютного этанола с 85 мл буфера 1, чтобы сделать 15% aqueous EtOH раствор (мыть 2) в бутылке 100 мл.
  6. Объедините 5 мл абсолютного этанола с 5 мл буфера 1, чтобы сделать 50% aqueous EtOH решение (окончательный eluent) и обратить 2,5 мл этого раствора в 10 мл шприца.

2. Применение прекурсора к картриджу

  1. Пройдите 10 мл воды, а затем 5 мл ацетона через картридж tC18, чтобы предупорядиться его.
  2. Высушите картридж потоком азота при 50 мл/мин в течение 1 мин.
  3. Растворите 2 мг прекурсора 6-OH-BTA-0 в 1 мл ангидроусового ацетона.
  4. Удерживая luer-tip 250 л точного стеклянного шприца вниз, снять 100 л раствора прекурсора и 50 л воздушной подушки на верхней части жидкости. Снимите иглу и нанесите раствор-предшественник на картридж tC18 с женского конца, медленно нажимая поршень вниз. Не нажимайте решение дальше!

3. Настройка многообразия для автоматизированного синтеза

  1. Закрепите стандартный 5-портовый одноразовый многообразие на модуле синтеза и соберите его в соответствии с рисунком 2 и шагами 3.2 - 3.5 ниже.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Рекомендуем использовать устойчивые к ацетону многообразия (см. Таблицу Материалов).
  2. Порт 1 имеет две позиции. Подключите горизонтальный впуск к автоматизированному диспенсеру, оснащенному шприцем 20 мл. Соедините вертикальный впуск к бутылке с мытьем 1.
  3. Подключите выход модуля, который производитNo 11C CH3OTf, в порт 2 из многообразия.
  4. Установите картридж tC18, загруженный с прекурсором 6-OH-BTA-0 между портами 3 и 4.
  5. Порт 5 имеет две позиции. Подключите горизонтальную розетку к бутылке отходов, которая должна вместить не менее 200 мл. Подключите вертикальную розетку к стерильному флакону для сбора трассировщиков через стерильный фильтр.

4. РадиосинтезNo 11C'PiB

ВНИМАНИЕ: Все манипуляции с радиоактивными изотопами должны выполняться в горячей камере, защищенной свинцом, персоналом, проехав соответствующую подготовку для работы с радиоактивными материалами.
ПРИМЕЧАНИЕ: Этот протокол не охватывает детали производства11C'CO2 в циклотроне и его преобразования в11C CH3OTf с использованием модуля радиохимии. Эти процедуры будут зависеть от индивидуального оборудования лаборатории радиохимии и выходят за рамки данного протокола. Наш ПЭТ-центр оснащен циклотроном IBA, который производит углерод-11 в химической формеNo 11C'CO2через 14N (p,)11C ядерной реакции с N2/O2 газовой смеси (99,5:0.5) в газе целевой показатель, а также коммерчески доступный модуль для производстваNo 11C'CH3I с помощью "сухого метода" (каталитическое сокращение до11C'CH4 с последующим радикальным йодинацией). 11С. CH3OTf производится путем прохожденияNo 11C CH3Я над серебряной колонкой трифлат с подогревом до 175 градусов по Цельсию при 20 мл/мин.

  1. ДоставкаNo 11C CH3OTf в многообразие через порт 2 и передать его через загруженный картридж tC18 на 20 мл / мин выходного потока регулируется модульомNo 11C'CH3OTf, через порты 3 и 4 и в бутылку отходов, как показано на Рисунок 2А.
  2. После того, как вся радиоактивность была передана и в ловушке на картридже tC18, контролируемом детектором радиоактивности за держателем картриджа, остановите поток газа, закрыв порт 2. Пусть картридж сидеть в течение 2 минут, чтобы завершить реакцию.
  3. Снимите 19 мл раствора для мытья 1 (см. шаг 1.4) из бутылки 100 мл в шприц дозатора через порт 1 при 100 мл/мин, как показано на рисунке 2B.
  4. Распределить 18,5 мл раствора для мытья 1 из дозатора через картридж tC18 через порты 3 и 4 и в бутылку отходов на 50 мл/мин, как показано на рисунке 2C. Убедитесь, что отсутствие пузырьков воздуха в многообразии, поскольку они могут уменьшить эффективность разделения.
  5. Повторите шаги 4,3 и 4,4 четыре раза, изыграв и раздав 18,5 мл раствора для мытья 1 каждый раз. Общий объем раствора стирки 1, пройденной через tC18, составляет 92,5 мл; однако, он может варьироваться в пределах диапазона 90 - 100 мл в зависимости от конкретного используемого модуля синтеза.
  6. Переключите входной линии на порт 1 от стирки 1 до стирки 2 раствора (см. шаг 1.5).
  7. Повторите шаги 4,3 и 4,4 три раза, изыграв и раздав 18,5 мл раствора для мытья 2 каждый раз. Общий объем раствора для стирки 2, пройденной через tC18, составляет 55,5 мл. Тем не менее, он может варьироваться в пределах 50 - 60 мл диапазона в зависимости от конкретного синтеза модуль используется.
  8. Переключать клапан 5 к финальному флакону, как показано на рисунке 2D. Отключите линию от диспенсера и подключите ее к шприцу 10 мл, содержащему 2,5 мл конечного eluent раствора (50% aqueous EtOH, см. шаг 1.6) и 7,5 мл воздуха.
  9. Удерживая шприц вниз, вручную нажмите окончательное eluent решение (2.5 мл) следуют воздух (7,5 мл) через картридж tC18 через порты 3 и 4 и в стерильный флакон для трассик сбора через стерильный фильтр, как показано на рисунке 2D.
  10. Отсоедините пустой шприц, соедините 10 мл шприца, содержащего 10 мл стерильного фосфатного буфера (рецепт не включен, поскольку он может меняться) и нажмите весь объем через картридж tC18 в стерильный флакон, как описано выше (Рисунок 2D ). Отключите шприц и промойте линию 10 мл воздуха с помощью одного и того же шприца.
  11. Изымают 0,7 мл конечной трассировочного рецепта и собирают пробы для процедур контроля качества (0,1 мл), бактериального эндотоксина (0,1 мл) и стерильности (0,5 мл).

5. Процедуры контроля качества

ВНИМАНИЕ: Каждая партия радиотрактора должна быть подвергнута соответствующим процедурам контроля качества (КК) до выпуска на сайт ПЭТ-изображения для администрирования в человека или животных. Авторы этой рукописи не несут ответственности за соответствие радиотраиста, производимого в других центрах, с местными правилами органов здравоохранения.

  1. Выполните предвыпускные процедуры КК, которые должны включать тесты на радиохимическую идентичность (RCI), радиохимическую чистоту (RCP), химическую чистоту и моляровую активность трассировщика, а также остаточное содержание растворителя и рН рецепта.
  2. Определить RCI, RCP, химическую чистоту и моляровую активность с помощью аналитической системы HPLC, оснащенной УФ-системой (мониторинг на 350 нм) и детекторами радиоактивности, а также столбцов обратной фазы. Определите время удержания 6-OH-BTA-0 и 6-OH-BTA-1 и откалибруте прибор для количественной оценки содержания каждого соединения.
  3. Определить содержание остаточного растворителя с помощью аналитической газовой хроматографии, оснащенной капиллярной колонкой. Определите время хранения ацетона и этанола и откалибруйте инструмент для количественной оценки содержания каждого растворителя.
  4. Выполните тест бактериальных эндотоксинов с помощью картриджа, оснащенного подходящими картриджей.
  5. Выполните анализ стерильности образца по крайней мере через 14 дней после синтеза, чтобы обеспечить отсутствие бактериального роста или отправить образец стерильности в лабораторию, аккредитованную местным органом здравоохранения.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Подводя итоги типичного радиосинтезаNo 11C'PiB, газоемкий No11C'CH3OTf впервые проходит через картридж tC18, предварительно загруженный раствором прекурсора (Рисунок 1). Разделение реакционной смеси достигается путем последовательного elution с aqueous этанол решений следующим образом. Во-первых, 12,5% EtOH elutes большинство неотреагированных No11C CH3OTf и 6-OH-BTA-0, затем 15% EtOH смывает остаточные п...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Несмотря на недавнее появление и одобрение FDA нескольких 18F-маркированных ПЭТ-трассировщиков, таких как флорбетапир, флорбетабен и флетеметамол,No 11C'PiB остается золотым стандартом трассировщика для амилоидной визуализации из-за быстрого поглощения мозга и низкой неспецифической Привязки. В настоящее время этот трассировщик синтезируется либо через влажную химию16 или с помощью "сухой петли" подход4,17. О...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих финансовых интересов.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это исследование было частично поддержано грантом 18-05 от Общества Альцгеймера Канады (для А. К.) и Фонда Мозга Канады при поддержке Министерства здравоохранения Канады. Авторы хотели бы отметить, Макгилл университет факультета медицины, Монреальский неврологический институт и Макконнелл мозга Imaging центр для поддержки этой работы. Мы также благодарим г-жу Моника Лакатус-Самойла за помощь в проведении процедур контроля качества, а д-ра Джин-Поля Суси и Гассана Массарвеха за доступ к радиоизотопам и радиохимии.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
6-OH-BTA-0ABX усовершенствованные биохимические соединения5101Нерадиоактивный прекурсор [11C]PiB
6-OH-BTA-1ABX усовершенствованные биохимические соединения5140Нерадиоактивный стандарт [11C]PiB
Agilent 1200 Система ВЭЖХAgilent1200Аналитическая система
ВЭЖХКоммерческие спирты432526
шприц Hamilton (люэр-тип, 250 &; L)HamiltonHAM80701
MZ Analytical PerfectSil 120MZ-Analysentechik GmbHMZ1440-100040Аналитическая колонка для ВЭЖХ
Perkin Elmer Clarus 480 GC системаPerkin ElmerClarus 480Газовый хромотограф
поликарбонатный коллекторScintomicsACC-101Коллектор синтеза
Restek MTX-Восковая колонка (30 м, 0,53 мм)Restek70625-273Колонка аналитическая GC
Scintomics GRP модульScintomicsScintomics GRPАвтоматизированная установка синтеза
Sep-Pak tC18 PlusВодыWAT020515Твердофазная экстракция картридж
устойчивый к растворителям коллекторScintomicsACC-201Синтезаторный коллектор
Спинальная иглаBD405181
стерильная удлинительная линияB. Braun8255059
Стерильный фильтрMilliporeSLLG013SL
Стерильный флакон (20 мл)HuayiSVV-20A
Стерильная водаBaxterJF7623
Synthra MeIplus Research SynthraMeIplus Research[11C]CH3I/[11C]CH3OTf модуль
Шприц (10 мл)BD309604
Шприц (1 мл)BD309659
Шприц (20 мл)B. Braun4617207VШприц-дозатор
Вентиляционный фильтрMilliporeTEFG02525

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Langstrom, B., Lundqvist, H. The preparation of 11C-methyl iodide and its use in the synthesis of 11C-methyl-L-methionine. The International journal of applied radiation and isotopes. 27 (7), 357-363 (1976).
  2. Larsen, P., Ulin, J., Dahlstrøm, K., Jensen, M. Synthesis of [11C]iodomethane by iodination of [11C]methane. Applied radiation and isotopes. 48 (2), 153-157 (1997).
  3. Jewett, D. M. A simple synthesis of [11C]methyl triflate. International journal of radiation applications and instrumentation. Part A, Applied radiation and isotopes. 43 (11), 1383-1385 (1992).
  4. Wilson, A. A., Garcia, A., Houle, S., Vasdev, N. Utility of commercial radiosynthetic modules in captive solvent [11C]-methylation reactions. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 52 (11), 490-492 (2009).
  5. Wilson, A. A., Garcia, A., Jin, L., Houle, S. Radiotracer synthesis from [(11)C]-iodomethane: a remarkably simple captive solvent method. Nuclear medicine and biology. 27 (6), 529-532 (2000).
  6. Fedorova, O. S., Vaitekhovich, F. P., Krasikova, R. N. Automated Synthesis of [18F]Fluoromethylcholine for Positron-Emission Tomography Imaging. Pharmaceutical Chemistry Journal. 52 (8), 730-734 (2018).
  7. Jewett, D. M., Ehrenkaufer, R. L., Ram, S. A captive solvent method for rapid radiosynthesis: application to the synthesis of [1-(11)C]palmitic acid. The International journal of applied radiation and isotopes. 36 (8), 672-674 (1985).
  8. Watkins, G. L., Jewett, D. M., Mulholland, G. K., Kilbourn, M. R., Toorongian, S. A. A captive solvent method for rapid N-[11C]methylation of secondary amides: application to the benzodiazepine, 4'-chlorodiazepam (RO5-4864). International journal of radiation applications and instrumentation. Part A, Applied radiation and isotopes. 39 (5), 441-444 (1988).
  9. Hockley, B. G., Henderson, B., Shao, X. Chapter 27, Synthesis of {11C]Raclopride. Radiochemical Syntheses. , John Wiley & Sons. 167-175 (2012).
  10. Lodi, F., et al. Reliability and reproducibility of N-[11C]methyl-choline and L-(S-methyl-[11C])methionine solid-phase synthesis: a useful and suitable method in clinical practice. Nuclear Medicine Communications. 29 (8), 736-740 (2008).
  11. Jolly, D., et al. Development of "[(11)C]kits" for a fast, efficient and reliable production of carbon-11 labeled radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography. Applied radiation and isotopes. 121, 76-81 (2017).
  12. Boudjemeline, M., et al. Highly efficient solid phase supported radiosynthesis of [(11) C]PiB using tC18 cartridge as a "3-in-1" production entity. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 60 (14), 632-638 (2017).
  13. Mathis, C. A., et al. A lipophilic thioflavin-T derivative for positron emission tomography (PET) imaging of amyloid in brain. Bioorganic and medicinal chemistry letters. 12 (3), 295-298 (2002).
  14. Mathis, C. A., et al. Synthesis and evaluation of 11C-labeled 6-substituted 2-arylbenzothiazoles as amyloid imaging agents. Journal of medicinal chemistry. 46 (13), 2740-2754 (2003).
  15. Buffer Reference Center. , Sigma Aldrich. Available from: https://www.sigmaaldrich.com/life-science/core-bioreagents/biological-buffers/learning-center/buffer-reference-center.html (2019).
  16. Philippe, C., Mitterhauser, M., Wadsak, W. Chapter 18, Synthesis of 2-(4-N-[11C]Methylaminophenyl)-6-Hydroxybenzothiazole ([11C]6-OH-BTA-1; [11C]PIB). Radiochemical Syntheses. , John Wiley & Sons. 177-189 (2012).
  17. Shao, X., Fawaz, M. V., Jang, K., Scott, P. J. H. Synthesis and Applications of [11C]Hydrogen Cyanide. Radiochemical Syntheses. , John Wiley & Sons. 207-232 (2015).
  18. Ametamey, S. M., et al. Radiosynthesis and preclinical evaluation of 11C-ABP688 as a probe for imaging the metabotropic glutamate receptor subtype 5. Journal of Nuclear Medicine. 47 (4), 698-705 (2006).
  19. Ametamey, S. M., et al. Human PET studies of metabotropic glutamate receptor subtype 5 with 11C-ABP688. Journal of Nuclear Medicine. 48 (2), 247-252 (2007).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Solid Phase MethylationCarbon 11 RadiolabelingPET Tracer ProductionHPLC Free SynthesisCartridge Based TechniquePittsburgh Compound BRadiochemical Purity AnalysisGood Manufacturing PracticeLead Shielded Hot CellQuality Control Procedures

Related Articles