Конструкция биосовместимого препарата-eluting Трахеальной стент в мышах с Laryngotracheal стеноз

Madhavi Duvvuri; Kevin Motz; Hsiu-Wen Tsai; Ioan Lina; Dacheng Ding; Andrew Lee; Alexander T. Hillel

doi:10.3791/60483

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Конструкция биосовместимого препарата-eluting Трахеальной стент в мышах с Laryngotracheal стеноз

6.3K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/60483

⸱

21 января 2020 г.

Madhavi Duvvuri¹ , Kevin Motz² , Hsiu-Wen Tsai² , Ioan Lina² , Dacheng Ding² , Andrew Lee² , Alexander T. Hillel²

¹Department of General Surgery, University of California, San Francisco, ²Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Johns Hopkins School of Medicine

В этой статье

Краткое содержание

Laryngotracheal стеноз результатом патологического осаждения рубцов, что критически сужает трахеи дыхательных путей и не хватает эффективной медицинской терапии. Используя стент PLLA-PCL (70% поли-L-лактида и 30% поликапролактон) в качестве местной системы доставки лекарств, можно изучить потенциальные методы лечения, направленные на уменьшение пролиферации шрамов в трахее.

Аннотация

Laryngotracheal стеноз (LTS) является патологическим сужение субглоттиса и трахеи, ведущих к экстраторакальной обструкции и значительной одышки. LTS является результатом слизистой травмы от инородного тела в трахее, что приводит к повреждению тканей и местной воспалительной реакции, которая идет наперекосяк, что приводит к осаждению патологических рубцовой ткани. Лечение LTS является хирургическим из-за отсутствия эффективных медицинских методов лечения. Цель этого метода заключается в построении биосовместимого стента, который может быть миниатюризирован для размещения в мышей с LTS. Мы продемонстрировали, что конструкция PLLA-PCL (70% поли-Л-лактида и 30% поликапролактона) имела оптимальную биомеханическую прочность, была биосовместима, практически осуществима для стента размещения in vivo и способна принимать препарат. Этот метод обеспечивает систему доставки лекарств для тестирования различных иммуномодулирующих агентов для локального ингибирования воспаления и снижения фиброза дыхательных путей. Изготовление стентов занимает 28-30 ч и может быть воспроизведено легко, что позволяет проводить эксперименты с большими когортами. Здесь мы включили препарат рапамицин в стент, чтобы проверить его эффективность в снижении фиброза и осаждения коллагена. Результаты показали, что палатки PLLA-PCL показали надежное высвобождение рапамицина, были механически стабильными в физиологических условиях и были биосовместимы, вызывая небольшую воспалительную реакцию в трахеееи. Кроме того, рэпамицин-eluting PLLA-PCL стенты снижение образования рубцов в трахеи in vivo.

Введение

Laryngotracheal стеноз (LTS) является патологическим сужение трахеи чаще всего из-за ятрогенной после интубации травмы. Сочетание бактериальной колонизации, реакции инородного тела на трахеостомию или эндотрахеальную трубку, а также специфические факторы пациента приводят к аномальной воспалительной реакции. Этот неадаптивный иммунный ответ приводит к осаждению коллагена в трахее, что приводит к сужению стены и последующему стенозу¹^,². В настоящее время лечение этого заболевания в первую очередь хирургическое, разработка альтернативной медицинской парадигмы лечения ориентации аномальных воспалительных и профиб....