Мышь Модель неполно резекированных мягкая ткань саркома для тестирования (Neo) адъювантной терапии

Francois X. Rwandamuriye; Breana  J. Weston; Terrance  G. Johns; W.  Joost Lesterhuis; Rachael  M. Zemek

doi:10.3791/60882

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Мышь Модель неполно резекированных мягкая ткань саркома для тестирования (Neo) адъювантной терапии

8.8K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/60882

⸱

28 июля 2020 г.

Francois X. Rwandamuriye¹^,² , Breana J. Weston²^,³ , Terrance G. Johns² , W. Joost Lesterhuis¹^,² , Rachael M. Zemek²

¹School of Biomedical Sciences, University of Western Australia, ²Telethon Kids Institute, University of Western Australia, ³College of Science, Health, Engineering and Education, Murdoch University

В этой статье

Краткое содержание

В этом протоколе мы описываем модель мыши неполной хирургической резекции саркомы мягких тканей для тестирования (нео)адъювантной терапии.

Аннотация

Хирургия часто является первым методом лечения многих твердых опухолей. Тем не менее, местные рецидивы часто происходят после первичной резекции опухоли, несмотря на адъювантные или нео-адъювантные терапии. Это происходит, когда хирургические поля недостаточно без опухоли, в результате чего остаточные раковые клетки. С биологической и иммунологической точки зрения, хирургия не является нулевым событием; рана исцеления окружающей среды, как известно, вызывают как про-и противоопухолевых путей. Как следствие, доклинические модели для разработки лекарств, направленных на предотвращение местного рецидива должны включать хирургической резекции при тестировании новых (нео)адъювантной терапии, для моделирования клинических условий у пациентов, получавших хирургическое вмешательство.

Здесь мы описываем модель мыши неполной хирургической резекции саркомы мягких тканей WEHI 164, которая позволяет тестировать (нео)адъювантные терапии в установке реакции заживления ран. В этой модели, 50% или 75% опухоли удаляется, оставляя некоторые ткани рака на месте для моделирования валового остаточного заболевания после операции в клинических условиях. Эта модель позволяет тестирование терапии в контексте хирургии, а также с учетом раны исцеления ответ, который может повлиять на эффективность (нео) адъювантных методов лечения. Неполная хирургическая резекция приводит к воспроизводимой отрастающей опухоли у всех мышей при отсутствии адъювантной терапии. Адъювантное лечение блокадой контрольно-пропускных пунктов приводит к уменьшению отрастания опухоли. Эта модель, таким образом, подходит для тестирования терапии в контексте хирургии debulking и связанных с ней раны исцеления ответ и может быть распространена на другие виды твердого рака.

Введение

Хирургия остается основным вариантом лечения для многих твердых опухолей¹, в том числе саркома мягких тканей²^,³. Несмотря на улучшения в методах хирургии рака, и комбинации с (нео) адъювантной терапии, есть еще высокий риск рецидива рака и метастазов после первичной резекции опухоли⁴^,⁵. В саркоме мягких тканей рецидивы возникают особенно локорегически, в месте проведения операции, что приводит к повышенной заболеваемости и смертности. В клинических условиях может быть трудно получить достаточно широкие поля (например, из-за анат....