$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Число пациентов, испытывающих ишемические заболевания из-за атеросклероза растет во всем мире1. Несмотря на достигнутые в настоящее время достижения в области медицинской и хирургической терапии сердечно-сосудистых заболеваний, ишемические заболевания сердца, такие как инфаркт миокарда, остаются основной причиной заболеваемости и смертности2. Кроме того, периферические заболевания артерий, характеризующиеся снижением притока крови к конечностям, вызывают критическую ишемию конечностей, при которой примерно 40% пациентов теряют ноги в течение 6 месяцев после постановки диагноза, а смертность составляет до 20%3.
Операции реваскуляризации, такие как шунтирование коронарных артерий (CABG) и шунтирование периферических артерий, являются основными терапевтическими вариантами для ишемических заболеваний. Целью этих операций является обеспечение нового пути крови, чтобы обеспечить достаточный приток крови к дистальной области стенотических или окклюзионных поражений атеросклеротических артерий. Хотя на месте артерий трансплантатов, таких как внутренние грудные артерии для CABG, являются предпочтительными в качестве шунтирования из-за ожидаемого больше проходимости, вены трансплантатов, таких как аутологичные сафеносные вены, обычно используются из-за более высокой доступности и доступности4. Слабым местом пересадки венявляется является низкий уровень гласности по сравнению с артерией трансплантатов5 из-за ускоренной интимальной гиперплазии при воздействии артериального давления, что приводит к вены трансплантата болезни6.
Болезнь венного трансплантата развивается через следующие три шага: 1) тромбоз; 2) интимальная гиперплазия; и 3) атеросклероз7. Для того, чтобы решить вены трансплантата болезни, много фундаментальных исследований было проведено8. До сих пор, ни одна фармакологическая стратегия, кроме антитромбоцитота и липидоснижающих терапии рекомендуется для вторичной профилактики после коронарных или периферических операций реваскуляризации в последних руководящих принципов9,10,11,12. Таким образом, для преодоления болезни вены трансплантата, особенно интимальной гиперплазии, необходимо создание соответствующей экспериментальной платформы для дальнейших исследований.
Интимальная гиперплазия является адаптивным явлением, которое происходит в ответ на изменения в окружающей среде, где сосудистые гладкие мышечные клетки (VSMCs) размножаются, накапливаются и генерируют внеклеточные матрицы в интиме. Следовательно, он представляет собой основу для трансплантата атеромы7. В гиперпластической интиме, VSMCs нести распространения, и производство, а не сокращение, называется "фенотипические изменения"8. Это ключевая цель исследования для контроля фенотипа VSMCs вены трансплантатов для предотвращения вены трансплантата болезни, и многочисленные фундаментальные исследования были проведены на эту тему8. Однако рандомизированное контролируемое клиническое исследование, направленное на достижение фармакологического контроля фенотипа VSMC, показало ограниченные результаты13. Кроме того, нет стандартизированных методов лечения для предотвращения интимальной гиперплазии. Необходимы дополнительные фундаментальные исследования, в том числе исследования моделей животных.
Для содействия исследованиям в этой области, очень важно установить модель животных, которая резюмирует вены трансплантатов под артериальным артериальным давлением, что позволяет долгосрочное, послеоперационное наблюдение. Carrel et al. установили собачью модель имплантации внешней яремной вены в сонотидную артерию14. Therafter, различные вены трансплантатов были использованы для исследования физиологических и патологических последствий изменений артериального кровяного давления, в том числе нижней вены кава привиты хранимых в грудной или брюшной аорты, или сафеносальной вены привиты хремонет в бедренной артерии15,16,17. Эти модели были построены в крупных животных, таких как свиньи или собаки, которые подходят для имитации вены трансплантата болезни в клиническом случае. Тем не менее, создание модели животных, которые могут быть подготовлены без специальных хирургических методов и по более низкой цене было бы идеально подходит для исследователей, пытающихся разработать новую терапевтическую стратегию для замедления интимной гиперплазии через VSMC фенотип контроля in vivo. Первоначально, интерпозиция яремной вены в сонной артерии у кролика была введена в области нейрохирургии18,19. После этого он был применен к исследованиям по интимальной гиперплазии20,21. Первоначальная модель состоит только из венозного интерпозиции, что экономит время. Кроме того, последующее исследование показало, что подготовка вены трансплантата также влияет на интимальной гиперплазии22. Дэвис и др. оценили влияние повреждения катетера воздушного шара на интимальную гиперплазию в венозной модели интерпозиции кролика23,,24. Хотя травма катетера воздушного шара в дополнение к интерпозиции вен была более релевантной для клинических условий, более воспроизводимая модель также желала. Таким образом, Jiang et al. изучили влияние дифференциальных сред потока на интимальную гиперплазию и установили процедуру дистальной перевязки ветви в качестве воспроизводимой модели25. Тем не менее, они использовали манжеты техники во время вены трансплантата интерпозиции, которая кажется отличается от ручной сшитый анастомоз в клинических условиях. В настоящем протоколе мы сообщаем о воспроизводимой, клинически актуальной и широко доступной процедуре подготовки венозной модели интерпозиции кролика для оценки интимальной гиперплазии под артериальным артериальным давлением.