Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Синтез Aptamer-PEI-g-PEG Модифицированные золотые наночастицы загружены доксорубицином для целевой доставки лекарств

5.8K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/61139

⸱

23 июня 2020 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1College of Life Sciences, Xinyang Normal University, 2Department of Imaging & Pathology, University of Leuven and Oral & Maxillofacial Surgery, University Hospitals Leuven, 3Analysis & Testing Center, Xinyang Normal University

В этой статье

Краткое содержание

В этом протоколе модифицированные наночастицы из золота, загруженные доксорубицином AS1411-g-PEI-g-PEG, синтезируются с помощью трехступчатых реакций амиде. Затем доксорубицин загружается и доставляется в целевые раковые клетки для лечения рака.

Аннотация

Из-за лекарственной устойчивости и токсичности в здоровых клетках, использование доксорубицина (DOX) было ограничено в клинической терапии рака. Этот протокол описывает проектирование поли (этиленимин) привиты полиэтиленгликоль (PEI-g-PEG) кополимер функциональных наночастиц золота (AuNPs) с загруженным aptamer (AS1411) и DOX через амиде реакций. AS1411 специально связан с целевыми нуклеолиновых рецепторов на раковых клетках, так что DOX цели раковых клеток, а не здоровых клеток. Во-первых, ПЕГ карбоксилируется, а затем привит в разветвленной PEI для получения КОПОлимер PEI-g-PEG, что подтверждается анализом 1H NMR. Далее синтезируются кополимеры PEI-g-PEG с покрытием золотых наночастиц (PEI-g-PEG@AuNPs), а DOX и AS1411 постепенно соотносяты с AuNPs через реакции амиде. Диаметр подготовленного AS1411-g-DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs составляет 39,9 нм, с потенциалом zeta -29,3 мВ, что указывает на то, что наночастицы стабильны в воде и клеточной среде. Анализы цитотоксии клеток показывают, что недавно разработанные DOX загруженные AUNPs способны убивать раковые клетки (A549). Этот синтез демонстрирует деликатное расположение кополицей PEI-g-PEG, aptamers и DOX на AuNPs, которые достигаются последовательными реакциями на фоне. Такие aptamer-PEI-g-PEG функционализированные AuNPs обеспечивают перспективную платформу для целевой доставки лекарств в терапии рака.

Введение

Будучи основной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, рак широко характеризуется как имеющие низкий уровень излечения, высокий уровень рецидивов, ивысокий уровень смертности 1,2. Текущие традиционные противоопухоотные методы включают хирургию, химиотерапиюи лучевую терапию 3,среди которых химиотерапия является основным методом лечения онкологических больных вклинике 4. Клинические препараты, используемые противораковые препараты в основном включают паклитаксел (PTX)5 и доксорубицин (DOX)6,7. DOX, антинеопластический препарат, широко применяется в клинической химиотерапии, из-за преимуществ цитотоксичности рака и ингибирования пролиферациираковых клеток 8,9. Тем не менее, DOX вызываеткардиотоксичность 10,11, и короткий период полуиссяка DOX ограничивает его применение в клинике12. Таким образом, разлагаемые носители наркотиков необходимы для загрузки DOX и субекентно выпускать в контролируемой форме в целевую область.

Наночастицы широко используются в целевых системах доставки лекарств и имеют ряд преимуществ в лечении рака (т.е. значительное соотношение поверхности к объему, небольшой размер, способность инкапсулировать различные препараты, и настраиваемая химия поверхности и т.д.) 13,14,15. В частности, золотые наночастицы (AUNPs) широко используются в биологических и биомедицинских приложениях, таких как фототермальнаятерапия рака 16,17. Уникальные свойства AuNPs, такие как поверхностный синтез и общая функционализация поверхности, имеют отличные перспективы в клинической области терапии рака18. Кроме того, AUNPs были использованы для выявления стратегий доставки лекарств, диагностики опухолей, и преодолеть устойчивостьво многих исследованиях 19,20.

Несмотря на это, AuNPs должны быть дополнительно адаптированы для преодоления лекарственной устойчивости через высокий местный релиз при поражениях опухоли за счет повышения пронизывания и удержания (EPR), таких как ориентации и доступности свойства. Полимерные функционализированные АУН обладают уникальными преимуществами, такими как улучшение водонепроницаемости гидрофобных противораковых препаратов и длительноевремя циркуляции 21,22. Различные биосовместимые полимеры были использованы для покрытий AuNP, таких как полиэтиленгликоль (PEG), полиэтилен (PEI), гиалуроновая кислота, гепарин и ксантановая резинка. Тогда стабильность, а также полезная нагрузка, AUNPs улучшается хорошо23. В частности, PEI является высоко разветвленной полимер, который состоит из многих повторяющихся единиц первичных, вторичных и третичных аминов24. PEI имеет отличную завихреемость, низкую вязкость и высокую степень функциональности, которая подходит для покрытия на AUNPs.

С другой стороны, противоопухолевая препараты должны быть доставлены в раковые клетки непосредственно с улучшенной эффективностью загрузки, и с более низкой токсичностью для лечения первичных и передовыхметастатических опухолей 25. Целевые лиганды имеют большой потенциал для противоопухохоных препаратов целевых системдоставки 26. Его избирательность для связывания целевых молекул придает противоопухохоковой препарат ориентации специфики и увеличивает обогащение наркотиков в больныхтканях 27. Больше лигандов включают антитела, полипептиды и небольшие молекулы. По сравнению с другими лигандами, квитамеры нуклеиновой кислоты могут быть синтезированы в пробирке и легко модифицируются. AS1411 является неизмененным 26 bp фосфодитер олигонуклеотид, который образует стабильную димерик G-тетрамер структуры специально связываться с переэкспрессии целевой рецептор ядерного белкана раковых клетках 28,29,30. AS1411 подавляет пролиферацию многих раковых клеток, но не влияет на ростздоровых клеток 31,32. В результате, AS1411 был использован для изготовления идеальной целевой системы доставки наркотиков.

В этом исследовании, PEI-g-PEG кополимер синтезируется через реакцию амиде, то PEI-g-PEG кополимер покрытием золотых наночастиц (PEI-g-PEG@AuNPs) изготовлены. Кроме того, DOX и AS1411 последовательно связаны с подготовленным PEI-g-PEG@AuNPs, как показано на рисунке 1. Этот подробный протокол призван помочь исследователям избежать многих распространенных ловушек, связанных с изготовлением новых PEI-g-PEG@AuNPs загруженных DOX и AS1411.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

ВНИМАНИЕ: Перед использованием всех химических веществ обязательно проконсультируйтесь со всеми соответствующими листами данных о безопасности материалов (MSDS). Некоторые химические вещества, используемые для приготовления кополимера и наночастиц, являются остро токсичными. Наночастицы также имеют потенциальную опасность. Убедитесь в том, чтобы использовать все соответствующие методы безопасности и средства индивидуальной защиты, в том числе перчатки, лабораторное пальто, капюшоны, брюки в полный рост, и обувь с близкого к нося.

1. Синтез двойного карбоксилового полиэтиленгликоль (CT-PEG)33

  1. Добавьте 1,46 г (14,6 ммоль) сучинового ангидрида (SA) и 209 мг (1,71 ммоль) 4-диметиламинопиридин (DMAP) в круглую нижнюю колбу 100 мл.
  2. Добавьте 15 мл тетрагидрофурана ангидрогидрофурана (THF) в колбу, используемую в шаге 1.1, и потейте стеклянной пробкой. Держите колбу при 0 градусов по Цельсию в течение 30 минут.
  3. Добавьте в новую колбу 4,28 г (4,28 ммоль) полиэтиленгликоль (ПЭГ) и 1,8 мл (12,8 ммоль) триэтиламина (ТГЭ).
  4. Добавьте 15 мл ангидроуса THF в колбу, используемую в шаге 1.3, и повестейте стеклянную пробку. Перенесите раствор медленно в колбу, используемую в шаге 1.2, используя шприц под азотной атмосферой.
  5. Перемешать раствор при температуре 0 градусов по Цельсию в течение 2 ч, а затем продолжить реакцию при комнатной температуре (RT) на ночь.
  6. Используя роторный испаритель (40 градусов по Цельсию, 0,1 МПА), сконцентрировать раствор реакции и удалить растворитель THF.
  7. На RT растворите реакционной раствор от шага 1.6 в 15 мл 1.325 г/мл дихлорметана (DCM), затем добавьте 15 мл холодного диэтил эфира (Et2O) для получения продукта осадков (полиэтиленгликоль диацид). Удалите растворитель с помощью фильтровальной бумаги.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Шаг осадков может быть повторен 3x.
  8. Высушите осадки под вакуумом в RT на 48 ч.

2. Синтез кополимера PEI-g-PEG

  1. Добавьте 305,47 мг CT-PEG из шага 1.8 и 5 мл диметилсульфсида (DMSO) в колбу и перемешайте в RT, чтобы гарантировать, что CT-PEG полностью растворяется в DMSO.
  2. Растворите 49,46 мг 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодимид гидрохлорид (ЭДК) в 5 мл ДМСО, затем добавьте раствор в колбу, используемую в шаге 2.1 и перемешать в течение 30 минут на RT.
  3. Растворите 29,69 мг N-гидроксисучинимида (NHS) в 5 мл DMSO и добавьте раствор в колбу, используемую в шаге 2.1. Продолжайте перемешивать на RT в течение 3 ч.
  4. Растворите 28,6 мл полиэтилена (PEI) в 10 мл DMSO и добавьте раствор по капле в колбу, используемую в шаге 2.1. Перемешать в течение 3 дней, по крайней мере.
  5. Перенесите прореагированное решение с шага 2.4 на диализный мешок (1000 молекулярных отрезанных весов)... Поместите диализный мешок в стакан 1 л с 500 мл ультрачистой воды в качестве диализа. Изменение ультрачистой воды каждые 12 ч в течение 3 дней.
  6. Перенесите раствор в шаг 2.5 в другой диализный мешок (10 000 MWCO). Поместите диализный мешок в стакан 1 л с 500 мл ультрачистой воды в качестве диализа. Изменение ультрачистой воды каждые 12 ч в течение 3 дней.
  7. Сосредоточьте раствор из шага 2.6 с помощью роторного испарителя (40 градусов по Цельсию, 0,1 МП) и заморозьте-высушите образец для получения порошка PEI-g-PEG.

3. Синтез PEI-g-PEG@AuNPs

  1. Растворите 5 мг подготовленной PEI-g-PEG (шаг 2.7) в 5 мл ультрапурной воды в новой колбе и поправьте стеклянной пробкой.
  2. Добавьте 100 мл раствора HAuCl4 0,3 мм в колбу и перемешайте раствор в течение 3 ч на RT.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Цвет раствора должен немедленно измениться с желтого на оранжевый.
  3. Добавьте 1 мл раствора NaBH4 в колбу и перемешайте раствор в течение 3 л на RT.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Решение реакции должно мгновенно превратить бордовый.
  4. Диализ реакции продукта с помощью диализа мешок (1000 MWCO) в течение 3 дней, как описано в шаге 2.5 для получения PEI-G-PEG@AuNPs решения.

4. Синтез DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs

  1. Добавьте 1 мл раствора 2,2 мг/мл DOX и 20 мл раствора PEI-g-PEG@AuNPs в новую колбу и повместить стеклянной пробкой.
  2. Растворите 0,727 мг ЭДК в 1 мл ультрачистой воды и добавьте раствор EDC в колбу, используемую в шаге 4.1.
  3. Растворите 0,437 мг ГСЗ в 1 мл ультрапурной воды. Добавить решение NHS в колбу и перемешать на RT в течение 1 ч.
  4. Диализ реакции продукта с помощью диализа мешок (1000 MWCO) в течение 3 дней, как описано в шаге 2.5 для получения DOX-G-PEI-G-PEG@AuNPs решения.

5. Синтез AS1411-g-DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs

  1. Добавьте 20 мл раствора DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs и 4OD AS1411 (OD - оптическая плотность; 1OD ≈ 33 мкг) в новую колбу.
  2. Растворите 28,76 мг EDC в 1 мл ультрачистой воды и добавьте раствор EDC в колбу, используемую в шаге 5.1.
  3. Растворите 17,27 мг ГСЗ в 1 мл ультрачистой воды. Добавьте раствор NHS в колбу, используемую в шаге 5.1, и размешайте реакцию на 1 ч на RT.
  4. Диализ реакции продукта с помощью диализа мешок (1000 MWCO) в течение 3 дней, как описано в шаге 2.5 для получения AS1411-g-DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs.

6. Характеристика образца

  1. Растворите полимер CT-PEG (шаг 1.8) и кополимер PEI-g-PEG (шаг 2.7) в трубах ядерного магнитного резонанса (NMR) соответственно. Проанализируйте образцы с помощью спектрометра 600 МГц NMR, оснащенного сверхпроводящих магнитом 14,09 Т и 5,0 мм 600 МГц широкополосного зонда высокого разрешения, чтобы подтвердить химическуюструктуру 34.
  2. Разогнать AuNPs, DOX, и AS1411, и подготовленные PEI-g-PEG@AuNPs (шаг 3.4), DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs (шаг 4.4), и AS1411-g-DOX-g-PEI-g-g-PEG@AuNPs (шаг 5.4), соответственно в ультрапурной воде. Затем перенесите на кюветы и замелите ультрафиолетовые видимые (УФ-виз) спектры с помощью УФ-визави спектрофотометра.
  3. Прикрепите двусторонний клей (2 мм х 2 мм) к алюминиевой фольге и окуните образец раствора (PEI-g-PEG@AuNPs, DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs и AS1411-g-DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs) на всю ленту равномерно. Проанализируйте образцы с помощью рентгеновского фотоэлектроноспектроскопии анализатора.
  4. Разогнать PEI-g-PEG@AuNPs, DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs, и AS1411-g-DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs, соответственно, в ультрапурной воде. Затем перенесите на кюветы и оцените распределение размера с помощью динамического рассеяния света.
  5. Разогнать PEI-g-PEG@AuNPs, DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs, и AS1411-g-DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs растворы в ультрапурной воде (одна капля образца на 5 мл ультрапурной воды для каждого образца). Соникат на 2 ч. Опустите медную сетку в образец растворов и высушите под инфракрасной лампой. Характеризовать морфологию с помощью электронного микроскопа передачи.
  6. Ввините 1 мг AS1411-g-DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs в кассету с диализом 20 кДа MWCO, затем поместите в 80 мл фосфатного буферного солевого раствора (PBS) с 5% альбумин сыворотки крупного рогатого скота (BSA). Перемешать при 37 градусов по Цельсию.
  7. В заданные сроки соберите 100 алицитов йл и замените свежими PBS. Используйте УФ-визави спектрофотометр для измерения интенсивности флуоресценции DOX алицитов.

7. Анализ CCK-8 AS1411-g-DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs наночастиц

  1. Выращиваем клетки A549 в модифицированной среде орла Дульбекко (DMEM), дополненной 10% сывороткой крупного рогатого скота плода, 100 U/mL пенициллином и 100 мкг/мл стрептомицина в увлажненной атмосфере 95% воздуха и 5% CO2 при 37 градусах Цельсия. Замените культурную среду каждые 2 дня. Используйте клетки при прохождении 5 для пролиферации клеток и анализа цитотоксичности для количественной оценки цитотоксии подготовленных наночастиц AS1411-g-DOX-g-PEI-g-PEG@AuNPs.
  2. Добавьте 100 МКЛ раствора наночастиц в каждую хорошо содержать 1 мл клеточной среды. После культивирования в течение 24 ч и 48 ч, удалить культуру средств массовой информации из пластин клеточной культуры, а затем добавить 300 йл свежих средств культуры и 30 йл комплекта подсчета клеток-8 (CCK-8) комплект решений сразу к каждой хорошо. Инкубация в течение 4 ч в инкубаторе CO2 при 37 градусах Цельсия.
  3. Передача 200 МКЛ реакционной растворов из шага 7.2 в пластину 96 хорошо. Прочитайте оптическую плотность (OD) каждой хорошо на 570 нм с микроплечом читателя.
  4. Наблюдайте за морфологией клеток на 24 ч и 48 ч под микроскопом.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

1 год Спектроскопия НМР была использована для подтверждения успешного синтеза полимеров CT-PEG и кополимеров PEI-g-PEG(рисунок 2). Рисунок 2a показывает, что метиленовый протонный сигнал при δ и 3,61 промилле и карбоксил протонный сигнал при δ и 2,57 промилле подтверждают успешный синтез полимеров CT-PEG. Рисунок 2b показывает, что метиленовый протонный сигнал ПЕГ при δ и 2,6 промилле и протонны...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Спектр 1НМР H(рисунок 2) подтверждает успешный синтез кополимера CT-PEG и кополимера PEI-g-PEG. Молекулярные веса PEG и PEI были 1000 и 1200, соответственно. Кроме того, каталитическая система EDC/NHS использовалась для синтеза кополимера PEI-g-PEG с помощью реакций амида. Следует отметить, что если молекулярные веса ПЕГ и PEI изменились для синтеза кополимера PEI-g-PEG, то время реакции и каталитическая система должны быть переоценены. Кроме того, состояние реакции кополимерного ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторов нечего раскрывать.

Благодарности

Это исследование финансировалось Национальным фондом естественных наук Китая (31700840); Ключевой научно-исследовательский проект провинции Хэнань (18B430013, 18A150049). Это исследование было поддержано программой ученых Нанху для молодых ученых XYNU. Авторы хотели бы поблагодарить студента бакалавриата Зебо Цу из Колледжа наук о жизни в XYNU за его полезные работы. Авторы хотели бы отметить Аналитический и испытательный центр XYNU за использование их оборудования.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
4-ДиметиламинопиридинМаклинD807273
A549 клеткаATCC CCL-185TM
AS1411BBI Life Sciences Corporation5'-d (TTTGGTGGTGTGGTGGTTGTGTGTGGTGGTGG) FL-AS1411 (меченый флуорофором AS1411)
Безводный тетрагидрофуран (ТГФ)SinoPharm Chemical Reagent Co., Ltd
Набор для подсчета клеток-8 ( CCK-8)Sigma Aldrich96992-500TESTS-F
ДихлорметанТрадиционная китайская медицина80047318
Диэтиловый эфир (Et2O)SinoPharm Chemical Reagent Co., Ltd
ДиметилсульфоксидМаклинD806645
модифицированная Иглова среда Дульбекко (DMEM)Sigma Aldrich
Доксорубицина гидрохлоридРаунR017518
Эфир абсолютТрадиционная китайская медицина80059618
Полевая эмиссионная передача Электронный микроскопFEI CompanyTecnai G2 F 20
Тригидрат золота (III)RhawnR016035
лазер Инструмент размера частицMalvern Instruments LtdZetasizerNanoZS/ Считыватель микропланшетов Masterszer3000E
Молекулярные приборыSpectraMax 190
N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимида гидрохлоридМаклинN808856
N-гидроксисукцинимидМаклинH6231
ЯМР программное обеспечениеДельта 5.2.1
Спектрометр ядерного магнитного резонансаJEOLJNM-ECZ600R/S3
Origin 8.5OriginLab
ПенициллинSigma AldrichV900929-100ML
Фосфатно-солевой буферSigma AldrichP4417-100TAB
Poly(этиленгликоль)Sigma Aldrich81188BioUltra, средний Mn ~ 1000
Poly (этиленимин) растворSigma Aldrich482595среднее значение Mn ~ 1200, 50 мас.% в H<суб>2О
Боргидрид натрия, порошокAcrosC18930
СтрептомицинSigma Aldrich85886-10ML
Янтарный ангидридТрадиционная китайская медицина30171826
ТетрагидрофуранТрадиционная китайская медицина40058161
ТриэтиламинТрадиционная китайская медицина80134318
UV/VIS/NIR СпектрометрLambda950Lambda950
Рентгеновский фотоэлектронный спектрометрThermo  Fisher  НаучныйK-ALPHA 0.5EV

Ссылки

  1. Abad, J. M., Bravo, I., Pariente, F., Lorenzo, E. Multi-tasking base ligand: a new concept of AuNPs synthesis. Analytical and Bioanalytical Chemistry. 408 (9), 2329-2338 (2016).
  2. Siegel, R. L., Miller, K. D., Jemal, A. Cancer statistics, 2019. CA-A Cancer Journal for Clinicians. 69 (1), 7-34 (2019).
  3. Jang, B., Kwon, H., Katila, P., Lee, S. J., Lee, H. Dual delivery of biological therapeutics for multimodal and synergistic cancer therapies. Advanced Drug Delivery Reviews. 98, 113-133 (2016).
  4. Gansler, T., et al. Sixty years of CA: a cancer journal for clinicians. CA-A Cancer Journal for Clinicians. 60 (6), 345-350 (2010).
  5. Li, J., et al. Molecular Mechanism for Selective Cytotoxicity towards Cancer Cells of Diselenide-Containing Paclitaxel Nanoparticles. International Journal of Biological Sciences. 15 (8), 1755-1770 (2019).
  6. Zhao, D., et al. Precise ratiometric loading of PTX and DOX based on redox-sensitive mixed micelles for cancer therapy. Colloids Surfaces B: Biointerfaces. 155, 51-60 (2017).
  7. Blum, R. H., Carter, S. K. Adriamycin. A new anticancer drug with significant clinical activity. Annals of Internal Medicine. 80 (2), 249-259 (1974).
  8. de Lima, R. D. N., et al. Low-level laser therapy alleviates the deleterious effect of doxorubicin on rat adipose tissue-derived mesenchymal stem cells. Journal of Photochemistry Photobiology B. 196, 111512(2019).
  9. Markowska, A., Kaysiewicz, J., Markowska, J., Huczynski, A. Doxycycline, salinomycin, monensin and ivermectin repositioned as cancer drugs. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 29 (13), 1549-1554 (2019).
  10. Songbo, M., et al. Oxidative stress injury in doxorubicin-induced cardiotoxicity. Toxicology Letters. 307, 41-48 (2019).
  11. Ewer, M. S., Ewer, S. M. Cardiotoxicity of anticancer treatments. Nature Reviews Cardiology. 12 (9), 547-558 (2015).
  12. Gabizon, A., Shmeeda, H., Barenholz, Y. Pharmacokinetics of pegylated liposomal Doxorubicin: review of animal and human studies. Clinical Pharmacokinetics. 42 (5), 419-436 (2003).
  13. Xu, X., Ho, W., Zhang, X., Bertrand, N., Farokhzad, O. Cancer nanomedicine: from targeted delivery to combination therapy. Trends in Molecular Medicine. 21 (4), 223-232 (2015).
  14. Feng, S., Nie, L., Zou, P., Suo, J. Effects of drug and polymer molecular weight on drug release from PLGA-mPEG microspheres. Journal of Applied Polymer Science. 132 (6), 41431(2015).
  15. Chen, D., et al. Injectable Temperature-sensitive Hydrogel with VEGF Loaded Microspheres for Vascularization and Bone Regeneration of Femoral Head Necrosis. Materials Letters. 229, 138-141 (2018).
  16. Abadeer, N. S., Murphy, C. J. Recent Progress in Cancer Thermal Therapy Using Gold Nanoparticles. The Journal of Physical Chemistry C. 120 (9), 4691-4716 (2016).
  17. Riley, R. S., Day, E. S. Gold nanoparticle-mediated photothermal therapy: applications and opportunities for multimodal cancer treatment. WIREs Nanomedicine and Nanobiotechnology. 9 (4), 1449(2017).
  18. Fratoddi, I., et al. Highly Hydrophilic Gold Nanoparticles as Carrier for Anticancer Copper(I) Complexes: Loading and Release Studies for Biomedical Applications. Nanomaterials (Basel). 9 (5), 772(2019).
  19. Lee, S. M., et al. Drug-loaded gold plasmonic nanoparticles for treatment of multidrug resistance in cancer. Biomaterials. 35 (7), 2272-2282 (2014).
  20. Dreaden, E. C., Alkilany, A. M., Huang, X., Murphy, C. J., El-Sayed, M. A. The golden age: gold nanoparticles for biomedicine. Chemical Society Reviews. 41 (7), 2740-2779 (2012).
  21. Wei, T., et al. Anticancer drug nanomicelles formed by self-assembling amphiphilic dendrimer to combat cancer drug resistance. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (10), 2978-2983 (2015).
  22. Galluzzi, L., Buque, A., Kepp, O., Zitvogel, L., Kroemer, G. Immunological Effects of Conventional Chemotherapy and Targeted Anticancer Agents. Cancer Cell. 28 (6), 690-714 (2015).
  23. Muddineti, O. S., Ghosh, B., Biswas, S. Current trends in using polymer coated gold nanoparticles for cancer therapy. International Journal of Pharmaceutics. 484 (1-2), 252-267 (2015).
  24. Hu, W., et al. Methyl Orange removal by a novel PEI-AuNPs-hemin nanocomposite. Journal of Environmental Sciences. 53, 278-283 (2017).
  25. Gu, F. X., et al. Targeted nanoparticles for cancer therapy. Nano Today. 2 (3), 14-21 (2007).
  26. Srinivasarao, M., Galliford, C. V., Low, P. S. Principles in the design of ligand-targeted cancer therapeutics and imaging agents. Nature Reviews Drug Discovery. 14 (3), 203-219 (2015).
  27. Liu, Z., Shi, Y., Chen, Z., Duan, L., Wang, X. Current progress towards the use of aptamers in targeted cancer therapy. Chinese Science Bulletin (Chinese Version). 59 (14), 1267(2014).
  28. Ghosh, P., Han, G., De, M., Kim, C. K., Rotello, V. M. Gold nanoparticles in delivery applications. Advanced Drug Delivery Reviews. 60 (11), 1307-1315 (2008).
  29. Vandghanooni, S., Eskandani, M., Barar, J., Omidi, Y. Antisense LNA-loaded nanoparticles of star-shaped glucose-core PCL-PEG copolymer for enhanced inhibition of oncomiR-214 and nucleolin-mediated therapy of cisplatin-resistant ovarian cancer cells. International Journal of Pharmaceutics. 573, 118729(2020).
  30. Andghanooni, S., Eskandani, M., Barar, J., Omidi, Y. AS1411 aptamer-decorated cisplatin-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles for targeted therapy of miR-21-inhibited ovarian cancer cells. Nanomedicine. 13 (21), 2729-2758 (2018).
  31. Palmieri, D., et al. Human anti-nucleolin recombinant immunoagent for cancer therapy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (30), 9418-9423 (2015).
  32. Pichiorri, F., et al. In vivo NCL targeting affects breast cancer aggressiveness through miRNA regulation. Journal of Experimental Medicine. 210 (5), 951-968 (2013).
  33. Hou, S., McCauley, L. K., Ma, P. X. Synthesis and erosion properties of PEG-containing polyanhydrides. Macromolecular Bioscience. 7 (5), 620-628 (2007).
  34. Nie, L., et al. Injectable Vaginal Hydrogels as a Multi-Drug Carrier for Contraception. Applied Sciences. 9 (8), 1638(2019).
  35. Zou, P., Suo, J., Nie, L., Feng, S. Temperature-responsive biodegradable star-shaped block copolymers for vaginal gels. Journal of Materials Chemistry. 22 (13), 6316-6326 (2012).
  36. Etrych, T., Šubr, V., Laga, R., Říhová, B., Ulbrich, K. Polymer conjugates of doxorubicin bound through an amide and hydrazone bond: Impact of the carrier structure onto synergistic action in the treatment of solid tumours. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 58, 1-12 (2014).
  37. Safari, F., Tamaddon, A. M., Zarghami, N., Abolmali, S., Akbarzadeh, A. Polyelectrolyte complexes of hTERT siRNA and polyethyleneimine: Effect of degree of PEG grafting on biological and cellular activity. Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology. 44 (6), 1561-1568 (2016).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

gAS1411
Синтез Aptamer-PEI-g-PEG Модифицированные золотые наночастицы загружены доксорубицином для целевой доставки лекарств
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.