Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Транскатетерная замена легочного клапана из аутологичного перикарда саморасширяющимся стентом нитинола в модели взрослой овцы

2.9K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/63661

⸱

8 июня 2022 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatric Cardiology and Congenital Heart Disease, Charité University Medicine Berlin, 2Department of Pediatric Cardiology and Congenital Heart Disease, Deutsches Herzzentrum Berlin, 3DZHK (German Centre for Cardiovascular Research) and BMBF (German Ministry of Education and Research), 4BIH (Berlin Institute of Health), 5BCRT (BIH Center of Regenerative Therapies)

В этой статье

Краткое содержание

Это исследование демонстрирует целесообразность и безопасность разработки аутологичного легочного клапана для имплантации в положение нативного легочного клапана с использованием саморасширяющегося стента нитинола в модели взрослой овцы. Это шаг к разработке транскатетерной замены легочного клапана для пациентов с дисфункцией оттока правого желудочка.

Аннотация

Транскатетерная замена легочного клапана была установлена в качестве жизнеспособного альтернативного подхода для пациентов, страдающих оттоком правого желудочка или дисфункцией биопротезного клапана, с отличными ранними и поздними клиническими результатами. Тем не менее, клинические проблемы, такие как ухудшение стентированного сердечного клапана, коронарная окклюзия, эндокардит и другие осложнения, должны быть решены для пожизненного применения, особенно у педиатрических пациентов. Чтобы облегчить разработку пожизненного решения для пациентов, транскатетерная аутологичная замена легочного клапана была выполнена в модели взрослых овец. Аутологичный перикард собирали у овец с помощью левой переднебоковой миниторакотомии под общим наркозом с вентиляцией. Перикард помещали на 3D-модель сердечного клапана для нетоксичного сшивания в течение 2 дней и 21 часа. Внутрисердечная эхокардиография (ДВС) и ангиография были выполнены для оценки положения, морфологии, функции и размеров нативного легочного клапана (НПВ). После обрезки сшитый перикард был пришит к саморасширяющемуся стенту нитинола и обжат в самостоятельно разработанную систему доставки. Аутологичный легочный клапан (APV) имплантировали в положение NPV с помощью катетеризации левой яремной вены. ICE и ангиография были повторены для оценки положения, морфологии, функции и размеров APV. APV был успешно имплантирован овцам J. В этой статье овцы J были выбраны для получения репрезентативных результатов. 30 мм APV со стентом Нитинола был точно имплантирован в положение NPV без каких-либо значительных гемодинамических изменений. Не было ни параклапанной утечки, ни новой недостаточности легочного клапана, ни стентированной миграции легочного клапана. Это исследование продемонстрировало целесообразность и безопасность, в долгосрочном наблюдении, разработки APV для имплантации в позиции NPV с саморасширяющимся стентом нитинола с помощью катетеризации яремной вены в модели взрослых овец.

Введение

Bonhoeffer et al.1 ознаменовали начало транскатетерной замены легочного клапана (TPVR) в 2000 году как быстрая инновация со значительным прогрессом в минимизации осложнений и предоставлении альтернативного терапевтического подхода. С тех пор использование TPVR для лечения дисфункции правого желудочкового оттока (RVOT) или биопротезного клапана быстро увеличилосьна 2,3. На сегодняшний день устройства TPVR, доступные в настоящее время на рынке, обеспечили удовлетворительные долгосрочные и краткосрочные результаты для пациентов с дисфункцией RVOT 4,5,6. Кроме того, разрабатываются и оцениваются различные типы клапанов TPVR, включая децеллюляризованные сердечные клапаны и сердечные клапаны, управляемые стволовыми клетками, и их осуществимость была продемонстрирована в доклинических моделях крупных животных 7,8. Реконструкция аортального клапана с использованием аутологичного перикарда была впервые сообщена доктором Дюраном, для которой три последовательных выпуклости разных размеров были использованы в качестве шаблонов для руководства формированием перикарда в соответствии с размерами аортального кольца, с выживаемостью 84,53% при наблюдении 60 месяцев9. Процедура Одзаки, которая считается процедурой восстановления клапана, а не процедурой замены клапана, включает в себя замену листовок аортального клапана аутологичным перикардом, обработанным глутарольдегидом; однако, по сравнению с процедурой доктора Дюрана, она значительно улучшилась в измерении больного клапана с помощью шаблона для разрезания фиксированного перикарда10, и удовлетворительные результаты были достигнуты не только во взрослых случаях, но и в педиатрических случаях11. В настоящее время только процедура Росса может обеспечить живой заменитель клапана для пациента, у которого есть больной аортальный клапан, с очевидными преимуществами с точки зрения избежания долгосрочной антикоагуляции, потенциала роста и низкого риска эндокардита12. Но повторные вмешательства могут потребоваться для легочного аутотрансплантата и правого желудочка в канал легочной артерии после такой сложной хирургической процедуры.

Современные биопротезные клапаны, доступные для клинического использования, неизбежно деградируют с течением времени из-за реакций трансплантата против хозяина в ксеногенных свиных или бычьих тканях13. Кальцификация, деградация и недостаточность, связанные с клапанами, могут потребовать повторных вмешательств через несколько лет, особенно у молодых пациентов, которым необходимо будет пройти многократную замену легочного клапана в течение их жизни из-за отсутствия роста клапанов, свойства, присущего современным биопротезным материалам14. Кроме того, доступные в настоящее время, по существу нерегенеративные, клапаны TPVR имеют серьезные ограничения, такие как тромбоэмболические и кровоточащие осложнения, а также ограниченную долговечность из-за неблагоприятного ремоделирования тканей, которое может привести к втягиванию листочков и универсальной клапанной дисфункции15,16.

Предполагается, что разработка нативного аутологичного легочного клапана (APV), установленного на саморасширяющемся стенте нитинола для TPVR с характеристиками самовосстановления, регенерации и способности к росту, обеспечит физиологическую производительность и долгосрочную функциональность. А нетоксичный обработанный сшивателем аутологичный перикард может проснуться от процедур сбора урожая и производства. С этой целью было проведено это доклиническое испытание по имплантации стентированного аутологичного легочного клапана во взрослую модель овец с целью разработки идеальных интервенционных клапанных заменителей и процедурной методологии низкого риска для улучшения транскатетерной терапии дисфункции РВОТ. В этой статье овцы J были выбраны для иллюстрации комплексной процедуры TPVR, включая перикардиэктомию и имплантацию транс-яремной вены аутологичного сердечного клапана.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Это доклиническое исследование одобрено юридическим и этическим комитетом Регионального бюро по здравоохранению и социальным вопросам, Берлин (LAGeSo). Все животные (Ovis aries) получали гуманный уход в соответствии с руководящими принципами Европейского и Немецкого обществ лабораторных наук о животных (FELASA, GV-SOLAS). Процедура иллюстрируется выполнением аутологичной замены легочного клапана у 3-летней, 47 кг, самки овец J.

1. Предоперационное управление

  1. Поместите всех экспериментальных овец в одну комнату, содержащую солому, в течение 1 недели со дня прибытия до дня перикардиэктомии для поддержания социального общения (рисунок 1А).
  2. Лишите овец пищи, но не воды, за 12 ч до перикардиэктомии и имплантации.
  3. Предварительно лечите овец внутримышечной инъекцией мидазолама (0,4 мг/кг), буторфанола (0,4 мг/кг) и гликопирролата (0,011 мг/кг или 200 мкг) за 20 мин до интубации.

2. Индукция общей анестезии

  1. Асептически поместите безопасный внутривенный (IV) катетер весом 18 Г, инъекционный порт и Т-порт в головную вену (рисунок 1B).
  2. Индуцировать анестезию путем внутривенного введения пропофола (20 мг/мл, 1–2,5 мг/кг) и фентанила (0,01 мг/кг) для эффекта.
  3. Показания к адекватному уровню седации включают расслабление челюсти, потерю глотания и папиллярный рефлекс. После седации интубировать овец эндотрахеальной трубкой соответствующего размера (рисунок 1С). Побрейте овцу, а затем перенесите ее в операционную (ОПЕРАЦИОННУЮ).

3. Интраоперационное управление анестезией при перикардиэктомии и имплантации

  1. Используйте механический вентилятор с циклическим давлением, чтобы инициировать прерывистую вентиляцию под положительным давлением (IPPV) со 100% кислородом в операционной.
  2. Подключите овец к платформе анестезирующего устройства и проветривайте овец на протяжении всей анестезии в режиме давления (дыхательный объем (ТВ) = 8-12 мл/кг, частота дыхания (РФ) = 12-14 вдохов/мин). Отрегулируйте ТВ и РЧ, чтобы поддерживать конечный прилив углекислый газ (EtCO2) между 35-45 мм рт.ст., а артериальное парциальное давление CO2 (PaCO2) ниже 50 мм рт.ст.
  3. Поддерживать анестезию в сочетании с изофлураном (с эффектом, рекомендуемая поддерживающая концентрация 1,5%-2,5%) в кислороде со скоростью потока 1 л/мин (вдыхаемая фракция кислорода (FiO2) = 75%), в сочетании с непрерывной скоростью инфузии (CRI) фентанила (5-15 мкг/кг/ч) и мидазолама (0,2-0,5 мг/кг/ч).
  4. Поместите катетер 18 G SAFETY IV в ушную артерию для измерения инвазивного артериального давления (IBP).
  5. Подключите овец к многофункциональной анестезиологической платформе для гемодинамического мониторинга, которая отображает прямое измерение инвазивного артериального давления (IBP) в ушной артерии (обнулено на уровне сердца), температуры тела с помощью ректального зонда, электрокардиограммы lead-IV, плетизмографического насыщения кислородом (SpO2), TV, RF, EtCO2, частоты сердечных сокращений (HR) и FiO2.
  6. Расположите желудочный зонд для эвакуации избытка газа и жидкости из ретикулорумена при подготовке к перикардиэктомии. Оснастите желудочный зонд маркерной направляющей проволокой в качестве ориентира для имплантации.
  7. Поместите мочевой катетер фолея через уретру внутрь мочевого пузыря, соединенного с мешком мочи. Растяните баллон фолея минимум 5 мл физиологического раствора (0,9% NaCl).
  8. Проведите активированный тест на коагуляцию (ACT: 240-300 с) за 30 минут до имплантации, чтобы подтвердить достаточную гепаринизацию до и антагонизацию после имплантации. Выполняйте анализ газов артериальной крови (ABG) для анализа внутренней среды за 30 минут до перикардиэктомии и имплантации и каждый час во время двух процедур.
  9. Вводят следующие антибиотики, а именно: сульбактам / ампициллин (20 мг / кг) через 30 мин через внутривенную капельницу перед перикардиэктомией и имплантацией. Обеспечить непрерывную инфузию кристаллоидов (5 мл/кг/ч, изотонический сбалансированный раствор электролита) и гидроксиэтильного крахмала (ГЭС, 30 мл/ч) на протяжении всей перикардиэктомии и имплантации.

4. Перикардиэктомия

  1. Подготовка к перикардиэктомии
    1. Поместите овцу на операционный стол в правое боковое лежачее положение с возвышением 30° с левой стороны, а затем закрепите ее конечности шлейками и ремнями.
    2. Стерилизуют хирургический участок (перикардиэктомия: выше левой ключицы, спереди к грудине, ниже уровня диафрагмы и сзади к левой среднеклавишной линии) хлоргексидин-спиртом перед выполнением миниторакотомии. Покрыть остальные участки стерильной драпировкой (рисунок 2А).
    3. Сделайте 5-сантиметровый разрез кожи в четвертом межреберном парастернальном положении, используя хирургический клинок No10 под общим наркозом.
    4. Рассечение большой грудной клетки минорно-передней зазубренной межреберной мышцы с помощью левой боковой миниторакотомии (m-LLT) на разрезы длиной 5 см последовательно и отдельно в третьем и четвертом межреберном пространстве для идеального воздействия (рисунок 2B).
    5. Сделайте разрез не менее чем на 2 см смещением от грудины, чтобы предотвратить травмирование левой внутренней грудной артерии и вен. Остановите работу вентилятора на 10 с, чтобы предотвратить повреждение легких перед открытием грудной клетки.
    6. Используйте несколько стерильных марлей для сжатия левого легкого для лучшего воздействия на операционное поле после размещения реберного распределителя (рисунок 2C). Визуализируйте перикард и тимус в хирургическом поле (рисунок 2D).
  2. Начните перикардиэктомию в точке прикрепления перикарда и диафрагмы и соберите перикардиальную ткань между двумя диафрагмальными нервами, до безымянных вен, вниз до диафрагмы.
    1. Сожмите левое легкое, как указано на этапе 4.1.5, чтобы обнажить прикрепление диафрагмы-перикарда-средостения плевры. Разрезать левую плевру средостения при прикреплении диафрагмы-перикарда-средостения плевры, сделав разрез длиной 1 см с помощью хирургических ножниц. Вытяните разрез вверх в безымянные вены вдоль линии, которая смещена на 1 см от левого диафрагмального нерва (рисунок 2E).
    2. Повторите процедуру для правой части перикарда, подняв вершину влево с помощью пальцев. Рассекать тимический и перикардиальный жир от грудины.
    3. Встречайте два разреза перикарда перед аортой. Перекрестный зажмите пересечение перикарда и тимуса от двух перикардиальных разрезов перед аортой, крепко удерживая их на месте и связывая шесть хирургических узлов вручную с помощью нерассасывающегося шва 4-0.
    4. Избегайте повреждения диафрагмального нерва и нижележащих сосудистых структур при сборе перикарда. Рассечение жировой ткани, включая тимус, с поверхности перикарда во время перикардиэктомии. Используйте прижигающее средство (т.е. электротом, Бови) для гемостаза.
  3. Поместите собранный перикард на стерильную пластину с сантиметровой шкалой, чтобы удалить лишнюю жировую ткань, а затем дважды промыть его в 0,9% NaCl (рисунок 2F). Перепроверьте все хирургические участки на предмет гемостаза.
  4. Дважды зашить открытую правую плевру средостения к остаточному правому краю перикарда 3-0 полидиоксаноном. Надувайте правое легкое до наибольшего объема вручную с помощью дыхательного мешка и задержитесь на 10 с, прежде чем закрыть правую грудную клетку. Дважды зашить открытую левую медиастинальную плевру к остаточному левому краю перикарда 3-0 полидиоксаноном.
  5. Закройте левые грудные разрезы в четыре слоя, как описано ниже.
    1. Сшить межреберные мышцы и переднюю зазубрину 2-0 полидиоксаноном простым прерывистым или крестообразным способом, грудную клетку мажорно-грудной минор с 3-0 полидиоксаноном в беговой манере, подкутис с 3-0 полидиоксаноном в крестообразном режиме и кожу с 3-0 нейлоном в простой прерванной манере. Наложите все швы с интервалом 1 см.
    2. Надувайте левое легкое до наибольшего объема вручную с помощью дыхательного баллона и задержитесь на 10 с, прежде чем закрыть межреберные мышцы.
  6. Накройте разрез стерильной марлей и сжимайте его вручную в течение 5 мин, чтобы предотвратить кровоизлияние после гепаринизации для имплантации нового сердечного клапана. Затем перевязывают место операции.
  7. Прекратить внутривенное введение анестетиков и изофлурана при выполнении кожного шва для уменьшения глубины седации.
  8. Удалите желудочный зонд и мочевой катетер после возвращения спонтанного дыхания. Затем переведите овец с пульсоксиметрией в послеоперационную палату на носилках.
  9. Удалите эндотрахеальную трубку, когда восстановится глотательный рефлекс, папиллярный рефлекс и нормальное спонтанное дыхание. Вводят 0,5 мг/кг мелоксикама подкожно один раз в сутки перед имплантацией.
  10. Как только анестезия полностью отменена (т. Е. Когда овца способна стоять самостоятельно), овцам может быть предоставлен доступ к пище и воде.

5. Подготовка трехмерного аутологичного сердечного клапана

  1. Обрежьте перикард, удалив жировую ткань (рисунок 3A, B, C), а затем поместите ее на 3D-форму сердечного клапана. (Из-за находящейся на рассмотрении заявки на патент цифры не могут быть предоставлены на этом этапе.)
  2. Поместите перикард и 3D-модель сердечного клапана в инкубатор с нетоксичным сшивателем (30 мл) в течение 2 дней и 21 часа (рисунок 3D; из-за находящейся на рассмотрении патентной заявки цифры и подробная информация о нетоксичном сшивании не могут быть предоставлены на этом этапе).

6. Подготовка АПВ

  1. Дважды промыть сшитый сердечный клапан в 0,9% NaCl и зашить его в стент нитинола (30 мм в диаметре, 29,4 мм в высоту, 48 ромбических клеток) прерывисто через 2 дня и 21 ч. Используйте 5-0 полипропилена для зашивания сердечного клапана на месте, используя шесть-восемь узлов, чтобы выровнять точки крепления между сердечным клапаном и стентом. (Из-за заявки на патент цифры не могут быть предоставлены на этом этапе.)
  2. Отрежьте три свободных края аутологичного легочного клапана, открытые хирургическим лезвием No 15 (рисунок 4A,B). Удерживайте стентированный легочный клапан хирургическим пинцетом, поднимите и оставьте APV в 0,9% NaCl, чтобы проверить его открытие и закрытие и оценить, нуждаются ли три сомиссуры в дальнейшем разрезании для достижения большего открытия отверстия.
  3. Инкубируют APV в инкубаторе в течение 30 мин для стерилизации в 47,6 мл PBS с 0,8% амфотерицином B (0,4 мл) и 4,0% пенициллином/стрептомицином (2 мл). Обжарьте стентированный сердечный клапан в головке системы доставки (DS) с помощью коммерческого обжима для двойного тестирования (рисунок 4C-D) и поместите его в систему доставки (рисунок 4E).

7. Транскатетерная аутологичная имплантация легочного клапана через левую яремную вену

  1. Обезболивание овец для имплантации APV, как показано на шагах 1-3.
  2. Доступ к сосудам: побрить овец и стерилизовать хирургическое поле, которое включает в себя верхнюю нижнюю границу нижней челюсти, спереди к передней срединной линии, ниже верхней границы левой ключицы и сзади к задней срединной линии, используя повидон-йодный антисептик перед выполнением имплантации. Покрыть оставшиеся небритые и нестерилизованные участки стерильной драпировкой.
    1. Отметьте левую яремную вену на шее и с помощью техники Селдингера поместите направляющую проволоку в левую яремную вену. Увеличьте точку прокола лезвием No 10, поместите оболочку 11 F в левую яремную вену для зонда ICE и системы доставки (рисунок 5A, B). Поместите пучок-струнный шов вокруг ноженного интродьюсера с нерассасывающимся швом 4-0.
  3. Внутрисердечная эхокардиография (ДВС)17
    1. Выполняйте ДВС до и сразу после имплантации с помощью ультразвукового катетера 10 Fr (рисунок 5C). Оценивает параметры, включая размеры и функции NPV, APV и трикуспидального клапана с помощью 2D, цвета, импульсной волны и непрерывного доплера по короткой и длинной оси.
    2. Оценить степень клапанной регургитации в контракте вены путем полуколичественной оценки18 через ДВС (рисунок 6).
  4. Ангиография19: Выполните ангиографию с использованием портативного С-образного рычага и функционального экрана для управления имплантацией путем измерения диаметров RVOT, NPV, легочной луковицы и наддувальной легочной артерии, а также для оценки APV после имплантации (рисунок 7A-D).
  5. Гемодинамика20: Измерение и запись давления в правожелудочковой и легочной артериях до и после имплантации с помощью катетера 5,2 F 145° косички. Измерьте системное артериальное давление через ушную артерию.
  6. Имплантация
    1. Создание тракта TPVR: Поместите 0,035-дюймовую угловую направляющую проволоку к правой легочной артерии под руководством рентгеноскопии. Затем поместите катетер 5.2 Fr косички в левую яремную вену и продвиньте его в правую легочную артерию под руководством ранее установленной направляющей проволоки при рентгеноскопии.
    2. Извлеките угловую направляющую проволоку из левой яремной вены. Поместите ангиографический баллонный катетер 5 Fr Berman в левую яремную вену и продвиньте его в правую легочную артерию, используя руководство направляющей проволоки.
    3. Предварительно придайте форму 0,035-дюймовой сверхжесткой направляющей в круг длиной около 8-10 см с диаметром, равным расстоянию от центральной точки трикуспидального клапана до центральной точки легочного клапана в соответствии с рентгеноскопическим измерением, и продвиньте его в правую легочную артерию под руководством баллонного катетера (рисунок 8А). Убедитесь, что проволока не мешает хордам трикуспидального клапана.
    4. Расширьте кожу лезвием No 11 и расширьте левую яремную вену с помощью коммерческих расширителей от 16 fr до 22 Fr последовательно (рисунок 8B). Закройте разрез швом из 3-0 полидиоксанонов после дилатации (рисунок 8С). Выполняют ангиографию для обеспечения желаемого положения стентосодержащей части DS, как описано в19.
    5. Отмечают синотубулярное соединение легочного клапана в концевой систолической и конечной диастолической сердечных фазах при легочной ангиографии как дистальную границу зоны посадки и базальную плоскость легочного клапана как проксимальную границу зоны посадки.
    6. Повторно откройте и осмотрите стентированный аутологичный клапан на предмет повреждений, вызванных обжимкой. Повторно обжимайте APV и вставляйте его в головку DS (рисунок 8D). Выдвигайте нагруженный DS через предварительно сформированную направляющую проволоку через правый желудочковый приток (RVIT) и RVOT в положение NPV (рисунок 8E, F и рисунок 9A).
    7. Втягивайте защитную трубку DS и медленно и непосредственно над NPV в зоне посадки в конце диастолической фазы под флюороскопическим наведением (рисунок 9A-C). Соблюдайте осторожность, когда нагруженный ДС пересекает соединение между RVIT и RVOT, чтобы предотвратить повреждение миокарда и фибрилляцию желудочков. Оптимальное положение для APV - это когда средняя часть стента помещается на NPV.
    8. Осторожно втяните наконечник DS в защитную трубку после развертывания и извлеките DS из овцы (рисунок 9D). Повторите ДВС (рисунок 6D-F), ангиографию (рисунок 7C-D) и гемодинамические измерения для постобследования размеров и функций имплантированного АПВ. Закройте разрез на левой стороне шеи предварительно наложенным шовом и сжимайте его вручную.

8. Периимплантационные препараты

  1. Перед имплантацией вводят овцам гепарин в дозе 5000 МЕ для поддержания активированного времени свертывания крови (ACT) 240-300 с. Используйте тесты ACT на протяжении всей процедуры. Повторяйте тесты ACT каждые 30 минут после начала процедуры, чтобы подтвердить как достаточную гепаринизацию до, так и антагонизм после имплантации.
  2. Перед имплантацией АПВ вводят 10% магния в дозе 0,02 моль/л и амиодарон в дозе 3-5 мг/кг для профилактики сердечных аритмий.
  3. Вводят сульбактам/ампициллин (20 мг/кг) внутривенно для профилактики инфекции и эндокардита в начале процедуры перикардиэктомии и имплантации.

9. Послеоперационное лечение

  1. Выполняйте ежедневное послеоперационное наблюдение в течение 5 дней, проверяя общее состояние овец с точки зрения частоты сердечных сокращений и ритма, глубины дыхания, ритма дыхания и звука дыхания (для проверки послеоперационной пневмонии), признаков боли и других отклонений. Проверьте рану на наличие послеоперационного отека, воспаления, покраснения, кровотечения и секрета.
  2. Продолжают антикоагуляцию в течение 5 дней с дальтепарином 5000 МЕ или другим низкомолекулярным гепарином, вводимым подкожно один раз в день. Вводят 1 мг/кг мелоксикама путем подкожной инъекции для послеоперационного обезболивания в течение 5 дней.
  3. Выполните лабораторный анализ крови, включая гематологию, функцию печени, функцию почек и химию сыворотки, чтобы оценить физическое состояние овец.

10. Последующая деятельность

  1. Выполнять ДВС, магнитно-резонансную томографию сердца (цМРТ), ангиографию и записывать гемодинамику каждые 3-6 месяцев после имплантации в течение 21 месяца. Выполняйте ДВС и ангиографию, как показано выше.
  2. Выполняют цМРТ для оценки фракции регургитации (РЧ) на МРТ-сканере 3,0 Т с использованием стандартного метода21 МРТ с электрокардиограммой. Выполните окончательную компьютерную томографию сердца (КТ) для оценки положения стента и деформации правого сердца на протяжении всего сердечного цикла, как показано в нашем предыдущем исследовании22.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

У овец J APV (30 мм в диаметре) были успешно имплантированы в «зону посадки» RVOT.

У овец J гемодинамика оставалась стабильной на протяжении всей миниторакотомии левой передней челюсти под общим наркозом с вентиляцией, а также при последующей МРТ и ДВС (Таблица 1, Таблица 2 и Таблица 3). Аутологичный перикард размером 9 см х 9 см собирали и обрезали путем удаления лишней ткани (рисунок 3A-C

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Это исследование представляет собой важный шаг вперед в разработке живого легочного клапана для TPVR. В модели взрослой овцы метод смог показать, что APV, полученный из собственного перикарда овцы, может быть имплантирован саморасширяющимся стентом нитинола с помощью катетеризации яремной вены. У овец J стентированный аутологичный легочный клапан был успешно имплантирован в правильное легочное положение с использованием самостоятельно разработанной универсальной системы доставки. После имплантации сердечный клап...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

У авторов нет финансовых конфликтов интересов для раскрытия.

Благодарности

Мы выражаем нашу искреннюю признательность всем, кто внес свой вклад в эту работу, как бывшим, так и нынешним членам. Эта работа была поддержана грантами Федерального министерства экономики и энергетики Германии, EXIST - Transfer of Research (03EFIBE103). Yimeng Hao поддерживается Китайским стипендиальным советом (CSC: 202008450028).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
10 % магнийInresa Arzneimittel GmbHPZN: 000911260,02 моль/л, 10X10 мл
10 Fr Ультразвуковой катетерSiemens Healthcare GmbHАртикул   10043342RHACUSON AcuNav™ ультразвуковой катетер
3D SlicerСлайсер Слайсер4.13.0-2021-08-13Программное обеспечение: 3D Slicer платформа для вычисления изображений
Adobe IllustratorAdobeAdobe Adobe Illustrator 2021Программное обеспечение
AmiodaroneSanofi-Aventis Deutschland GmbHPZN: 45993823- 5 мг / кг, 150 мг / 3 мл
Сверхжесткая направляющая проволока AmplatzCOOK MEDICAL LLC, СШАНомер по каталогу: THSF-35-145-AUS0,035 дюйма, 145 см
Платформа для анестезиологического устройстваDrä gerwerk AG & Коб. KGaA8621500Drä ger Atlan A350
ARROW Berman Ангиографический баллонный катетерTeleflex Medical Europe LtdЛОТ: 16F16M00705Fr, 80cm (X)
ButorphanolRichter Pharma AGVnr5319430,4 мг/кг
C-ArmBV Pulsera, Philips Heathcare, Эйндховен, НидерландыCAN/CSA-C22.2 NO.601.1-M90Медицинский электрический инструмент
для обжимаEdwards Lifesciences, Ирвайн, Калифорния, США9600CRКримпер
CTSiemens Healthcare GmbH&минус;Платформа КТ
РасширительEdwards Lifesciences, Ирвайн, Калифорния, США9100DKSA14- 22 Fr
Ethicon SutureEthiconLOT:MKH2594- 0 гладкая монофильная нить, нерезорбируемая
Ethicon SutureEthiconLOT:DEE2743-0, 45 см
Быстрый вводчик катетеризационного гемостазаST. JUDE MEDICAL Minnetonka MNНОМЕР партии: 345829711 Fr
ФентанилJanssen-Cilag Pharma GmbHDE/H/1047/001-0020,01 мг/кг
ФрагминPfizer Pharma GmbH, Берлин, ГерманияPZN: 5746520Дальтепарин 5000 МЕ / день
Функциональный экранBV Пульсра, Philips Heathcare, Эйндховен, НидерландыИдентификатор системы: 44350921Медицинский электрический комплект
ГликопиррониумбромидAccord Healthcare B.VPZN116491230,011 мг/кг
Направляющая проволока MTERUMO COPORATION JAPANREF*0,89 мм, 180 см
Hemochron Celite ACTInternational Technidyne Corporation, Edison, СШАNJ 08820-2419ACT
HeparinMerckle GmbHPZN: 3190573Heparin-Natrium 5.000  Т.е./0,2  мл
Гидроксиэтилкрахмал (Хаес-стерил 10 %)Fresenius Kabi Deutschland GmbHATC Код: B05A500 мл, 30 мл/ч
Imeron 400 MCTBracco ImagingPZN002299782.0– 2,5 мл/кг, контрастное вещество
IsofluraneCP-Pharma Handelsges. GmbHATКвет Код: QN01AB06250 мл, MAC: 1 %
Jonosteril Infusionslö sungFresenius Kabi Deutschland GmbHPZN: 5416121000 мл
кетаминаActavis Group PTC EHFART.-Nr. 799-7622– 5 мг/кг/ч
МелоксикамБерингер Ингельхайм Ветмедика ГмбХM21020A-0920 мг/мл, 50 мл
МидазоламГамельн фарма плюс GMBHMIDAZ501000,4 мг/кг
МРТPhilips Healthcare&минус;Ingenia Elition X, 3.0Т
Хлорид натрия (NaCl)B. Braun Melsungen AGPZN /EAN:04499344 / 40305390773610,9 %, 500 мл
Катетер для косичкиCordis, Майами Лейкс, Флорида, СШАREF: 533-534A5,2 Fr 145 °, 110 см
ПропофолB. Braun Melsungen AGPZN 1116449520 мг/мл, 1 шт; 2,5 мг/кг
ПропофолB. Braun Melsungen AGPZN 1116444310мг/мл, 2,5&nдаш; 8,0 мг/кг/ч
Безопасный внутривенный катетер с инъекционным портомB. Braun Melsungen AGLOT: 20D03G834618 г Катетер с инъекционным портом
Сульбактам-ампициллинPfizer Pharma GmbH, Берлин, ГерманияPZN: 48431323 г, 2.000 мг/ 1.000 мг
Сульбактам/ампициллинInstituto Biochimico Italiano G Lorenzini S.p.A. – Via Fossignano 2, Aprilia (LT) – ItalienATC Код: J01CR0120 мг/кг, 2 г/1 г
Хирургическое лезвиеBrinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbHPZN: 35484415 #
Хирургическое лезвиеBrinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbHPZN:354844 11 #
SutureJohnson & JohnsonHersteller Artikel Nr. EH7284Hполипропилен 5-0
GA35183M

Ссылки

  1. Bonhoeffer, P., et al. Percutaneous replacement of pulmonary valve in a right-ventricle to pulmonary-artery prosthetic conduit with valve dysfunction. Lancet. 356 (9239), 1403-1405 (2000).
  2. Georgiev, S., et al. Munich comparative study: Prospective long-term outcome of the transcatheter melody valve versus surgical pulmonary bioprosthesis with up to 12 years of follow-up. Circulation. Cardiovascualar Interventions. 13 (7), 008963(2020).
  3. Plessis, J., et al. Edwards SAPIEN transcatheter pulmonary valve implantation: Results from a French registry. JACC. Cardiovascular Interventions. 11 (19), 1909-1916 (2018).
  4. Bergersen, L., et al. Harmony feasibility trial: Acute and short-term outcomes with a self-expanding transcatheter pulmonary valve. JACC. Cardiovascular Interventions. 10 (17), 1763-1773 (2017).
  5. Cabalka, A. K., et al. Transcatheter pulmonary valve replacement using the melody valve for treatment of dysfunctional surgical bioprostheses: A multicenter study. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (4), 1712-1724 (2018).
  6. Shahanavaz, S., et al. Transcatheter pulmonary valve replacement with the sapien prosthesis. Journal of the American College of Cardiology. 76 (24), 2847-2858 (2020).
  7. Motta, S. E., et al. Human cell-derived tissue-engineered heart valve with integrated Valsalva sinuses: towards native-like transcatheter pulmonary valve replacements. NPJ Regenerative Medicine. 4, 14(2019).
  8. Uiterwijk, M., Vis, A., de Brouwer, I., van Urk, D., Kluin, J. A systematic evaluation on reporting quality of modern studies on pulmonary heart valve implantation in large animals. Interactive Cardiovascular Thoracic Surgery. 31 (4), 437-445 (2020).
  9. Duran, C. M., Gallo, R., Kumar, N. Aortic valve replacement with autologous pericardium: surgical technique. Journal of Cardiac Surgery. 10 (1), 1-9 (1995).
  10. Sá, M., et al. Aortic valve neocuspidization with glutaraldehyde-treated autologous pericardium (Ozaki Procedure) - A promising surgical technique. Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery. 34 (5), 610-614 (2019).
  11. Karamlou, T., Pettersson, G., Nigro, J. J. Commentary: A pediatric perspective on the Ozaki procedure. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 161 (5), 1582-1583 (2021).
  12. Mazine, A., et al. Ross procedure in adults for cardiologists and cardiac surgeons: JACC state-of-the-art review. Journal of the American College of Cardiology. 72 (22), 2761-2777 (2018).
  13. Kwak, J. G., et al. Long-term durability of bioprosthetic valves in pulmonary position: Pericardial versus porcine valves. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 160 (2), 476-484 (2020).
  14. Ou-Yang, W. B., et al. Multicenter comparison of percutaneous and surgical pulmonary valve replacement in large RVOT. The Annals of Thoracic Surgery. 110 (3), 980-987 (2020).
  15. Reimer, J., et al. Implantation of a tissue-engineered tubular heart valve in growing lambs. Annals of Biomedical Engineering. 45 (2), 439-451 (2017).
  16. Schmitt, B., et al. Percutaneous pulmonary valve replacement using completely tissue-engineered off-the-shelf heart valves: six-month in vivo functionality and matrix remodelling in sheep. EuroIntervention. 12 (1), 62-70 (2016).
  17. Whiteside, W., et al. The utility of intracardiac echocardiography following melody transcatheter pulmonary valve implantation. Pediatric Cardiology. 36 (8), 1754-1760 (2015).
  18. Lancellotti, P., et al. Recommendations for the echocardiographic assessment of native valvular regurgitation: an executive summary from the European Association of Cardiovascular Imaging. European Heart Journal. Cardiovascular Imaging. 14 (7), 611-644 (2013).
  19. Kuang, D., Lei, Y., Yang, L., Wang, Y. Preclinical study of a self-expanding pulmonary valve for the treatment of pulmonary valve disease. Regenerative Biomaterials. 7 (6), 609-618 (2020).
  20. Arboleda Salazar, R., et al. Anesthesia for percutaneous pulmonary valve implantation: A case series. Anesthesia and Analgesia. 127 (1), 39-45 (2018).
  21. Cho, S. K. S., et al. Feasibility of ventricular volumetry by cardiovascular MRI to assess cardiac function in the fetal sheep. The Journal of Physiology. 598 (13), 2557-2573 (2020).
  22. Sun, X., et al. Four-dimensional computed tomography-guided valve sizing for transcatheter pulmonary valve replacement. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (179), e63367(2022).
  23. Knirsch, W., et al. Establishing a pre-clinical growing animal model to test a tissue engineered valved pulmonary conduit. Journal of Thoracic Disease. 12 (3), 1070-1078 (2020).
  24. Zhang, X., et al. Tissue engineered transcatheter pulmonary valved stent implantation: current state and future prospect. International Journal of Molecular Sciences. 23 (2), 723(2022).
  25. Al Hussein, H., et al. Challenges in perioperative animal care for orthotopic implantation of tissue-engineered pulmonary valves in the ovine model. Tissue Engineering and Regenerative Medicine. 17 (6), 847-862 (2020).
  26. Emmert, M. Y., et al. Computational modeling guides tissue-engineered heart valve design for long-term in vivo performance in a translational sheep model. Science Translational Medicine. 10 (440), (2018).
  27. Schmidt, D., et al. Minimally-invasive implantation of living tissue engineered heart valves: . a comprehensive approach from autologous vascular cells to stem cells. Journal of the American College of Cardiology. 56 (6), 510-520 (2010).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Клапан из аутологичного перикардаимплантация нитинолового стентамодель сердца овцывыносящий тракт правого желудочкавнутрисердечная эхокардиографияангиографическая оценкакомпьютерная томография сердцарегенеративный сердечный клапан
Транскатетерная замена легочного клапана из аутологичного перикарда саморасширяющимся стентом нитинола в модели взрослой овцы
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.