Оценка токсичности, ассоциированной с Т-клетками химерного антигенного рецептора, с использованием мышиной модели ксенотрансплантата пациента с острым лимфобластным лейкозом

Claudia Manriquez Roman; R. Leo Sakemura; Brooke L. Kimball; Fang Jin; Roman H. Khadka; Mohamad M. Adada; Elizabeth L. Siegler; Aaron J. Johnson; Saad S. Kenderian

doi:10.3791/64535

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Оценка токсичности, ассоциированной с Т-клетками химерного антигенного рецептора, с использованием мышиной модели ксенотрансплантата пациента с острым лимфобластным лейкозом

2.1K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/64535

⸱

10 февраля 2023 г.

Claudia Manriquez Roman¹^,²^,³^,⁴^,⁵ , R. Leo Sakemura¹^,² , Brooke L. Kimball¹^,² , Fang Jin⁶ , Roman H. Khadka⁶ , Mohamad M. Adada¹^,² , Elizabeth L. Siegler¹^,² , Aaron J. Johnson⁶ , Saad S. Kenderian¹^,²^,⁶

¹T Cell Engineering Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, ²Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, ³Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences, Mayo Clinic, Rochester, ⁴Department of Molecular Medicine, Mayo Clinic, Rochester, ⁵Regenerative Sciences PhD Program, Mayo Clinic, Rochester, ⁶Department of Immunology, Mayo Clinic, Rochester

В этой статье

Уведомление об исправлении

Important: There has been an erratum issued for this article. View Erratum Notice

Краткое содержание

В данной статье мы опишем протокол, в котором модель ксенотрансплантата пациента с острым лимфобластным лейкозом используется в качестве стратегии для оценки и мониторинга токсичности, ассоциированной с Т-клетками рецептора химерного антигена CD19.

Аннотация

Клеточная терапия химерным антигенным рецептором Т (CART) стала мощным инструментом для лечения нескольких типов злокачественных опухолей CD19⁺ , что привело к недавнему одобрению FDA нескольких методов клеточной терапии CD19-таргетной CART (CART19). Тем не менее, клеточная терапия CART связана с уникальным набором токсичных веществ, которые несут в себе свою заболеваемость и смертность. К ним относятся синдром высвобождения цитокинов (CRS) и нейровоспаление (NI). Использование доклинических мышиных моделей имеет решающее значение в исследованиях и разработках технологии CART для оценки как эффективности CART, так и токсичности CART. Доступные доклинические модели для тестирования этой адоптивной клеточной иммунотерапии включают сингенные, ксенотрансплантатные, трансгенные и гуманизированные мышиные модели. Не существует единой модели, которая бы органично отражала иммунную систему человека, и у каждой модели есть сильные и слабые стороны. Целью данной работы по методам является описание модели ксенотрансплантата пациента с использованием лейкозных бластов пациентов с острым лимфобластным лейкозом в качестве стратегии оценки токсичности, ассоциированной с CART19, CRS и NI. Было показано, что эта модель повторяет токсичность, связанную с CART19, а также терапевтическую эффективность, наблюдаемую в клинике.

Введение

Клеточная терапия химерным антигенным рецептором Т (CART) произвела революцию в области иммунотерапии рака. Он доказал свою эффективность в лечении рецидивирующего/рефрактерного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), крупноклеточной В-клеточной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы и множественной миеломы 1,2,3,4,5,6,7^, что привело к недавним одобрениям FDA. Несмотря на первоначальный успех в клинических испытаниях, ле....