Method Article

Порядок проведения и меры предосторожности при интегральной акупунктурной терапии при болезни Альцгеймера

DOI:

10.3791/65895

⸱

May 10th, 2024

 ,  ,  ,  ,  , 
1College of Acupuncture and Orthopedics, Hubei University of Chinese Medicine, 2Hubei Shizhen Laboratory, 3Hubei International Science and Technology Cooperation Base of Preventive Treatment by Acupuncture and Moxibustion, 4Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

* These authors contributed equally

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В этом исследовании представлен протокол терапии иглоукалыванием с внедрением нитей у крыс с болезнью Альцгеймера.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Терапия с внедрением нитей (TEAT) — это лечение, которое предотвращает и лечит заболевания путем введения биодеградируемого шва в акупунктурную точку, обеспечивая длительную стимуляцию. СОСК — это простой подход, который позволяет избежать дискомфорта от регулярного иглоукалывания и обеспечивает устойчивый терапевтический эффект. В этой статье обсуждается потенциальное влияние ТЭАТ на способности к обучению и памяти крыс с симптомами, похожими на болезнь Альцгеймера. Так как химически индуцированная дегенерация нейронов и когнитивные нарушения у крыс не полностью отражают истинные патологические изменения, наблюдаемые при болезни Альцгеймера. Следовательно, наша исследовательская группа обозначила эти проявления как симптомы, похожие на болезнь Альцгеймера. Разработан протокол, в котором изложен выбор акупунктурных точек, процесс операции и необходимые меры предосторожности для головы и поясницы. Эксперимент проводился на трех группах: контрольной, модельной и группе ТСО, каждая из которых состояла из 6 крыс. Чтобы вызвать симптомы, похожие на болезнь Альцгеймера, крысам вводили внутрибрюшинные инъекции D-галактозы в течение 7 недель (49 дней). Крысы в группе ТЭАТ получали лечение кетгутом акупунктурной точки. После периода вмешательства был проведен водный лабиринт Морриса (MWM) для оценки обучения и памяти крыс. Впоследствии крыс приносили в жертву, а также исследовали их мозговую ткань. Было проведено гистологическое исследование для понимания влияния СОСТ на патологию крыс с симптомами болезни Альцгеймера. Это исследование предполагает, что TEAT может улучшить обучение и память у крыс с симптомами, похожими на болезнь Альцгеймера, что указывает на потенциально многообещающий новый подход к лечению этого нейродегенеративного состояния.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Нитевидная акупунктура (ТЭА) предполагает встраивание кетгута или рассасывающихся швов в акупунктурные точки с помощью специальной иглы. Эта методика имеет пролонгированный эффект до тех пор, пока швы не рассосутся и не деградируют. Он обеспечивает непрерывную и устойчивую стимуляцию акупунктурных точек в течение недели или дольше1, достигая сопоставимого результата без необходимости ежедневных повторяющихся процедур2. Это снижает количество пациентов, обращающихся за медицинской помощью, тем самым в некоторой степени экономя медицинские ресурсы. В последние годы TEAT все чаще используется в различных областях медицины в Китае, включая внутреннюю медицину, наружную медицину, дерматологию, черты лица, гинекологию и педиатрию3. Исследования показали, что он эффективен в создании долгосрочных и надежных эффектов при некоторых хронических и сложных заболеваниях, таких как эпилепсия4 и паралич лицевогонерва5. Он обладает такими преимуществами, как минимальная травматизация и простая операция6. Кроме того, сообщалось, что затраты на лечение при ТЭАТ ниже, чем при электроакупунктуре (ЭА)7. Поэтому TEAT все больше ценится в клинических и научных исследованиях.

Болезнь Альцгеймера (БА) — это нейродегенеративное заболевание, которое прогрессирует с течением времени. Его патофизиологический процесс начинает накапливаться примерно за 20 лет до появления клинических симптомов, но его механизм до сих пор до конца не изучен8. Учитывая ограниченную доступность эффективных препаратов для лечения болезни Альцгеймера, исследования все больше сосредотачиваются на продромальной и доклиническойстадиях заболевания. Профилактика является важнейшей стратегией для решения проблемы развития и прогрессирования 9,10 г. н.э. В последние годы традиционная китайская медицина (ТКМ) достигла значительного прогресса, и ожидается, что она откроет новые возможности для профилактики и лечения БА11,12. Как подтип иглоукалывания, СОСТ предпочтительнее других методов лечения из-за широкого диапазона лечения, минимальной травматичности, простоты операции, низкой частоты лечения и длительнойэффективности. Новая литература предполагает, что ТЭАТ может принести пользу людям с ожирением13,14, диабетом15, бессонницей16, постменопаузальным остеопорозом17 и депрессией18, все из которых являются факторами риска развития болезни Альцгеймера. Он также улучшает старение у стареющих крыс за счет регуляции митофагии2, улучшает пространственное обучение и ухудшение памяти, облегчает патологическое повреждение гиппокампа и подавляет воспалительную реакцию у крыс с сосудистой деменцией (ВД)19. Представляется интересным выяснить, может ли ТЭАТ также действовать на патологические процессы при болезни Альцгеймера.

В настоящее время в исследовании отсутствует единообразие и стандартизация в нескольких критических элементах работы ТИТ, включая метод встраивания, инструмент встраивания, резьбу и период интервала встраивания. Это отсутствие стандартизации влияет на оценку эффекта терапии и исследование связанных с ней механизмов, а также ограничивает внешнее продвижение и коммуникацию. Предыдущие исследования20,21 показали, что внутрибрюшинное введение D-галактозы (D-gal) может вызывать патологические изменения, подобные болезни Альцгеймера, у крыс, включая нейрональную дегенерацию и когнитивные нарушения. Кроме того, было показано, что электроакупунктура в Байхуэй (GV20) и Шэньшу (BL23) эффективно улучшает снижение когнитивных функций, смягчает нейровоспаление и уменьшает повреждение нейронов. В этом исследовании в качестве примера берутся крысы, похожие на болезнь Альцгеймера, чтобы познакомить с выбором акупунктурных точек, процессом работы и мерами предосторожности при СОСК в рамках этой модели. В нем обсуждаются важнейшие операционные элементы TEAT в экспериментальных исследованиях, чтобы обеспечить основу для будущих исследований.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Все эксперименты проводились в соответствии с Руководством Национального института здравоохранения по уходу за лабораторными животными и их использованию и были одобрены Комитетом по управлению и использованию лабораторных животных Центра по контролю и профилактике заболеваний провинции Хубэй. Всего для исследования было использовано 18 3-месячных самок крыс породы Спрэг-Доули (SD) весом 220-250 г. Все крысы содержались в 12-часовом цикле свет/темнота при температуре 23 ± 1 °C и влажности 40%-50%, со свободным доступом к пище и воде. После недельного периода акклиматизации, в течение которого крысам было позволено привыкнуть к лабораторным условиям, были начаты эксперименты.

1. Разработка модели

  1. План эксперимента показан на рисунке 1. Случайным образом разделите 18 3-месячных самок крыс Спрэга-Доули весом 220-250 г на контрольную, модельную и TEAT. Каждая группа состоит из 6 крыс.
  2. Модельной группе и группе ТЭАТ ежедневно вводите D-галактозу (D-gal; 120 мг/кг/сут), в то время как контрольная группа получает инъекции физиологического раствора (120 мг/кг/сут) в течение 7 недель (49 дней) в нижнюю вентральную область22. Инъекцию следует делать ежедневно с 8:00 до 9:00 утра.
  3. Взвешивайте крыс 7-го числа каждой недели с 9:00 до 10:00 утра. Эксперимент длился 49 дней. Закапывайте нити каждые 14 дней на14-й, 28-й и 42-й дни. Зафиксируйте время для встраивания каждой нити в период с 9:00 до 12:00 ночи.
  4. Продолжайте внутрибрюшинное введение D-галактозы в течение 7 недель для индуцирования патологических проявлений, связанных с болезнью Альцгеймера, у крыс22.

2. Подготовка к СОСК

  1. Стерилизуйте хирургические инструменты, такие как офтальмологические ножницы, капы и пинцет. Тщательно очистите поверхности в операционной и продезинфицируйте.
  2. Подготовьте операционную платформу, положив на поверхность грелку для небольшого животного с последующим накидыванием стерильным полотенцем. Затем аккуратно положите очищенную и продезинфицированную операционную доску сверху шероховатой стороной вверх. Затем включите грелку и установите температуру 32 °C.
  3. Для проведения процедуры выбирают одноразовую иглу для введения нити No 6 диаметром 0,6 мм и рассасывающийся хирургический шов 5-0 (коллагеновый шовный материал) длиной 2 см. Разрежьте рассасывающийся хирургический шов 2 см 5-0 на кусочки по 0,5 см и 0,2 см с помощью офтальмологических ножниц. Смочите отрезанную нить в 0,9% физрастворе и отложите в сторону.
  4. Вымойте руки водой с мылом в течение 20 с, а затем высушите их. После этого наденьте стерильные перчатки.
  5. Обезболивайте крыс с помощью инъекции хлораллгидрата (300 мг/кг) в нижнюю вентральную область, гарантируя, что анестезия подтверждается, когда животные не реагируют на операционную плоскость, основываясь на отсутствии реакции на тест с зажимом пальца ноги, и поддерживая стабильное физиологическое состояние. Кроме того, чтобы предотвратить сухость роговицы и потенциальное повреждение во время нахождения крыс под анестезией, нанесите обильное количество ветеринарной мази на глаза, следя за тем, чтобы они оставались увлажненными на протяжении всей процедуры.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Рекомендуется сделать крысу под наркозом, так как им больно испытывать пирсинг.

3. Операция встраивания потоков для Baihui (GV 20)

  1. Найдите акупунктурную точку Байхуэй (GV 20) у крыс в правой средней точке теменной кости (рис. 2A). Расположите крыс так, чтобы полностью обнажить голову, при этом уши вытянуть вперед так, чтобы приблизиться к методу, используемому у людей для соединения линий верхушных ушей. Определите точку Байхуэй (GV 20), пальпировав центральный продольный гребень черепа и точно определив местоположение примерно в его средней точке. Подтвердите эту акупунктурную точку далее на уровне, где уши соприкасались бы с головой, если бы они лежали ровно, выравниваясь по пересечению сагиттального шва и теменной кости. Используйте маркер, чтобы отметить Байхуэй (GV 20).
  2. Выбрейте область головы вокруг акупунктурной точки крысы с помощью триммера (обычно электрического мужского триммера для бороды).
  3. Перед операцией продезинфицируйте акупунктурные точки и окружающую кожу, нанося 0,5% раствор йода круговыми движениями, начиная от центра и двигаясь к краям. Затем проведите тройную дезинфекцию: используйте йодофор 3 раза, за каждым из которых следует применение спирта, чтобы обеспечить надлежащую обеззараживание и подготовить площадку к асептической технике.
  4. С помощью щипцов зажмите рассасывающийся хирургический шов толщиной 0,2 см, смоченный в физрастворе, и поместите его в передний конец игольчатой трубки. Затем соедините его с сердцевиной иглы.
  5. Сожмите область вокруг Байхуэй (GV 20) большим и указательным пальцами одной руки, в то время как другой держите иглу.
  6. Быстро введите иглу горизонтально под углом 15° к поверхности кожи, на 0,1 см ниже точки Байхуэй (GV 20), одновременно сжимая кожу (рисунок 3A).
  7. После того, как кончик иглы достигнет 0,1 см над точкой Байхуэй (GV 20), надавите на сердцевину иглы, втягивая игольчатую трубку, чтобы полностью имплантировать рассасывающийся хирургический шов диаметром 0,2 см в подкожную клетчатку акупунктурной точки (рис. 3B).
  8. Медленно извлеките иглу, следя за тем, чтобы не обнажил ни один шов. Прижмите отверстие иглы стерильной сухой ватой на 10 с, чтобы предотвратить кровотечение. Если нить находится за пределами тела после встраивания лески в акупунктурные точки, извлеките ее и повторите операцию.

4. Операция встраивания нити для Shenshu (BL 23)

  1. Акупунктурная точка Шэньшу (BL 23) у крыс расположена на 5 мм латеральнее2-го поясничного позвонка (рис. 2В). Во-первых, расположите6-й поясничный позвонок на основе тазобедренного бугорка крысы. Затем найдите2-й поясничный позвонок, отсчитав вверх четыре тела позвонков. Шэньшу (BL 23) будет боковым на 5 мм от него23.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Комбинация акупунктурных точек Байхуэй (GV 20) и Шэньшу (BL 23) является часто используемым набором в теории традиционной китайской медицины (ТКМ) для профилактики и лечения церебральных расстройств. Как подтвердили предыдущие исследования20,21, это сочетание акупунктурных точек было установлено из-за его эффективности.
  2. Используйте маркер, чтобы отметить Шэньшу (BL 23). Выбрейте спину и область талии вокруг акупунктурной точки крысы с помощью триммера (обычно электрического триммера для бороды).
  3. Перед операцией продезинфицируйте акупунктурные точки и окружающую кожу, нанося 0,5% раствор йода круговыми движениями, начиная от центра и двигаясь к краям. Впоследствии проведите тройную дезинфекцию: используйте йодофор три раза, каждый из которых следует нанесение спирта для обеспечения надлежащей дезинфекции и подготовки участка к асептической технике.
  4. С помощью щипцов зажмите рассасывающийся хирургический шов толщиной 0,5 см, смоченный в физрастворе, и поместите его в передний конец игольчатой трубки. Затем соедините его с сердцевиной иглы.
  5. Растяните кожу указательным и средним пальцами надавливающей руки или большим и указательным пальцами. Удерживайте иглу прокалывающей рукой.
  6. Быстро введите иглу перпендикулярно в точку на 0,25 см ниже Шэньшу (BL 23). Смотрите рисунок 4А.
  7. После того, как кончик иглы достигнет 0,5 см под кожей, отрегулируйте кончик иглы, сделав направление введения центростремительным, образуя угол 45° с поверхностью кожи и наискось введите 0,5 см (рисунок 4В).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Важно проявлять осторожность при иглоукалывании Шэньшу (BL 23), который расположен рядом с почкой. Глубокое введение или повторное поднятие и проталкивание иглы может привести к повреждению. Поэтому мы рекомендуем глубину введения около 0,3-0,6 см.
  8. При втягивании трубки нажмите на сердцевину иглы и полностью имплантируйте рассасывающийся хирургический шов диаметром 0,5 см в мышечную ткань акупунктурной точки (рис. 4C).
  9. Медленно вытяните иглу, следя за тем, чтобы не было обнажено ни одного шва. Затем прижмите отверстие иглы стерильной сухой ватой на 10 с, чтобы предотвратить кровотечение. Если нить находится за пределами тела после встраивания лески в акупунктурные точки, извлеките ее и повторите операцию.

5. Послеоперационный уход

  1. После операции положите крысу на грелку для мелких животных, установленную при температуре 32°C, чтобы облегчить восстановление после анестезии. Убедитесь, что животное находится в полном сознании и его состояние удовлетворительное, прежде чем возвращать его в вольер.
  2. После операции наблюдайте признаки стерильных воспалительных реакций в пораженной области в течение недели. Эти признаки могут включать покраснение, отек или гнойные выделения. Как правило, эти симптомы не требуют какого-либо лечения. Однако при наличии чрезмерного количества экссудата дренируйте и продезинфицируйте пораженный участок. В таких случаях применяют эритромициновую мазь до полного заживления раны.

6. Поведенческое тестирование и гистологическое исследование

  1. После вмешательства, на 8-й неделе, проведите эксперимент Морриса «Водный лабиринт» (MWM) 2,24, чтобы оценить их способности к обучению и памяти. Выполняйте обучающие испытания в течение 5 дней, по четыре испытания в день. Затем проведите пробное исследование через 24 часа с последнего дня регистрации.
  2. Выполняйте статистические сравнения с помощью программного обеспечения для статистического анализа. Проанализируйте поведенческие данные о способности к обучению с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) и апостериорного теста Тьюки. Оцените значимость данных о задержке ускользания с помощью двустороннего повторного измерения дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Бонферрони. Значение p <0,05 считается значимым во всех тестах.
  3. После поведенческой оценки следует обезболить крыс, как указано выше, и усыпить их с помощью внутрибрюшинных инъекций 150 мг/кг массы тела пентобарбитала натрия.
  4. Восстановление мозга крысы с помощью перфузии с использованием 4% параформальдегида, перфузионного через сосудистую систему25.
    1. Введение и фиксация иглы зондажа
      1. Подготовьте иглу 12G и убедитесь, что она прямая и подходит для прохождения через желудочек крысы. Найдите желудочек крысы, которым обычно является левый желудочек, и введите иглу через него в восходящую аорту. Этот шаг требует точности и хорошего понимания анатомии крысы.
      2. Как только игла будет на месте, с помощью кровоостанавливающего средства зажмите иглу зондовой зоны рядом с местом, где она входит в аорту. Это поможет обезопасить иглу и не дать ей сдвинуться.
      3. Убедитесь, что зажим достаточно тугой, чтобы надежно удерживать иглу, но не настолько тугой, чтобы повредить аорту или затруднить кровоток. Игла полости должна оставаться в восходящей аорте на протяжении всей процедуры для поддержания надлежащей перфузии.
    2. Перфузия с обычным физиологическим раствором
      1. Приготовьте шприц объемом 50 мл без иглы для перфузии. Другой конец иглы для зондажа, который находится снаружи тела крысы, приложите к шприцу, наполненному обычным физиологическим раствором.
      2. Сделайте небольшой разрез, чтобы разрезать придаток правого предсердия, чтобы кровь могла оттекать от сердца. Этот этап гарантирует, что кровь будет вытеснена физиологическим раствором во время перфузии.
      3. Начните вводить нормальный физиологический раствор в восходящую аорту с постоянной и постоянной скоростью. Это позволит вымыть кровь и подготовить ткани к фиксации.
      4. Следите за жидкостью, выходящей из придатка правого предсердия, и будьте готовы менять шприц по мере необходимости, чтобы поддерживать непрерывную перфузию свежим физиологическим раствором.
        Размещены, приготовьте перфузию с фиксатором.
      5. Замените шприц, содержащий физиологический раствор, на шприц, содержащий 4% параформальдегида, обычно используемый в гистологии фиксатор. Продолжайте перфузию с использованием параформальдегида, чтобы зафиксировать ткани на месте для последующей обработки и анализа.
        ПРИМЕЧАНИЕ: На протяжении всей этой процедуры крайне важно соблюдать асептические методы для предотвращения инфекции и бережного обращения с крысой, чтобы свести к минимуму травмы. Кроме того, весь задействованный персонал должен быть обучен этой технике для обеспечения последовательности и эффективности.
  5. Извлеките мозг крысы и поместите его в бутылку с образцом, содержащую 4% параформальдегида, на 24-48 ч при 4 °C25,26. Выполните дегидратацию этанола и обработку ксилола шаг за шагом, а затем обычные непрерывные корональные срезы (4-5 мкм) для измерения. Оцените морфологию и потерю нейронов гиппокампа в каждой группе с помощью окрашивания гематоксилином и эозином (H&E) (200x).
    Вскрытие для оценки поражений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на грызунах не проводилось в связи с отсутствием клинических признаков, указывающих на нарушения со стороны ЖКТ на протяжении всего экспериментального периода. У животных не было обнаружено явных побочных реакций, которые могли бы свидетельствовать о наличии таких патологий.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В этой статье представлен специфический метод операции СОСТ у крыс с болезнью Альцгеймера. В нем обсуждаются важнейшие операционные элементы TEAT в экспериментальных исследованиях, чтобы обеспечить основу для будущих исследований.

TEAT улучшает обучение у крыс с болезнью Альцгеймера
Как показано на блок-схеме (рис. 5), в течение периода адаптивной тренировки было замечено, что крысы в каждой группе наблюдали за окружающей средой во время плавания. Анализ скорости плавания (рис. 6) не показал существенной разницы между группами, что указывает на стабильные исходные уровни скорости движения и визуального восприятия. Любые наблюдаемые различия в экспериментальных результатах не были связаны с вариациями в двигательных способностях или визуальном восприятии.

Крысы прошли 5-дневное обучение поиску платформы. На рисунке 7А видно, что траектории движения каждой группы крыс различались на ранних и поздних стадиях обучения. На второй день большинство групп крыс, стремящихся к побегу, плавали беспорядочно. Однако на 5-й день крысы в контрольной группе плавали в направлении, в то время как крысы модельной группы плавали хаотично вдоль стенки бассейна. Движение крыс группы TEAT стало более плотным в целевом квадранте. В ходе эксперимента измерялась задержка убегания, при этом более короткая задержка указывала на более сильные способности. На рисунке 7B показано, что модельная группа продемонстрировала снижение способностей к обучению и памяти по сравнению с контрольной группой. Тем не менее, группа TEAT показала значительное улучшение нарушения пространственной референтной памяти у крыс с AD-подобной патологией.

TEAT улучшает пространственную память у крыс с болезнью Альцгеймера
В исследовании место, где животное проводит время, указывает на пространственное смещение27. Крысы используют четыре основных метода поиска платформ: ребристый, случайный, трендовый илинейный28. Результаты показывают, что каждая группа крыс использовала различные стратегии поиска (рис. 8A). Контрольная группа в основном использовала стратегии линейного и направленного поиска, что свидетельствует о сильной памяти и способности вспоминать местоположение платформы. Напротив, крысы в модельной группе продемонстрировали реброобразную стратегию основного поиска, что указывает на значительное снижение их способности к запоминанию. Они не научились находить платформу или запоминать ее местоположение. Крысы в группе TEAT продемонстрировали стратегию поиска, основанную на трендах. Плотность траектории была самой высокой в квадранте, где была расположена исходная платформа, а также в соседних квадрантах. Это указывает на улучшение памяти по сравнению с модельной группой.

На рисунках 8B и 8C показаны результаты продолжительности пребывания в квадранте исходной платформы и количество раз, когда крысы пересекали платформу. Крысы модельной группы продемонстрировали значительное сокращение времени пребывания в исходном квадранте платформы и количества пересечений платформы по сравнению с контрольной группой (p <0,01). По сравнению с модельной группой, крысы группы TEAT продемонстрировали значительное увеличение времени пребывания в исходном квадранте платформы и количества пересечений платформы (p <0,01). Эти результаты свидетельствуют о том, что TEAT может улучшить пространственное обучение и ухудшение памяти у крыс с AD-подобной патологией.

Сосковый сосок улучшает старение гиппокампа у крыс (Рисунок 9). По сравнению с контрольной группой, у крыс модельной группы наблюдались выраженные патологические изменения, в том числе значительное уменьшение количества пирамидальных клеток и их нерегулярное расположение. Кроме того, наблюдалась ядерная конденсация, дегенерация нейронов и другие аномалии. Однако после лечения СОСК количество пирамидальных клеток гиппокампа у крыс увеличилось и стало более организованным. Хотя некоторые ядра демонстрировали конденсацию, общая морфология клеток выглядела более нормальной. Клетки были более плотно распределены и упорядочены, цитоплазматическое окрашивание было более последовательным, а отек вокруг клеток значительно уменьшился. Примечательно, что наблюдались нормальные пирамидальные клетки.

figure-results-1
Рисунок 1: Блок-схема эксперимента. После 1 недели адаптации (неделя 0) исследование разделило 18 крыс на три группы: контрольную, модельную и TEAT. В течение недель с 1 по 7 контрольная группа получала инъекции физиологического раствора, в то время как модельная группа и группа TEAT получали D-галактозу. Группа TEAT дополнительно прошла терапию иглоукалыванием с внедрением нитей на 2, 4 и 6 неделях. Все крысы были подвергнуты тесту в водном лабиринте Морриса на 8-й неделе с последующей эвтаназией. Сокращения: Adapt = адаптация, Con = контрольная группа, Mod = модельная группа, TEAT = группа акупунктурной терапии, D-gal = D-галактоза, MWM = тест водного лабиринта Морриса. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-2
Рисунок 2: Расположение акупунктурной точки. (А) Акупунктурная точка Байхуэй (GV 20) у крыс. Он расположен в правой средней точке теменной кости. (B) Акупунктурная точка Шэньшу (BL 23) у крыс. Он расположен на 5 мм латеральнее второго поясничного позвонка. Сокращения: GV = Сосуд губернатора, понятие в традиционной китайской медицине (ТКМ), которое относится к главному меридиану, проходящему по средней линии задней части тела тела, BL = Мочевой пузырь, обозначает меридиан мочевого пузыря, который в ТКМ соответствует меридиану Фут-Тайян, одному из шести меридианов ян, проходящих вдоль задней части тела и ног. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-3
Рисунок 3: Детальная операция встраивания потоков в Baihui (GV 20). (A) Игла вводится горизонтально под углом 15° к поверхности кожи, на 0,1 см ниже акупунктурной точки Байхуэй (GV 20), при этом кожа сжимается для облегчения процедуры. (B) Как только кончик иглы достигает положения на 0,1 см выше акупунктурной точки Байхуэй (GV 20), сердцевина иглы проталкивается, втягивая игольчатую трубку, чтобы полностью имплантировать рассасывающийся хирургический шов диаметром 0,2 см в подкожную клетчатку в акупунктурной точке. Сокращения: GV = Губернаторское судно, концепция в традиционной китайской медицине (ТКМ), которая относится к главному меридиану, проходящему вдоль средней линии задней части тела. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-4
Рисунок 4: Подробная операция встраивания нитей в Shenshu (BL 23). (А) Игла быстро вводится перпендикулярно в акупунктурную точку на глубину 0,25 см ниже Шэньшу (BL 23). (B) Как только кончик иглы достигает глубины 0,5 см под поверхностью кожи, игла перенаправляется к центру акупунктурной точки, создавая угол 45° с кожей, а затем косо вводится на глубину 0,5 см. (C) В то время как стержень иглы продвигается, трубка втягивается, обеспечивая полную имплантацию 0,5 см сегмента рассасывающегося хирургического шва в мышечную ткань в Шэньшу (BL 23) акупунктура. Сокращения: BL = Мочевой пузырь, обозначает Меридиан Мочевого пузыря, который в ТКМ соответствует меридиану Фут-Тайян, одному из шести меридианов Ян, проходящему вдоль задней части тела и ног. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-5
Рисунок 5: Блок-схема теста WMW. Адаптационная тренировка перед экспериментом обозначается как день 0, в течение которого наблюдаются двигательные возможности крыс и статистически анализируется скорость плавания. За этим следует пятидневная фаза навигации по месту (дни с 1 по 5), на которой сравнивается и анализируется задержка для побега (задержка побега) среди различных групп. На 6-й день проводится испытание пространственным зондом для оценки времени нахождения в целевом квадранте (время пребывания в целевом квадранте) и количества пересечений платформ. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-6
Рисунок 6: Сравнение скорости плавания (м/с) между группами. На этом рисунке показана средняя скорость плавания (в метрах в секунду) крыс в различных экспериментальных группах, каждая из которых состояла из шести животных (n=6). Полосы погрешностей показывают стандартное отклонение. Межгрупповых различий не получено, на что указывает ns (p > 0,05). Статистический анализ был выполнен с помощью программного обеспечения SPSS, при этом все данные соответствовали нормальному распределению. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-7
Рисунок 7: Результаты навигации по местам WMW. (A) На этой панели представлены репрезентативные диаграммы траекторий движения, иллюстрирующие навигационные траектории крыс в каждой экспериментальной группе во время испытаний навигации по месту. (B) Латентность побега, измеренная в секундах (секундах), сравнивается между группами, каждая из которых состоит из шести крыс (n=6). Статистический анализ был проведен с использованием двустороннего повторного измерения ANOVA для оценки эффектов внутри субъектов в ходе навигационных испытаний и различий между субъектами между группами. Данные согласуются с предположениями о нормальном распределении и изображаются в виде группового среднего ± стандартного отклонения. На значимые различия указывают звездочки (*p < 0,05, **p < 0,01) по сравнению с контрольной группой и хештегами (#p < 0,05, ##p < 0,01) по сравнению с модельной группой. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-8
Рисунок 8: Результаты исследования WMW. (A) На панели отображаются репрезентативные диаграммы траектории движения, которые отражают поведение крыс при пространственном исследовании в ходе испытания зонда в каждой экспериментальной группе. (B) Этот график сравнивает время пребывания (в секундах, с) в целевом квадранте среди групп, отражая удержание крысами памяти о местоположении платформы. (C) График иллюстрирует частоту (частоту), с которой крысы пересекали область платформы, указывая на их производительность пространственной памяти. Каждая группа состояла из шести крыс (n=6), и данные были статистически проанализированы с использованием одностороннего ANOVA для оценки различий между группами. Данные придерживаются нормального распределения и представлены в виде среднего ± стандартного отклонения. Значимые различия обозначены звездочками (**p < 0,01) по сравнению с контрольной группой и хештегами (#p < 0,05, ##p < 0,01) по сравнению с модельной группой. **p < 0,01 против контрольной группы, #p < 0,05 против модельной группы, ##p < 0,01 против модельной группы. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой цифры.

figure-results-9
Рисунок 9: Оценка окрашивания гематоксилином и эозином области CA1 гиппокампа в группах крыс при 200-кратном увеличении. (А) Контрольная группа демонстрирует типичную нейрональную структуру с хорошо сохранившимися пирамидальными клетками. (Б) Модельная группа демонстрирует выраженные патологические изменения, характеризующиеся заметным снижением плотности пирамидальных клеток, темными пятнами дегенеративных нейронов и нарушением расположения. (C) В группе СОАТ демонстрируется улучшенная архитектура гиппокампа с увеличенным числом пирамидальных клеток, которые являются более упорядоченными и обладают более нормативной морфологией. Несмотря на периодическую ядерную конденсацию, клетки более плотно упакованы, демонстрируют равномерное цитоплазматическое окрашивание и демонстрируют значительное уменьшение перицеллюлярного отека. В частности, наблюдается наличие нормативных пирамидных клеток. Масштабная линейка = 50 мкм. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Время вмешательства
Этиология БА сложна, и ее патогенез остается неопределенным. В настоящее время эффективного лечения заболевания не существует, а его течение необратимо. Таким образом, академическое сообщество достигло консенсуса о важности сосредоточения внимания на профилактике и лечении болезни Альцгеймера. Стратегии профилактики и лечения болезни Альцгеймера делают упор на раннее вмешательство, следуя концепции ТКМ по лечению состояний до их возникновения, уделяя особое внимание лечению до их начала, передачи и рецидива. Совокупные исследования на людях 29,30 и грызунах31,32 показали, что раннее вмешательство иглоукалывания и прижигания может достичь значительных результатов без видимых побочных эффектов, что делает его перспективным потенциальным методом профилактики и лечения болезни Альцгеймера. Таким образом, в данном исследовании лечение проводилось в процессе моделирования. СОСТ была введена в начале внутрибрюшинной инъекции D-gal.

Выбор акупунктурных точек
Болезнь Альцгеймера — это тяжелое нейродегенеративное заболевание, которое в первую очередь поражает области мозга, отвечающие за память, речь, мышление и социальное поведение. Мозг (Нао) считается морем костного мозга (Суй) в ТКМ. Костный мозг (Суй) состоит из эссенции (Цзин), уникального для ТКМ вещества, которое, как считается, является основной конституциональной силой, жизненной силой и сопротивляемостью организма. Эссенция (цзин) в основном хранится в почках (шэнь). Если эссенция почек (Шэнь Цзин) слаба, мозгу (Нао) может не хватать питания, и могут возникнуть когнитивные нарушения. Таким образом, ТКМ предлагает тонизировать почки и благотворное воздействие эссенции (Цзин) может помочь улучшить работу мозга. Мозг может подвергаться прямому влиянию определенных меридианов, таких как сосуд Регулятора (GV) и меридиан мочевого пузыря стопы Тайян (BL), когда они входят в мозг. Комбинация сосуда Губернатора (GV) и меридиана мочевого пузыря стопы Тайян (BL), используемая для профилактики и лечения болезни Альцгеймера, широко используется33,34. Байхуэй (GV 20) — акупунктура, расположенная в вершине головы и являющаяся частью судна Губернатора. Согласно литературным данным, в исследованиях с использованием иглоукалывания и прижигания для профилактики и лечения БА Байхуэй (GV 20) имеет наибольшую частоту встречаемости и считается критической точкой в формуле35. Шэньшу (BL 23) является акупунктурной точкой на меридиане мочевого пузыря стопы Тайян. Он расположен на 1,5 цуня латеральнее нижней границы остистого отростка второго поясничного позвонка. Являясь точкой обратного транспорта почек Шу, она может укреплять все аспекты почек, включая почки инь, ян, эссенцию (цзин) и ци. Иглоукалывание и прижигание в Байхуэй (GV 20) и Шэньшу (BL 23) могут улучшить когнитивные функции и облегчить симптомы болезни Альцгеймера различными способами36,37.

Интервальное время
Стандарты работы ТЭАТ38 диктуют, что интервал лечения и курс лечения должны определяться исходя из состояния заболевания и выбранного места операции, с интервалом от 1 недели до 1 месяца. Курс лечения может составлять от 1 до 5 раз. Этому предположению также можно следовать в экспериментальных исследованиях на животных. Основываясь на рассмотренной литературе39, лечение обычно проводится один раз в неделю или каждые 2 недели, причем в большинстве случаев приходится на 4-8 последовательных курсов лечения. Эксперимент длился 49 дней, в течение которых нити были закопаны на 14-й, 28-й и42-й дни.

Инструмент и методы
В современных экспериментальных исследованиях на животных используются различные инструменты для встраивания резьбы. К ним относятся одноразовые иглы для заделки нити No 740 или No 941, самостоятельно изобретенные иглы и игла для поясничной пункции No 1242. В самостоятельно изобретенных иглах используются шприцы No 5-7 в качестве трубки и соответствующая нитевидная игла для сердцевины иглы. Кончик иглы был предварительно заточен заранее. Например, в исследовании на крысах SD массой тела 250 ± 20 г (месячный возраст в тексте не указан) выбирали шприц No7 и нитевидную иглу 0,30 х 0,40 мм43,44. Тем не менее, самостоятельно изобретенные иглы должны быть строго продезинфицированы, что делает их непригодными для широкого использования. Если кончик иглы слишком большой или острый, он может повредить кровеносные сосуды и нервы, увеличивая вероятность образования синяков45. Иглы для люмбальной пункции, которые имеют большой диаметр и острые кончики, с большей вероятностью повреждают кровеносные сосуды и нервы. Одноразовая игла для встраивания является наиболее часто используемой в клинической практике39. Он более удобен в использовании и безопасен в эксплуатации по сравнению с самостоятельно изобретенными иглами и иглами для люмбальной пункции, что делает его идеальным для СОСКОВОЙ СОСКИ. Кроме того, целью эксперимента является улучшение здоровья человека. Поэтому исследования на животных должны отражать клиническую ситуацию. Следовательно, в качестве инструментов для заделки нити рекомендуется использовать одноразовые иглы для заделки нити.

Кетгут был основным материалом нитей, используемым в СОС, но из-за отторжения тканей и ингредиентов животного происхождения он был заменен биосинтетическими рассасывающимися хирургическими нитями. Шовные материалы доступны в различных размерах и должны быть подобраны к игле, например, No7 для швов 4-0 или 3-0. В исследованиях на животных в основном используются 3-041, 4-046 и 5-047 . Большинство швов имеют длину 1-2 см. Однако у грызунов тела гораздо меньше, чем у людей, поэтому не хватает подходящего размера для их тела. Поэтому исследователи должны разрезать шовные нити на сегменты по 0,2-0,5 см, чтобы сделать их пригодными для грызунов. Поэтому рекомендуется промывать швы чистой и стерильной дистиллированной водой или физиологическим раствором после разреза и перед замачиванием для последующего использования или немедленного нанесения, чтобы снизить риск инфицирования46.

В некоторых исследованиях были предложены подробные требования к способу встраивания, такие как быстрое введение игл в акупунктурную точку примерно на 0,5 см ниже акупунктурной точки в сторону акупунктурной точки48. Это важно, потому что грызуны маленькие. В дополнение к обильному наличию мышечной ткани в нижних конечностях, подкожная клетчатка и мышечные слои головы, спины и брюшной полости относительно слабы. Таким образом, здесь необходимо подчеркнуть вопрос о точках введения и угле введения TEAT в исследованиях на животных. При выполнении СОСК на нижних конечностях грызунов целесообразно прямое иглоукалывание в акупунктурных точках. Что касается тела, то во избежание повреждения внутренних органов рекомендуется вводить иглу ниже акупунктурных точек (расстояние можно гибко регулировать в зависимости от длины тела нити) с помощью косого иглоукалывания (<45°) или плоского иглоукалывания (<15°).

Потенциал СОСТ для профилактики и лечения болезни Альцгеймера
В последнее время появляются исследования СОС, хотя его эффекты и механизмы остаются неясными. Как упоминалось выше, СОСК может улучшить факторы риска, связанные с болезнью Альцгеймера, такие как ожирение13,14, диабет15, бессонница16, постменопаузальный остеопороз17 и депрессия18. Оказывает благотворное влияние на ухудшение обучаемости и памяти у крыс с ВД19. TEAT регулирует липидный метаболизм через путь PPAR для улучшения повреждения тканей у крыс, утомленных физическими упражнениями49 и оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие на прерывистых мышах, индуцированных холодовым стрессом, через путь TRPV150. В настоящем исследовании мы продемонстрировали, что лечение с помощью нитевого встраивания на крысах, подобных болезни Альцгеймера, может облегчить ухудшение обучения и памяти за счет уменьшения потери пространственной памяти и уменьшения дегенерированных клеток в областях CA1 гиппокампа. Тем не менее, из-за отсутствия единообразия и стандартизации в текущих исследованиях в нескольких критических элементах работы TEAT, включая метод встраивания, инструмент встраивания, резьбу и период интервала встраивания, в этой статье в основном обсуждаются критические операционные элементы TEAT в экспериментальных исследованиях. Это исследование было лишь предварительным изучением влияния СОСК на болезнь Альцгеймера, что потребовало гораздо большего дополнения и улучшения в уточнении точной молекулы и взаимодействия между ними. Тем не менее, он предложил новое испытание неизбежного процесса болезни Альцгеймера, которое может каким-то образом облегчить тяжелую нагрузку на систему общественного здравоохранения.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы заявляют, что им нечего раскрывать.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эта работа была поддержана за счет средств Национального фонда естественных наук Китая (NSFC) NoNo 82374564 (для YJD) и No 82074566 (для YJD) и от Базы наследования Сунь Гоцзе для акупунктуры-прижигания ТКМ Всемирной федерации обществ акупунктуры-прижигания в Ухане, Китай (World Federation of Acupuncture-Moxiurgion Societies [2019] No. 26) (для YJD) и проекта строительства Национальной знаменитой студии наследования ТКМ Национального управления традиционной китайской медицины, Китай (Национальное управление традиционной китайской медицины [2022] No 5) (к YJD).

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
0,9% физиологического раствора, 4% параформальдегида, гематоксилин, эозин Y (водорастворимый), абсолютный этанол, 0,01М порошок PBS, ксилол, соляная кислота, вложенный парафин, нейтральная камедьsinopharm (www.sinopharm.com)
5-0 рассасывающийся хирургический шовbodamedical (www.bodamedical.com)
70% спирт, йодофор, ватный тампонИспользуется для дезинфекции.
хлоралгидратсигмаC8383
покровные стекла, стеклянные слайдыGuangzhou Wuqiang Experimental Equipment Co., Ltd
ДегидраторWuhan Junjie JT-12J Компьютеризированный дегидратор
DELUXE ТЕРМОСТАТ ТЕПЛОВОЙ КОВРИКZhenhua Инструментыдля поддержания температуры тела крыс.
D-galactosesigmaG0750
электрический мужской триммерИспользуется для бритья крыс.
Электронные весы для мелких животных (ZK-DST)Henan Zhike Information Technology Co., Ltd
эритромициновая мазьfrontpharm
стеклянная чашкаиспользуется для наложения разрезанных рассасывающихся швов.
Горшок для стерилизации паром высокого давления (YM100Z)Шанхайский завод медицинского оборудования Sanshenдля стерилизации хирургических инструментов.
Льдогенератор (CMB40)Shanghai Sheyan Instrument Co., Ltd.
Микроскоп (BX-53)Сухое
Используется для испытания MWM.
Morris Water Maze Система видеослежения и Программное обеспечение для анализа данных (версия: Watermaze 2.0)Chengdu Taimeng Technology Co., Ltd
No.6 игла для встраивания нитиbodamedical (www.bodamedical.com)
офтальмологические ножницы, каппы, пинцет
Pathology Microtome  (РМ 2016)LEICA, Германия
пентобарбиталГерманияP11011
перманентный маркерИспользуется для маркировки акупунктурной точки.
Ножи для нарезки (R35)Перья, японское
мылоИспользуются для мытья рук.
стерильные перчатки
биологических тканей для бороды молоко OLYMPUS

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Huang, W., et al. Acupoint catgut embedding for obesity: A protocol systematic review. Medicine (Baltimore). 99 (51), e23728(2020).
  2. Zhou, M., et al. Acupoint catgut embedding improves senescence in a rat model of ageing by regulating mitophagy via the pink1 pathway. J Cell Mol Med. 25 (8), 3816-3828 (2021).
  3. Zhang, X., et al. Acupoint catgut-embedding therapy: Superiorities and principles of application. Zhongguo Zhen Jiu. 32 (10), 947-951 (2012).
  4. Lin, J., Deng, Q. Observation on therapeutic effect of 160 cases of epilepsy treated with acupoint catgut embedding therapy. Zhongguo Zhen Jiu. 36 (11), 14-15 (2001).
  5. Li, L. Acupuncture combined with catgut embedding therapy for treatment of 158 cases of facial paralysis. Zhongguo Zhen Jiu. 25 (3), 23-24 (2005).
  6. Wang, J., Wu, Z., Huo, J., Yuan, Y. Questionnaire investigation on cost-effectiveness analysis of acupuncture for migraine. Zhongguo Zhen Jiu. 35 (4), 377-383 (2015).
  7. Huang, L., Pan, W. Comparation of effect and cost-benefit analysis between acupoint catgut-embedding and electroacupuncture on simple obesity. Zhongguo Zhen Jiu. 31 (10), 883-886 (2011).
  8. Jack, C. R., et al. Tracking pathophysiological processes in alzheimer's disease: An updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 12 (2), 207-216 (2013).
  9. Sperling, R. A., et al. Toward defining the preclinical stages of alzheimer's disease: Recommendations from the national institute on aging-alzheimer's association workgroups on diagnostic guidelines for alzheimer's disease. Alzheimer's Dementia. 7 (3), 280-292 (2011).
  10. Guzman-Martinez, L., et al. New frontiers in the prevention, diagnosis, and treatment of alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 82, S51-S63 (2021).
  11. Yang, W. T., et al. Chinese herbal medicine for alzheimer's disease: Clinical evidence and possible mechanism of neurogenesis. Biochem Pharmacol. 141, 143-155 (2017).
  12. Zhao, J. L., Yang, J., Ding, L., Wang, F., Lin, L. A review of the pathogenesis and chinese medicine intervention of alzheimer's disease. J Integr Neurosci. 22 (1), 2(2022).
  13. Chen, I. J., Yeh, Y. H., Hsu, C. H. Therapeutic effect of acupoint catgut embedding in abdominally obese women: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Womens Health (Larchmt). 27 (6), 782-790 (2018).
  14. Zhang, X., et al. Effect of catgut embedding at acupoints versus non-acupoints in abdominal obesity: A randomized clinical trial. J Tradit Chin Med. 43 (4), 780-786 (2023).
  15. Xia, T., Yang, Y., Li, W., Tang, Z., Guo, Y. Acupoint catgut embedding for diabetic gastroparesis: A protocol of systematic review. Medicine (Baltimore). 98 (43), e17718(2019).
  16. Xu, F., et al. Acupoint catgut embedding alleviates insomnia in different chinese medicine syndrome types: A randomized controlled trial. Chin J Integr Med. 25 (7), 543-549 (2019).
  17. Shi, N., et al. Effects of acupoint catgut embedding on the postmenopausal osteoporosis patients and related mechanism. Am J Transl Res. 13 (3), 1789-1798 (2021).
  18. Li, Y., Zhou, J., Wei, Z., He, X., Kejimu, S. The efficacy and safety of acupoint catgut embedding therapy for depression: A protocol for systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry. 14, 1331780(2023).
  19. Zhu, S., et al. Acupoint catgut embedding improves learning and memory impairment in vascular dementia rats. Ann Transl Med. 11 (2), 108(2023).
  20. Yu, C. C., et al. Preventive electroacupuncture ameliorates d-galactose-induced alzheimer's disease-like pathology and memory deficits probably via inhibition of gsk3β/mtor signaling pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2020, 1428752(2020).
  21. He, C., et al. Preventive electroacupuncture ameliorates d-galactose-induced alzheimer's disease-like inflammation and memory deficits, probably via modulating the microbiota-gut-brain axis. Iran J Basic Med Sci. 24 (3), 341-348 (2021).
  22. Hong, X. P., et al. Puerarin ameliorates d-galactose induced enhanced hippocampal neurogenesis and tau hyperphosphorylation in rat brain. J Alzheimers Dis. 51 (2), 605-617 (2016).
  23. Gao, S., Li, R., Tian, H. H. Research progress of Shenshu (BL 23). Zhongguo Zhen Jiu. 37 (8), 845-850 (2017).
  24. Su J, S. K., Wyss, J. m Sripanidkulchai B. Curcuma comosa improves learning and memory function on ovariectomized rats in a long-term morris water maze test. J Ethnopharmacol. 130 (1), 70-75 (2010).
  25. Gage Gj, K. D., Shain, W. Whole animal perfusion fixation for rodents. J Vis Exp. (65), e3564(2012).
  26. Jacobowitz, D. M. Removal of discrete fresh regions of the rat brain. Brain Res. 80 (1), 111-115 (1974).
  27. Vorhees, C. V., Williams, M. T. Assessing spatial learning and memory in rodents. Ilar j. 55 (2), 310-332 (2014).
  28. Zhou, J., et al. Methodology of morris water maze for detecting animal learning and memory levels. Chinese Journal of gerontology. 37 (24), 4(2017).
  29. Wang, Y., et al. Effectiveness and safety of acupuncture for the treatment of Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 12, 98(2020).
  30. Jia, Y. J., et al. Acupuncture for patients with mild to moderate alzheimer's disease: A randomized controlled trial. BMC Complement Altern Med. 17 (1), 556(2017).
  31. Yu, C. C., et al. Experimental evidence of the benefits of acupuncture for alzheimer's disease: An updated review. Front Neurosci. 14, 549772(2020).
  32. Zheng, X., et al. Electroacupuncture ameliorates beta-amyloid pathology and cognitive impairment in alzheimer disease via a novel mechanism involving activation of tfeb (transcription factor eb). Autophagy. 17 (11), 3833-3847 (2021).
  33. Hu, J., Zhao, J., Lu, M., Li, Z. Treatment of alzheimer's disease by using "tongdu qishen" acupuncture therapy. World Science and Technology-Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica. 22 (8), 2634-2640 (2020).
  34. Liang, X., et al. Visualization analysis of literature on acupuncture-moxibustion treatment of alzheimer's disease based on citespace. World Science and Technology-Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica. 24 (10), 3998-4006 (2022).
  35. Xia, Y. W., et al. Acupoint selection rules in treating alzheimer's disease with acupuncture and moxibustion in china and abroad based on data mining. Journal of Yunnan University of Chinese Medicine. 44 (02), 46-52 (2021).
  36. Zhang, H., Zhu, M., Zhang, W. Effects of serum acetyl choline and amyloid-beta protein by using acupuncture baihui ( gv20) and yongguan ( ki1) acupoint to treat patients with alzheimer disease. World Chinese Medicine. 13 (11), 2855-2857 (2018).
  37. Wang, Y. Y., et al. effect of electroacupuncture of different acupoint groups on learning-memory ability and expression of il-1β and tnf-α in hippocampus and prefrontal cortex in rats with alzheimer's disease. Zhen Ci Yan Jiu. 45 (8), 617-622 (2020).
  38. Guan, L., Zuo, F., Song, Q., Shi, X. study on standardization of thread-embedding technique: Elucidation on the establishment of the national standard standardized manipulation of acupuncture and moxibustion, part x, thread-embedding. Zhongguo Zhen Jiu. 29 (5), 401-405 (2009).
  39. Cheng, L., et al. bibliometric analysis on key elements of clinical application of acupoint catgut embedding therapy in recent ten years. Zhen Ci Yan Jiu. 47 (9), 830-836 (2022).
  40. Dan, Y. Experimental study on the effects of acupoint thread burial and acupoint injection on insulin resistance and islet morphology in diabetic rats. Hubei University of Traditional Chinese Medicine. , (2015).
  41. Huang, Y. To investigate the regulation of th1/th2 balance in rats with allergic rhinitis by acting on dc at yingxiang acupoint thread burial. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine. , (2020).
  42. Zhang, X. Y., Shen, L., Fan, H., Liao, Y., Liang, L. Influence of catgut implantation at acupoints on splenic lymphocyte nuclear factor (nf-κb p65) and correlated signaling molecules (β2ar) in rats with experimental colitis. World J Acupuncture-Moxibustion. 20 (4), 48-53 (2010).
  43. Yu, Q. H. Experimental study on the effect of acupoint thread insertion combined with moxibustion on il-6/jak/stat3 signaling pathway in rats with ulcerative colitis. Guizhou Medical University. , (2020).
  44. Wang, Y. J., et al. Effect of moxibustion combined with acupoint catgut embedding on il-6/jak/stat3 signaling pathway in colonic mucosa of ulcerative colitis rats. Zhen Ci Yan Jiu. 47 (6), 525-530 (2022).
  45. Ke, C., et al. Application development of acupoint embedding line body and needle. China J Tradl Chinese Med Pharm. 35 (11), 5644-5647 (2020).
  46. Yue, Y. R., et al. Regulatory effect of acupoint thread-embedding therapy at the shu points of the five organs on the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis in senescent rats under stress. Hunan J Tradl Chinese Med. 34 (05), 180-182 (2018).
  47. Bao, J. Experimental study on the intervention of acupoint thread insertion in the expression of bcl-2 and bax in cochlear spiral ganglion cells in presbycus mice. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine. , (2019).
  48. Liu, M. Effect of acupoint thread insertion on nasal mucosa th1/th2, treg/th17 in rats with allergic rhinitis. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine. , (2013).
  49. Song, Y., et al. Acupoint catgut embedding improves lipid metabolism in exercise-induced fatigue rats via the ppar signaling pathway. Animals (Basel). 13 (4), 558(2023).
  50. Lai, P. C., Yen, C. M., Hsiao, I. H., Chen, Y. H., Lin, Y. W. Acupoint catgut embedding diminishes fibromyalgia pain through trpv1 in the mouse brain. J Integr Neurosci. 22 (4), 97(2023).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Thread Embedding TherapyAcupuncture TherapyAlzheimer DiseaseLearning And MemoryMorris Water MazeAcupoint SelectionBiodegradable SutureAnimal ModelSpatial MemoryHistological Examination

Related Articles