Методическая статья

Проектирование и разработка самоэмульгирующей системы доставки лекарственных препаратов для повышения растворимости и биодоступности ципрофлоксацина

DOI:

10.3791/66959

⸱

27 июня 2025 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Hazara University, 2Faculty of Pharmacy, University MAIWP International, 3Pharmaceutical Biotechnology Laboratory, Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, King Saud University, 4Department of Clinical Laboratory Science, College of Applied Medical Sciences, King Saud University, 5Department of Parasitology and Medical Entomology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, 6Department of Medical Sciences, Sunway University, 7Department of Pharmacy, Pharmaceutical Technology and Physical-Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В данном исследовании представлена и описана формула самоэмульгирующихся систем доставки лекарств ципрофлоксацина.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ципрофлоксацин, мощный антибиотик фторхинолонов, используется для лечения различных бактериальных инфекций. Этот препарат имеет низкую растворимость в воде и ограниченную биодоступность при пероральном приеме. Чтобы преодолеть эти ограничения, данное исследование было сосредоточено на разработке самоэмульгирующей системы доставки лекарств (SEDDS) для ципрофлоксацина, направленной на повышение его растворимости и биодоступности. Процесс разработки включал выбор силиконового масла, Tween 80, пропиленгликоля (PG) и полиэтиленгликоля (PEG) в качестве основных компонентов на основе исследований растворимости. При оптимизации рецептур SEDDS использовались псевдотройные фазовые диаграммы, которые помогли выявить эффективные самоэмульгирующие области и определить оптимальные соотношения поверхностно-активного и со-поверхностно-активного веществ. Оценка составов SEDDS включала измерения размера капель и дзета-потенциала наряду с инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FT-IR), что подтвердило совместимость лекарственных средств с вспомогательными веществами и успешное внедрение лекарственных средств. Составы F2 и F5 демонстрировали размеры капель 320 нм и 202 нм, соответственно, с соответствующими дзета-потенциалами -11,4 мВ и -13,38 мВ, что свидетельствует о стабильности. Исследования высвобождения показали первоначальное быстрое высвобождение, при этом 88,2% высвобождается из F5 в течение первых 2 ч, за которым следует устойчивое высвобождение, достигающее 93,1% через 5 ч. Современные составы значительно улучшают растворимость и биодоступность препарата.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ципрофлоксацин представляет собой фторированный хинолон со значительной активностью в отношении как грамотрицательных, так и грамположительных бактерий, в основном благодаря присутствию атома фтора в положении 6 его нафтиридиновой кольцевой структуры. Эта модификация усиливает его спектр антибактериальной активности 1,2. Как синтетический антибиотик фторхинолонов, он нацелен на бактериальную ДНК-гиразу или топоизомеразу II, что делает его эффективным средством для лечения различных бактериальных инфекций. Несмотря на свою эффективность широкого спектра действия и в целом безопасный профиль, он сталкивается с проблемами низкой растворимости в воде и биодоступности при пероральном приеме, что препятствует его клиническому применению 3,4.

Для решения этих проблем были использованы самоэмульгирующие системы доставки лекарств (SEDDS). Он состоит из смеси натуральных и синтетических масел, неионогенных поверхностно-активных веществ и сорастворителей/поверхностно-активных веществ, которые значительно улучшают растворимость лекарственных препаратов 5,6,7. Эти системы предназначены для образования мелкодисперсных эмульсий типа «масло в воде» (М/В) или микроэмульсий при контакте с желудочно-кишечными жидкостями, чему способствует моторика желудочно-кишечного тракта. Этот механизм не только улучшает растворимость препарата, но и способствует абсорбции через кишечный лимфатический путь, тем самым минуя печеночный метаболизм первого прохождения и повышая биодоступность 8,9.

Растущее число гидрофобных препаратов в связи с достижениями в комбинаторной и медицинской химии создает проблему для биодоступности перорального приема из-за плохой абсорбции со стороны желудочно-кишечного тракта. Эта ситуация показывает важность инновационных систем доставки лекарств, таких как SEDDS, для улучшения растворимости и биодоступности таких соединений10,11.

Это исследование было сосредоточено на разработке стабильного SEDDS с различными соотношениями липидов, поверхностно-активных веществ и сопутствующих поверхностно-активных веществ для повышения его растворимости в воде и биодоступности при пероральном приеме. Предыдущие исследования продемонстрировали потенциал SEDDS в значительном повышении биодоступности гидрофобных препаратов, как это видно в случае с ацикловиром12. Кроме того, безводная природа композиций SEDDS облегчает их инкапсуляцию в желатиновые капсулы, обеспечивая хорошее соблюдение пациентом режима лечения и потенциал для длительного ибыстрого действия лекарственного препарата.

Он включает в себя самомикроэмульгирующие и самонаноэмульгирующие системы, производящие эмульсии с различными размерами глобул, обеспечивая физическую стабильность и простоту изготовления. Эти характеристики приводят к повышению скорости растворения и биодоступности, о чем свидетельствует коммерческий успех составов SEDDS14. Он был подробно охарактеризован с помощью исследований стабильности, размера капель и анализа дзета-потенциала с целью улучшения его растворимости в воде и биодоступности при пероральном приеме15.

Он имеет ряд преимуществ по сравнению с традиционными методами повышения растворимости, такими как твердые дисперсии, липосомы и комплексы циклодекстринов. В отличие от твердых дисперсий, которые требуют сложных производственных процессов, их легко составить и масштабировать. По сравнению с липосомами, SEDDS демонстрируют превосходную физическую стабильность и спонтанную эмульгацию в желудочно-кишечных жидкостях, улучшая абсорбцию лекарств. Кроме того, он улучшает транспорт лимфы, минуя метаболизм печени и повышая биодоступность16. Предыдущее исследование продемонстрировало эффективность SEDDS в повышении биодоступности плохо растворимых препаратов, таких как ацикловир, доказав их потенциал в области доставки лекарств16. Его клиническая эффективность ограничена его плохой растворимостью в воде и низкой биодоступностью при пероральном приеме, что приводит к непостоянной абсорбции и снижению терапевтической эффективности. Традиционные подходы, такие как твердые дисперсии и комплексы циклодекстрина, имеют ограничения в масштабируемости и стабильности17. Он представляет собой многообещающую альтернативу за счет образования мелкодисперсных эмульсий типа «масло в воде» при контакте с желудочно-кишечными жидкостями, улучшая растворимость и абсорбцию лекарств. Он обходит печеночный метаболизм первого прохождения через кишечный лимфатический путь, улучшая биодоступность18. В этом исследовании разрабатывается формула SEDDS для преодоления проблем растворимости, обеспечивая лучшие терапевтические результаты с повышенной стабильностью, растворимостью и комплаентностью пациента. Основной целью данного исследования является повышение растворимости и биодоступности ципрофлоксацина при пероральном приеме путем разработки СЭДДС. Он обладает низкой растворимостью в воде и ограниченной абсорбцией со стороны желудочно-кишечного тракта, что ограничивает его терапевтическую эффективность19. Благодаря разработке оптимизированного SEDDS, препарат может быть эффективно растворен в желудочно-кишечных жидкостях, что приводит к улучшению растворения, усилению абсорбции через кишечную лимфатическую систему и, в конечном итоге, увеличению биодоступности. Данное исследование направлено на оптимизацию состава липидов, поверхностно-активных веществ и сопутствующих поверхностно-активных веществ SEDDS для получения стабильной формулы с улучшенными характеристиками высвобождения лекарственного средства.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ПРИМЕЧАНИЕ: Подробная информация о реагентах и оборудовании, использованных в этом исследовании, приведена в Таблице материалов.

1. Исследования растворимости

  1. Отмерьте и смешайте избыточное количество препарата (ципрофлоксацина) со следующей выбранной комбинацией масел: масло олеиновой кислоты (2 мл), оливковое масло (2 мл), касторовое масло (2 мл), подсолнечное масло (2 мл), милиоловое масло (2 мл), поверхностно-активное вещество, такое как Т-80 (2 мл), Т-20 (2 мл), и сопутствующее поверхностно-активное вещество, включая PG (2 мл), PEG200 (2 мл), PEG400 (2 мл), и PEG600 (2 мл).
  2. Тщательно перебейте смесь в вихревой смеситель. Смешанные образцы инкубируются при постоянной температуре 25 ± 2 °C с помощью термомиксера.
  3. Проверяйте образцы в заранее определенные моменты времени (2 ч, 6 ч, 12 ч, 18 ч и 24 ч), чтобы определить, когда достигается равновесная растворимость.
  4. Центрифугируйте образцы при давлении 16 770 x g в течение 15 минут при комнатной температуре, чтобы отделить надосадочную жидкость от нерастворенных частиц. Отфильтруйте надосадочную жидкость через мембранный фильтр 0,22 мкм, чтобы удалить оставшиеся твердые частицы.
  5. Измерьте концентрацию в образцах с помощью УФ-ВИД спектрофотометра с длиной волны 277 нм. Перед анализом смешайте образец в соотношении 50:50 с метанолом, чтобы предотвратить помехи от масла в показаниях абсорбции.

2. Построение псевдотроичной фазовой диаграммы

  1. Приготовьте комбинацию следующих масел: масло олеиновой кислоты (2 мл), оливковое масло (2 мл), касторовое масло (2 мл), подсолнечное масло (2 мл), мильольное масло (2 мл), поверхностно-активные вещества, такие как Т-80 (2 мл), Т-20 (2 мл) и сопутствующее поверхностно-активное вещество, включая ПГ (2 мл), ПЭГ200 (2 мл), ПЭГ400 (2 мл) и ПЭГ600 (2 мл), в зависимости от параметров растворимости.
  2. Построение псевдотроичной фазовой диаграммы. Сформулируйте фазовую диаграмму для всех смесей поверхностно-активных и вспомогательных поверхностно-активных веществ.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Псевдотроичная фазовая диаграмма представляет собой треугольную диаграмму, используемую в науке о рецептурах, особенно при разработке эмульсий, микроэмульсий или самоэмульгирующих систем доставки лекарств (SEDDS), для визуального представления фазового поведения смесей, содержащих три основных компонента: как правило, масло, воду и смесь поверхностно-активных веществ и сопутствующих поверхностно-активных веществ (Smix). Псевдотроичная фазовая диаграмма помогает определить области, где образуется состав: прозрачные микроэмульсии, мутные эмульсии или фазовое разделение (нестабильные смеси). Нанеся на график различные комбинации трех компонентов, вы можете определить, какие соотношения приведут к созданию стабильной и однородной системы, идеально подходящей для доставки лекарств.
  3. Изменяйте пропорции масла и Smix от 1/9 до 9/1 для графика псевдотройной фазы. Добавляйте в смесь по каплям дистиллированную воду. Наблюдайте за изменением от прозрачного к мутному раствору.
  4. Измерьте количество добавленной воды, взвесив смесь масла и поверхностно-активного вещества до и после добавления воды. Рассчитайте процентный состав всех компонентов с помощью соответствующего программного обеспечения для построения псевдотройной фазовой диаграммы.
  5. Определите стабильную область эмульгирования для каждого Smix на основе фазовой диаграммы.
    1. Для каждой смеси визуально наблюдайте, является ли она прозрачной и прозрачной (устойчивой к микроэмульсии), слегка мутной или голубоватой (наноэмульсионно-стабильной), молочного цвета или с разделением фаз (нестабильной).
    2. Записывайте результаты на диаграмму, используя различные маркировки или цвета. Нанесение данных на фазовую диаграмму. Для каждого соотношения Smix нанесите график на все протестированные составы и отметьте те, которые образовали стабильные эмульсии/микроэмульсии. Область, где эти стабильные смеси концентрируются, является зоной эмульгирования.
    3. Определите область стабильной эмульгации. Область стабильного эмульгирования — это область на диаграмме, где большинство составов быстро образуют прозрачные или слегка голубоватые эмульсии, остаются стабильными с течением времени (без разделения фаз). В этой области показано лучшее соотношение масла:Смикс: вода для этого конкретного Smix.Как правило, чем больше площадь, тем более надежным является соотношение Smix при образовании эмульсий.
    4. Сравнивайте различные диаграммы Smix. После построения диаграмм для различных соотношений Smix сравните размер и форму зон эмульгирования. Обычно предпочтительным является соотношение Smix с наибольшей стабильной площадью, но также следует учитывать размер капель, растворимость в лекарстве и стабильность.

3. Подготовка к SEDDS

  1. Готовьте составы с концентрацией поверхностно-активного вещества и смеси сопутствующего поверхностно-активного вещества от 30% до 60%. Подготовьте четыре рецептуры для каждой фазовой диаграммы в этом диапазоне.
  2. Добавьте 25 мг препарата к 100 мг масляной фазы. Перемешайте масляную фазу и лекарственную скважину с помощью вихревого смесителя.
  3. Добавьте достаточное количество Smix, в зависимости от анализа, сделанного на шагах 2.3-2.5, в масляную смесь для лекарств на 10 мин. Хорошо перемешайте с помощью гомогенизации.
  4. Содержание масла должно оставаться неизменным во всех восьми составах (F1, F2, F3, F4, F5, F6, F7, F8). Сделайте количество Smix разным в каждой из восьми формул.

4. Физические характеристики

  1. Термодинамические исследования
    1. Центрифугируйте составы в течение 15 мин при 6037 x g. Используйте надосадочную жидкость и выбирайте только составы без разделения фаз для стресс-теста на замораживание-оттаивание.
    2. Подвергните выбранные составы трем режимам замораживания-размораживания при 40 °C, комнатной температуре и 20 °C. Сохраняйте составы в течение 48 часов при каждой температуре во время замораживания-размораживания.
  2. Определение времени самоэмульгирования
    1. Подготовьте аппарат для растворения II (USP). Налейте по 500 мл дистиллированной воды в каждый сосуд для растворения. Начинайте помешивать воду со скоростью 50 об/мин и поддерживайте температуру 37 ± 2 °C.
    2. Добавьте в аппарат 100 мкл образца рецептуры. Следите за временем образования эмульсии. Наблюдаемое время представляет собой время самоэмульгирования.
  3. Устойчивость к разбавлению
    1. Смешайте каждый состав с водой, кислотным буфером pH 1,20 и фосфатным буфером pH 6,80 в соотношении 1000:1, 100:1 и 50:1 соответственно. Наблюдайте за каждой формулой визуально.
    2. Откажитесь от всех составов, в которых наблюдается разрыв эмульсии.
  4. Измерение температуры помутнения
    1. Возьмите по 1 мл всех составов и смешайте их с 200 мл воды. Поместите смесь на водяную баню и медленно повышайте температуру от 0 °C --75 °C.
    2. Наблюдайте за смесью на предмет помутнения и записывайте температуру, при которой она становится мутной. Повторите тест на стабильные препараты в трех экземплярах для получения точных результатов. Точка помутнения — это температура, при которой прозрачная эмульсия становится мутной.
  5. Анализ размера капель и дзета-потенциала
    1. Разведите выбранные составы водой в 100 раз. Разведенные составы хорошо перемешать ультразвуковым гомогенизатором не менее 1 мин.
    2. Проанализируйте дзета-потенциал и распределение частиц по размерам, как описано впункте 20.
    3. Возьмите 0,1 мл свежеприготовленной эмульсии в стеклянную мензурку объемом 25 мл и разбавьте ее 9,9 мл дистиллированной воды. Возьмите 2,5 мл этого разбавленного раствора из стокового раствора в кварц-кювету объемом 3 мл.
    4. Нажмите на значок рабочего стола DTS , чтобы запустить программное обеспечение. Переложите подготовленный образец в кварцевую кювету объемом 3 мл. Убедитесь, что пузырьков воздуха не осталось.
    5. Откройте крышку и поместите кювету внутрь устройства, убедившись, что кювета правильно ориентирована по отношению к траектории светового луча. Нажмите на значок «Измерение ».
    6. Выньте кювету. Извлеките образец или утилизируйте его надлежащим образом. Сохраните данные в формате PDF в личной папке для дальнейшего использования.
  6. Морфологические исследования
    1. Разбавьте состав образца в 50 раз, используя деионизированную воду, чтобы получить хорошо диспергированный образец.
    2. Разложите тонкую пленку разведенного образца на предметном стекле, расположив полученный образец на предметном стекле для получения крошечных пленок.
    3. Обезвоживайте тонкую пленку методом сублимационной сушки. Поместите тонкую пленку в морозильную камеру и высушите предметное стекло с помощью сублимационной сушки при сверхнизких температурах (обычно от -40 °C до -80 °C).
    4. Проанализируйте лиофилизированный образец с помощью сканирующего электронного микроскопа (SEM; 31,653x) для проведения поверхностных морфологических исследований.
  7. Инфракрасные исследования с преобразованием Фурье (ИК-Фурье)
    1. Установите значения инструментальной волны в диапазоне от 4 000 см-1 до 400 см-1 , используя окружающий воздух в качестве фона и разрешение 1 см-1. Смотрите21.
    2. Записывайте спектры чистого препарата и оптимизированной рецептуры отдельно. Поместите образцы в область отбора проб. Отрегулируйте количество сканирований до 16, разрешения 4, усилия манометра 80 и прижимного рычага с плоским наконечником.
    3. Убедитесь, что для параметра Автоприращение по-прежнему установлено значение Пусто, чтобы спектр автоматически сохранялся в нужной папке.
    4. Чтобы начать измерение образца, нажмите кнопку Образец . После выбора образца, поскольку периода ожидания нет, убедитесь, что образец готов, а давление зажима уменьшено. Анализируйте все образцы по отдельности, один за другим.
  8. Выпуск препарата in vitro
    1. Готовьте исходный раствор чистого лекарственного средства (0,17 мг/мл), F2 и F5 (0,1 мас./об.) в предварительно нагретом 50 мМ фосфатном буфере pH 7,4 при 37 ± 2 °C.
    2. Залить 1,0 мл чистого раствора лекарственного базового масла и по 1 мл каждого препарата в диализные пробирки. Диализируйте каждый образец при 300 об/мин при температуре 37 ± 2 °C в 25 мл фосфатного буфера с помощью термосмесителя.
    3. Принимайте по 0,1 мл аликвот из среды с интервалами 0 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч и 6 ч. Замените аликвоты равным объемом 50 мМ фосфорного буфера pH 7,4.
    4. С помощью флуоресцентной спектроскопии определяют количество чистого лекарственного средства после коррекции фона путем возбуждения на длине волны 335 нм и излучения на длине волны 420 нм.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Исследование растворимости и псевдотройная фазовая диаграмма
Растворимость чистого препарата в выбранных компонентах наиболее высока в силиконовом масле - 85 мг/мл, за ним следует Tween 80 - 70 мг/мл, PG - 50 мг/мл и PEG - 30 мг/мл. Полученная псевдотроичная фазовая диаграмма показала постоянное отношение поверхностно-активных веществ к со-поверхностно-активным веществам (Smix). На диаграмме система, состоящая из PG/PEG 600 и T-80 в соотношении 1:6, продемонстрировала большую площадь, способную эмульг...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Примерно 40% новых химических соединений проявляют плохую растворимость в воде, что приводит к снижению биодоступности при пероральном приеме22. Эта проблема значительно затрудняет клиническое применение многих потенциальных терапевтических соединений. Это широкий спектр синтетических антибиотиков фторхинолонов, классифицируемых в рамках BCS IV, иллюстрирующих такие препараты с проблемами растворимости3. Для преодоления этих проблем раствор...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Заявление о финансировании: Эта работа была профинансирована Программой финансирования текущих исследований (ORF-2025-339), Университет короля Сауда, Эр-Рияд, Саудовская Аравия.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
ЦипрофлоксацинFeroze-Son Pharma (Nowshera 24,110, PakistanNAStandard drug
Mygliol oil,Dow Chemical Ltd, Bangkok 10,110, ThailandNA
Oleиновая кислота oil, силиконовое масло, оливковое масло, касторовое масло и подсолнечное масло  Газиантеп (Gunedogu Anadolu 34,810, Турция)NAМасляная фаза
Полиэтен оксид 200Сигма Олдрич (Сент-Луис, Миссури 63,101, США8.17001Со-поверхностно-активное вещество
Полиэтиленоксид 400Сигма Олдрич (Сент-Луис, Миссури 63,101, США182028Со-поверхностно-активное вещество
Полиэтиленоксид 600Ahad International Pharmaceutical, Дера Исмаил Хан, 29,050, ПакистанNAСо-поверхностно-активное
Полиэтиленгликоль (ПГ)Sigma Aldrich (Сент-Луис, Миссури 63,101, США1546401Со-поверхностно-активное вещество
Tween 20Sigma Aldrich (Сент-Луис, Миссури 63,101, США11332465001
Tween 80Sigma Aldrich (Сент-Луис, Миссури 63,101, СШАP8074Поверхностно-активное вещество
вещество

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Verderosa, A. D., et al. Ciprofloxacin-nitroxide hybrids with potential for biofilm control. Eur J Med Chem. 138, 590-601 (2017).
  2. Hu, Y. Q., et al. 4-Quinolone hybrids and their antibacterial activities. Eur J Med Chem. 141, 335-345 (2017).
  3. Satpati, D., Arjun, C., Krishnamohan, R., Samuel, G., Banerjee, S. 68Ga-labeled Ciprofloxacin Conjugates as Radiotracers for Targeting Bacterial Infection. Chem Biol Drug Des. 87, 680-686 (2016).
  4. Yoo, J. H., et al. Novel self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced solubility and dissolution of lutein. Arch Pharm Res. 33, 417-426 (2010).
  5. Patel, J., Patel, A., Raval, M., Sheth, N. Formulation and development of a self-nanoemulsifying drug delivery system of irbesartan. J Adv Pharm Technol Res. 2, 9-16 (2011).
  6. Wu, W., Wang, Y., Que, L. Enhanced bioavailability of silymarin by self-microemulsifying drug delivery system. Eur J Pharma Biopharma. 63 (3), 288-294 (2006).
  7. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. Eur J Pharm Biopharm. 66, 227-243 (2007).
  8. Czajkowska-Kośnik, A., Szekalska, M., Amelian, A., Szymańska, E., Winnicka, K. Development and evaluation of liquid and solid self-emulsifying drug delivery systems for atorvastatin. Molecules. 20, 21010-21022 (2015).
  9. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of tamoxifen citrate: design and optimization. Int J Pharm. 380, 133-141 (2009).
  10. Gershanik, T., Benita, S. Self-dispersing lipid formulations for improving oral absorption of lipophilic drugs. Eur J Pharm Biopharm. 50, 179-188 (2000).
  11. Bharti, K., Mittal, P., Mishra, B. Formulation and characterization of fast dissolving oral films containing buspirone hydrochloride nanoparticles using design of experiment. J Drug Deliv Sci Technol. 49, 420-432 (2019).
  12. Djekic, L., Janković, J., Rašković, A., Primorac, M. Semisolid self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDSs): Effects on pharmacokinetics of acyclovir in rats. Eur J Pharm Sci. 121, 287-292 (2018).
  13. Zidan, A. S., et al. Quality by design: Understanding the formulation variables of a cyclosporine A self-nanoemulsified drug delivery systems by Box-Behnken design and desirability function. Int J Pharm. 332, 55-63 (2007).
  14. Zupančič, O., Partenhauser, A., Lam, H. T., Rohrer, J., Bernkop-Schnürch, A. Development and in vitro characterisation of an oral self-emulsifying delivery system for daptomycin. Eur J Pharm Sci. 81, 129-136 (2016).
  15. Nazzal, S., Smalyukh, I. I., Lavrentovich, O. D., Khan, M. A. Preparation and in vitro characterization of a eutectic based semisolid self-nanoemulsified drug delivery system (SNEDDS) of ubiquinone: mechanism and progress of emulsion formation. Int J Pharm. 235, 247-265 (2002).
  16. Pouton, C. W. Formulation of poorly water-soluble drugs for oral administration: Physicochemical and physiological issues and the lipid formulation classification system. Eur J Pharm Sci. 29, 278-287 (2006).
  17. Thai, T., Salisbury, B. H., Zito, P. M. Ciprofloxacin. , StatPearls Publishing. (2023).
  18. Junkert, A. M., et al. Pharmacokinetics of oral ciprofloxacin in adult patients: A scoping review. Brit J Clin Pharmacol. 90, 528-547 (2024).
  19. Asghar, A. A., et al. Formulation of ciprofloxacin-loaded oral self-emulsifying drug delivery system to improve the pharmacokinetics and antibacterial activity. Front Pharmacol. 13, 967106(2022).
  20. Zetasizer Advance Series User Guide (English). , https://www.malvernpanalytical.com/en/learn/knowledge-center/user-manuals/man0592en (2025).
  21. Instruction Manual FTIR. , https://www.chem.tamu.edu/rgroup/gladysz/documents/IR.pdf (2025).
  22. Nyamba, I., et al. Pharmaceutical approaches for enhancing solubility and oral bioavailability of poorly soluble drugsn. Eur J Pharm Biopharm. 204, 114513(2024).
  23. Salimi, A., Zadeh, B. S., Hemati, A. A., Birgani, S. A. Design and evaluation of self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) of carvedilol to improve the oral absorption. Jundishapur J Nat Pharm Prod. 9, e16125(2014).
  24. Salawi, A. Self-emulsifying drug delivery systems: a novel approach to deliver drugs. Drug Deliv. 29, 1811-1823 (2022).
  25. Kommana, N., Bharti, K., Surekha, D. B., Thokala, S., Mishra, B. Development, optimization and evaluation of losartan potassium loaded Self Emulsifying Drug Delivery System. J Drug Deliv Sci Technol. 60, 10202(2020).
  26. Bali, V., Ali, M., Ali, J. Study of surfactant combinations and development of a novel nanoemulsion for minimising variations in bioavailability of ezetimibe. Colloids Surf B Biointerfaces. 76, 410-420 (2010).
  27. Zhanel, G. G., et al. A critical review of the fluoroquinolones: focus on respiratory infections. Drugs. 62, 13-59 (2002).
  28. Griesser, J., et al. Self-emulsifying peptide drug delivery systems: How to make them highly mucus permeating. Int J Pharm. 538, 159-166 (2018).
  29. Balakrishnan, P., et al. Enhanced oral bioavailability of dexibuprofen by a novel solid self-emulsifying drug delivery system (SEDDS). Int J Pharm. 374, 90-95 (2009).
  30. Laffleur, F., Millotti, G., Lagast, J. An overview of oral bioavailability enhancement through self-emulsifying drug delivery systems. Expert Opin Drug Deliv. , 1-13 (2025).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

SEDDS
Видео скоро будет доступно

Похожие статьи