В этом исследовании оценивалась антидепрессивная эффективность Цянчжифана на крысах с хронической депрессией, вызванной стрессом, и выяснялось его регуляторное влияние на пути HIF-1 и JAK-STAT с помощью сетевой фармакологии и молекулярного докингового анализа.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Методическая статья
Сетевая фармакология и валидация антидепрессивных механизмов Цянчжифана в модели крысы с хронической стресс-индуцированной депрессией
* These authors contributed equally
В этой статье
Краткое содержание
Аннотация
Депрессия — это сложное психическое расстройство, которое создает значительные проблемы для лечения. Цянчжифан (QZF), соединение, используемое в традиционной китайской медицине, демонстрирует потенциальную клиническую эффективность в лечении депрессии. Однако механизмы действия и действующие вещества QZF до конца не выяснены. Основной целью данного исследования было выяснение эффективных активных ингредиентов и потенциальных молекулярных механизмов QZF для облегчения депрессии путем интеграции прогнозов сетевой фармакологии с экспериментальными валидациями.
Мы приняли модель хронического удерживающего стресса (CRS) на крысах и провели поведенческие тесты, такие как тест в открытом поле (OFT), тест предпочтения сахарозы (SPT) и тест принудительного плавания (FST), чтобы оценить терапевтические эффекты QZF на депрессию. Что касается поведенческих параметров, то группа QZF продемонстрировала значительно более высокую массу тела, коэффициент предпочтения сахарозы и время пребывания в центральной зоне по сравнению с модельной группой (P < 0,01, P < 0,01, P < 0,01), а также значительно сокращенное время иммобилизации в тесте принудительного плавания (P < 0,001). Исследования сетевой фармакологии и молекулярного докинга показывают, что QZF может оказывать антидепрессивное действие, модулируя пути HIF-1 и JAK-STAT, при этом ключевые гены-мишени, включая AKT1, IL-6, MTOR и TP53, участвуют в воспалении, нейропротекции и апоптозе. В заключение, это исследование предлагает новый взгляд на модернизацию и развитие препаратов китайской медицины для комплексного лечения депрессии.
Введение
Депрессия, широко распространенная глобальная проблема здравоохранения, характеризуется устойчивым подавленным настроением, снижением интереса и удовольствия, а также когнитивными и неврологическими нарушениями1. По данным Всемирной организации здравоохранения, депрессия затрагивает примерно 380 миллионов человек во всем мире, и ожидается, что эта цифра будет увеличиваться. Будучи сложным многофакторным психическим расстройством, депрессия влияет на качество жизни пациентов и представляет собой значительную экономическую и медицинскую нагрузку на общество, характеризуясь высокой частотой....
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Протокол
Все экспериментальные протоколы были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Шаньдунского университета традиционной китайской медицины (номер утверждения: YYLW2023000327) и соответствовали Руководству по уходу и использованию лабораторных животных, выпущенному Национальными институтами здравоохранения. В этом эксперименте мы использовали 40 здоровых самцов крыс класса Wistar, класса SPF, со средней массой тела (140 ± 10) г (рис. 1). Список всех материалов, оборудования и программного обеспечения, используемых в этом протоколе, см. в Таблице материалов .
1. Модель депрессии к....
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Результаты
Результаты поведенческого теста в модели депрессии крыс, индуцированной СВК
Результаты теста на предпочтение сахарозы
На исходном уровне не было различий в коэффициенте предпочтения сахарозы среди групп (P > 0,05). После 28 дней вмешательства коэффициент предпочтения сахарозы в группе СВК был значительно ниже, чем в группе CON (P < 0,05), в то время как группы F и QZF показали значительно более высокие коэффициенты по сравнению с гр.......
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Обсуждение
CRS является широко используемым методом для создания животных моделей депрессии. Эта модель имитирует хронический психологический стресс, с которым мы сталкиваемся в жизни человека, и вызывает у крыс депрессивноеповедение. В этом исследовании удерживающая трубка для крыс была изготовлена из прозрачного пластика, что обеспечивало безопасность животных и позволяло вести четкое наблюдение во время эксперимента. Прозрачная трубка имела размеры около 18 см в длину и 6.......
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Раскрытие информации
У авторов нет конфликта интересов, о котором можно было бы заявить.
Благодарности
Исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (82374311), Проектом по созданию ключевой дисциплины «Базовая теория» (ТКМ) Государственного управления традиционной китайской медицины высокого уровня (ТКМ) (zyyzdxk-2023118), Национальным проектом строительства студии экспертов по традиционной китайской медицине (Национальное образовательное письмо по китайской медицине No 75) и Фондом естественных наук провинции Шаньдун (ZR2022LZY016). Гранулы QZF были подготовлены отделением фармацевтической продукции аффилированной больницы Шаньдунского университета традиционной китайской медицины.
....Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Материалы
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Система анализа поведения животных | Шанхай Синсофт Информационные Технологии Ко., Лтд | XR-Суперлабиринт | |
| Автодок-инструменты | Научно-исследовательский институт Скриппса | ||
| Цитоскейп программное обеспечение | Консорциум Cytoscape | Версия 3.7.2 | |
| Электрический дырокол для паяльника | Нанкин Найвэй Технолоджи Ко., Лтд. | ||
| Флуоксетин | Лилли Сучжоу Фармасьютикал Ко., Лтд | ||
| Экспериментальная система в открытом поле | Шанхай Синсофт Информационные Технологии Ко., Лтд | ХР-ХЗ301 | |
| ПиМол | Schrö Дингер | ||
| Цянчжифан | Аффилированная больница Шаньдунского университета традиционной китайской медицины, Цзинань, Китай | ||
| Прозрачная пластиковая трубка | Nantong Baiyang Plastic Products Co., Ltd. |
Ссылки
- Wu, C., Mu, Q., Gao, W., Lu, S. The characteristics of anhedonia in depression: A review from a clinically oriented perspective. Transl Psychiatry. 15 (1), 90(2025).
- Moitra, M., et al. Global mental health: Where we are and where we are goi....
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Перепечатки и разрешения
