Функция почечной артерии и гистопатология, связанные с метаболитами плазмы и кала у пациентов с сердечной недостаточностью

Junxia Zhang; Jingli Yang; Xuya Kang; Zeyuan Wang; Yusi Chen; Xinying Wang; Lin Yao; Yan Zhang; Yahan Liu; Erdan Dong

doi:10.3791/68583

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Функция почечной артерии и гистопатология, связанные с метаболитами плазмы и кала у пациентов с сердечной недостаточностью

547 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/68583

⸱

9 сентября 2025 г.

Junxia Zhang^*¹^,²^,³^,⁴ , Jingli Yang^*² , Xuya Kang² , Zeyuan Wang⁵ , Yusi Chen² , Xinying Wang² , Lin Yao⁶ , Yan Zhang²^,³^,⁷ , Yahan Liu² , Erdan Dong¹^,³^,⁴^,⁸

¹Department of Cardiology and Institute of Vascular Medicine, Peking University Third Hospital, State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, Peking University, ²Institute of Cardiovascular Sciences, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center; State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, Peking University, ³Beijing Key Laboratory of Cardiovascular Receptors Research, ⁴Research Unit of Medical Science Research Management/Basic and Clinical Research of Metabolic Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences, Haihe Laboratory of Cell Ecosystem, ⁵Department of Cardiology, State Key Laboratory of Complex Severe and Rare Diseases, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, ⁶Department of Urology, Peking University First Hospital; Institute of Urology, Peking University; Beijing Key Laboratory of Urogenital Diseases (Male) Molecular Diagnosis and Treatment Center, National Urological Cancer Center, ⁷Institute of Cardiovascular Diseases, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, ⁸Research Center for Cardiopulmonary Rehabilitation, University of Health and Rehabilitation Sciences Qingdao Hospital (Qingdao Municipal Hospital), School of Health and Life Sciences, University of Health and Rehabilitation Sciences

^* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В данной работе мы представляем протокол разработки мультимодальной платформы для выяснения сердечной почечно-сосудистой дисфункции, вызванной метаболитами сердца, при кардиоренальном синдроме.

Аннотация

Микробиота кишечника и связанные с ней кометаболиты микроба-хозяина все чаще признаются в качестве ключевых регуляторов системного метаболического баланса и кардиоренальной оси, особенно в контексте кардиоренального синдрома. Хотя клинические данные указывают на то, что сердечная дисфункция может инициировать или усугублять патологические изменения почек, ключевые метаболические сигнальные молекулы, опосредующие кардиоренальную ось, и лежащие в их основе механизмы остаются неуловимыми. Это исследование создает новую систематическую исследовательскую платформу, объединяющую кардиометаболические сигнатуры с анализом функции почечных сосудов, включающую: (1) выделение и экстракцию метаболитов плазмы/кала у пациентов с сердечной недостаточностью; (2) Выделение почечных сосудов ex vivo и методы первичного культивирования; (3) Мультимодальная система оценки кардиоренальных метаболических взаимодействий, включающая сосудистые функциональные анализы, молекулярные биохимические тесты на маркеры повреждения почечных сосудов и гистопатологические анализы. По сравнению со здоровой контрольной группой, метаболиты от пациентов с сердечной недостаточностью нарушали функцию почечных сосудов и индуцировали воспалительные реакции, что подчеркивает их потенциал в качестве функциональных биомаркеров при кардиоренальном синдроме. Это исследование не фокусируется на конкретном метаболите; таким образом, в будущих исследованиях потребуется дальнейшая идентификация и валидация конкретных типов метаболитов, оказывающих патогенное воздействие, с использованием аналитических методов, таких как ЖХ-МС/МС и ЯМР. Применение этой платформы показало, что метаболиты, связанные с сердечными заболеваниями, нарушают функцию почечных сосудов и гомеостаз. Эти результаты дают механистическое представление о метаболических факторах кардиоренальных взаимодействий и предлагают трансляционный инструмент для идентификации новых биомаркеров и терапевтических мишеней.

Введение

Кардиоренальный синдром (СРК) – это сложное патологическое состояние, характеризующееся двунаправленным поражением между сердцем и почками. Сложная взаимозависимость между этими двумя органами была впервые описана Робертом Брайтом в 1836 году, который систематически документировал значительные структурные изменения в сердце, связанные с прогрессирующим^{заболеванием} почек. Распространенность СВК тесно связана с сосуществованием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и хронической болезни почек (ХБП). Исследования показывают, что примерно 30% пациентов с сердечной недостаточностью также имеют ХБП, в то время как 44....