Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Эффективность модифицированного отвара кожуры арахиса при миелосупрессии рака легких

683 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/68880

⸱

16 сентября 2025 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 2Department of Cardiothoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 3Department of Stomatology, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 4College of Traditional Chinese Medicine, Hebei North University, 5Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Hebei North University

В этой статье

Краткое содержание

В этом исследовании оценивается эффективность модифицированного отвара кожуры арахиса (PSD) в облегчении миелосупрессии у пациентов с прогрессирующей плоскоклеточной карциномой легкого, получающих химиоиммунотерапию. Клинические исходы и сетевая фармакология раскрывают механизмы ПСД через пути фосфоинозитид-3-киназы-протеинкиназы B/индуцируемого гипоксией фактора-1.

Аннотация

В этом исследовании было проведено рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности модифицированного отвара кожуры арахиса (PSD) для профилактики миелосупрессии у 60 пациентов с прогрессирующей плоскоклеточной карциномой легкого, получавших химиотерапию в сочетании с иммунотерапией. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо стандартного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (5 мкг/кг), либо дополнения модифицированным ПСД по мере необходимости. Первичные конечные точки включали количество лейкоцитов, количество нейтрофилов, уровень гемоглобина, количество тромбоцитов и баллы опросника Всемирной организации здравоохранения о качестве жизни (WHOQOL-BREF), измеренные на 4, 8, 12 и 20 день. Вторичными конечными точками были время начала, продолжительность и восстановление миелосупрессии III-IV степени, кумулятивные объемы переливания крови и частота нежелательных явлений. Результаты показали, что ПСД достоверно отсрочил начало миелосупрессии III-IV степени (5,63 ± 1,10 против 4,10 ± 1,24 дня; p < 0,001) и сократила его продолжительность (7,07 ± 1,72 против 9,97 ± 1,16 дня; p < 0,001), при одновременном улучшении показателей WHOQOL-BREF без увеличения частоты нежелательных явлений. Сетевая фармакология показала, что ключевые активные компоненты нацелены на интерлейкин-6, фактор некроза опухоли и фактор роста эндотелия сосудов А через фосфоинозитид-3-киназу-протеинкиназу В и индуцируемый гипоксией фактор-1 сигнальные пути, лежащие в основе защитных эффектов ПСД против миелосупрессии. В целом, ПСД эффективно смягчает миелосупрессию, вызванную химиотерапией, и улучшает качество жизни пациента.

Введение

Рак легких считается злокачественным новообразованием с самыми высокими показателями заболеваемости и смертности в Китае. Прогнозы показывают, что к 2025 году число пациентов с раком легких в Китае, по прогнозам, превысит один миллион, что сделает страну глобальным эпицентром бремени рака легких. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет 80-85% всех случаев рака легких1, при этом плоскоклеточный рак легкого составляет 20%-30% этих случаев2. В последние годы появление ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ИНЦ) значительно изменило ландшафт лечения распространенной плоскоклеточной карциномы легкого, значительно изменив клиническую практику. Исследование KEYNOTE-024 было первым, в котором была выявлена потенциальная эффективность ICIs при прогрессирующем НМРЛ с высокой экспрессией лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) (PD-L1 ≥50%), хотя только у 18,4% участников была плоскоклеточная гистология3. В исследовании EXPRESS II установлено, что среди пациентов с прогрессирующим НМРЛ в реальных условиях в Китае только у 21,5% пациентов с прогрессирующим НМРЛ наблюдался PD-L1 ≥50%4.

Химиотерапия может синергировать с ICI путем высвобождения опухолеассоциированных антигенов, ремоделирования иммунного микроокружения и модуляции функции Т-клеток. В результате, комбинации ICI-химиотерапии в настоящее время являются стандартом первой линии для лечения распространенной плоскоклеточной карциномы легкого. Несмотря на то, что общая гематологическая токсичность ниже при использовании только ICIs, чем при химиотерапии, миелосупрессия остается распространенным побочным эффектом, связанным с химиотерапией, нарушая пролиферацию и созревание клеток костного мозга. В тяжелых случаях это может привести к осложнениям, таким как инфекции, анемия и кровотечение, что требует снижения дозы или влияет на график лечения, негативно влияет на прогноз пациента и даже ставит под угрозу жизнь5. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), обычно используемый для лечения нейтропении, действует быстро, но имеет короткую продолжительность эффекта, и у некоторых пациентов могут наблюдаться побочные реакции, такие как лихорадка, боль в костях и усталость. Тяжелая анемия или вторичная тромбоцитопения требует переливания дорогостоящих и дефицитных продуктов крови.

В традиционной китайской медицине (ТКМ) отсутствует конкретная классификация миелосупрессии; однако на основании клинических проявлений, таких как головокружение, утомляемость, слабость в поясничном отделе и коленях, сердцебиение, одышка, кровотечение, восприимчивость к инфекциям и лихорадка, его можно классифицировать как синдромы ТКМ, такие как «дефицит крови», «синдром крови» или «лихорадка внутренних повреждений»7. Химиотерапевтические препараты, благодаря своим вредным свойствам, имеют тенденцию выделять «токсичное тепло», повреждая функции органов и в конечном итоге приводя к повреждению костного мозга. Основными патологическими механизмами выделены недостаточность селезенки и почек и недостаточное количество Ци и крови 8,9. Клинически лечение ТКМ направлено на укрепление селезенки и почек, а также на питание ци и крови. По мере того, как эффективность ТКМ в облегчении миелосупрессии, вызванной химиотерапией, получает признание, ее роль все больше ценится. Отвар из кожуры арахиса (PSD), формула, полученная на основе клинического опыта команды больницы в лечении миелосупрессии, содержит кожуру арахиса, Astragalus membranaceus, Herba Agrimoniae, Spatholobus suberectus, Codonopsis pilosula, Colla Corii Asini, Atractylodes macrocephala, Poria, Glycyrrhiza uralensis, Angelica sinensis, Forsythia suspensa, Psoralea corylifolia, Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata, и китайские финики. Полифенольный экстракт кожуры арахиса KK4-PSE в сочетании с химиотерапией может не только обеспечить большее ингибирование опухоли, но и значительно смягчить гепатотоксичность, индуцированную как цисплатином, так и 5-FU10, что согласуется с теорией ТКМ исовременными результатами фармакологических исследований. Такие ингредиенты, как Colla Corii Asini, кожура арахиса, астрагал мембранный и пория, укрепляют селезенку, повышают уровень ци, питают кровь и укрепляют основу организма, регулируя иммунитет12. Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata и китайские финики укрепляют почки, восполняют дефицит и способствуют кроветворению. Современные вмешательства основаны на инъекциях G-CSF короткого действия и переливании крови, которые часто вызывают боль в медуллярных костях (сообщается у 20-38% пациентов) и могут потребовать задержки лечения или госпитализации13,14. Богатые флавоноидами бронзы полифенолы кожуры арахиса проявляют мощные антиоксидантные и противовоспалительные свойства, что позволяет предположить, что модифицированный ПСД может обеспечить устойчивую поддержку кроветворения с меньшим количеством побочных эффектов иснижением нагрузки на здравоохранение.

Таким образом, данный протокол ориентирован на пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого IV стадии в возрасте 18-75 лет с дефицитом крови Qi, проходящих четыре цикла стандартной химиотерапии в сочетании с иммунотерапией. Модифицированный PSD (30 г кожуры арахиса, отваренный в 500 мл воды при 100 °C в течение 30 мин, профильтрованный через сито с 200 мешами, вводимый теплым в двух дозах через 30 мин после еды) оценивается на предмет его эффективности в смягчении миелосупрессии, вызванной химиотерапией. Сетевая фармакология и молекулярный докинговый анализ используются для выяснения ключевых активных компонентов формулы и основных молекулярных мишеней, обеспечивая механистическое понимание и рекомендации по клиническому применению.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Этот протокол был одобрен Комитетом по этике Первой аффилированной больницы Университета Хэбэй Север (No W2021018) и соответствует Хельсинкской декларации. Все участники были проинформированы и получили подписанные формы согласия. Используемые реагенты, оборудование, программное обеспечение и URL-адреса баз данных перечислены в Таблице материалов.

1. Клиническое исследование

  1. Участники исследования
    С использованием удобного подхода выборки были собраны данные о 60 пациентах, проходивших лечение в отделении онкологии традиционной китайской медицины Первой аффилированной больницы Университета Хэбэй Север в период с января 2021 года по октябрь 2022 года. Эти пациенты прошли четыре цикла лечения первой линии распространенной плоскоклеточной карциномы легкого, состоящей из синтилимаба (200 мг в 1-й день), гемцитабина (1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни) и цисплатина (75 мг/м2 в 1-й и 2-й дни). Пациенты были случайным образом разделены на группу наблюдения и контрольную группу, по 30 пациентов в каждой группе.
    Критерии включения были следующими: (1) Диагноз западной медицины на основе Новых рекомендаций по диагностике и лечению распространенных злокачественных опухолей15, отвечающий диагностическим критериям первичного рака легкого, с гистологическим или цитологическим подтверждением плоскоклеточного рака легкого, оцененного как IV стадия с помощью визуализации; (2) диагноз ТКМ в соответствии с Клиническими руководящими принципами для новых препаратов традиционной китайской медицины16, в соответствии с ци и дифференциацией дефицита крови; (3) в возрасте от 18 до 75 лет; (4) расчетный период выживаемости >3 месяца; (5) добровольное участие в исследовании с подписанным информированным согласием; (6) Миелосупрессия III-IV степени, определяемая в соответствии с критериями Общей терминологии для нежелательных явлений v5.0 как количество лейкоцитов (WBC) < 2,0 × 109/л или количество ANC < 1,0 × 109/л для III степени и количество лейкоцитов <1,0 × 109/л или ANC <0,5 × 109/л для IV степени; и (7) последний сеанс химиотерапии, завершенный в течение 3 дней до зачисления.
    Критерии исключения были следующими: (1) пациенты с психическими расстройствами, неспособные сотрудничать с исследователями, или пациенты с первичными опухолями в других локализациях; (2) аллергия на любые ингредиенты китайской медицины, использованные в этом исследовании; (3) неконтролируемые инфекции или кровотечения; или (4) тяжелые сердечно-сосудистые или другие органные дисфункции.
  2. Приготовление отвара
    В состав модифицированного PSD входили кожура арахиса (30 г), астрагал перепончатый (30 г), герба брюшной (30 г), спатологус субэректус (30 г), кодонопсис пилосула (24 г), колла кории азини (10 г), атрактилодес макроцефала (15 г), пория (15 г), глицирриза уральская (10 г), дягиль китайский (6 г), форзиция суспенса (15 г), псоралея коралловая (10 г), лигуструм люцидум (15 г), Эклипта распростертая (15 г) и китайские финики (10 штук).
    Процесс приготовления начинался с замачивания трав в керамической кастрюле для отвара с 500 мл очищенной воды на 30 минут. Его нагревали до кипения (100 °C) и выдерживали в течение 30 минут, помешивая каждые 10 минут. Смесь процеживали через сито с плотностью 200 меш в стерильную емкость, а остаток отбрасывали.
  3. Учебные группы и порядок лечения
    Контрольная группа: получала симптоматическую поддерживающую терапию. При наличии лихорадки назначали чувствительные антибиотики. Если гемоглобин (Hb) составлял <60 г/л, взвешенные эритроциты переливали. Если количество тромбоцитов (PLT) составляло <30 × 109/л и существовал риск спонтанного кровотечения, назначали переливание PLT, которое продолжалось в течение 2 недель.
    Группа наблюдения: все препараты контрольной группы плюс модифицированный ПСД (см. шаг 1.2.1, Приготовление отвара). Отвар вводили теплым (≈40 °С) в два приема (по 250 мл каждая), через 30 мин после завтрака и ужина, при этом пациент сидел прямо. Пациенты были проинструктированы записывать каждую дозу в журнал приверженности.
  4. Сбор данных
    Для сбора данных были выполнены следующие этапы: (1) Общие данные: пол, возраст и продолжительность болезни; (2) Сбор данных о количестве лейкоцитов после лечения, количестве NEU, уровне Hb и PLT на 4, 8, 12 и 20 день; (3) Документирование возникновения, продолжительности и времени восстановления при подавлении костного мозга III-IV степени (определяемой по любому из следующих критериев: количество лейкоцитов <2 × 109/л, количество NEU < 1,0 × 109/л, уровень Hb <80 г/л, количество PLT <50 × 109/л); (4) Сбор оценок качества жизни до лечения и на 1-й и 2-й неделях после лечения. Опросник Всемирной организации здравоохранения «Краткая версия оценки качества жизни» (WHOQOL-BREF) был использован для оценки показателей качества жизни двух групп пациентов с прогрессирующей плоской карциномой легкого до и после четвертого цикла химиотерапии в сочетании с иммунотерапией. Этот опросник состоит из 26 пунктов, 2 общих пункта и 24 пунктов в четырех областях (физическое здоровье, психологическое здоровье, социальные отношения и окружающая среда), каждый из которых оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта (общий диапазон баллов: 26-130). Более высокие баллы указывают на улучшение качества жизни17; (5) Сбор показателей функции печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ]) и показателей функции почек (уровни креатинина сыворотки крови [CREA], Na+, K+ ) до лечения и на 8-й день после лечения; (6) Побочные реакции во время лечения, включая нарушение функции печени (повышенный уровень АЛТ и/или АСТ), нарушение функции почек (повышенный уровень CREA), электролитные нарушения (аномальные уровни натрия, калия, хлоридов в сыворотке крови) и нарушения электрокардиограммы (аритмии или впервые возникшая ишемия миокарда).
  5. Безопасность и утилизация отходов
    Побочные реакции контролировались при каждом посещении, а остатки отвара утилизировались в соответствии с процедурами биологической опасности в больнице.
  6. Статистический анализ
    Все данные были статистически проанализированы с помощью программного обеспечения SPSS. Тестирование нормальности проводилось с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Для получения данных измерений, соответствующих нормальному распределению, для представления использовали среднее ± стандартное отклонение, а также применяли независимые выборочные t-критерии. Данные повторных измерений были проанализированы с помощью анализа дисперсии повторных измерений (ANOVA). Данные переписи выражали в виде частоты (n) или процента (%) и анализировали с помощью критерия χ2. Двустороннее p-значение <0,05 считалось статистически значимой разницей.

2. Сетевая фармакология

  1. Регистрация, скрининг и прогнозирование мишеней основных активных компонентов
    Химические компоненты модифицированного ПСД были получены из базы данных Фармакологической базы данных систем традиционной китайской медицины (TCMSP) и Энциклопедии традиционной китайской медицины (ETCM)18,19. Скрининг активных компонентов проводился на основе их фармакокинетических параметров. Двумерные структуры и канонические SMILES активных компонентов были получены с помощью PubChem20, а потенциальные мишени были предсказаны с помощью SwissTargetPrediction21. Все прогнозируемые цели были проверены в сравнении с UniProt22.
  2. Мишень заболевания и мишень лекарственного препарата
    Мишени заболеваний, связанные с «миелосупрессией» или «подавлением костного мозга», были идентифицированы с помощью баз данных GeneCards23 и Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)24, а затем проверены с помощью UniProt22. После дедупликации были получены мишени заболевания, связанные с миелосупрессией/подавлением костного мозга, и пересечение этих мишеней заболевания с мишенями активных компонентов препарата было идентифицировано как потенциальные терапевтические мишени модифицированного ПСД для лечения супрессии костного мозга.
  3. Построение сети компонент-мишень препарата
    Мишени на пересечении генов, связанных с подавлением костного мозга, и активных компонентов модифицированного ПСД были проанализированы с использованием платформы Venny 2.1 для идентификации потенциальных терапевтических мишеней. Сеть взаимосвязи «компонент лекарственного препарата и мишень заболевания» была визуализирована с помощью программного обеспечения Cytoscape 3.8.2.
  4. Онтологический анализ генов и Киотская энциклопедия генов и анализ обогащения геномов
    Потенциальные терапевтические мишени были подвергнуты анализу онтологии генов (GO) и анализу обогащения путей Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG). Мишени были импортированы в базу данных DAVID, а вид и фон были установлены как «Homo sapiens». Были выбраны 10 основных клеточных компонентов (КК), биологических процессов (БП) и молекулярных функций (МФ), а также 20 основных сигнальных путей, ранжированных по p-значению.
  5. Построение сети белок-белковых взаимодействий
    Для дальнейшего выяснения синергетических механизмов модифицированных мишеней PSD и мишеней для болезней на белковом уровне для прогнозирования взаимоотношений взаимодействия белков между основными мишенями был использован инструмент поиска для восстановления взаимодействующих генов/белков (STRING) базы данных25 . Данные о мишенях пересечения были импортированы в базу данных STRING, в результате чего исследуемому виду был присвоен статус «Homo sapiens», минимально требуемый показатель взаимодействия — «наивысшая достоверность» (0,900), а дискретные узлы были скрыты для построения сетевой диаграммы белок-белкового взаимодействия (ИПП), определяющей основные мишени модифицированного ПСД при лечении подавления костного мозга.
  6. Молекулярный докинг
    Молекулярный докинг проводили между компонентами препарата с самым высоким рейтингом в сети компонент-мишень препарата и белками-мишенями с самым высоким рейтингом в сети PPI. Молекулярные структуры компонентов препарата были получены в формате mol2 из базы данных TCMSP, а трехмерные молекулярные структуры белков-мишеней в формате Protein Data Bank (PDB) были получены из базы данных PDB. Файлы структуры компонентов и целевых генов были обработаны с помощью программного обеспечения AutoDockTools и AutoDock Vina для молекулярного докинга.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Раздел клинических исследований
Общая информация
Результаты показали, что группа наблюдения состояла из 30 пациентов, в том числе 16 мужчин и 14 женщин, в среднем 59,10 ± 6,56 лет; Контрольная группа также состояла из 30 пациентов, из них 17 мужчин и 13 женщин, в среднем 58,97 ± возрасте 6,22 года. Статистически значимых различий между двумя группами по полу, возрасту и длительности заболевания не наблюдалось (p > 0,05), как показано в таблице 1

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

В этом рандомизированном исследовании 60 пациентов с плоскоклеточным раком легкого на поздней стадии (стадия IV) модифицированный ПСД продемонстрировал значительный защитный эффект против тяжелой гематологической токсичности. В частности, введение ПСД удлиняло латентность до начала миелосупрессии III-IV степени и сократило ее продолжительность по сравнению со стандартной поддерживающей терапией. В то же время, у пациентов, получавших ПСД, наблюдалось клинически значимое улучшение показат...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

У авторов нет конфликта интересов, о котором можно было бы заявить.

Благодарности

Эта работа была поддержана научно-исследовательским проектом Управления традиционной китайской медицины провинции Хэбэй (2022423).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Дягиль китайскийСянсюэ Фармацевтическая Компания, Лтд.
XSQ-AS-2021-10		-Сушеный, 6 г на дозу
Астрагал пленчатыйXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AM-2021-02		-Сушеный, 30 г на дозу
Atractylodes macrocephalaСянсюэ Фармацевтическая Компания, Лтд.
XSQ-AMa-2021-07		-Сушеный, 15 г на дозу
Инструменты AutoDockНаучно-исследовательский институт Скриппсаhttp://autodock.scripps.eduВерсия 1.5.6
Автодок-станция ВинаНаучно-исследовательский институт Скриппсаhttp://vina.scripps.eduВерсия 1.1.2
Китайские финикиXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CZ-2021-15		-10 штук на дозу
Codonopsis pilosulaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CP-2021-05		-Сушеный, 24 г на дозу
Colla Corii AsiniСянсюэ Фармацевтическая Компания, Лтд.
XSQ-CA-2021-06		-10 г на дозу
ЦитоспейпКонсорциум Cytoscapehttps://cytoscape.orgВерсия 3.6.0
ДАВИДНИАИДhttps://david.ncifcrf.gov-
Отварной аппаратКерамический горшок-Емкость ≥ 1 л, используемый для травяного отвара
Eclipta prostrataXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-EP-2021-14		-Сушеный, 15 г на дозу
ЭТСМТКМИПhttp://www.tcmip.cn/ETCM-
Forsythia suspensaСянсюэ Фармацевтическая Компания, Лтд.
XSQ-FS-2021-11		-Сушеный, 15 г на дозу
Генные картыИнститут Вейцманаhttps://www.genecards.org-
Глицирриза уральская (Glycyrrhiza uralensis)Сянсюэ Фармацевтическая Компания, Лтд.
XSQ-GU-2021-09		-Сушеный, 10 г на дозу
Herba AgrimoniaeXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-HA-2021-03		-Сушеный, 30 г на дозу
Ligustrum lucidumСянсюэ Фармацевтическая Компания, Лтд.
XSQ-LL-2021-13		-Сушеный, 15 г на дозу
ОМИМУниверситет Джонса Хопкинсаhttps://omim.org-
ПДБRCSBhttps://www.rcsb.org-
Кожура арахисаСянсюэ Фармацевтическая Компания, Лтд.
XSQ-PS-2021-01		-Сушеный, 30 г на дозу
Концентрат тромбоцитовРодовой--
ПорияXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-P-2021-08		-Сушеный, 15 г на дозу
Псоралия коралловаяСянсюэ Фармацевтическая Компания, Лтд.
XSQ-PC-2021-12		-Сушеный, 10 г на дозу
ПабХимНКБИhttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov-
Рекомбинантный G-CSF человекаРодовой-5 μ г/кг, подкожное введение
Чувствительные антибиотикиРодовой--
Spatholobus suberectusСянсюэ Фармацевтическая Компания,
Ltd. XSQ-SS-2021-04		-Сушеный, 30 г на дозу
СПССIBMВерсия 26.0
СТРУНАЭЛИКСИРhttps://string-db.org-
Взвешенные эритроцитыРодовой--
Прогноз швейцарской целиСИБhttp://www.swisstargetprediction.ch-
ТКМСПNWUhttp://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php-
ЮниПротEMBL-EBIhttps://www.uniprot.org-
ВенниБиоИнфоПhttps://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/Версия 2.1
WHOQOL-BREFКТОhttps://www.who.int/tools/whoqol-

Ссылки

  1. Chen, Y., Han, H., Wei, J., Du, Q., Wang, X. Research progress in the efficacy and safety of alk inhibitors in the treatment of NSCLC brain metastasis. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 26 (5), 400-406 (2023).
  2. Hui-Fang, C., Lin-Lin, F., Hui-Qin, S., Li, L., Hai-Tao, W. Linc00626 promotes the proliferation, invasion and metastasis of lung squamous cell carcinoma via the Jak1/stat3 signaling pathway. Guangdong Medical J. 44 (7), 793-802 (2023).
  3. Reck, M., et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 375 (19), 1823-1833 (2016).
  4. Dietel, M., et al. Real-world prevalence of programmed death ligand 1 expression in locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: The global, multicenter express study. Lung Cancer. 134, 174-179 (2019).
  5. Corbeau, A., et al. Correlations between bone marrow radiation dose and hematologic toxicity in locally advanced cervical cancer patients receiving chemoradiation with cisplatin: A systematic review. Radiother Oncol. 164, 128-137 (2021).
  6. Yamamoto, K., et al. Large-vessel vasculitis induced by granulocyte colony-stimulating factor administration after chemotherapy. Mod Rheumatol Case Rep. 5 (2), 322-326 (2021).
  7. Yi'nan, Y., Yali, Z. Discussion on Chinese medicine theory and treatment ideas of myelosuppression after chemotherapy. Clin J Chinese Med. 11 (05), 23-25 (2019).
  8. Xt, Q., et al. Research progress on Chinese materia medica in treatment of chemotherapy-induced leukopenia. Chinese Tradit Herb Drugs. 20, 5088-5095 (2019).
  9. Ln, W., Wj, W. Discussion on Chinese medicine treatment ideas of myelosuppression after tumor chemotherapy. Journal of Medical Research. 05, 183-184 (2017).
  10. Jeeunngoi, J., et al. Anticancer potential of Valencia peanut (Arachis hypogaea l.) skin extract against cervical cancer cells in vitro and in nude mouse xenograft models. Foods. 13 (15), 2354(2024).
  11. Dean, L. L. Extracts of peanut skins as a source of bioactive compounds: Methodology and applications. Appl. Sci. 10 (23), 8546(2020).
  12. Yang, P., et al. Identification of five gelatins based on marker peptides from type I collagen by mass spectrum in multiple reaction monitoring mode. J Agric Food Chem. 71 (14), 5851-5860 (2023).
  13. Lambertini, M., Del Mastro, L., Bellodi, A., Pronzato, P. The five "ws" for bone pain due to the administration of granulocyte-colony stimulating factors (G-CSFs). Crit Rev Oncol Hematol. 89 (1), 112-128 (2014).
  14. Duggan, C., et al. Oral loratadine in the management of G-CSF-induced bone pain: A pilot study. Br J Nurs. 28 (4), S4-S11 (2019).
  15. H, L., Xw, H., Xl, Y., M, Y., Zw, Z. Clinical effects investigation of fuzheng shengxue decoction in the treatment of myelosuppression after chemotherapy. Clin J Tradit Chinese Med. 33 (03), 511-514 (2021).
  16. L, C., Yl, Z. Analysis of Professor Zheng Yuling's medication rule for ovarian cancer. Mod Tradit Chinese Med. 42 (06), 73-81 (2022).
  17. Kumar, V., Malhotra, V., Sinha, V. Evaluation of individual quality of life (QOL) among patients with tracheostomy using WHO-QOL BREF questionnaire. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 74 (Suppl 3), 5207-5216 (2022).
  18. Ru, J., et al. TCMSP: A database of systems pharmacology for drug discovery from herbal medicines. J Cheminform. 6 (13), (2014).
  19. Xu, H. Y., et al. Etcm: An encyclopaedia of traditional Chinese medicine. Nucleic Acids Res. 47 (D1), D976-D982 (2019).
  20. Kim, S., et al. Pubchem 2019 update: Improved access to chemical data. Nucleic Acids Res. 47 (D1), D1102-D1109 (2019).
  21. Daina, A., Michielin, O., Zoete, V. Swisstargetprediction: Updated data and new features for efficient prediction of protein targets of small molecules. Nucleic Acids Res. 47 (W1), W357-W364 (2019).
  22. The Uniprot Consortium. Uniprot: The universal protein knowledgebase. Nucleic Acids Res. 46 (5), 2699(2018).
  23. Stelzer, G., et al. The GeneCards Suite: From gene data mining to disease genome sequence analyses. Curr Protoc Bioinformatics. 54, 31.30.33-1.30.31 (2016).
  24. Amberger, J. S., Hamosh, A. Searching online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): A knowledgebase of human genes and genetic phenotypes. Curr Protoc Bioinformatics. 58, 1.2.1-1.2.12 (2017).
  25. Szklarczyk, D., et al. The string database in 2017: Quality-controlled protein-protein association networks, made broadly accessible. Nucleic Acids Res. 45 (D1), D362-D368 (2017).
  26. Hinkov, A., et al. Effect of a total extract and saponins from Astragalus glycyphyllos l. On human coronavirus replication in vitro. Int J Mol Sci. 24 (22), 16525(2023).
  27. Peng, M., et al. Integrative pharmacology reveals the mechanisms of erzhi pill, a traditional chinese formulation, against diabetic cardiomyopathy. J Ethnopharmacol. 296, 115474(2022).
  28. Pan, Y., Luo, X., Gong, P. Spatholobi caulis: A systematic review of its traditional uses, chemical constituents, biological activities, and clinical applications. J Ethnopharmacol. 317, 116854(2023).
  29. Zhang, C., et al. The clinical value of huangqi injection in the treatment of leucopenia: A meta-analysis of clinical controlled trials. PLoS One. 8 (12), e83123(2013).
  30. Wang, J., et al. Aidi injection plus platinum-based chemotherapy for stage IIIB/IV non-small cell lung cancer: A meta-analysis of 42 RCTs following the PRISMA guidelines. J Ethnopharmacol. 221, 137-150 (2018).
  31. Silva, A. C., Lobo, J. M. S. Cytokines and growth factors. Adv Biochem Eng Biotechnol. 171, 87-113 (2020).
  32. Schulte-Herbrüggen, O., et al. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 regulate secretion of brain-derived neurotrophic factor in human monocytes. J Neuroimmunol. 160 (1-2), 204-209 (2005).
  33. Dou, X. Q., et al. Alternative splicing of Vegfa is regulated by RBM10 in endometrial cancer. Kaohsiung J Med Sci. 36 (1), 13-19 (2020).
  34. Li, L., Rispoli, R., Patient, R., Ciau-Uitz, A., Porcher, C. Etv6 activates Vegfa expression through positive and negative transcriptional regulatory networks in Xenopus embryos. Nat Commun. 10 (1), 1083(2019).
  35. Gerber, H. P., et al. Vegf regulates haematopoietic stem cell survival by an internal autocrine loop mechanism. Nature. 417 (6892), 954-958 (2002).
  36. Uzarski, J. S., Scott, E. W., Mcfetridge, P. S. Adaptation of endothelial cells to physiologically-modeled, variable shear stress. PLoS One. 8 (2), e57004(2013).
  37. Matsushita, N., et al. Direct inhibition of tnf-α promoter activity by Fanconi anemia protein FANCD2. PLoS One. 6 (8), e23324(2011).
  38. Lh, J. Based on hematopoietic regulatory network and data mining to explore the synergistic mechanism of carica papaya leaf in the treatment of anemia. , Guangdong Pharmaceutical University. Guangzhou. (2021).
  39. Hu, M., et al. Src-3 is involved in maintaining hematopoietic stem cell quiescence by regulation of mitochondrial metabolism in mice. Blood. 132 (9), 911-923 (2018).
  40. R, W. Resveratrol antagonizes bone marrow suppression in ionizing radiation mice via Jak2/Stat3 pathway. , Nanhua University. Hengyang. (2020).
  41. Wang, R., et al. Proanthocyanidin a1 promotes the production of platelets to ameliorate chemotherapy-induced thrombocytopenia through activating the Jak2/STAT3 pathway. Phytomedicine. 95, 153880(2022).
  42. Tanaka, T., Narazaki, M., Kishimoto, T. Interleukin (il-6) immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol. 10 (8), a028456(2018).
  43. Yc, Z., T, C., Wp, Y. Recent studies on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in hematopoietic stem cells. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 21 (01), 245-249 (2013).
  44. Morikawa, T., Takubo, K. Hypoxia regulates the hematopoietic stem cell niche. Pflugers Arch. 468 (1), 13-22 (2016).
  45. Suzuki, N., Gradin, K., Poellinger, L., Yamamoto, M. Regulation of hypoxia-inducible gene expression after HIF activation. Exp Cell Res. 356 (2), 182-186 (2017).
  46. Franke, K., Gassmann, M., Wielockx, B. Erythrocytosis: The hif pathway in control. Blood. 122 (7), 1122-1128 (2013).
  47. Wang, S., et al. Th17/treg-cell balance in the peripheral blood of pregnant females with a history of recurrent spontaneous abortion receiving progesterone or cyclosporine a. Exp Ther Med. 21 (1), 37(2021).
  48. Páral, P., et al. Cell cycle and differentiation of sca-1(+) and sca-1(-) hematopoietic stem and progenitor cells. Cell Cycle. 17 (16), 1979-1991 (2018).
  49. Mogharbel, B. F., et al. marrow-derived stem cell populations are differentially regulated by thyroid or/and ovarian hormone loss. Int J Mol Sci. 18 (10), 2139(2017).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Видео скоро будет доступно
Свяжитесь с нами
Рекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

Авторские права © 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.