Исследовательская статья

Влияние материнских аэробных упражнений на ишемию/реперфузию миокарда и мозга у потомства гипертонических крыс

372 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/69142

⸱

21 ноября 2025 г.

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Exercise Physiology, Beijing Sport University, 2Laboratory of Sports Stress and Adaptation of General Administration of Sport, Beijing Sport University, 3Key Laboratory of Physical Fitness and Exercise, Ministry of Education, Beijing Sport University

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Цель данного исследования — оценить, могут ли материнские аэробные упражнения во время беременности у спонтанно гипертоничных крыс снизить восприимчивость потомства к ишемии/реперфузионной травме. Для достижения этого к потомству применяются хирургические модели и физиологические оценки.

Аннотация

Повреждение органов, опосредованное гипертонией (HMOD), затрагивает жизненно важные органы, такие как сердце и мозг, приводя к неблагоприятным последствиям и представляя серьёзную угрозу здоровью человека. Материнская физическая активность способствует росту и развитию плода, улучшая внутриутробную среду, снижая риск заболеваний и улучшая здоровье потомства. В данном исследовании изучается, могут ли материнские физические упражнения во время беременности снизить восприимчивость сердца и мозга потомства к ишемии/реперфузионному (I/R) повреждению, связанным с гипертонией, чтобы оценить защитный потенциал материнской физической активности как раннего вмешательства. Беременные нормотензивные крысы Вистар-Киото (WKY) и спонтанно гипертонические крысы (SHR) случайным образом относились либо к малоподвижной (p-WKY-SED, p-SHR-SED), либо к физической (p-WKY-EX, p-SHR-EX) группе на протяжении всей беременности. Во время беременности была установлена модель плавательных упражнений для матери. В качестве исследовательских объектов были выбраны трёхмесячные (3M) потомки. В этот период контролировали артериальное давление, проводились операции по ишемии миокарда/реперфузионной травме (МИ/РИ) и окклюзии средней церебральной артерии (МКАО) для индуцирования ишемии/реперфузионного повреждения (I/R). Материнская физическая активность во время беременности значительно уменьшила размер инфаркта как у самцов, так и у самок потомков гипертонических крыс после МИ/РИ и МКАО. В модели MI/RI размер инфаркта был уменьшен на 60,9% у мужчин и на 55,9% у женщин. В модели MCAO размер инфаркта был уменьшен на 31,0% у мужчин и на 35,9% у женщин. Кроме того, материнская физическая активность улучшила сердечную функцию после инфаркта миокарда (МИ) у мальчиков и снизила их общую восприимчивость к ишемическим повреждениям как в сердце, так и в мозге. В контексте наследственной гипертензии во время беременности аэробные упражнения матери оказывают значительный защитный эффект взрослому потомству, снижая I/R повреждения сердца и мозга. Эти результаты подчёркивают потенциал материнских упражнений как эффективной нефармакологической стратегии раннего вмешательства с целью снижения восприимчивости к HMOD.

Введение

Глобальная заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССС) продолжают расти, гипертония, являющаяся ключевым фактором риска ССЗ, также демонстрирует устойчивый рост глобальнойраспространённости 1. Повреждение органов, опосредованное гипертонией (HMOD), часто поражает сердце и мозг, приводя к гипертрофии левого желудочка, инфаркту миокарда иинсульту 2. Эти осложнения вызваны ремоделированием сосудов, дисфункцией эндотелиума и нарушением перфузии органов.

В 1986 году Баркер и др. ввёл теорию «Развитие происхождения здоровья и болезней» (DOHaD) 3, связывающую внутриутробную среду с восприимчивостью потомства к хроническим заболеваниям во взрослом возрасте. В случаях материнской гипертензии плоды часто подвергаются воздействию ишемии игипоксии 4, которые могут нарушать нормальное развитие сердца и предрасполагать потомство к раннему развитию гипертонии, сердечно-сосудистым заболеваниям и метаболическим нарушениям во взросломвозрасте 5. Физические упражнения, как ключевое нефармакологическое вмешательство, привлекают всё больше внимания. Положительные эффекты материнской физической активности во время беременности на потомство включают улучшение кровотока вплаценте 6, усиление автономнойрегуляции 7, повышенную чувствительность к инсулину8 и улучшение гомеостазаглюкозы 9. По сравнению с фармакологическими или диетическими вмешательствами, материнские упражнения неинвазивны, широко применимы и представляют минимальный риск как для матери, так и для плода. Среди различных видов упражнений плавание особенно подходит для моделей с грызунами благодаря низкому риску травм, лучшему контролю стресса и воспроизводимости. Хотя предыдущие исследования показывают, что материнская физическая активность улучшает функцию сердечно-сосудистых заболеваний у гипертоничных детей, их способность обеспечивать прямую защиту органов от ишемических повреждений остаётся неясной. Это первое исследование, оценивающее аэробные упражнения матерей как защитное вмешательство против сердечно-мозговой ишемии/реперфузионной (I/R) травмы у гипертонических потомков.

Цель данного исследования — изучить влияние материнских упражнений на результаты целевых органов у потомства крыс Wistar-Kyoto (WKY) и спонтанно гипертонических крыс (SHR). Трёхмесячные (3M) дети отбираются в качестве исследовательских объектов и подвергаются операциям по операции по окклюзии миокарда/реперфузионной травмы (MI/RI) и окклюзии средней церебральной артерии (MCAO). Наши данные дают ценные представления о том, как материнские упражнения улучшают чувствительность целевых органов к I/R у потомства гипертонических матерей.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Все экспериментальные процедуры были одобрены Комитетом по этике животных Пекинского спортивного университета (Одобрение No 2022034A). Крысы содержались индивидуально в зоопарке Пекинского спортивного университета в контролируемых условиях (температура: 22-24 °C; влажность: 45%-55%; 12-часовой цикл света/тьма). Специфические 11-недельные самки и 12-недельные самцы SHR, а также соответствующие по возрасту нормотензивные WKY-крысы были получены у компании Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (Лицензия No SYXK [Пекин] 2021-0053) для целей разведения. Реагенты и оборудование, использованные для этого исследования, перечислены в Таблице материалов.

1. Экспериментальные животные и группировка

Беременные крысы получали стандартный рацион для разведения грызунов и воду ad libitum. Все крысы порождались спонтанно, а их потомство отлучалось на стандартный рацион грызунов. Для спаривания самки и самцы крыс одного сорта (WKY или SHR) содержались в соотношении 1:1. Наличие вагинальной пробки и сперматозоидов в мазке использовалось для обозначения первого дня беременности (GD1). После подтверждения беременности крысы были случайным образом распределены на четыре группы: нормотензивные малоподвижные (p-WKY-SED), нормотензивные упражнения (p-WKY-EX), гипертонзивные малоподвижные (p-SHR-SED) или гипертонические упражнения (p-SHR-EX). Экспериментальные анализы проводились на крысах на 21-й день беременности (GD21), плодах на эмбриональный день 21 (ED21), а также на 3 млн потомков из каждой группы мужчин и самок.

2. Процедура аэробных упражнений у матери

Перед спариванием самок крыс акклиматизировали к жилищному комплексу на одну неделю, после чего следовал пятиденный период адаптации к воде, включавший 15 минут ежедневного воздействия на воду глубиной 10 см при температуре 34-35 °C. После успешного спаривания крысы из группы упражнений начали структурированный режим плавания. Протокол начинался с четырёхдневной адаптационной фазы в воде глубиной 40 см (34–35 °C), при этом суточная продолжительность плавания постепенно увеличивалась с первоначальных 20 минут на 10 минут в день. С 5-го дня до 20-го дня эти крысы плавали по 60 минут в день, 6 дней в неделю. Для контроля возможного стресса от погружения в воду крыс из оседлых групп помещали в мелководье (глубина 10 см, 34-35 °C) на тот же период без активногоплавания 10.

3. Измерение артериального давления

Систолическое артериальное давление (SBP), диастолическое давление (DBP) и среднее артериальное давление (MAP) измерялись у крыс ростом 3M (как самцов, так и самок) с помощью системы tail-cuff системы CODA Monitor в сознательных и покойных условиях. Все измерения проводились в тихой обстановке с 8:00 до 12:00 дня при температуре окружающей среды примерно 25 °C.
Грелка включалась за час вперёд и устанавливалась на 37-38 °C, чтобы обеспечить необходимую температуру до измерения. В зависимости от веса каждой крысы выбирался удерживальник соответствующего размера, и животное аккуратно направляли внутрь. После фиксации крысу помещали на грелку на 5 минут, чтобы обеспечить достаточный кровоток к хвосту. Были выбраны соответствующие размеры окклюзионная манжета (O-Cuff) и манжет для записи объемного давления (VPR-Cuff), исходя из размера хвоста крысы. Во время работы O-Cuff аккуратно размещался примерно в 1 см от основания хвоста, после чего VPR-Cuff размещался поверх хвоста. После 5-минутного периода акклиматизации начинались измерения артериального давления, пока крыса оставалась в сознании и покое. Каждая крыса прошла пять циклов акклиматизации, за которыми следовали десять последовательных циклов измерений для записи данных о кровяном давлении. В течение всей процедуры животных тщательно контролировали и сразу же удаляли из ресидера после завершения протокола измерения.

4. Операция при МИ/РИ у крыс

Крыс голодали в течение 12 часов перед операцией с бесплатным доступом к воде. Масса тела измерялась до анестезии. Анестезия была индуцирована с использованием 5% изофлурана и поддерживалась при 2% изофлуране во время процедуры. Каждую крысу помещали в положение на спине и закрепляли на грелке, установленной на 37 °C.

Пероральная эндотрахеальная интубация проводилась с использованием катетера 16 G, который аккуратно вводили в трахею и закрепляли на месте. Затем катетер был подключён к интегрированной системе анестезии и вентиляции. Параметры вентиляции были установлены на частоту дыхания 70 вдохов в минуту, приливный объём 8 мл/кг и соотношение вдыхания и выдоха 1:2.

Электроды вводились подкожно в конечности крысы согласно стандартному расположению свинца: чёрный для правой передней конечности, зелёный для правой задней конечности и красный для левой задних. Электроды были подключены к экспериментальной системе биологической функции и биоусилителю, а электрокардиографический (ЭКГ) мониторинг проводился с помощью программного обеспечения LabChart.

Волосы на груди крысы были выбриты, а место операции продезинфицировано спиртом. Был сделан разрез на коже левой стороны грудины, соответствующий сердцу. Была проведена тупая вскрытие для обнажения рёбер. Между третьим и четвёртым рёбрами был введён грудной ретрактор для открытия грудной полости. Перикард был аккуратно разорван и отделен, чтобы полностью открыть сердце. Сопутствующая большая сердечная вена использовалась как ориентир. Примерно на 1-2 мм ниже левой предсердной конечности, 8-0 шов провёл через поверхность эпикарда для связки левой передней нисходящей коронарной артерии. В месте завязывания была установлена маленькая деревянная трубка, а для блокировки кровотока — скользящий узел. Затем грудная полость быстро закрывается. Успешное перевязывание было подтверждено повышением сегмента ST на электрокардиограмме и видимым цианозом в ишемической области миокарда.

После 45 минут окклюзии узел ослаблялся, и деревянная трубка снималась для запуска реперфузии. Воздух выходил из грудной полости, которая затем закрывалась и зашивалась. Место операции было продезинфицировано повидоном-йодом, завершив процедуру.

Таким образом, была создана модель МИ/РИ, которая была установлена после 24 часов реперфузии. После возобновления спонтанного дыхания эндотрахеальная трубка была удалена, а крыса возвращалась в чистую клетку.

5. Эхокардиография

Эхокардиографическая оценка проводилась с использованием системы доплеровской ультразвуковой визуализации мелких животных, оснащённой высокочастотным линейным антенным зондом L22-8K3 (центральная частота: 15 МГц). Крыс анестезировали 5% изофлураном для индукции и поддерживали изофлурана ниже 2% на протяжении всей процедуры. Каждую крысу помещали в положение лежа на спине и закрепляли на хирургической платформе, при поддержании температуры 37 °C. Респираторный статус постоянно контролировался, а скорость потока изофлурана корректировалась по мере необходимости, чтобы избежать слишком глубокой или поверхностной анестезии, что могло снизить точность ультразвуковых измерений сердца.

После бритья грудной клетки наносили соответствующее количество геля для ультразвукового соединения. Ультразвуковой зонд был размещён над левой передней стенкой грудной клетки для получения эхокардиографических изображений в режиме M-моды с панорам левого желудочка по длинной и короткой осям парастерны. Для каждого параметра рассчитывалось среднее значение шести последовательных сердечных циклов. Функция сердца оценивалась путём измерения внутреннего диаметра левого желудочка в систоле (LVIDs), внутриго диаметра левого желудочка в диастоле (LVIDd), фракционного укорочения (FS) и фракции выброса (EF).

6. Операция MCAO у крыс

Крыс голодали 12 часов перед операцией, но имели свободный доступ к воде. Модель MCAO была создана с помощью оптимизированного метода шва Зеа-Лонги. Анестезия была индуцирована 5% изофлураном и поддерживалась при 2% изофлуране. После наблюдения расслабления мышц и стабилизации дыхания и сердечного ритма крыс помещали в положение на спине и закрепляли на термостатически контролируемой грелке.

Шейная область крысы регулярно брилась и дезинфицировалась. Был сделан разрез по средней линии чуть левее шеи, а мышечные слои были тупо рассечени, чтобы обнажить и изолировать левую общую сонную артерию (CCA), наружную сонную артерию (ECA) и внутреннюю сонную артерию (ICA). ECA был перевязан тонкой швной резьбой, а CCA и ICA временно зажаты артериями. В ЭКА был сделан разрез, и шовная эмболия была введена в КЦА через отверстие ЭКА. После пересечения ЭКА её аккуратно опускали вниз, чтобы выровнять с МКА, что облегчало прямой путь для установки эмболии. Эмболия была аккуратно продвинута в внутричерепный сегмент ВКД. Введение останавливалось при встрече с небольшим сопротивлением, что указывало на правильное позиционирование. В этот момент эмболия была введена на расстояние 18–20 мм от разделения ECA и ICA, что соответствует заранее отмеченной глубине, при этом кончик закрывал начало средней церебральной артерии (MCA).

Диаметр кончика эмбола выбирался исходя из массы тела крысы: 0,31–0,32 мм для крыс <200 г и 0,38–0,40 мм для крыс весом 281–330 г. После подтверждения правильного расположения эмболия была закреплена на месте, удалены артериальные клипсы, кожный разрез был зашит, а место операции дезинфицировано повидон-йодом.

Успешное введение шва было подтверждено снижением перфузии крови более чем на 50% на поражённой стороне. После 2 часа ишемии эмбол была удалена для начала реперфузии. После 24 часов реперфузии была установлена модель ишемии-реперфузионной травмы мозга.

Неврологические дефициты у крыс оценивались через 24 часа после MCAO с использованием системы оценки Zea Longa. Критерии подсчёта баллов были следующими (Таблица 1).

В последующие анализы были включены только крысы с баллами Zea Longa от 1 до 3. Крысы с баллами 0 или 4 были исключены из-за отсутствия эффективной окклюзии или чрезмерного повреждения мозга соответственно.

7. Лазерная спекл-контрастная визуализация (LSCI)

Крыс голодали за 12 часов до эксперимента, но имели свободный доступ к воде. Анестезия была индуцирована 5% изофлурана и поддерживалась при 2% изофлурана.

Затем крыс помещали в положение лежа и закрепляли в стереотаксическом аппарате. После бритья и дезинфекции кожи головы был сделан разрез по средней линии вдоль сагиттального шва, чтобы обнажить череп. Соединительная ткань и надственность на поверхности черепа были аккуратно удалены. Сохраняя целостность твердой мозговой оболочки, обе стороны черепа истончались с помощью черепной дрели, пока кость не стала прозрачной. Было создано черепное окно размером от 8 мм × 15 мм, что позволило чётко визуализировать корковые кровеносные сосуды под микроскопом.

Система LSCI была активирована, а положение устройства и фокусное расстояние регулировались до тех пор, пока окно черепа не стало чётко визуализировано. Использовался лазерный источник света длиной волны 780 нм. Область освещения фиксировалась с помощью устройства с зарядом, время экспозиции 15 мс и частота кадров 15 кадров в секунду. Непрерывный мониторинг проводился в течение 15–30 секунд для получения изображений с разрешением 1280 × 960 пикселей. Система впоследствии преобразовала исходные изображения спекл в карты кровотока и количественные данные перфузии.

Базовый кровоток в области снабжения МКА в обоих полушариях был впервые зафиксирован до ишемии. Затем кожа головы была зашита и дезинфекцирована перед началом процедуры MCAO. Кровоток в головном мозге в обоих полушариях постоянно контролировался сразу после окклюзии, через 2 часа и 24 часа после ишемии.

В течение всего периода мониторинга анестезия поддерживалась изофлураном, а грелка регулировалась так, чтобы температура тела крысы оставалась стабильной на уровне 37 °C. Сбор данных начался после того, как у животного было стабильное дыхание и частота сердечных сокращений.

8. Окрашивание 2,3,5-трифенилтетразолия хлорида (TTC)

2% (w/v) раствор TTC был приготовлен путём растворения 0,2 г порошка TTC в 10 мл фосфатно-буферного физиологического раствора (PBS, pH 7,4). Раствор переливали в центрифугную трубку, обёрнутую фольгой, тщательно вихрили для полного растворения, а затем помещали в водяную ванну, предварительно нагреваемую до 37 °C.

После 24 часов реперфузии крыс анестезировали 5% изофлураном и эвтаназии через эксагвинацию через брюшную аорту. Сердце и мозг были немедленно извлечены и тщательно промыты 10 мл PBS. Ткани замораживались при −40 °C в течение 30 минут, затем встраивались в формы и коронально секцировались от передней к задней с толщиной 2-3 мм на каждый срез. Срезы инкубировали в растворе 2% TTC. Ломтики сердца инкубировали в водяной бане при температуре 37 °C, защищённой от света в течение 10 минут, а ломтики мозга — в тех же условиях — 25 минут. Ломтики переворачивались каждые 5 минут во время инкубации, чтобы обеспечить равномерное окрашивание. После окрашивания ломтики промывали трижды 10 мл PBS и фиксировали в 10 мл формалина 10% на 24 часа.

После 24 часов фиксации срезки ткани были удалены и аккуратно промоканы марлей, чтобы удалить лишнюю влагу. Каждый кусок кладёлся на прозрачную стеклянную пластину, а передняя и задняя стороны были сканированы. На отсканированных изображениях белые области указывали на инфарктированную (ишемическую) ткань, а красные — жизнеспособную (неишемичную) ткань. Анализ изображений проводился с помощью программного обеспечения ImageJ для расчёта соотношения площади инфаркта между миокардиальными и церебральными срезами. Площадь инфаркта миокарда (%) = (площадь инфаркта / общая площадь миокарда) × 100%; Область инфаркта мозга (%) = (инфарктная область на стороне MCAO / общая площадь ипсилатерального полушария) × 100%.

9. Записи по безопасности и обращение с опасными материалами

Изофлуран помещался в вытяжку для предотвращения вдыхания и хранился в прохладном, хорошо проветриваемом помещении. Формалин и TTC применялись с помощью нитриловых перчаток и масок для лица, чтобы минимизировать контакт с кожей и риск вдыхания. TTC признавалась светочувствительной и поэтому хранилась и использовалась в контейнерах, упакованных в фольгу.

Операционная зона была продезинфицирована 75% этанолом, а все инструменты были автоклавированы при 121 °C в течение 20 минут перед использованием. Операторы носили стерильные перчатки и халаты, чтобы поддерживать асептические условия во время процедур.

Послеоперационный мониторинг проводился каждые 6 часов в течение 24 часов для обеспечения благополучия животных. Животные, проявлявшие тяжёлые страдания, такие как постоянная дрожь или нехватка пищи и воды, немедленно усыплялись в соответствии с институциональными этическими нормами.

Все отходы TTC и формалина собирались в маркированные контейнеры для биологической опасности и утилизировались в соответствии с институциональным протоколом управления опасными отходами. Животные ткани сжигались через специально предназначенный университетом объект по переработке биологических отходов. Загрязнённые хирургические материалы автоклавировали перед утилизацией.

10. Статистический анализ

Все данные были представлены в виде среднего ± SEM. Статистический анализ проводился с помощью программного обеспечения GraphPad Prism 8. Различия между четырьмя группами оценивались с помощью двустороннего анализа дисперсии (двусторонний ANOVA; факторы: гипертония и физические нагрузки). Сравнения между потомками и самками проводились с помощью двуххвостого непарного теста Стьюдента. Значение P < 0,05 считалось статистически значимым.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Материнская физическая активность во время беременности улучшает массу тела плода у гипертонических крыс и снижает артериальное давление у мальчиков

Для изучения влияния материнской физической активности на развитие были оценены параметры плода и взрослого потомства. На ED21 значимых различий в длине тела плода среди четырёх групп не наблюдалось (рисунок 1B). Однако масса плода была значительно ниже в группе p-SHR...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Это исследование приводит убедительные доказательства того, что материнская физическая активность во время беременности у гипертонических крыс обеспечивала значительную защиту от ишемических повреждений сердца и мозга взрослых потомков, при этом степень защиты зависит от пола. Это исследование показало, что материнская физическая активность снижает объёмы инфаркта миокарда и мозга как у самцов, так и у самок. Однако улучшения артериального давления и постишемической функции сердца наблюд...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Благодарности

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (32200941 и 32371183) и Научным фондом китайских университетов (2025KYPT03).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
10% нейтрально буферизованный формалин Сигма-ОлдричR04586TTC
2,3,5-хлорид трифенилтетразолияСигма-ОлдричT8877TTC
75% этанолShandong Hualu Pharmaceutical Co., LTDН/ДХирургия
Биопотенциалный усилительAD InstrumentsPowerLabОперация МИ/РИ
Матрица мозгаShenzhen RWD Life Technology Co., LTD68716TTC
Круглое ведро для водыНалияН/ДКрысы плавают
Водяная баня постоянной температурыСеньсинDK-S12TTC
Электрическая печь для сушки с принудительным воздушным питаниемShanghai Yiheng Scientific Instruments Co., LtdDHG-9620AХирургия
Экспериментальный хирургический инструмент  Shenzhen RWD Life Technology Co., LTDSP0001-GХирургия
Крем для удаления волосVeetН/ДХирургия
ФенPanasonicEH-WNE5HУход после плавания
Форма сердца Shenzhen RWD Life Technology Co., LTD68720TTC
Интегрированная система анестезии и вентиляции мелких животныхКент СайентификSomnosuiteХирургия
ИзофлуранShenzhen RWD Life Technology Co., LTDR510-22-10Хирургия
Система визуализации кровотока с лазерными пятнамиShenzhen RWD Life Technology Co., LTDRFSLI ZW/RFLSI IIIОперация MCAO
Клетка для спариванияЧжункэ Life ScienceSS3Спаривание крыс
Монофиламентный шов MCAOShenzhen RWD Life Technology Co., LTDMSRC42B200PK50Операция MCAO
Мини-портативное черепное сверло и сверлоShenzhen RWD Life Technology Co., LTD78001/78063Операция MCAO
Неинвазивная система мониторинга артериального давления с хвостовой манжетойКент СайентификМонитор CODAМониторинг артериального давления
Фосфатно-буферный физиологический растворТермо Фишер Сайентифик10010023TTC
Экспериментальная система физиологической функцииChengdu TME Technology Co., LtdPL-3504Операция МИ/РИ
Физиологический физиологический раствор (0,9% NaCl)Shandong Hualu Pharmaceutical Co., LTDН/ДХирургия
Повидон-йодShandong Hualu Pharmaceutical Co., LTDН/ДХирургия
Трахеальная интубационная трубка крысЧжункэ Life Science16GОперация МИ/РИ
ЛезвияGilletteQ31/0115000301C004TTC
Корм для размножения грызуновBeijing Huafukang Biotechnology Co., LTD1032Кормление беременных крыс
Корм для содержания грызуновBeijing Huafukang Biotechnology Co., LTD1022Выращивание потомства
Сканер EPSONМодель V19IITTC
Электрод ЭКГ для мелких животныхYuyan InstrumentsIX-BIO8Операция МИ/РИ
Система ультразвуковой визуализации мелких животныхКонаSiliconWaveОперация МИ/РИ
Стандартная стереотаксическая рамка и bbsp;Shenzhen RWD Life Technology Co., LTD68002Операция MCAO
Стерильные ватные шарикиShandong Hualu Pharmaceutical Co., LTDН/ДХирургия
Стерильная марляМедицинский инструмент КуфуН/ДХирургия
Игла для шва с ниткойЦзиньхэн5-0Хирургия
Игла для шва с ниткой для перевязки  Нинбо Линцяо3/8 круга, 8-0Хирургия
Термостатическая грелка для мелких животныхChangsha Maiyue Instrument Co., LtdM5200Хирургия
ПолотенцаГрацияН/ДУход после плавания
Гель для ультразвукового соединенияХайсихайнуоН/ДОперация МИ/РИ
Вертикальный автоклавКомпания Xiamen Zhiwei Instrument Co., LtdFD50EХирургия
Вихревой миксер Научные отраслиVortex-Genie 2TTC
ВодонагревательHaierEC6001-Q6SКрысы плавают
Весовые шкалыElectronlc AcaleДжейМ. A10001Измерение массы тела
Wistar RatsVital river Laboratory Animal Technology Co., LTDН/ДЭксперимент

Ссылки

  1. Zhou, B., Perel, P., Mensah, G. A., Ezzati, M. Global epidemiology, health burden and effective interventions for elevated blood pressure and hypertension. Nat Rev Cardiol. 18 (11), 785-802 (2021).
  2. Cohuet, G., Struijker-Boudier, H. Mechanisms of target organ damage caused by hypertension: Therapeutic potential. Pharmacol Ther. 111 (1), 81-98 (2006).
  3. Barker, D. J., Osmond, C. Infant mortality, childhood nutrition, and ischaemic heart disease in England and Wales. Lancet. 1 (8489), 1077-1081 (1986).
  4. Yang, W., et al. Maternal hypertensive disorders in pregnancy and risk of hypoxic-ischemia encephalopathy. J Matern Fetal Neonatal Med. 34 (11), 1754-1762 (2021).
  5. Saheera, S., Krishnamurthy, P. Cardiovascular changes associated with hypertensive heart disease and aging. Cell Transplant. 29, 963689720920830(2020).
  6. Son, J. S., et al. Exercise prevents the adverse effects of maternal obesity on placental vascularization and fetal growth. J Physiol. 597 (13), 3333-3347 (2019).
  7. Auchynnikava, V., et al. Fetal heart rate variability in relation to maternal physical activity and metabolic health. Early Hum Dev. 206, 106272(2025).
  8. Aye, I. L., Rosario, F. J., Powell, T. L., Jansson, T. Adiponectin supplementation in pregnant mice prevents the adverse effects of maternal obesity on placental function and fetal growth. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (41), 12858-12863 (2015).
  9. May, L. E., Suminski, R. R., Berry, A., Langaker, M. D., Gustafson, K. M. Maternal physical activity mode and fetal heart outcome. Early Hum Dev. 90 (7), 365-369 (2014).
  10. Ni, Z., Cao, J., Shan, M., Zhang, Y., Shi, L. Swimming exercise protocol and care methods for pregnant rats. J Vis Exp. (206), e66577(2024).
  11. Elmarakby, A. A., Sullivan, J. C. Sex differences in hypertension: Lessons from spontaneously hypertensive rats (SHR). Clin Sci (Lond). 135 (15), 1791-1804 (2021).
  12. Shan, M., et al. Maternal exercise upregulates the DNA methylation of Agtr1a to enhance vascular function in offspring of hypertensive rats. Hypertens Res. 46 (3), 654-666 (2023).
  13. Xia, W., Khalil, R. A. Hormone replacement therapy and cardiovascular health in postmenopausal women. Int J Mol Sci. 26 (11), 5078(2025).
  14. Chambliss, K. L., Shaul, P. W. Estrogen modulation of endothelial nitric oxide synthase. Endocr Rev. 23 (5), 665-686 (2002).
  15. Durante, A., Mazzapicchi, A., Baiardo Redaelli, M. Systemic and cardiac microvascular dysfunction in hypertension. Int J Mol Sci. 25 (24), 13294(2024).
  16. Cunningham, R. P., et al. Maternal physical activity and sex impact markers of hepatic mitochondrial health. Med Sci Sports Exerc. 50 (10), 2040-2048 (2018).
  17. Hula, N., et al. Placental treatment improves cardiac tolerance to ischemia/reperfusion insult in adult male and female offspring exposed to prenatal hypoxia. Pharmacol Res. 165, 105461(2021).
  18. Ostadal, B., et al. Developmental and sex differences in cardiac tolerance to ischemia-reperfusion injury: The role of mitochondria. Can J Physiol Pharmacol. 97 (9), 808-814 (2019).
  19. Grieve, S. M., et al. Automated quantification of myocardial salvage in a rat model of ischemia-reperfusion injury using 3D high-resolution magnetic resonance imaging (MRI). J Am Heart Assoc. 3 (4), e000956(2014).
  20. Ibarrola, J., et al. Myocardial injury after ischemia/reperfusion is attenuated by pharmacological Galectin-3 inhibition. Sci Rep. 9 (1), 9607(2019).
  21. Panta, A., et al. Mir363-3p treatment attenuates long-term cognitive deficits precipitated by an ischemic stroke in middle-aged female rats. Front Aging Neurosci. 12, 586362(2020).
  22. Rezatabar, S., et al. RAS/MAPK signaling functions in oxidative stress, DNA damage response and cancer progression. J Cell Physiol. 234 (9), 14951-14965 (2019).
  23. Burton, G. J., Fowden, A. L. The placenta: A multifaceted, transient organ. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 370 (1663), 20140066(2015).
  24. Bhattacharjee, J., Mohammad, S., Adamo, K. B. Does exercise during pregnancy impact organs or structures of the maternal-fetal interface. Tissue Cell. 72, 101543(2021).
  25. Murphy, V. E., Smith, R., Giles, W. B., Clifton, V. L. Endocrine regulation of human fetal growth: The role of the mother, placenta, and fetus. Endocr Rev. 27 (2), 141-169 (2006).
  26. Denham, J. Exercise and epigenetic inheritance of disease risk. Acta Physiol (Oxf). 222 (1), (2018).
  27. Horsthemke, B. A critical view on transgenerational epigenetic inheritance in humans. Nat Commun. 9 (1), 2973(2018).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Видео скоро будет доступно

Похожие статьи