Это исследование было проведено в соответствии с институциональными рекомендациями по этике человеческих исследований и одобрено Этическим комитетом Первой народной больницы города Юнкан, провинция Чжэцзян (ID одобрения: YZ--20200657). Мы получили подписанную форму информированного согласия от каждого участника.
Дизайн исследования
Это ретроспективное клиническое исследование проанализировало эффективность и безопасность внутривенной инфузии эскетамина у пожилых пациентов, проходящих лапароскопическую операцию по удалению рака предстательной железы. Всего 186 пожилых пациентов, госпитализированных в период с 2021 по 2024 год, были разделены на группу эскетаминов (n = 95) и контрольную группу (n = 91) согласно методу вмешательства. Контрольная группа получала обычную анестезию на протяжении всего хирургического процесса, тогда как эскетаминовая группа получала внутривенный эскетамин в дополнение к той же схеме анестезии. Такая конструкция обеспечивала согласованность анестезиологической структуры при выделении эффекта эскетамина (рисунок 1).
Критерии включения и исключения
Критерии включения были следующими: (1) возраст ≥ 65 лет, соответствующий определению пожилого человека ВОЗ; (2) лапароскопическую операцию на рак простаты; (3) Классификация физического состояния Американского общества анестезиологов (ASA) I-II; (4) нормальное психическое состояние и эффективная коммуникативная способность; и (5) полные клинические данные.
Критерии исключения включали: (1) аллергию на исследуемый препарат; (2) наличие других опухолей органов или нарушения функции жизненно важных органов; (3) история алкоголизма, длительного употребления антидепрессантов или связанных с этим состояния; (4) тяжелая сердечная аритмия или неконтролируемая гипертония; и (5) дисфункция сердечно-легочной системы.
Расчёт размера выборки
Для анализа данных и оценки размера выборки использовался t-тест с независимыми выборками. Согласно предыдущим исследованиям послеоперационных болевыхбаллов 16, размер эффекта был установлен на уровне 0,5, уровень значимости (α) на 0,05 (двусторонняя), а статистическая мощность (1 - β) на 0,8. Рассчитанный минимально требуемый размер выборки на группу составлял 64 участника. В итоге было зарегистрировано 186 пациентов, что соответствует статистическим требованиям исследования.
Протокол анестезии
Все хирургические и анестезиозные процедуры выполнялись фиксированной, стандартизированной командой, состоящей из двух лечащих анестезиологов (каждый с не менее 5 лет опыта в урологической лапароскопической анестезии) и одной специализированной сестринской команды. Это обеспечивало последовательность внутриоперационного мониторинга, введения лекарств и реакции на побочные эффекты.
Все пациенты проходили стандартизированное голодание перед операцией, без твёрдой пищи в течение 8 часов и без прозрачных жидкостей в течение 2 часа. Предварительное лечение не назначалось. При входе в операционную пациентов подключали к многопараметрическому монитору для непрерывной фиксации неинвазивного артериального давления (NIBP), электрокардиограммы (ЭКГ), насыщения кислородом импульса (SpO₂), конечного приливного углекислого газа (ETCO₂) и биспектрального индекса (BIS).
В группе эскетамина пациенты получали внутривенный эскетамин (25 мг/мл) в дозе 0,2 мг/кг, затем пропофол (10 мг/мл, Фрезениус) при 1,5 мг/кг, суфентанил (50 мкг/мл) при 0,3 мкг/кг и цис-атракурий (5 мг/флакон) при 0,2 мг/кг. Контрольная группа получила те же дозы пропофола, суфентанила и цис-атракурия без эскетамина.
Анестезия поддерживалась с инфузией пропофола, регулировавшейся в реальном времени для поддержания значения BIS от 40 до 60 (4-8 мг/(кг·ч)). Ремифентанил (1 мг/флакон) был введён при 6-12 мкг/(кг·ч) для поддержания спектрального индекса энтропии (SPI) в диапазоне от 20 до 50. Суфентанил (0,15 мкг/кг) вводили внутривенно за 5 минут до разреза кожи и снова за 30 минут до окончания операции. Цис-атракурий (0,1 мг/кг) добавлялся внутривенно, если интраоперационной мышечной релаксации было недостаточно, как оценивалось с помощью стимуляции «поезда четырёх».
В группе эскетамина эскетамин непрерывно вводился в концентрации 0,2 мг/(кг·ч) с помощью внутривенной помпы во время операции, а инфузия прекращалась за 30 минут до завершения процедуры. В контрольной группе все поддерживающие препараты (кроме цис-атракурийных добавок) были прекращены за 30 минут до окончания операции.
Послеоперационная анальгезия под контролем пациента (PCA) была реализована с помощью помпы, содержащей суфентанил (2 мкг/кг) и гранисетрон (0,15 мг/кг; 1 мг/мл). Фоновая скорость инфузии была установлена на уровне 2 мл/ч, и пациенты могли вводить болюс объёмом 0,5 мл с интервалом блокировки в 15 минут.
Для пациентов с лёгким нарушением почек [предполагаемая скорость гломерулярной фильтрации (eGFR) 60-89 мл/мин/1,73 м²] доза цис-атракуриума была снижена на 20%, чтобы избежать длительной мышечной расслабления. Корректировка дозы эскетамина, пропофола, суфентанила или ремифентанила не проводилась. Для пациентов в возрасте ≥ 75 лет начальная доза пропофола во время индукции была снижена на 10% (с 1,5 мг/кг до 1,35 мг/кг) для минимизации риска гипотензии.
Обращение с эскетамином проводилось в хорошо проветриваемом помещении, с перчатками в постоянном использовании. Любые разливы немедленно протирались раствором гипохлорита натрия 0,5%. Острые предметы выбрасывались в контейнеры, устойчивые к проколам, а остаточные лекарства или материалы, загрязнённые кровью, утилизировались согласно институциональным протоколам по цитотоксическим и инфекционным отходам.
Индикаторы наблюдения
Основные результаты включали частоту сердечных сокращений (HR) и среднее артериальное давление (MAP), измеренные при прединтубации (T1), 1 минуте после интубации (T2), 1 час интраоперационно (T3), закрытие кожи (T4) и 5 минут после экстубации (T5). Дополнительные параметры включали продолжительность операции, кровопотерю, время анестезии, время пробуждения, время экстубации, а также дозировки ремифентанила, пропофола, суфентанила и миорелаксантов.
Вторичные последствия включали частоту возбуждения, сильный кашель и восстановление самопроизвольного дыхания. Болевые показатели по визуальной аналоговой шкале (VAS) фиксировались сразу после операции и через 6 и 24 часа после операции (0 = отсутствие боли, 10 = самая сильная боль)17. Оценивались результаты мини-психического состояния (MMSE) и послеоперационной когнитивной дисфункции (POCD), а также частота побочных явлений, таких как тошнота, озноб и дыхательная депрессия.
Статистический анализ
Непрерывные переменные, следующие нормальному распределению, выражались в среднем ± SD и сравнивались между группами с помощью двухсторонних t-тестов Стьюдента после проверки нормальности с помощью теста Шапиро-Уилка и однородности дисперсии с тестом Левина. Ненормально распределенные данные представлялись как медиана (Q₁, Q₃) и сравнивались с помощью теста Манна-Уитни U . Категориальные переменные выражались как n (%) и сравнивались с помощью теста χ². Повторные гемодинамические измерения анализировались с помощью двухсторонних повторяющихся измерений ANOVA, с пост-хок тестами Бонферрони и тестом сферичности Мокли. Статистическая значимость была установлена на уровне P < 0,05.