Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Кардио-церебральная защита с помощью электроакупунктуры в мышиной модели хронической гипоксии

277 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/69329

⸱

31 марта 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Heilongjiang University of Chinese Medicine, 2Hebei Medical University, 3Chengde Medical University, 4Hebei Province Key Lab. of Research and Development for Chinese Medicine, Chinese Medicine Research Institute, Chengde Medical University, 5Hebei University of Chinese Medicine, 6The Second Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine, 7State Key Laboratory for Innovation and Transformation of Luobing Theory

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

В этом исследовании была установлена 12-недельная модель хронической гипоксии мыши для изучения кардио-церебральной защиты электроакупунктуры. Результаты показали, что электроакупунктурная стимуляция в акупунктурных точках, часто используемая для улучшения когнитивных функций, не только улучшает когнитивные функции, но и облегчает сердечную дисфункцию и снижает патологические повреждения ткани миокарда.

Аннотация

В этом исследовании была установлена 12-недельная модель хронической гипоксии мыши для изучения кардио-церебральных защитных эффектов электроакупунктуры. Существующие терапевтические подходы к расстройствам, связанным с гипоксией, такие как гипербарическая кислородная терапия и некоторые фармацевтические препараты, часто ограничены низкой доступностью или механизмами с одной целью. Чтобы устранить этот разрыв, мы выдвинули гипотезу, что стимуляция ЭА в акупунктурных точках, традиционно применяемая для когнитивного развития, может одновременно улучшать как когнитивные, так и сердечно-сердечные функции при хронических гипоксических состояниях. Тридцать самцов мышей C57BL/6J были случайным образом распределены в три группы: контрольная группа (Con), модель хронической гипоксии (CH) и группа лечения хронической гипоксией плюс электроакупунктурой (CH+EA). Группы CH и CH+EA подвергались воздействию гипоксической среды (10,0% ± 0,5% O₂) в течение 8 часов ежедневно в течение 12 недель, при этом группа CH+EA дополнительно проходила ежедневную стимуляцию EA при GV20, GV24 и двустороннем ST36 в последние 2 недели. Поведенческие тесты, эхокардиографическая оценка и гистопатологический анализ показали, что ЭА не только значительно облегчает тревожное поведение и улучшает пространственную память, но и улучшает множество параметров сердечной функции, одновременно снижая повреждение нейронов гиппокампа и ремоделирование миокарда. Эти результаты показывают, что ЭА обеспечивает кардио-церебральные защитные эффекты, которые соответствуют «холистической концепции» традиционной китайской медицины, тем самым предоставляя новую нефармакологическую стратегию вмешательства при кардиоцеребральных сопутствующих заболеваний, связанных с гипоксией.

Введение

Гипоксия представляет собой распространённую патологическую проблему в различных состояниях, включая высокогорные условия, хроническую обструктивную болезнь лёгких (ХОБЛ), кардиоцереброваскулярные заболевания, а также специализированные сценарии, такие как аэрокосмические и водолазные операции, что может привести к нарушению многоорганных функций. Поскольку органы с наибольшим потреблением кислорода в организме, мозг и сердце особенно уязвимы к гипоксическому повреждению. Исследования показывают, что распространённость когнитивных нарушений у пациентов с ХОБЛ варьируется от 32% до 88%1,2, тогда как частота сердечных нарушений достигает 70%3. Исследования показали, что хроническая гипоксия вызывает дисфункцию митохондрий мозга, что впоследствии вызывает окисляющий стресс, перегрузку кальцием и нейровоспаление, что в конечном итоге приводит к повреждению нейронов гиппокампа и коры головного мозга, а также ухудшает функции обучения и памяти 4,5,6. Одновременно гипоксия активирует как симпатическую нервную систему, так и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), что приводит к вазоконстрикции, повышению артериального давления, увеличению сердечной посленагрузки и развитию гипертрофии миокарда и фиброза, что в конечном итоге приводит к сердечнойнедостаточности 7,8,9. Это одновременное кардио-церебральное повреждение значительно усложняет клиническое лечение пациентами, делая разработку эффективных и доступных терапевтических стратегий критически неудовлетворённой клинической потребностью.

Современные терапевтические стратегии для когнитивных нарушений и сердечных нарушений, вызванных гипоксией, в основном включают гипербарическую кислородную терапию, стимуляторы метаболизма мозга (например, пирацетам, оксирацетам), терапию нейротрофическимифакторами 10,11 и β-блокаторы (например, метопролол)12. Однако эти подходы имеют значительные ограничения: гипербарическая кислородная терапия требует специализированного оборудования и отсутствует доступность; Фармакологические вмешательства часто вызывают побочные эффекты и обычно нацелены на отдельные патологические пути; в то время как терапия нейротрофическими факторами сталкивается с трудностями, связанными с проникновением и стабильностью гематоэнцефалического барьера. Таким образом, определение эффективных и доступных стратегий одновременного кардио-церебрального лечения стало ключевым направлением исследований.

Акупунктура, фундаментальный компонент традиционной китайской медицины (ТКМ), подчёркивает целостную терапевтическую перспективу, соответствующую требованиям многоцелевого регулирования. Он демонстрирует уникальный терапевтический потенциал как для неврологических, так и для сердечно-сосудистых заболеваний. Электроакупунктура (ЭА), современная эволюция акупунктуры, интегрирующая традиционное иглоукалывание с электрической стимуляцией, позволяет более точно модулировать нейрофизиологическуюактивность 13,14. ЭА эффективно улучшает повреждение ишемии и реперфузии мозга, снижает выброс ферментов миокарда (GPBB, H-FABP) и оказывает значительную кардиопротекторнуюзащиту 15,16. В заключение, как современная инновация традиционной акупунктуры, электроакупунктура осуществляет многомеханистическую и многоцелевую регуляцию, демонстрируя явную применимость и клинический потенциал в лечении неврологических и сердечно-сосудистых заболеваний, а также связывая ТКМ с современной медициной.

Однако текущие исследования ЭА при гипоксическом когнитивном нарушении и сердечно-сосудистом повреждении в основном ограничиваются эффектами отдельных органов и систем, не исследуя его потенциал в одновременном кардио-церебральном лечении. Основываясь на «целостной концепции» ТКМ и клинической реальности сопутствующей дисфункции сердечно-лёгочно-мозговой дисфункции, вызванной хронической гипоксией, данное исследование направлено на изучение влияния ЭА на «одновременное кардио-церебральное лечение», прояснить её роль в синхронном улучшении повреждения нейронов, вызванного гипоксией, гипертрофии/фиброза миокарда и связанных с ними функциональных нарушений, а также предложить целостную, целенаправленную нефармакологическую схему для кардио-лёгочно-мозговых ассоциированных заболеваний болезни.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Тридцать самцов мышей C57BL/6J возрастом 7–8 недель и весом 18–22 г (см. таблицу материалов) были размещены в центре с SPF в Центре оценки новых лекарственных средств Фармацевтического исследовательского института Хэбэй Илин. Температура окружающей среды поддерживалась на уровне 20-26 °C при относительной влажности 40%-70% при цикле 12/12 часов свет/тьма. Мыши имели ad libitum доступ к стандартной лабораторной еде для грызунов и чистой воде. После 1-недельного периода акклиматизации мыши были случайным образом распределены на три группы (n = 10): нормальную контрольную группу (Con), модель хронической гипоксии (CH) и группу лечения хронической гипоксией плюс электроакупунктурой (CH+EA). Все экспериментальные процедуры были одобрены Комитетом по этике исследований животных Фармацевтического исследовательского института Хэбэй Илин (номер одобрения: TTN-2025001) и проводились строго в соответствии с руководящими принципами по уходу и использованию лабораторных животных.

Установление модели хронической гипоксии у мышей (рисунок 1)

Модель мыши с хронической гипоксией была создана на основе ранее описанного метода смодификациями 17. Для создания и поддержания гипоксической среды использовалась автоматизированная система управления и подачи газа. Эта система была запрограммирована для точной регулировки электромагнитных клапанов, смешивающих чистый кислород и азот в определённом соотношении и доставляя смесь в специально изготовленную камеру гипоксии из нержавеющей стали. Такая установка позволяла точно контролировать как время, так и концентрацию подачи газа. Концентрация кислорода внутри камеры постоянно контролировалась с помощью цифрового анализатора кислорода и поддерживалась на уровне 10,0% ± 0,5% с помощью механизма обратной связи, который соответственно регулировал расход газа. Мыши в группах CH и CH+EA содержались в камере гипоксии и подвергались гипоксическим условиям по 8 часов в день (с 9:00 до 17:00), после чего их возвращали в нормоксические условия на оставшуюся часть дня. Этот протокол повторялся ежедневно в течение 12 недель. Во время гипоксического воздействия животные имели ad libitum доступ к еде и воде. Особое внимание уделялось при первоначальной инфузии азота для снижения концентрации кислорода; Этот процесс проводился постепенно, чтобы предотвратить острую гибель животных, вызванную быстрым снижением уровня кислорода. Мыши группы Con содержались в нормоксических условиях в соседней камере, при этом все остальные условия содержания были идентичны условиям экспериментальных групп.

Анестезия (рисунок 2)

Для обеспечения стабильности животных во время электроакупунктуры и минимизации помех физиологического стресса на результаты, в этом исследовании для анестезии использовался ингаляционный изофлуран17. Анестезия вводилась всем мышам в экспериментальных группах во время процедур для обеспечения стабильных рабочих условий. Перед анестезией были подготовлены аппарат для анестезии мелких животных (см. Таблицу материалов) и термостатически контролируемая грелка с температурой 37 °C, чтобы предотвратить гипотермию у животных во время процедуры. Индукция анестезией проводилась в герметичной индукционной камере с использованием изофлурана 2%–2,5% (см. таблицу материалов) примерно 1 минуту. После потери спонтанной подвижности и значительного снижения мышечного тонуса каждую мышь переносили на грелку. Специально разработанная миниатюрная маска была аккуратно надета на морду для поддержания анестезии с изофлураном 0,5%-1,2%. Эффективная глубина анестезии определялась отсутствием рефлекса моргания и значимым отменным рефлексом в ответ на подошвенную стимуляцию. Этот протокол анестезии поддерживал стабильное анестезиальное состояние мышей более 30 минут, что было достаточно для завершения всех последующих процедур.

Лечение электроакупунктурой

Электроакупунктурное вмешательство началось для группы мышей CH+EA на 11-й неделе воздействия хронической гипоксии. Выбранные акупунктурные точки были Байхуэй (GV20) и Шэнтин (GV24) на голове, а также двусторонний Зусанли (ST36). GV20 расположен на средней линии черепной вершины, примерно в середине между двумя ушнымивершинами 18. GV24 расположен на средней линии лба, примерно на 1–2 мм выше середины линии, соединяющей внутреннюю кантиюглаз 19. ST36 находится на задней конечности, нижней и латеральной к коленному суставу, в углублении примерно в 2 мм ниже нижнего края головки малоберцовойкости 20,21. После того как мыши достигли стабильного анестезиозного состояния, оператор держал в правой руке одноразовую стерильную иглу из нержавеющей стали (спецификация: 0,18 × 7 мм; см. Таблицу материалов). Для акупунктурных точек головы (GV24 и GV20) кожу головы аккуратно поднимали левой рукой, а игла вводилась подкожно под углом 15-30°, продвигаясь назад до глубины около 2 мм. Для точки ST36 на нижней конечности игла вводилась перпендикулярно на глубину примерно 3–4 мм. Выходные электроды электроакупунктурного устройства (см. таблицу материалов) затем соединялись с рукоятками иглы: один набор проводов соединял GV20 и левый ST36, а другой — GV24 и правый ST36. Одновременная электроакупунктурная стимуляция применялась через два проводных комплекта. Параметры EA были установлены следующим образом: непрерывная волна, частота 2Гц 22,23. Текущая интенсивность постепенно увеличивалась с 0,1 мА, пока не наблюдалось небольшое ритмичное подёргивание местной конечности (обычно поддерживаемое около 2 мА). Электроакупунктура проводилась один раз в день по 30 минут, непрерывно в течение 6 дней с 1 днем отдыха, всего 2 недели. В то же время мыши из групп Con и CH проходили анестезию и ограничение одинаковой продолжительности и условий, но без введения иглы или активации электроакупунктурного устройства.

Тест на открытом поле

Открытый полевой тест (OFT) был проведён для оценки спонтанной локомоторной активности, исследовательского поведения и тревожных реакций мышей в новойсреде 24. Аппарат OFT представлял собой белую кабинку (50 см 50 см 30 см), пол которой фактически был разделён на сетку из 25 квадратов (каждый 10 см 10 см) для поведенческого анализа. Перед формальным тестом все мыши акклиматизировались в тестовой комнате на 1 час, чтобы минимизировать влияние стресса, вызванного изменениями окружающей среды, на поведенческие результаты. Во время испытаний каждую мышь аккуратно помещали в центр аппарата. После 2-минутного периода привычки его поведение официально фиксировалось в течение 10 минут. Вся сессия записывалась с помощью видеосистемы отслеживания (см. таблицу материалов) для автоматического отслеживания траектории движения. Анализируемые параметры включали общее пройденное расстояние, время, проведённое в центральной зоне, скорость в центральной зоне и количество входов в центральную зону. Все мыши начинали исследование с одного и того же центрального места, и каждую мышь тестировали только один раз. Для предотвращения обонятельных помех аппарат тщательно очищался 75% этанолом после тестирования каждой мыши

Водный лабиринт Моррис (MWM)

Тест водного лабиринта Морриса (MWM), стандартный метод оценки функции памяти, использовался главным образом для оценки пространственного обучения и возможностей памяти умышей 25. Аппарат представлял собой круглый бассейн диаметром 120 см и глубиной 30 см, который концептуально был разделён на четыре равных квадранта (I, II, III, IV). Чтобы минимизировать внешние отвлекающие факторы, вокруг бассейна были повешени затемняющие шторы, а на стенах над ним закреплялись чёткие визуальные сигналы, оставаясь неизменными на протяжении всего эксперимента. Бассейн был наполнен водой, поддерживаемой при температуре 22-24 °C, а уровень воды поддерживался примерно на 1 см над поверхностью платформы. В воду добавляли нетоксичный порошок диоксида титана в концентрации 20%, чтобы сделать её непрозрачной, тем самым усиливая контраст между мышью и фоном для более точной видеозаписи. Экспериментальная процедура длилась 6 дней подряд, включая 5-дневную фазу обучения пространственному обнаружению, за которой следовал 1-дневный пространственный пробный эксперимент. Во время тренировочного этапа в квадранте III была размещена круглая платформа диаметром 10 см, которая служила целью. В первый день платформа была размещена немного выше поверхности воды (~1 см), чтобы ознакомить мышей с целью побега. С 2 по 5 день платформа была погружена примерно на 1 см ниже поверхности воды для оценки пространственного обучения. Каждый день каждая мышь последовательно помещалась в воду лицом к стене бассейна из каждого из четырёх квадрантов в заранее определённом порядке. Экспериментатор быстро покинул комнату после того, как положил животное, чтобы не стать непреднамеренным пространственным сигналом. Время, необходимое для поиска скрытой платформы (задержка побега), фиксировалось для каждого испытания. Если мышь не находила платформу в течение 90-х секунд, её аккуратно направляли к платформе и оставляли там 30 секунд для усиления пространственного обучения, а задержка фиксировалась как 90 секунд. Если мышь находила платформу в пределах 90 секунд, ей разрешалось оставаться на ней 10 секунд. После каждой тренировки мышь вытиралась полотенцем и возвращалась в её домашнюю клетку. Начальная последовательность квадранта систематически варьировалась, с межпробным интервалом примерно 20 минут для каждой мыши. Система видеоотслеживания (см. таблицу материалов) автоматически записывала параметры, такие как расстояние плавания, скорость и задержка выхода. На 6-й день было проведено пробное испытание для оценки пространственной памяти. Платформа была удалена из целевого квадранта (квадрант III), и каждая мышь была освобождена из квадранта напротив предыдущей цели (квадрант I) и свободно плавала в течение 90 секунд. Фиксировалось время, проведённое в целевом квадранте (где ранее находилась платформа), количество переходов над точным местом прежней платформы и траектория плавания. Сразу после пробного исследования мышь тщательно высушили и вернули в домашнюю клетку под источником тепла, чтобы предотвратить гипотермию. На протяжении всего эксперимента положения всех визуальных сигналов вокруг лабиринта оставались неизменными, чтобы обеспечить согласованность в экспериментальных условиях.

Эхокардиография

Эхокардиография у мышей — это неинвазивная методика визуализации в реальном времени, критичная для оценки структуры и функции сердца, и широко применяется в исследованиях моделей сердечно-сосудистых заболеваний. Осмотр проводится под общей анестезией с поддержанием анестезии на протяжении всей процедуры по описанному ранее протоколу. Мышь располагается на спине на термостатически контролируемой платформе с температурой 37 °C. После аккуратного закрепления конечностей на грудную и брюшную области равномерно наносится депиляционный крем. Все волосы и остаточный крем тщательно удаляются через 1-2 минуты для обеспечения оптимального качества передачи ультразвука. Для физиологического мониторинга в реальном времени электродные пластыри, соединённые с конечностями через проводящий гель, используются для непрерывного записи электрокардиограммы и частоты дыхания. Для получения стандартных ультразвуковых обзоров положение мыши регулируется так, чтобы её голова была чуть выше хвоста, чтобы длинная ось сердца была параллельна платформе. Особое внимание уделяется избеганию чрезмерного давления на грудную стенку с помощью зонда, так как это может изменить геометрию сердца и снизить точность измерений. На выбритый участок наносится щедрое количество геля УЗИ без пузырьков (толщиной 2–5 мм). Используется высокочастотный линейный зонд (30-50 МГц), при этом ориентировочный маркер зонда постоянно направлен в сторону головы мыши. Зонд изначально располагается параллельно длинной оси тела мыши, а затем поворачивается против часовой стрелки примерно на 30°–45°. Для получения чёткого парастернального обзора левого желудочка по длинной оси выполняются тонкие корректировки. Динамическое получение изображений начинается после того, как на УЗИ чётко видно левой желудочковой камеры, аортального и митрального клапанов, а также горизонтальное выравнивание вершины сердца с выходным трактом аорты. Все изображения получаются опытным оператором с использованием согласованных параметров для обеспечения сопоставимости данных. После осмотра ультразвуковой зонд очищается согласно стандартным процедурам, а остатки геля с тела мыши удаляются. Затем мышь перемещают в тёплую клетку для пристального наблюдения, пока она полностью не восстановится после наркоза и не восстановит нормальную походку.

Подготовка керофиновых сечений

После завершения поведенческих тестов мыши были анестезиированы путём внутрибрюшнической инъекции пентобарбитала натрия (20 мг/кг). Системная фиксация затем достигалась с помощью транскардиальной перфузии с физиологическим раствором, затем 10% параформальдегида (см. Таблицу материалов). После аккуратного извлечения тканей мозга их погружали в 10% параформальдегид на 72 часа фиксации при комнатной температуре. Важно отметить, что поскольку сердечная перфузия изменяет микроструктуру миокарда, образцы сердца, использованные для гистологического анализа в этом исследовании, были получены именно у мышей, не проходивших перфузионную процедуру, в то время как все остальные условия обращения остались идентичными. После завершения фиксации ткани промывали под проточной водой в течение 6 часов. Последующее градиентное обезвоживание проводилось с использованием автоматизированного тканевого процессора (см. Таблицу материалов), с последовательным погружением в 60%, 70% и 90% этанола по 1 час каждый, затем 95% и 100% этанола по 2 часа каждый. Затем обезвоженные образцы очищались в ксилоле на 2 часа и инфильтровались парафином при 60°C в течение 3 часов. В конце тканей ткани помещались в парафин с помощью машины для встраивания, обеспечивая стандартную анатомическую ориентацию. После полного затвердевания встроенных блоков последовательные сечения толщиной 4 мкм вырезали вращающимся микротомом, устанавливали на стеклянные стекли с поли-L-лизином, сушили на воздухе и хранили для последующего окрашивания и анализа.

Окрашивание гематоксилин-эозином

Гистологическое исследование тканей мозга и сердца проводилось с использованием окрашивания гематоксилином и эозином (HE) для оценки гипоксического повреждения и оценки терапевтических эффектов вмешательства электроакупунктуры. Срезы ткани толщиной 4 мкм сначала депарафинизировались в ксилоле I и ксилоле II (по 10 минут каждая), затем регидратированы с помощью серии градуированного этанола (100%, 95% и 80%, по 2 минуты каждая), после чего следовало окончательное промывывание дистиллированной водой. Для окрашивания секции погружались в раствор гематоксилина на 3-8 минут до получения прозрачного ядерного окрашивания, затем промывали под проточной водой для вызвания посинения, а затем контрокрашивались эозином в течение 1-3 минут для достижения нужной розовой окраски в цитоплазме. Наконец, окрашенные участки были обезвожены в абсолютном спирте, очищены ксилолом и закреплены нейтральным бальзамом.

Окрашивание Nissl

Для оценки состояния выживаемости нейронов в области гиппокампа использовалось окрашивание Nissl для наблюдения распределения тел Nissl и клеточной морфологии внутри нейронов. После депарафинизации и регидратации парафиновых срезов мозговой ткани срезы погружались в предварительно разогретый толуидин-синий раствор для окрашивания и инкубировали при 56 °C в инкубаторе постоянной температуры в течение 1 часа. После окрашивания секции аккуратно промывали дистиллированной водой, а затем перемещали в раствор для дифференцировки Nissl на несколько секунд до 2 минут. Процесс дифференцировки тщательно контролировался под микроскопом, пока фон не стал почти бесцветным. Впоследствии дифференцированные срезы быстро обезвоживались через серию абсолютного этанола, очищались в ксилоле и, наконец, крепили нейтральной смолой для постоянного сохранения и наблюдения.

Трихромная окрашивка Массона

Массоновское трихромное окрашивание, классическая техника окрашивания соединительной ткани, использовалось главным образом для различия коллагенных волокон от мышечных волокон в сердечной ткани. После депарафинизации и регидратации сердечных парафиновых секций процедура окрашивания проводилась согласно инструкциям производителя, предоставленным в наборе Masson trichrome для окрашивания (см. таблицу материалов). Протокол окрашивания проводился следующим образом. Изначально секции погружались в свежеприготовленный раствор железного гематоксилина Weigert в течение 4 минут для окрашивания ядер, с мягким перемешиванием для обеспечения равномерного окрашивания. Затем секции промывали под проточной водой, дифференцировали в кислотном спирте 1% в течение 5-10 секунд, а затем обработывали синим раствором в течение 4 минут для получения прозрачного сине-фиолетового ядерного окрашивания. Затем срезы окрашивались раствором фуксина Понсо-кислоты в течение 5 минут, после чего дифференцировали в растворе фосфомолибовой кислоты 0,2% в течение 1 минуты. После короткого промывания в жидком кислотном растворе в течение 1 минуты секции были окрашены раствором 0,2% анилинового синего цвета (pH 6,8) в течение 2 минут, чтобы подчеркнуть волокна коллагена. После завершения этапов окрашивания секции были обезвожены с помощью серии градированного этанола, очищены в ксилоле и наконец закреплены нейтральным бальзамом. Все закреплённые секции были зафиксированы в цифровом виде с помощью полностью автоматизированной системы сканирования слайдов (см. Таблицу материалов) для дальнейшего анализа.

Статистический анализ

Полученные результаты представлены как среднее ± SEM. Данные анализировались с помощью одностороннего ANOVA, за которым следовал пост-хок тест ЛСД или t-тест. Двусторонний ANOVA использовался для анализа данных из OFT и MWM. p < 0,05 считался уровнем значимости. Статистический анализ и диаграммы были созданы программным обеспечением GraphPad Prism 9.0.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Электроакупунктура смягчает тревожное поведение и когнитивные нарушения, вызванные хронической продолжительной гипоксией у мышей.

Поведение, похожее на тревожность, у мышей, подвергшихся ХК, впервые было оценено с помощью ОФТ (рисунок 3A). Траектории выявили характерные поведенческие паттерны: контрольные мыши демонстрировали сильные исследовательские наклонности в новой среде, с движениями, покрывающими всю арену...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Это исследование подтверждает, что долгосрочная хроническая гипоксия может вызывать тревожное поведение и нарушение пространственной памяти у мышей, что соответствует предыдущим результатам26,27. В то же время мы обнаружили, что долгосрочная хроническая гипоксия также может вызывать нарушения сердечной функции и структурные повреждения миокарда. Однако в настоящее время не хватает терапевтических стратегий, которые могли бы однов...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Эта работа была поддержана Хэйлунцзянским провинциальным фондом естественных наук Китая (PL2025H264), Золотой платформой Яньчжао (A20240022) и Проектом поддержки Национального управления традиционной китайской медицины (проект No 272 [2021] Управления кадров и образования NAPTCM).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
10% параформальдегидный растворBioroyee (Beijing) Biotechnology Co.,
Ltd		RL3234
ANY-mazeНаукаSA201Система видеоотслеживания
Мыши C75BL/6JBEIJING HFK BIOSCIENCE
CO., LTD		No110322220103041767Пол: Мужчина,   Вес: 18 и тире; 22 г
Одноразовые иглы для акупунктурыХуатуо246076Стерильные иглоукалывающие иглы для одноразового использования (0,25 мм и 13 мм)
Электроакупунктурное устройствоВеликая стенаKWD-808 I
HistoCore MULTICUT — полуавтоматический ротационный микротомГермания, LeicaRM2245Парафиновый слайсер
Hwato акупунктура  иглаСучжоуский завод медицинской техники2655519
ИзофлуранRWD Life Science Co., LtdR510-22
Массон' с Трихромным набором для морилкиsolarbioG1340Набор для окрашивания Masson
Водный лабиринт МоррисаСансбиоSA201Устройство водного лабиринта Морриса
Цифровая патология NanoZoomerФотоника Хамамацу К. К.C9600-01
НДП. Вид 2Япония, СакураПрограммное обеспечение для слайд-сканеров
Аппарат для анестезии мелких животныхЗадний приводYL-LE-A106
Tissue Tech Prisma PlusЯпония, Сакура20B2X00014000034Полностью автоматизированное устройство, предназначенное для окрашивания образцов, таких как парафиновые тканевые срезы, замороженные срезы и клетки, установленные на затворе.
Модуль вложения Tissue-Tek TEC 6Япония, СакураM01-021E-02Машина для вложения парафина

Ссылки

  1. Antonelli Incalzi, R., et al. Cognitive impairment in chronic obstructive pulmonary disease--a neuropsychological and spect study. J Neurol. 250 (3), 325-332 (2003).
  2. Dodd, J. W., Getov, S. V., Jones, P. W. Cognitive function in COPD. Eur Respir J. 35 (4), 913-922 (2010).
  3. Mohammed, R. A., et al. Assessment of cardiac dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a cross-sectional study. Cureus. 15 (5), e39629(2023).
  4. Zhou, L., Chen, P., Peng, Y., Ouyang, R. Role of oxidative stress in the neurocognitive dysfunction of obstructive sleep apnea syndrome. Oxid Med Cell Longev. , 9626831(2016).
  5. Nisar, A., et al. Hypoxia and aging: molecular mechanisms, diseases, and therapeutic targets. MedComm. 5 (11), e786(2024).
  6. Xu, Y., Fan, Q. Relationship between chronic hypoxia and seizure susceptibility. CNS Neurosci Ther. 28 (11), 1689-1705 (2022).
  7. Fuhrmann, D. C., Brune, B. A graphical journey through iron metabolism, microRNAs, and hypoxia in ferroptosis. Redox Biol. 54, 102365(2022).
  8. Duan, X., Liu, X., Zhan, Z. Metabolic regulation of cardiac regeneration. Front Cardiovasc Med. 9, 933060(2022).
  9. Rocher, A., Aaronson, P. I. Inflammation, nitro-oxidative stress and altered autonomic outflow in obstructive sleep apnoea: an assault on homeostasis. J Physiol. 601 (24), 5465-5466 (2023).
  10. Rodrigo, R., Libuy, M., Feliu, F., Hasson, D. Molecular basis of cardioprotective effect of antioxidant vitamins in myocardial infarction. Biomed Res Int. 437613, (2013).
  11. Page, T. F., et al. Comparative cost analysis of sequential, adaptive, behavioral, pharmacological, and combined treatments for childhood ADHD. J Clin Child Adolesc Psychol. 45 (4), 416-427 (2016).
  12. Bauersachs, J., de Boer, R. A., Lindenfeld, J., Bozkurt, B. The year in cardiovascular medicine 2021: heart failure and cardiomyopathies. Eur Heart J. 43 (5), 367-376 (2022).
  13. Chen, Z., et al. A review on traditional Chinese medicine natural products and acupuncture intervention for Alzheimer's disease based on the neuroinflammatory. Chin Med. 19 (1), 35(2024).
  14. Li, B., et al. The mechanistic effects of acupuncture in rodent neurodegenerative disease models: a literature review. Front Neurosci. 18, 1323555(2024).
  15. Kun, W., et al. Electroacupuncture ameliorates cardiac dysfunction in myocardial ischemia model rats: a potential role of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. J Tradit Chin Med. 43 (5), 944-954 (2023).
  16. Wu, R., et al. Electroacupuncture stimulation to modulate neural oscillations in promoting neurological rehabilitation. Brain Res. 1822, 148642(2024).
  17. Wan, F., et al. Acupuncture treatment in a mouse model of chronic hypoxia-induced cognitive dysfunction. J Vis Exp. (202), e65784(2023).
  18. Xie, L., et al. Electroacupuncture improves M2 microglia polarization and glia anti-inflammation of hippocampus in Alzheimer's disease. Front Neurosci. 15 (3), 689629(2021).
  19. Lin, W., et al. TNEA therapy promotes the autophagic degradation of NLRP3 inflammasome in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease via TFEB/TFE3 activation. J Neuroinflammation. 20 (1), 21(2023).
  20. Liu, S., et al. A neuroanatomical basis for electroacupuncture to drive the vagal-adrenal axis. Nature. 598 (7882), 641-645 (2021).
  21. Jang, J. H., et al. Acupuncture inhibits neuroinflammation and gut microbial dysbiosis in a mouse model of Parkinson's disease. Brain Behav Immun. 89, 641-655 (2020).
  22. Dong, W., et al. Electroacupuncture improves synaptic function in SAMP8 mice probably via inhibition of the AMPK/eEF2K/eEF2 signaling pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2019, 8260815(2019).
  23. Han, Y. G., et al. Electroacupuncture prevents cognitive impairment induced by lipopolysaccharide via inhibition of oxidative stress and neuroinflammation. Neurosci Lett. 683, 190-195 (2018).
  24. Zhang, Q., et al. Electroacupuncture pretreatment ameliorates anesthesia and surgery-induced cognitive dysfunction via inhibiting mitochondrial injury and neuroapoptosis in aged rats. Neurochem Res. 47 (6), 1751-1764 (2022).
  25. Zheng, X., et al. Electroacupuncture ameliorates beta-amyloid pathology and cognitive impairment in Alzheimer disease via a novel mechanism involving activation of TFEB (transcription factor EB). Autophagy. 17 (11), 3833-3847 (2021).
  26. Wan, F., et al. Electroacupuncture mitigates cognitive impairments in chronic hypoxia-induced mice by modulating neuroinflammation. IBRO Neurosci Rep. 18, 432-442 (2025).
  27. Wei, Q., et al. Chronic intermittent hypoxia induces cardiac inflammation and dysfunction in a rat obstructive sleep apnea model. J Biomed Res. 30 (6), 490-495 (2016).
  28. Cui, S., et al. Electroacupuncture improved the function of myocardial ischemia involved in the hippocampus-paraventricular nucleus-sympathetic nerve pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2018, 2870676(2018).
  29. Simats, A., et al. Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction. Cell. 187 (17), 4637-4655.e26 (2024).
  30. Del Rio, R., Moya, E. A., Iturriaga, R. Carotid body potentiation during chronic intermittent hypoxia: implication for hypertension. Front Physiol. 5, 434(2014).
  31. Oyarce, M. P., Iturriaga, R. Contribution of oxidative stress and inflammation to the neurogenic hypertension induced by intermittent hypoxia. Front Physiol. 9, 893(2018).
  32. Li, S., et al. Time-dependent inflammatory factor production and NFκB activation in a rodent model of intermittent hypoxia. Swiss Med Wkly. 141, w13309(2011).
  33. Roloff, E. V., et al. Parasympathetic innervation of vertebrobasilar arteries: is this a potential clinical target. J Physiol. 594 (22), 6463-6485 (2016).
  34. Xiangyang, Z., et al. Application of electroacupuncture assisted local anesthesia in transperineal prostate biopsy. J Clin Urol. 39 (2), 131-135 (2024).
  35. Li, M. C., et al. Efficacy of the spirit-regulation method of Jin's three-needle therapy for post-stroke anxiety and its effect on the hypothalamus-pituitary-adrenal axis. Zhen Ci Yan Jiu. 49 (1), 57-63 (2024).
  36. Shen, E. Y., Chen, F. J., Chen, Y. Y., Lin, M. F. Locating the acupoint Baihui (GV20) beneath the cerebral cortex with MRI reconstructed 3D neuroimages. Evid Based Complement Alternat Med. 2011, 362494(2011).
  37. Atalay, B., et al. Transcorneal stimulation of trigeminal nerve afferents to increase cerebral blood flow in rats with cerebral vasospasm: a noninvasive method to activate the trigeminovascular reflex. J Neurosurg. 97 (5), 1179-1183 (2002).
  38. Suzuki, T., et al. Electroacupuncture of the ophthalmic branch of the trigeminal nerve: effects on prefrontal cortex blood flow. Med Acupunct. 32 (3), 143-149 (2020).
  39. Xu, K., et al. Research hotspots and frontiers of functional magnetic resonance imaging in treatment of ischemic stroke by traditional Chinese medicine. Chin J Tissue Eng Res. 28 (11), 1789-1796 (2024).
  40. Tian, D. S., et al. De qi, a threshold of the stimulus intensity, elicits the specific response of acupoints and intrinsic change of human brain to acupuncture. Evid Based Complement Alternat Med. 2014, 914878(2014).
  41. Min, X., Zhang, Z. Y. Mechanism of electroacupuncture at Zusanli (ST36) in improving cardiac function in mice with chronic heart failure. Zhen Ci Yan Jiu. 49 (12), 1231-1238 (2024).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.