Обзорная статья

Функциональные роли некодирующих РНК при панваскулярных заболеваниях

341 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/69356

⸱

23 декабря 2025 г.

 ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

В этой статье

Краткое содержание

Цель данного исследования — провести подробный обзор достижений в области нРНК при панваскулярных заболеваниях за последние годы с точки зрения фундаментальных, клинических и трансляционных медицинских исследований.

Аннотация

Пансосудистая болезнь — это разновидность многосистемного сосудистого заболевания, характеризующегося атеросклеротическими сосудистыми поражениями как распространённой патологической чертой, включая сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания и периферические сосудистые заболевания, среди прочих. Критическое участие некодирующей РНК (нРНК), особенно микроРНК, длинно-некодирующей РНК и круговой РНК, в различных типах панваскулярных заболеваний было тщательно изучено. Недавние исследования показали, что эти регуляторные молекулы РНК участвуют в механизмах, лежащих в основе панваскулярных заболеваний, модулируя патофизиологические процессы, такие как функция сосудистого эндотелия, воспалительная реакция, апоптоз и пролиферация. Однако в настоящее время нет систематического обзора прогресса исследований ncRNA при панваскулярных заболеваниях. Поэтому для обеспечения всестороннего и систематического обсуждения важности нРНК при панваскулярных заболеваниях. Это исследование представляет собой всесторонний синтез последних исследований ncRNA при панваскулярных заболеваниях с базовой, клинической и трансляционной точек зрения, с целью выяснения их специфических биологических ролей и патогенных механизмов. Этот обзор способствует лучшему развитию таргетных методов лечения, направленных на нРНК при панваскулярных заболеваниях.

Введение

Панваскулярное заболевание (ПВД) — это системное сосудистое заболевание, характеризующееся дисфункцией эндотелиа, поражающей жизненно важные органы, включая сердце, мозг, почки, конечности иаорту 1. Это комплексное определение охватывает заболевания мелких сосудов, микрососудистых и венозных заболеваний, а также сосудистые заболевания, связанные с опухолями, диабетом и иммунныминарушениями. 1. В зависимости от поражённой области ПВД может проявляться в виде ишемической болезни сердца (ХПР), цереброваскулярной болезни, периферических артериальных заболеваний или поливаскулярного заболевания, поражающего два или более сосудистых слой (см. рисунок 1). Учитывая распространённые факторы риска, связанные с образом жизни, включая нездоровое питание, малоподвижный образ жизни и курение, заболеваемость гипертонией, дислипидемией, диабетом и ожирением увеличивается, что способствует ежегодному росту распространённости ПВР.

В настоящее время системы профилактики и управления ПВР не являются оптимальными. Подходы к диагностике и лечению в основном основаны на результатах исследований отдельных сосудистых заболеваний. Из-за недостатка исследований мультиваскулярных заболеваний лечение часто опирается на вторичные стратегии профилактики и цели управления рисками, применяемые при локализованных атеросклеротических заболеваниях. В клинических условиях управление ПВД фрагментировано по специальностям, включая кардиологию, неврологию, сосудистую хирургию и интервенционную медицину, где применяется специализированный подход, лишённый интегрированного мультидисциплинарного сотрудничества на протяжении всего заболевания. Патобиологические механизмы ПВД включают дисфункцию эндотелия, хроническое воспаление, а также миграцию и пролиферацию гладкомышечных сосудистых клеток (ВМК) (Рисунок 2). Исследователи активно изучают пути или факторы, которые могут вмешиваться в эти механизмы для замедления прогрессирования заболевания. В последнее время появление биоинформатики выделило некодируемую РНК (нРНК) как ключевые детекторы и регуляторы сердечно-сосудистыхзаболеваний 2. При ПВД нРНК играет критическую роль через различные механизмы.

По сравнению с традиционными белковыми биомаркерами или геномным анализом ДНК, нРНК обладают явными преимуществами при изучении панваскулярных заболеваний. Их экспрессия часто сильно специфична для тканей и может динамически изменяться в ответ на заболевания, обеспечивая более точное представление о патологических процессах. Кроме того, их выдающаяся стабильность в внеклеточных жидкостях, таких как кровь и плазма, делает их исключительно подходящими в качестве малоинвазивных диагностических и прогностических биомаркеров, предоставляя потенциальный инструмент для комплексной оценки рисков по всему сосудистому дереву. Трансляционный потенциал ncRNA быстро расширяется, особенно в новых областях, таких как редактирование РНК. Инженерные ncRNA могут функционировать как направляющими РНК, так и компонентами системы доставки редакторов, синергетически повышая эффективность, стабильность и точность редактирования. Однако большинство программ остаются на доклинических или ранних клинических стадиях, и такие задачи, как доставка in vivo , оптимизация дозировки и комплексная оценка эффективности и безопасности редактирования, требуют дальнейшего решения.

Обзор и перспектива

1. Структура и функция нРНК

Проект генома человека показал, что только 1,5% человеческого генома кодируют белки, при этом большинство из них ранее считались «нефункциональными»1. Последующие проекты, такие как ENCODE, показали, что значительная часть этой некодирующей ДНК транскрибирается в небелковые кодирующие РНК (ncRNA), такие как miRNA, lncRNA и circRNA. Достижения в высокопроизводительном секвенировании с тех пор стали катализатором открытия этих функциональных ncRNA, открыв новую эру в их исследованиях. Исследования по ncRNA и сердечно-сосудистым заболеваниям в основном сосредоточены на miRNA, lncRNA иcircRNA 1. Кроме того, ncRNA по длине классифицируется на длинную ncRNA (lncRNA, более 200 нуклеотидов) и короткую ncRNA. Синтез lncRNA, процесс, опосредованный РНК-полимеразой II через транскрипцию и сплайсинг, аналогичный мессенджерной РНК (mRNA), фундаментально регулируется на транскрипционном уровне. LncRNA регулируют структуру и функцию хроматина, транскрипцию генов, а также сплайсинг и трансляцию РНК через взаимодействие с ДНК, РНК или белками. Кроме того, lncRNA участвуют в формировании и функциональной регуляции органелл и ядерныхконденсатов 3. Зрелые миРНК с объёмом от 21 до 25 нуклеотидов образуются с помощью обработки их предшественников Dicer, длиной примерно от 70 до 90 нуклеотидов и остроумной структурой. МиРНК, которые не кодируют белки, регулируют экспрессию генов на посттранскрипционном уровне, влияя на стабильность и трансляцию мРНК, что обычно приводит к деградации мРНК или ингибированиютрансляции 4. Однако большинство циркРНК происходят из белокодирающих мРНК, а меньшинство — из нРНК. Производство циркРНК обычно рассматривается как дополнительная модификация в обработке мРНК. В этом процессе пре-мРНК-сплайсинг по типичному сплайсеосомному механизму приводит к появлению линейных мРНК, тогда как циркРНК образуются через обратное сплайсинг цис-элементами или транс-факторами (например, ZC3H14). Экзонические циркРНК преимущественно находятся в цитоплазме, тогда как циркРНК, включающие интроны или экзоны, в основном находятся вядре 5. ЦиркРНК функционируют, выступая в роли миРНК-губок, белковых губок или образуя циркРНК-белковые комплексы (циркРНП), тем самым влияя на сигнальные пути. Кроме того, ядерные циркРНК могут усиливать связывание РНК-полимеразы II для регулирования транскрипции генов хозяина, влияя на последующие биологические реакции и функции6.

Несмотря на обширные исследования нРНК в различных категориях ПВД, включая ХВС, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий, систематические обзоры, изучающие взаимосвязь между нРНК и ПВД, отсутствуют. Проведение всестороннего обзора применения ncRNA в исследованиях PVD крайне важно, так как это помогает резюмировать существующие исследования и даёт новые инсайты и направления для будущих исследований (рисунок 3).

2. NcRNA и атеросклероз

Атеросклероз — самый распространённый и значимый патофизиологический механизм при ПВД и остаётся основным направлением для исследователей. По мере того как нРНК становится всё более актуальной в формировании атеросклероза в последние годы.

  1. МиРНК и атеросклероз
    Например, Wang и др.7обнаружили, что уровень miR-155 был значительно повышен в внеклеточных везикулах сыворотки, полученных из моноцитов курильщиков. Последующие клеточные и животные исследования подтвердили, что miR-155 способствует дисфункции эндотелиальных клеток (EC) и ускоряет атеросклероз, нацеливаясь на BCL2, MCL1, TIMP3 и BCL6, одновременно активируя путь NF-κB. Аналогично, Guo и др.8 сообщили, что экзосомы из жировой ткани у мышей с ожирением обогащаются miR-132/212, который усугубляет апоптоз EC, индуцированный пальмитиновой кислотой, нацеливаясь на субъединицу белка G-белка альфа12, и усиливает пролиферацию и миграцию сосудистых гладкомышечных клеток (VSMC), индуцированную PDGF-BB, подавляя PTEN. В частности, лечение мелатонином снизило уровень miR-132/212 и улучшило атеросклероз. В модели травмы интимной аорты у мышей Равал и соавторы обнаружили, что miR-369-3p ингибирует активацию воспаления, вызванную Ox-LDL, нацеливаясь на сукцинатный рецептор GPR91, тем самым ослабляя атеросклероз, усугуванныйдиабетом 9. Кроме того, Блейзер и др. 10 интегрировали протеомику везикул и миРНК секвенирование образцов человеческих образцов сонных и аортальных клапанов, показав, что изменения белков и миРНК во время прогрессирования заболевания участвуют в внутриклеточной передаче сигналов и регуляции клеточного цикла.
    В смежной работе Чен и др.11 показали, что малые внеклеточные везикулы (sEV), выделяемые стеатотическими гепатоцитами, нарушают выброс холестерина, опосредованный ABCA1 , через miR-30a-3p, способствуя образованию пеночных клеток и атеросклерозу. Таким образом, ингибирование секреции sEV или нацеление на miR-30a-3p может представлять собой терапевтическую стратегию при безалкогольном жировом заболевании печени и атеросклерозе. Се и др. установили, что Porphyromonas gingivalis запускает апоптоз VSMC и активирует путь TLR2, тем самым увеличивая риск сердечно-сосудистых заболеваний. Инфицированные VSMC выделяют высокие уровни miR-143/145, которые поглощаются макрофагами, способствуют транскрипции Siglec-G и подавляют фагоцитоз. Исследования на трёх генетических моделях мышей подтвердили важную роль TLR2 и miR-143/145 в этомпроцессе 12. Отдельно Цимен и соавторы отметили, что miR-206-3p подавляет экспрессию CXCR4 в ЭК и ВСМК, воздействуя на клетку черезжелчность, пролиферацию и миграцию, и предположили, что клеточно-специфическая блокада miR-206-3p может предложить новый подход клечению 13. Чой и соавт. выяснили, что внеклеточные везикулы, полученные от эндотелиальных клеток, обогащённые miR-126-5p и miR-212-3p, активируют моноциты и способствуют атеросклерозу после радиационного повреждения, опосредуя воспалительныесигналы 14. Egea и др.15 дополнительно продемонстрировали на мышиных моделях, что миРНК let-7f повышает FPR2, активируя ось LL-37/FPR2 и способствуя рекрутации человеческих мезенхимальных стволовых клеток в атеросклеротические бляшки, где они выделяют цитокины и протеазы, влияющие на патологию заболеваний. В совокупности эти результаты подчёркивают ключевую роль миРНК в инициации и прогрессировании атеросклероза.
  2. ЛнцРНК и атеросклероз
    В последние годы долговременные некодирующие РНК (lncRNAs) стали основным направлением исследований атеросклероза благодаря их разнообразной роли в регуляции экспрессии генов. Например, Ли и др. продемонстрировали на мышиных моделях, что lncRNA PSMB8-AS1 способствует атеросклерозу, привлекая транскрипционный фактор NONO для активации экспрессии PSMB9 и повышая VCAM1 и ICAM1 через ZEB1, что подчёркивает роль lncRNA в сосудистом воспалении и регуляции молекуладгезии 16. Аналогично, Цзян и соавт. показали в модели атеросклероза, что NIPA1-SO LNCRNA связывается с транскрипционным фактором FUBP1, подавляя экспрессию NIPA1, тем самым снижая сосудистое воспаление, накопление холестерина и образованиебляшек 17. Кроме того, Винтер и др. сообщили, что lncRNA UDT6 понижает экспрессию FGF2, тем самым подавляя миграцию и пролиферацию VSMC, одновременно способствуя апоптозу в моделях атеросклероза и аневризмы брюшнойаорты 18.
    Другие lncRNA модулируют атеросклероз через аутофагию, пироптоз и метаболическую сигнализацию. Ding и соавторы обнаружили, что индуцированный гомоцистеином lncARF связывается с RRAGD, чтобы предотвратить его убиквитинирование, активируя пути PI3K/Akt и MAPK, способствуя аутофагии пеночных клеток и ослабляя атеросклеротическиепоражения 19. В свою очередь, Лян и др. выяснили, что linc000657 действует как конкурентная эндогенная РНК для miR-106b-5p, повышая экспрессию TXNIP и активируя инфламмасому NLRP3, которая индуцирует пироптоз пеноклеток и усугубляет прогрессирование заболевания20. Кроме того, Кью и соавторы отметили, что нокаут, специфический для сердца lncRNA Gpr137b-ps у мышей ApoE⁻/⁻, подавляет сигнализацию mTORC1, индуцированную аминокислотами, усиливает аутофагию макрофагов и снижает атеросклероз21. Вместе эти исследования иллюстрируют многоуровневые регуляторные функции lncRNA при атеросклерозе, охватывая воспаление, пролиферацию клеток, апоптоз, динамику пеночных клеток и аутофагию.
  3. ЦиркРНК и атеросклероз
    Циркулярные РНК (циркРНК), характеризующиеся ковалентно замкнутой структурой, обладают высокой стабильностью против деградации РНаз и играют ключевую роль в развитии и прогрессировании атеросклероза. Например, Тонг и др. выявили защитную роль circ_0001785 в эндотелиальных клетках, показав, что он смягчает повреждение эндотелиума с помощью механизма цеРНК, поглощая miR-513a-5p и повышая экспрессию TGFBR3, тем самым сохраняя эндотелиальнуюфункцию 22. В многомеханизмном исследовании Чен и соавторы показали, что circSQSSTM1 конкурентно связывается с miR-23b-3p в цитоплазме, чтобы повысить регуляцию Sirt1, а в ядре он напрямую взаимодействует с eIF4A3 для усиления экспрессии мРНК FOXO1. Это двойное действие активирует промотор Sirt1, снижая воспаление эндотелия, окислительный стресс и способствуя аутофагии, в совокупности замедляя атеросклероз23. Кроме того, Янг и соавторы сообщили, что стимуляция IgE значительно повышает экспрессию циркРНК CDR1as, что повышает уровень VCAM-1 и ICAM-1 по оси CDR1as-FUS-фосфо-p65, вызывая дисфункцию эндотелиума и активацию тучных клеток, тем самым усугубляя высокожирный атеросклероз24.
    Другие циркРНК способствуют развитию атеросклероза через регуляцию обратной связи и пути стрессовой реакции. Чжан и др. выяснили, что circ_0086296 способствует формированию атеросклеротических поражений путём впитывания miR-576-3p, что усиливает экспрессию IFIT1 и STAT1 и устанавливает положительную обратную связь через ось25 circ_0086296/miR-576-3p/IFIT1/STAT1. С другой стороны, Холдт и др. обнаружили, что circANRIL связывается с PES1, чтобы подавлять обработку рРНК и биогенез рибосом, что приводит к нуклеолярному стрессу и активации пути p53. Этот процесс подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз в сосудистых гладкомышечных клетках и макрофагах, в конечном итоге ослабляя атеросклероз26. В совокупности эти исследования иллюстрируют разнообразные функциональные механизмы циркРНК при атеросклерозе, включая сети цеРНК, воспалительные активации, пути обратной связи и регуляцию стрессовой реакции.

3. НРНК и ИБС

ИБС является одной из ведущих причин смерти во всём мире и самым распространённым видом сердечно-сосудистых заболеваний. Основная характеристика — накопление бляшек в коронарных артериях, что препятствует кровотоку и вызывает такие симптомы, как боль в груди и одышка. Исследования показывают, что нРНК играет ключевую роль в начале и прогрессировании ИБС, регулируя экспрессию генов и влияя на воспалительные реакции и функции клетки (Таблица 1).

  1. LncRNA и ишемическая болезнь сердца
    С развитием исследований нкРНК было выявлено всё большее число lncRNAs, тесно связанных с началом и прогрессированиемИБС 27,28,29. Эти lncRNA играют важную роль в патологии ИБС, регулируя экспрессию генов, влияя на воспалительные реакции и влияя на функции клеток. Например, исследование Чжана и соавт. показало значительную апрегуляцию обогащённого обильным транскриптом 1 (NEAT1) в образцах крови пациентов с ИБС. Эксперименты показали, что NEAT1 негативно нацеливается на miR-140-3p, может усиливать клетку черезжелчность и снижать апоптоз EC, активируя путь miR-140-3p/митоген-активированной протеинкиназы 1 (MAPK1), тем самым усугубляяИБС-30. В исследованиях ишемии миокарда и реперфузионных травм Сяо и др. использовали мышиную модель, чтобы показать, что LNCRNA CIRKIL, взаимодействующий с Ku70, может усугублять апоптоз клеток миокарда и нарушение сердечной функции, увеличивать размер инфаркта миокарда и играть вреднуюроль 31. Различные lncRNA могут либо способствовать, либо подавлять прогрессирование заболевания, давая новые представления о патогенезе ИБС.
  2. MiRNA и ишемическая болезнь сердца
    МиРНК играют ключевую роль в развитии и прогрессировании ИБС, влияя на воспалительные реакции, метаболизм липидов и функции клеток. Например, Ци и др. использовали биоинформатику и экспериментальный скрининг, чтобы предположить, что ось miR-338-3p/RPS23 является центральной для прогрессирования ИБС, открывая новый путь диагностики илечения 32. Одновременно Флинн и соавторы установили, что семейство has-miR-320 значительно экспрессируется в эпикардиальном жире пациентов с ИБС, что выявило гендерно-зависимые вариации в связанных с ИБС миРНК иlncRNA 33. Последующие исследования, анализирующие экспрессию миРНК в моноцитах у пациентов с ИБС, показали, что сверхэкспрессия miR-21-5p и miR-221-5p связана с повышенным риском ИБС, при этом исследования предполагали метформин как потенциальный уменьшитель этого риска путём нормализации экспрессиимиРНК 34.
    Что касается функциональных механизмов, Кумар и соавторы обнаружили, что miR-133b и miR-21 регулируют сфингозин-1-фосфатфосфатфосфат 1 (SGPP1), связанный с аутофагией 5 (ATG5) и белок 6, связанный с рецепторами ЛПНП 6 (LRP6), тем самым участвовав miRNA в сложности сигнальныхпутей 35. Торрес-Пас и соавт. отметили снижение miR-33a-5p, коррелирующее с увеличением уровня ABCA1, что указывает на возможную модуляцию выброса холестерина как фактора снижения рискаИБС-36. Также были изучены взаимодействия окружающей среды, при этом Шен и соавторы выявили синергетический эффект между воздействием алюминия и изменениями уровня miR-4286, что увеличивает риски острого коронарногосиндрома 37. В исследованиях атеросклероза Лю и соавторы отметили, что уровень miR-127-3p значительно повышается на поздних стадиях, что усугубляет прогрессирование поражения через путь miR-127-3p/стеароил-КоА-десатуразы-1 (SCD1)/ненасыщенных жирных кислот (UFAs) по пути 38. Наконец, Мо и соавт. в ходе исследований с типом «случай-контроль» обнаружили, что уровень miR-140-3p заметно снижался у пациентов с ИБС, что рассматривает его как потенциальныйбиомаркер 39. Кроме того, экзогенное приём MecciND2 сохраняет потенциал мембраны митохондрий и ограничивает выработку ROS у стрессовых кардиомиоцитах, а также его введение in vivo alle черезремоделирование желудочков и улучшает функцию сердца как в моделях с перегрузкой при лекарственных препаратах, так и при перегрузке давления, что подтверждается недавнимиданными 40. В заключение, миРНК играют ключевую роль в развитии и прогрессировании ИБС, регулируя воспалительные реакции, липидный метаболизм, эндотелиальную функцию и сигнальные пути.
  3. ЦиркРНК и ишемическая болезнь сердца
    ЦиркРНК играют ключевую роль в патофизиологии ишемической болезни сердца (ИБС) благодаря своей уникальной круговой структуре и стабильности. Недавние исследования показывают, что циркРНК участвуют в патогенезе ИБС, регулируя экспрессию генов, конкурентно связывая миРНК, модулируя воспаление и влияя на функции клеток. Например, Родригес-Эспаррагон и др. сообщили, что линейный транскрипт ANRIL коррелирует с повышенным сердечно-сосудистым риском, а его круглая изоформа связана с ослабленным окислительным стрессом, что подчёркивает функциональную дивергенцию между вариантамициркРНК 41. Фу и др. выявили значительную апрегуляцию hsa_circHECTD1 и hsa_circZBTB46 у пациентов с ИБС, при этом последний показал сильную корреляцию с заболеваемостью42. В отличие от этого, Хоу и соавторы наблюдали заметное снижение экспрессии hsa_circ_0000563 в периферических мононуклеарных клетках крови у пациентов с ИБС, где он взаимодействует с белками, участвующими в аутофагии митохондрий и репарации ДНК, что указывает на защитную роль в прогрессировании ИБС43. Пан и др. показали, что circARCN1 усугубляет атеросклероз, нарушая стабильность мРНК USP31, опосредованной HuR, тем самым подавляя USP31-зависимое ингибирование активации NF-κB44. Кроме того, Гао и др. выявили, что цирк-MBOAT2 способствует формированию и миграции эндотелиальной трубки по оси miR-495/NOTCH1, что подтверждает его роль в ангиогенезе при хронической полной коронарнойокклюзии 45,46.
    Другие циркРНК вносят вклад в ИБС, модулируя воспалительные реакции и ремоделирование сосудов. С диагностической точки зрения Лю и др. выявили экзосомные hsa_circ_0075269 и hsa_circ_0000284 как возможные биомаркеры хронического коронарного синдрома с помощью высокопроизводительного секвенированияплазменной РНК 47. В окисленных макрофагах, стимулируемых ЛПНП, Ye и соавт. показали, что hsa_circ_007478 конкурентно связывается с miR-765 для усиления EFNA3, усиливая активность воспалительных сосудов NLRP3 и выработку IL-1β, тем самым усугубляя сосудистоевоспаление 48. Холм и соавт. также отметили, что дисрегуляция циркРНК при инфаркте миокарда с повышением сегмента ST может ухудшить исходы, нарушая иммунные ответы, апоптоз и функцию митохондрий49. В сосудистом ремоделировании Ванг и др. сообщили, что hsa_circ_000280 ослабляет интимальную гиперплазию, нарушая взаимодействие между ELAVL1 имРНК CDKN1A 50. Вместе эти результаты подчёркивают многогранную роль циркРНК в ИБС, охватывающую воспалительные модуляции, аутофагию, интимальную гиперплазия и окислительный стресс.

4. NcRNA и цереброваскулярные заболевания

Как критический компонент ПВБ, цереброваскулярное заболевание характеризуется сложной этиологией и множеством факторов риска. Эта глава начнётся с различных типов и механизмов нРНК, систематически исследуя их роль в цереброваскулярных заболеваниях, углубляя понимание патогенеза и предлагая новые направления для будущих исследований в области диагностики и лечения (Таблица 2).

  1. ЛнцРНК и цереброваскулярные заболевания
    Ишемический инсульт, наиболее распространённая форма цереброваскулярных заболеваний, включает сложные молекулярные и клеточные взаимодействия, приводящие к повреждению тканей мозга и неврологическим нарушениям. Несколько длинных некодирующих РНК (lncRNA) были выявлены как ключевые факторы патогенеза инсульта. Например, Чен и др. продемонстрировали, что lncRNA NEAT1 способствует микроглиальной поляризации типа M1, подавляет ангиогенез в эндотелиальных клетках мозговой артерии и усугубляет ишемическое повреждение мозга умышиной модели 51. Аналогично, LncRNA H19, когда перемещается с нейронов на астроциты через экзосомы, понижает уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) по оси H19/let-7a/IGF-1, тем самым облегчая прогрессированиеинсульта 52. Ю и др. также сообщили, что повышенная экспрессия KCNQ1OT1 ЛКРНК у пациентов с рецидивирующимися временными ишемическими атаками служит независимым предиктором ишемического рецидива, подчёркивая её клиническую полезность в оценкериска 53. Кроме того, Чжоу и др. подтвердили вредную роль lncRNA DHFRL1-4 в модели ишемии-реперфузии мозга, где она нарушает ангиогенные факторы, такие как bFGF и VEGF, усугубляя повреждениемозга 54.
    В отличие от этого, некоторые lncRNA обладают нейропротекторными свойствами. Се и др. выяснили, что LNCRNA KLF3-AS1, получаемая из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, усиливает убиквитин-специфическую пептидазу 22 (USP22), которая, в свою очередь, ингибирует убиквитинацию Sirt1. Это стабилизирует уровень белка Sirt1, ослабляет воспалительные реакции и смягчает повреждения церебральной ишемии-реперфузии как in vivo, так и in vitroмоделей 55. В совокупности эти результаты подчёркивают двойственные регуляторные функции lncRNA при ишемическом инсульте. В то время как некоторые lncRNA усугубляют повреждения, регулируя воспаление, ангиогенез и метаболические пути, другие обеспечивают защиту, предлагая перспективные цели для будущих терапевтических стратегий.
  2. MiRNA и цереброваскулярные заболевания
    МиРНК играют ключевую роль как в патологии, так и в защитных механизмах цереброваскулярных заболеваний, особенно ишемического инсульта. Во-первых, Ли и соавт. продемонстрировали на мышиной модели ишемического инсульта, что экзосомы M2-микроглии способствуют пролиферации и дифференцировке прекурсорных клеток олигодендроцитов с помощью miR-23a-5p, тем самым усиливая восстановление белого вещества и функциональное восстановление, а также значительно снижая атрофиюмозга в объёме 56. Аналогично, Пан и соавторы обнаружили, что внеклеточные везикулы из M2 микроглии усиливают экспрессию белков эндотелиального узкого соединения, перенося miR-23a-5p, тем самым сохраняя целостность гематоэнцефалического барьера после ишемии, что дополнительно подчёркивает защитное действие miR-23a-5p57. Что касается инновационных методов терапии, Ли и соавторы выявили нетоксичный пептид (NP1), который обеспечивал значительную нейрозащиту благодаря оси miR-6328/ингибитора каппа B-киназеβ (IKKβ)/NF-κB. NP1 прошёл через гематоэнцефалический барьер, снизил регуляцию IKKβ и ингибировал активацию пути NF-κB, снизив уровень воспалительных факторов (таких как IL-1β и фактор некроза опухоли-α (TNF-α)), эффективно уменьшая объём инфаркта мозга и усиливая неврологическуюфункцию 58. Наконец, Гао и соавторы выяснили, что внеклеточные везикулы, полученные из EC, регулируют путь фос-протоонкогена (c-Fos)/активирующего белка 1 ( AP-1) с помощью miRNA-155-5p, значительно снижая воспаление и апоптоз, одновременно способствуя пролиферации клеток, играя защитную роль в моделях ишемического инсульта. Это исследование дополнительно прояснило потенциальную функцию микроРНК EC приинсульте 59. Эти исследования показывают, что миРНК могут выступать как факторами, способствующими патологии, так и защитными агентами при цереброваскулярных заболеваниях, регулируя ключевые сигнальные пути.
  3. ЦиркРНК и цереброваскулярные заболевания
    Новые данные подчёркивают важную роль циркулярных РНК (циркРНК) в нейропротекции, модуляции воспаления и восстановлении сосудов после ишемического инсульта. Хотя некоторые циркРНК способствуют патологическому прогрессированию, другие способствуют процессам восстановления. Например, Лю и соавторы сообщили, что circOGDH был заметно повышен как у пациентов с острым ишемическим инсультом, так и у мышиных моделей, где он смазывает miR-5112 для усиления экспрессии цепи коллагена IV типа альфа-4 (COL4A4), тем самым усугубляя повреждениенейронов 60. Это определяет circOGDH как потенциальную РНК, способствующую болезни. В свою очередь, Ли и соавторы выяснили, что circSCMH1 способствует восстановлению сосудов, опосредуя ядерную транслокацию m6A деметилазы FTO, что способствует деметилированию m6A фосфолипидной фосфатазы 3 мРНК и поддерживает регенерацию сосудов послеинсульта 61.
    Дополнительные циркРНК участвуют в нейропротекции и восстановлении функций. Ян и соавт. наблюдали значительное снижение уровня hsa_circ_0045932 в периферической крови у пациентов с ишемическим инсультом. Функциональные исследования показали, что эта циркРНК действует как молекулярная губка для miR-139-3p, подавляя экспрессию SMAD3 и ослабляя ишемическоеповреждение 62. В модели окклюзии средней церебральной артерии у мышей Чжао и др. показали, что mmu_circ_0001113 усиливает взаимодействие между энолазой 1 (ENO1) и мРНК, похожей на фактор Крюппеля 2 (Klf2), что приводит к повышению уровня белка Klf2. Этот механизм подавляет апоптоз, вызванный инфламасомой NLRP3, снижает объём инфаркта и улучшает неврологическоевосстановление 63. В итоге, циркРНК играют двойную роль в цереброваскулярной патологии: они могут либо усугублять повреждения из-за нарушения регуляции ключевых путей, либо обеспечивать защиту, модулируя экспрессию генов и сигнальные каскады.

5. NcRNA и периферические сосудистые заболевания

Некодирующие РНК (нРНК) были доказаны как ключевые роли не только в развитии атеросклероза, но и в патофизиологии сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний с помощью различных биологических механизмов. Чен и др. построили иммунно-связанную конкурирующую эндогенную РНК-сеть (ceRNA) на основе профилей экспрессии GEO, показав, что сеть, включающая LINC00221, miR-17-5p, miR-20b-5p и CREB1, может способствовать периферической окклюзионной болезни артерий, регулируя инфильтрацию моноцитов и макрофагов типаM1 64. В мышиной модели ишемии конечностей Хуанг и др. сообщили, что lncRNA H19 конкурентно связывается с miR-107 для усиления FADD, тем самым активируя путь пироапоптоза и одновременно способствуя пролиферации клеток, миграции, ангиогенезу и восстановлениюкровотока 65.

Несколько миРНК также были выявлены как ключевые регуляторы при периферических артериальных заболеваниях. Ли и соавторы отметили, что циркулирующий miR-548j-5p был значительно понижен у пациентов с PAD. Эта миРНК способствует миграции и формированию клеток эндотелиального предшественника, модулируя сигнализацию NOS и SDF-1, тем самым способствуяангиогенезу 66. При диабетической PAD Ченг и др. выявили miR-181a/b как критический посредник клинической ишемии конечностей; Его абляция снижала рекрутацию моноцитов и нарушала регенерацию сосудов в ишемическихконечностях 67. Ахмед и др. сообщили о повышенном уровне miR-210 в скелетных мышцах пациентов с PAD, где регулирует митохондриальное дыхание и клеточную адаптацию кгипоксии 68. Кроме того, Ченг и др. показали, что miR-130b-3p способствует ангиогенезу, подавляя путь BMP/TGF-β, что указывает на его потенциал как терапевтической цели для снижения риска некроза конечностейи ампутации 69. Зайед и др. также показали, что miR-93 усиливает ангиогенез, активируя G6PD и путь пентозофосфатов, что приводит к более устойчивому восстановлению кровотока по сравнению с VEGF165a70. Маккой и др. выяснили, что miR-375, понижаемый при критической ишемии конечностей, нацеливается на KLF5 для модуляции сигналов NF-κB и влияния на ангиогенныеответы 71.

В отличие от lncRNA и miRNAs, исследования circRNA при периферических сосудистых заболеваниях остаются ограниченными. Однако, учитывая их хорошо зарекомендовавшую роль в сердечно-сосудистых и цереброваскулярных патологиях, циркРНК, вероятно, также будут способствовать патогенезу и лечению периферических сосудистых заболеваний, что требует дальнейших механистических и трансляционных исследований.

Выводы

Как класс молекул РНК, которые не кодируют белки напрямую, ncRNA стала перспективной областью в изучении ПВД. К этим заболеваниям относятся атеросклероз, ИБС, цереброваскулярные заболевания и периферические сосудистые заболевания, характеризующиеся дисфункцией сосудистого эндотелиа. ncRNA существенно влияют на развитие и лечение этих заболеваний, регулируя экспрессию генов, модулируя воспалительные реакции, а также регулируя пролиферацию и апоптоз клеток. При атеросклерозе миРНК влияют на прогрессирование заболевания через такие механизмы, как воспаление, окислительный стресс и образование пеноклеток, в то время как lncRNA и циркРНК модулируют миграцию клеток, аутофагию и сигнальные пути, открывая новые направления для ранней диагностики и вмешательства. При ИБС нРНК являются потенциальными мишенями для точного лечения, влияя на стабильность бляшек, апоптоз кардиомиоцитов и воспалительные реакции. Исследования цереброваскулярных заболеваний выявили роль нРНК в регенерации сосудов, нейропротекции и воспалительном ответе после ишемического повреждения мозга, открывая новые пути лечения таких состояний, как инсульт. При периферических сосудистых заболеваниях, хотя исследования только начинаются, данные свидетельствуют о регулировании ангиогенеза, энергетического обмена и фиброза, что демонстрирует потенциальную терапевтическую ценность.

Смотря в будущее, исследования ncRNA сталкиваются с рядом вызовов. Во-первых, общие черты и особенности ролей нРНК в различных заболеваниях требуют глубокого изучения для выявления их основных регуляторных сетей. Во-вторых, остаётся много исследований на уровне базового механизма; Преобразование этих результатов в клинические применения — ключевое направление будущего. Кроме того, с развитием высокопроизводительных технологий секвенирования и биоинформатики, разработка методов клинического обнаружения, диагностических маркеров и терапевтических мишень для нРНК получит значительные возможности. Особенно в контексте прецизионной медицины и персонализированного лечения нРНК готова стать фундаментальным компонентом в диагностике и лечении ПВБ.

В заключение, роль нРНК в ПВД широко признана. Благодаря мультидисциплинарному сотрудничеству, проведению более масштабных клинических исследований и интеграции нРНК с традиционными методами лечения, эта область готова значительно продвинуться, предлагая более раннюю диагностику, более точные методы лечения и улучшенные результаты при ПВД.

figure-results-1
Рисунок 1: Панваскулярное заболевание. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этой картины.

figure-results-2
Рисунок 2: Механизм атеросклероза. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой рисунка.

figure-results-3
Рисунок 3: Некодирующие РНК при панваскулярных заболеваниях. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Таблица 1: Некодируемая РНК и ишемическая болезнь сердца. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.

Таблица 2: Некодирующая РНК и цереброваскулярные заболевания. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.

Раскрытие информации

Авторы заявляют, что конфликта интересов нет.

Благодарности

Эта работа была поддержана проектом Плана науки и технологий Чжаньцзяна (2021A1003-1), исследовательским проектом Гуандунского бюро традиционной китайской медицины (20221441) и Фондом фундаментальных и прикладных исследований Гуандуна (No2023A1515010482). Вэйянь Ли: концептуализация, написание — оригинальный черновик. Линъянь Фан, Фэнъя Цзэн и Цзянь Цао: концептуализация, написание — рецензия и редактирование; Кан Чен: Письмо — рецензирование и редактирование, Супервизия, администрирование проектов, Привлечение финансирования. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

Ссылки

  1. Zhou, X., Yu, L., Zhao, Y., Ge, J. Panvascular medicine: an emerging discipline focusing on atherosclerotic diseases. Eur Heart J. 43 (43), 4528-4531 (2022).
  2. Zhu, L., Li, N., Sun, L., Zheng, D., Shao, G. Non-coding RNAs: the key detectors and regulators in cardiovascular disease. Genomics. 113, 1233-1246 (2021).
  3. Chen, L. L., Kim, V. N. Small and long non-coding RNAs: past, present, and future. Cell. 187 (23), 6451-6485 (2024).
  4. Diener, C., Keller, A., Meese, E. The miRNA-target interactions: an underestimated intricacy. Nucleic Acids Res. 52 (4), 1544-1557 (2024).
  5. Saaoud, F., et al. Circular RNAs are a novel type of non-coding RNAs in ROS regulation, cardiovascular metabolic inflammations and cancers. Pharmacol Ther. 220, 107715(2021).
  6. Liu, C. X., Chen, L. L. Circular RNAs: characterization, cellular roles, and applications. Cell. 185 (12), 2016-2034 (2022).
  7. Wang, C., et al. Nicotine exacerbates endothelial dysfunction and drives atherosclerosis via extracellular vesicle-miRNA. Cardiovasc Res. 119 (3), 729-742 (2023).
  8. Guo, B., et al. MiRNA-132/212 encapsulated by adipose tissue-derived exosomes worsen atherosclerosis progression. Cardiovasc Diabetol. 23 (1), 331(2024).
  9. Rawal, S., et al. miR-369-3p ameliorates diabetes-associated atherosclerosis by regulating macrophage succinate-GPR91 signaling. Cardiovasc Res. 120 (14), 1693-1712 (2024).
  10. Blaser, M. C., et al. Multiomics of tissue extracellular vesicles identifies unique modulators of atherosclerosis and calcific aortic valve stenosis. Circulation. 148 (8), 661-678 (2023).
  11. Chen, X., et al. Hepatic steatosis aggravates atherosclerosis via small extracellular vesicle-mediated inhibition of cellular cholesterol efflux. J Hepatol. 79 (6), 1491-1501 (2023).
  12. Xie, H., et al. Oral pathogen aggravates atherosclerosis by inducing smooth muscle cell apoptosis and repressing macrophage efferocytosis. Int J Oral Sci. 15 (1), 26(2023).
  13. Cimen, I., et al. Targeting a cell-specific microRNA repressor of CXCR4 ameliorates atherosclerosis in mice. Sci Transl Med. 15 (720), eadf3357(2023).
  14. Choi, Y. Y., et al. The miR-126-5p and miR-212-3p in the extracellular vesicles activate monocytes in the early stage of radiation-induced vascular inflammation implicated in atherosclerosis. J Extracell Vesicles. 12 (5), e12325(2023).
  15. Egea, V., et al. Properties and fate of human mesenchymal stem cells upon miRNA let-7f-promoted recruitment to atherosclerotic plaques. Cardiovasc Res. 119 (1), 155-166 (2023).
  16. Li, S., et al. LncRNA PSMB8-AS1 instigates vascular inflammation to aggravate atherosclerosis. Circ Res. 134 (1), 60-80 (2024).
  17. Jiang, M., et al. LncRNA NIPA1-SO confers atherosclerotic protection by suppressing the transmembrane protein NIPA1. J Adv Res. 54, 29-42 (2023).
  18. Winter, H., et al. Targeting long non-coding RNA NUDT6 enhances smooth muscle cell survival and limits vascular disease progression. Mol Ther. 31 (6), 1775-1790 (2023).
  19. Ding, N., et al. Novel long non-coding lncARF mediated hyperhomocysteinemia-induced atherosclerosis via autophagy inhibition in foam cells. J Adv Res. 73, 311-328 (2024).
  20. Liang, Y., et al. Linc00657 promoted pyroptosis in THP-1-derived macrophages and exacerbated atherosclerosis via the miR-106b-5p/TXNIP/NLRP3 axis. Int J Biol Macromol. 253 (Pt 4), 126953(2023).
  21. Qu, W., et al. Long non-coding RNA Gpr137b-ps promotes advanced atherosclerosis via the regulation of autophagy in macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 43 (11), e468-e489 (2023).
  22. Tong, X., et al. Exosome-derived circ_0001785 delays atherogenesis through the ceRNA network mechanism of miR-513a-5p/TGFBR3. J Nanobiotechnology. 21 (1), 362(2023).
  23. Chen, Z., et al. A novel circular RNA, circSQSTM1, protects the endothelial function in atherosclerosis. Free Radic Biol Med. 209 (Pt 2), 301-319 (2023).
  24. Yang, H., et al. Exosomes from IgE-stimulated mast cells aggravate asthma-mediated atherosclerosis through circRNA CDR1as-mediated endothelial cell dysfunction in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 44 (3), e99-e115 (2024).
  25. Zhang, M., et al. circ_0086296 induced atherosclerotic lesions via the IFIT1/STAT1 feedback loop by sponging miR-576-3p. Cell Mol Biol Lett. 27 (1), 576-573 (2022).
  26. Holdt, L. M., et al. Circular non-coding RNA ANRIL modulates ribosomal RNA maturation and atherosclerosis in humans. Nat Commun. 7, 12429(2016).
  27. Zhang, Y. H., Pan, X., Zeng, T., Chen, L., Huang, T., Cai, Y. D. Identifying the RNA signatures of coronary artery disease from combined lncRNA and mRNA expression profiles. Genomics. 112 (6), 4945-4958 (2020).
  28. Zareba, L., et al. MicroRNAs and long non-coding RNAs in coronary artery disease: new and potential therapeutic targets. Cardiol Clin. 38 (4), 601-617 (2020).
  29. Ebadi, N., Ghafouri-Fard, S., Taheri, M., Arsang-Jang, S., Parsa, S. A., Omrani, M. D. Dysregulation of autophagy-related lncRNAs in peripheral blood of coronary artery disease patients. Eur J Pharmacol. 867, 172852(2020).
  30. Zhang, H., Ji, N., Gong, X., Ni, S., Wang, Y. NEAT1/miR-140-3p/MAPK1 mediates the viability and survival of coronary endothelial cells and affects coronary atherosclerotic heart disease. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 52 (9), 967-974 (2020).
  31. Xiao, H., et al. CIRKIL exacerbates cardiac ischemia/reperfusion injury by interacting with Ku70. Circ Res. 130 (5), e3-e17 (2022).
  32. Qi, J., Han, W., Zhong, N., Gou, Q., Sun, C. Integrated analysis of miRNA-mRNA regulatory network and functional verification of miR-338-3p in coronary heart disease. Funct Integr Genomics. 23 (1), 16(2022).
  33. Flinn, B., Adams, C., Chowdhury, N., Gress, T., Santanam, N. Profiling of non-coding regulators and their targets in epicardial fat from patients with coronary artery disease. Int J Mol Sci. 23 (10), 5297(2022).
  34. Torres-Paz, Y. E., et al. Overexpression of microRNA-21-5p and microRNA-221-5p in monocytes increases the risk of developing coronary artery disease. Int J Mol Sci. 24 (10), 221-225 (2023).
  35. Kumar, D., Narang, R., Saluja, D., Srivastava, K. Functional association of miR-133b and miR-21 through novel gene targets ATG5, LRP6 and SGPP1 in coronary artery disease. Mol Diagn Ther. 26 (6), 655-664 (2022).
  36. Torres-Paz, Y. E., Flores-Rivera, J., Martínez-Aguilar, E., et al. Involvement of expression of miR33-5p and ABCA1 in human peripheral blood mononuclear cells in coronary artery disease. Int J Mol Sci. 25 (16), 8605(2024).
  37. Shen, M., et al. Prospective findings from the Dongfeng-Tongji cohort: Exposure to various metals, the expression of microRNA-4286, and the incidence of acute coronary syndrome. Environ Res. 250, 118322(2024).
  38. Liu, Y., et al. MiR-127-3p enhances macrophagic proliferation via disturbing fatty acid profiles and oxidative phosphorylation in atherosclerosis. J Mol Cell Cardiol. 193, 36-52 (2024).
  39. Mo, P., et al. Decreased plasma miR-140-3p is associated with coronary artery disease. Heliyon. 10 (5), e26960(2024).
  40. Liu, X., et al. Fast degradation of meccirnas by supv3l1/elac2 provides a novel opportunity to tackle heart failure with exogenous meccirna. Circulation. 151 (17), 1272-1290 (2025).
  41. Rodríguez-Esparragón, F., de la Rosa, D. A., Santana, A., et al. Analysis of ANRIL isoforms and key genes in patients with severe coronary artery disease. Int J Mol Sci. 24 (22), 16127(2023).
  42. Fu, Y., et al. Detailed profiling of m6A modified circRNAs and synergistic effects of circRNA and environmental risk factors for coronary artery disease. Eur J Pharmacol. 951, 175761(2023).
  43. Zhou, H., et al. Identification of circular RNA BTBD7_hsa_circ_0000563 as a novel biomarker for coronary artery disease and the functional discovery of BTBD7_hsa_circ_0000563 based on peripheral blood mononuclear cells: A case control study. Clin Proteomics. 19 (1), 37(2022).
  44. Pan, Z., et al. CircARCN1 aggravates atherosclerosis by regulating HuR-mediated USP31 mRNA in macrophages. Cardiovasc Res. 120 (13), 1531-1549 (2024).
  45. Gao, W., et al. Integrated analysis of angiogenesis related lncRNA-miRNA-mRNA in patients with coronary chronic total occlusion disease. Front Genet. 13, 855549(2022).
  46. Gao, W., Huang, Y., Yuan, J. Circ-MBOAT2 regulates angiogenesis via the miR-495/NOTCH1 axis and associates with myocardial perfusion in patients with coronary chronic total occlusion. Int J Mol Sci. 25 (2), 793(2024).
  47. Liu, X., Yang, H., Zhang, H. Circulating exosomal circRNAs as diagnostic biomarkers for chronic coronary syndrome. Metabolites. 13 (10), 1066(2023).
  48. Ye, B., et al. Hsa_circ_0007478 aggravates NLRP3 inflammasome activation and lipid metabolism imbalance in ox-LDL-stimulated macrophage via miR-765/EFNA3 axis. Chem Biol Interact. 368, 110195(2022).
  49. Holme, F. A., et al. Circular RNA profile in atherosclerotic disease: Regulation during ST-elevated myocardial infarction. Int J Mol Sci. 25 (16), 9014(2024).
  50. Wang, Z., et al. Role of hsa_circ_0000280 in regulating vascular smooth muscle cell function and attenuating neointimal hyperplasia via ELAVL1. Cell Mol Life Sci. 80 (1), 3(2022).
  51. Chen, T., Huang, X., Zhao, Y. X., Zhou, Z. W., Zhou, W. S. NEAT1 inhibits the angiogenic activity of cerebral arterial endothelial cells by inducing the M1 polarization of microglia through the AMPK signaling pathway. Cell Mol Biol Lett. 29 (1), 62(2024).
  52. Wang, J., Cao, B., Gao, Y., Chen, Y. H., Feng, J. Exosome-transported lncRNA H19 regulates insulin-like growth factor-1 via the H19/let-7a/insulin-like growth factor-1 receptor axis in ischemic stroke. Neural Regen Res. 18 (6), 1316-1320 (2023).
  53. Yu, S., An, J., Sun, R., Feng, J., Yu, M. LncRNA KCNQ1OT1 predicts further cerebral events in patients with transient ischemic attack. Front Pharmacol. 13, 961190(2022).
  54. Zhou, Y., et al. lncRNA DHFRL1-4 knockdown attenuates cerebral ischemia/reperfusion injury by upregulating the levels of angiogenesis-related genes. Int J Mol Med. 50 (2), 108(2022).
  55. Xie, X., Cao, Y., Dai, L., Zhou, D. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomal lncRNA KLF3-AS1 stabilizes Sirt1 protein to improve cerebral ischemia/reperfusion injury via miR-206/USP22 axis. Mol Med. 29 (1), 3(2023).
  56. Li, Y., et al. M2 microglia-derived extracellular vesicles promote white matter repair and functional recovery via miR-23a-5p after cerebral ischemia in mice. Theranostics. 12 (7), 3553-3573 (2022).
  57. Pan, J. J., et al. M2 microglial extracellular vesicles attenuated blood-brain barrier disruption via miR-23a-5p in cerebral ischemic mice. Aging Dis. 15 (3), 1344-1356 (2024).
  58. Li, Y., et al. A short peptide exerts neuroprotective effects on cerebral ischemia-reperfusion injury by reducing inflammation via the miR-6328/IKKβ/NF-κB axis. J Neuroinflammation. 20 (1), 53(2023).
  59. Gao, X., et al. Observing extracellular vesicles originating from endothelial cells in vivo demonstrates improved astrocyte function following ischemic stroke via aggregation-induced emission luminogens. ACS Nano. 17 (16), 16174-16191 (2023).
  60. Liu, Y., et al. CircOGDH is a penumbra biomarker and therapeutic target in acute ischemic stroke. Circ Res. 130 (6), 907-924 (2022).
  61. Li, B., et al. FTO-dependent m6A modification of Plpp3 in circSCMH1-regulated vascular repair and functional recovery following stroke. Nat Commun. 14 (1), 489(2023).
  62. Yang, J., Li, Y., Zhou, H. CircUSP36 attenuates ischemic stroke injury through the miR-139-3p/SMAD3/Bcl2 signal axis. Clin Sci (Lond). 136 (12), 953-971 (2022).
  63. Zhao, Y., et al. CircFndc3b mediates exercise-induced neuroprotection by mitigating microglial/macrophage pyroptosis via the ENO1/KLF2 axis in stroke mice. Adv Sci (Weinh). 12 (1), 2403818(2025).
  64. Chen, Z., et al. A construction and comprehensive analysis of the immune-related core ceRNA network and infiltrating immune cells in peripheral arterial occlusive disease. Front Genet. 13, 951537(2022).
  65. Huang, L., et al. LncRNA H19/miR-107 regulates endothelial progenitor cell pyroptosis and promotes flow recovery of lower extremity ischemia through targeting FADD. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1870 (7), 167323(2024).
  66. Lee, C. Y., Lin, S. J., Wu, T. C. miR-548j-5p regulates angiogenesis in peripheral artery disease. Sci Rep. 12 (1), 838(2022).
  67. Cheng, H. S., et al. A miRNA/CXCR4 signaling axis impairs monopoiesis and angiogenesis in diabetic critical limb ischemia. JCI Insight. 8 (7), e163360(2023).
  68. Ismaeel, A., et al. Skeletal muscle miR-210 expression is associated with mitochondrial function in peripheral artery disease patients. Transl Res. 246, 66-77 (2022).
  69. Cheng, H. S., et al. Impaired angiogenesis in diabetic critical limb ischemia is mediated by a miR-130b/INHBA signaling axis. JCI Insight. 8 (10), e163041(2023).
  70. Zaied, A. A., et al. Pentose pathway activation is superior to increased glycolysis for therapeutic angiogenesis in peripheral arterial disease. J Am Heart Assoc. 12 (7), e027986(2023).
  71. McCoy, M. G., et al. MicroRNA-375 repression of Kruppel-like factor 5 improves angiogenesis in diabetic critical limb ischemia. Angiogenesis. 26 (1), 107-127 (2023).

Перепечатки и разрешения

Теги

Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.