Исследовательская статья

Экспериментальная оценка полиморфизма генов ABCB1 C3435T (rs1045642) и его связи с послеоперационной анальгезией при операции по замене бедра

DOI:

10.3791/69549

⸱

9 января 2026 г.

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Department of Trauma Orthopedics, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Department of Spleen and Stomach Diseases, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В этом исследовании изучалось, влияет ли распространённый генетический вариант на постоперационный контроль боли после замены тазобедренного сустава. Пациенты с разными генотипами демонстрировали явные различия в интенсивности боли, использовании анальгетиков и биологических реакциях, связанных с болью.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В этом исследовании изучалась связь между полиморфизмом гена ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) и послеоперационной анальгезией у пациентов, проходящих операцию по замене бедра. Всего 100 пациентов, перенесших замену тазобедренного суфентана в нашей больнице с января 2023 по январь 2024 года, получили послеоперационное контролируемое внутривенное обезболивание суфентанилом. Были собраны образцы сыворотки до операции, а геномное обнаружение проведено с помощью генотипирования TaqMan SNP. Согласно генотипу C3435T, пациенты классифицировались на гомозиготы дикого типа (группа CC), мутантные гетерозиготы (группа КТ) и мутантные гомозиготы (группа TT). В группах сравнивались клинические параметры, включая исходные характеристики, болевые показатели по шкале визуального аналога (VAS), потребление суфентанила, медиаторы боли в сыворотке (простагландин E2 (PGE2), вещество P (SP) и β-эндорфин (β-EP)), показатели тревожности и депрессии Гамильтона, качество сна и частоту нежелательных событий в течение 24 часов после операции. Исходные характеристики были схожи в разных группах (p > 0,05). Результаты ВАС, дозировка суфентанила, а также уровни ПГЭ2, СП и β-ЭП в сыворотке через 24 часа были значительно ниже в группах КТ и ТТ по сравнению с группой КК (p < 0,05). Группа ТТ также показала сниженные показатели тревожности и депрессии по Гамильтону по сравнению с группами CC и CT (p < 0,05), тогда как группа КТ показала более высокие показатели тревожности и депрессии, чем группа CC (p < 0,05). Качество сна и частота побочных событий не отличались существенно между группами (p > 0,05). Эти данные указывают на возможную связь между полиморфизмом ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) и вариабельностью послеоперационной анальгетики. Пациенты с генотипом ТТ обычно испытывали лучшую анальгезию, меньшую потребность в суфентаниле и улучшение психологических исходов. Хотя эти результаты обнадёживают, их следует интерпретировать с осторожностью из-за малого размера выборки и одноцентрового дизайна. Необходимо проводить дальнейшие крупномасштабные исследования для подтверждения этих наблюдений и оценки их клинической применимости.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Замена тазобедренного сустава — это замена повреждённого сустава искусственным протезом тазобедренного сустава посредством хирургического вмешательства. При раннем некроз головы бедренной кости, остеоартрит тазобедренного сустава и других заболеваниях симптомы можно облегчить, а состояние отсрочить с помощью консервативного лечения с использованием интегрированной традиционной китайской и западноймедицины 1. Когда боль и деформация тазобедренного сустава влияют на ходьбу, их нельзя облегчить с помощью консервативного лечения, такого как лекарства, которые серьёзно снижают качество жизни. Операция по замене тазобедренного сустава может быть выбрана для облегчения боли в суставах, восстановления функции бедра и улучшения качества жизни. Серия патофизиологических изменений, вызванных болью, увеличивает риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний у пожилыхпациентов 2,3. Послеоперационная боль серьёзно влияет на восстановление функции тазобедренного сустава, продлевает период постельного режима пациентов и увеличивает риск тромбоза нижнихконечностей 4. Эффективная анальгезия может не только облегчить стрессовые реакции после операции, но и сократить время госпитализации пациентов. Эпигенетическая регуляция означает, что последовательность ДНК не меняется, но экспрессия генов зависит от факторов окружающей среды и такдалее 5. Недавние исследованияпоказали 6,7, что существует корреляция между эпигенетической регуляцией и возникновением и развитием хронической боли, при этом хроническая или острая боль часто является результатом взаимодействия факторов окружающей среды и генов. Понимание взаимосвязи между эпигенетическими регуляторными компонентами и хронической болью, а также выявление биомаркеров (например, связанных с эпигенетической регуляцией), тесно связанных с возникновением и развитием боли, особенно хронической боли, может помочь диагностировать восприимчивость к хронической боли, оценить эффекты медикаментозного лечения и, в конечном итоге, способствовать индивидуализированной и точной анальгезии. Полиморфизм C3435T (rs1045642) в гене ABCB1 (ген многолекарственной резистентности 1, MDR1) — хорошо охарактеризованный однонуклеотидный вариант, расположенный в экзоне 26. Этот полиморфизм кодирует вариант P-гликопротеина (P-gp), трансмембранного транспортера эфлюкса, который регулирует клеточное поглощение и выброс различных препаратов, включая опиоиды, тем самым влияя на их фармакокинетику и терапевтическийответ 8. Среди генетических вариантов ABCB1 синонимический полиморфизм C3435T (rs1045642) был широко изучен в связи с межиндивидуальной вариабельностью ответа на лекарства. ABCB1 C3435T (rs1045642) — это синонимическая замена, расположенная в экзоне 26 генаMDR1 9. Хотя он не изменяет последовательность аминокислот, накопленные данные свидетельствуют о том, что этот вариант может влиять на стабильность мРНК и кинетику трансляции, тем самым влияя на сворачивание P-гликопротеинов, уровень экспрессии или эффективность транспорта. Хотя результаты исследований не совпадают, несколько отчётов указывают на то, что аллель T связан с снижением экспрессии P-gp или изменённой специфичностьюсубстрата 10. Поскольку P-gp, экспрессируемый в гематоэнцефалическом барьере, ограничивает проникновение в центральную нервную систему многих препаратов, включая некоторые опиоиды, полиморфизм ABCB1 C3435T может способствовать индивидуальным различиям в чувствительности к суфентанилу и побочным эффектам, связанным сопиоидами 11.

Целью этого исследования было выяснить, связан ли полиморфизм ABCB1 C3435T с межиндивидуальной вариабельностью послеоперационной анальгетики эффективности и болевых исходов у пациентов, проходящих операцию по замене тазобедренного сустава. Операция по замене тазобедренного сустава часто сопровождается умеренной и сильной послеоперационной болью, и опиоиды, такие как суфентанил, регулярно применяются для послеоперационной анальгезии. Однако существуют существенные межиндивидуальные различия в анальгетическом ответе и побочных эффектах, связанных с опиоидами, которые невозможно полностью объяснить только клиническими факторами. Поскольку P-гликопротеин, кодируемый геном ABCB1 , играет ключевую роль в регулировании транспортировки лекарств через биологические мембраны, включая гематоэнцефалический барьер, генетическая вариация ABCB1 может влиять на расположение опиоидов и центральное обезболивающее действие. Поэтому изучение связи между полиморфизмом ABCB1 C3435T и послеоперационной анальгезией может помочь прояснить генетический вклад в вариабельность контроля боли после операции по замене бедра. Обсуждая различия в послеоперационных анальгетических эффектах у пациентов с разными генотипами, данное исследование стремится выявить индивидуальные различия в послеоперационной боли и предоставить теоретическую основу для клинической индивидуализированной анальгезии. Одновременно она расширяет понимание механизма, с помощью которого полиморфизм гена C3435T влияет на послеоперационную анальгезию, что стало основой для последующих исследований.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено Комитетом по медицинской этике Фучжоуской больницы традиционной китайской медицины (Одобрение No LC-2023-048). Письменное информированное согласие было получено от всех участников до регистрации.

Данные и методы
Исходя из исследовательской гипотезы, мы разработали протокол проспективного когортного анализа. Всего 100 пациентов, проходящих плановую операцию по замене тазобедренного сустава, были зачислены проспективно, средний возраст составлял 58,41 ± 6,97 года. Рисунок 1 иллюстрирует техническую дорожную карту этого протокола с подробными описаниями дизайна исследования, представленными в следующих разделах.

Дизайн исследования и участники
Это было проспективное когортное исследование с участием последовательных взрослых, запланированных на первичную артропластику тазобедренного сустава под общей анестезией с января 2023 по январь 2024 года. Критерии включения: возраст 18-60 лет, класс I-II Американского общества анестезиологов (ASA) и операция, выполненная той же ортопедической командой. Критериями исключения были значительная дисфункция сердечно-легочной, печени или почек (определяется как креатинин в сыворотке >1,5 мг/дл или АЛТ >верхний предел нормы в 3 раза); анамнез хронической боли (например, фибромиалгия, невропатическая боль); злоупотребление седативными средствами или опиоидами; известная аллергия на обезболивающие; воздействие других опиоидов во время текущей болезни; и длительное предоперационное использование обезболивающих или стероидов (>1 неделя в течение 3 месяцев до операции). У участников перед операцией для генотипирования было собрано 5 мл венозной крови с антикоагулированными ЭДТА. Геномная ДНК была извлечена из периферической крови с помощью коммерческого набора для экстракции ДНК согласно инструкциям производителя. Полиморфизм ABCB1 C3435T (rs1045642) был генотипирован с использованием методов полимеразной цепной реакции, а определение генотипа проводилось в соответствии с установленнымипротоколами 10. После генотипизации полиморфизма ABCB1 C3435T (rs1045642) участников стратифицировали на группы CC, CT и TT. Внешняя здоровая контрольная группа не включалась; Все сравнения проводились между группами генотипов (CC, CT, TT). Сотрудники лаборатории, анализирующие биомаркеры и генотипы, были ослеплены к клиническим результатам.

Анестезия и интраоперационное лечение
Стандартный мониторинг включал электрокардиографию, неинвазивное артериальное давление (измеряемое каждые 5 минут), пульсоксиметрию и конечный прилив углекислого газа (EtCO₂). Внутривенный катетер был установлен с помощью катетера 18G, а пациентам предоксигенировали 100% O₂ с помощью маски в течение 3 минут. Анестезия была индуцирована с помощью мидазолама 0,05 мг/кг, цисатракурия 0,1 мг/кг, суфентанила 0,4 мкг/кг, а пропофола титрировали при дозе 1-2 мг/кг до потери сознания и достаточного расслабления челюсти. Интубация трахеи была проведена после подтверждения достаточной нервно-мышечной блокады (подсчёт поезда из четырёх = 0). Механическая вентиляция была настроена в режиме контроля объёма с частотой дыхания 15 вдохов в минуту, приливным объёмом 6-8 мл/кг предполагаемой массы тела и PEEP 5 см H2O, с корректировкой для поддержанияEtCO 2 на уровне 35-45 мм рт. ст. Анестезия поддерживалась пропофолом 0,08-0,12 мг/кг/мин и суфентанилом 0,15-0,30 мкг/кг/ч. Внутривенные анестетики были прекращены после закрытия раны. Гемодинамика контролировалась с помощью жидкостных болюсов или вазопрессоров по мере необходимости для поддержания MAP в пределах 20% от исходного уровня.

Процедура артропластики бедра12
Пациентов размещали в положении латерального декубита с операционной стороной вверх. Был использован постеролатеральный подход: кожный разрез диаметром 15–20 см, центрированный над большим вертолом. Подкожная ткань и широкая фасция были разрезаны, а большая ягодичная мышца была рассечена тупо. Задняя капсула была обнажена, и вдоль вертлужной вертлужной ограды была проведена Т-образная капсулотомия. Бедро было вывихнуто из-за внешнего вращения и аддукции. Головка бедренной кости была удалена, а бедренная шея обрезана на 1,0–1,5 см выше малого вертлета. Для гемиартропластики бедренный канал был подготовлен с помощью последовательных брошей (увеличение размера: 1 мм шаг), а бедренный ствол имплантировался с примерно 15° антеверсии. Для полной артропластики тазобедренного сустава вертлуждую вцелу обрабатывали до обнаружения пунктатного кровотечения, направленного на угол отведения чашки 45° и угол антеверсии 15°. Компоненты цементировались или прессовались на основе интраоперационной оценки качества костей и стабильности имплантатов. После восстановления стабильность бедра и амплитуда движений оценивались во время операции хирургом с помощью пассивного сгибания, разгибания, внутреннего и внешнего вращения и абдукции, с особым вниманием к наличию импинджмента или вывиха. При необходимости устанавливался закрытый дренаж, а рана закрывалась слоями с помощью впитываемых швов для глубокой фасции и подкожной ткани, а также невпитываемых швов или кожных скоб для закрытия кожи.

Послеоперационная внутривенная анальгезия (ЧКИА) под контролем пациента
Для всех участников использовалась стандартизированная схема ЧКИА с помощью суфентанила. Обезболивающий раствор состоял из суфентанила концентрацией 1,5 мкг/мл, разбавленного в 0,9% физиологическом растворе и загруженного в программируемый инфузионный насос. Настройки насоса: фоновая инфузия 1 мл/ч, болюсная доза 1 мл и интервал блокировки 10 минут, без нагрузочной дозы, если нет клинических показаний. Пациенты получали стандартизированное обучение по использованию PCIA в зоне восстановления. Кумулятивное потребление суфентанила фиксировалось в журнале насоса через 24 часа после операции. Все модели насосов, одноразовые и расходные материалы перечислены в Таблице материалов.

Отбор и обработка пробы крови
Предоперационные генотипные образцы включали 5 мл венозной крови с антикоагулированной ЭДТА, смешанной путём мягкой инверсии. Для анализов медиаторов боли на 1, 2, 3 и 7 дни после операции было взято 5 мл венозной крови. Для подготовки сыворотки образцы свертывали в течение 30 минут при комнатной температуре; Для плазмы использовался антикоагулянт, указанный в анализе. Образцы центрифугировали примерно при 1000 x g в течение 15 минут при комнатной температуре для разделения сыворотки или плазмы. Супернатант алицитировали в маркированные низкосвязывающие трубки и хранили при −80 °C до анализа. Для минимизации циклов замораживания и оттаивания подготовили минимум две аликвоты на каждую точку времени.

Экстракция геномной ДНК и генотипирование SNP
Геномная ДНК была извлечена из цельной крови с помощью набора для экстракции геномной ДНК на основе кремнеземной мембраны (коммерчески доступного) согласно протоколу производителя. Концентрация и чистота ДНК измерялись спектрофотометрически, при этом образцы с соотношением A260/280 1,8-2,0 считались приемлемыми. ДНК хранилась при температуре −20 °C до использования.

Полиморфизм ABCB1 C3435T (rs1045642) был генотипирован с использованием заранее разработанного теста генотипирования TaqMan SNP на платформе ПЦР в реальном времени. Анализ включал предварительно оптимизированные праймеры и гидролизные зонды. Условия термического циклирования соответствовали рекомендациям производителя (95 °C для активации ферментов, затем 40 циклов по 95 °C в течение 15 секунд и 60 °C в течение 60 секунд). Для контроля качества были включены контроли без шаблонов и дублирующие образцы (≥10% от общего числа). Генотипические вызовы выполнялись с помощью программного обеспечения для анализа аллельной дискриминации, при этом для принятия требовалась частота вызовов ≥95% и 100% дублирующее согласование.

Анализы медиатора боли
Сывороточный простагландинE 2 (PGE2), вещество P (SP) и β-эндорфин (β-EP) измерялись с помощью валидированных наборов для радиоиммунного анализа или сэндвичных иммуноанализов согласно инструкциям производителя. Калибровочные кривые были созданы с использованием как минимум пяти стандартов, охватывающих ожидаемый диапазон концентраций; Неизвестные и органы управления выполнялись в дубликате. Были зафиксированы нижние пределы обнаружения, внутрипробные коэффициенты вариации и межанализные коэффициенты вариации; повторялись анализы с внутритестовой CV >10% или межтестовой CV >15%). Все названия и каталожные номера приведены в Таблице материалов.

Показатели исхода
Исходные характеристики включали возраст, пол, индекс массы тела, продолжительность операции, хирургический подход (передний/задний), тип протеза (цементированный/нецементированный), предоперационную боль VAS (0-10), предоперационные показатели тревожности и депрессии, а также интраоперационную дозу суфентанила. Первичными результатами через 24 часа были интенсивность боли в покое, измеряемая по шкале визуального аналога (VAS, 0-10), и накопленное потребление суфентанила, зафиксированное помпой PCIA. Вторичные результаты через 24 часа включали качество сна (балл 0-3; более высокие показатели указывают на худший сон), частоту послеоперационной тошноты и рвоты (PONV), а также показатели шкалы тревожности и депрессии Гамильтона. Исследовательские результаты включали уровни ПГЭ₂, СП и β-ЭП в сыворотке на 1, 2, 3 и 7 дни после операции.

Статистический анализ
Непрерывные переменные представлены как среднее ± стандартное отклонение (SD) или медиана (межквартильный диапазон) в зависимости от распределения; категориальные переменные как подсчета (проценты). Данные были проверены на нормальность с помощью теста Шапиро-Уилка и на однородность дисперсий с помощью теста Левена. Для нормально распределённых переменных с равными дисперсиями применялся односторонний анализ дисперсии (ANOVA) с пост-хок сравнений Бонферрони (или Тьюки); в противном случае использовался тест Крускаля-Уоллиса с пост-хок процедурой Данна. Категориальные переменные анализировались с помощью χ2 или точного теста Фишера, по мере необходимости. Были рассчитаны частоты генотипа и аллелей, а равновесие Харди-Вайнберга оценивалось с помощью теста χ2 . Коэффициенты шансов (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ) были оценены для связи между генотипами (например, носители T-аллелей против КК) и дихотомизированными исходами, где это было применимо. До применения параметрических тестов распределения данных проверялись на нормальность (тест Шапиро-Вилка) и однородность дисперсии (тест Левина). В случаях нарушения предположений использовались непараметрические альтернативы (тест Крускаля-Уоллиса с пост-хок тестом Данна). Выполните проверку равновесия Харди-Вайнберга с помощью теста хи-квадрата. Рассчитайте отношение шансов (OR) и 95% доверительный интервал (CI), чтобы проанализировать связь между генотипом и послеоперационной болью, а также потребление суфентанила. Двусторонний p < 0,05 считался статистически значимым. Анализы проводились с использованием проверенного статистического программного обеспечения.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Характеристики участников и распределение генотипов
Всего было зарегистрировано и успешно генотипировано 100 пациентов для полиморфизма ABCB1 C3435T. Распределение генотипов: 40,0% (40/100) для CC, 49,0% (49/100) для CT, и 11,0% (11/100) для TT. Частоты аллелей составляли 64,5% для C (129/200) и 35,5% для T (71/200). Распределение генотипов соответствовало равновесию Харди-Вайнберга (χ2 =0,49, p=0,48; Таблица 1). Исходные характеристики, включая возраст, ИМТ, время...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Замена тазобедренного сустава — распространённая крупная ортопедическая операция, и послеоперационная боль — одна из основных проблем пациентов. Влияние послеоперационной анальгезии зависит от множества факторов, включая индивидуальные факторы, такие как возраст, пол, вес и чувствительность к боли пациента, а также внешние факторы, такие как режим операции и послеоперационные реабилитационныеупражнения 13,14. Кроме того, схема ле...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

У авторов нет конфликта интересов, которые можно было бы заявлять.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эта работа была поддержана Фондом естественных наук провинции Фуцзянь (грант No 2023J011567), документ одобрения: Min Ke Zi [2023] No 6.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Инъекция хлорида натрия 0,9%Фрезениус Каби19194Разбавитель для суфентанила (раствор ПКИА) и других препаратов; используется для промывания ран во время операции [документ: «Послеоперационная ЧКИА», «Процедура артропластики тазобедренного сустава»].
Программное обеспечение для анализа аллельной дискриминации (для ПЦР в реальном времени)Не указано (то же самое, что и на платформе реального времени ПЦР)Не указаноИспользуется для вызова генотипов ABCB1 C3435T; требуется частота вызова и GE; 95% и дублированное согласование 100% [документ: «Экстракция геномной ДНК и генотипирование SNP»].
Центрифуга (для разделения сыворотки и плазмы)Бекман КоултерAvanti J - EРаботает с частотой ~1000 и раз; g (≈ 3000 об/мин, радиус ротора 10 см); Центрифугирует образцы крови в течение 10–20 минут при комнатной температуре для разделения сыворотки и плазмы [документ: «Анализ и обработка крови»].
Инъекция цисатракурияФармацевтическая компания Цзянсу ХэнжуйH20060869Нейромышечный блокирующий агент для интубации трахеи, доза 0,1 мг/кг [документ: «Анестезия и интраоперационное лечение»].
Клинический химический анализаторRoche DiagnosticsCobas c 501Обнаруживает сывороточные биомаркеры (PGE2, SP и бета;-EP) [документ: «Анализы медиатора боли»].
Антикоагулянт ЭДТАBD Vacutainer366450Используется для предварительного сбора венозной крови (5 мл) для экстракции и генотипирования геномной ДНК; образцы смешивались с помощью мягкой инверсии для предотвращения свертывания [документ: «Дизайн исследования и участники», «Отбор и обработка крови»).
Электрокардиограф (ЭКГ)PhilipsCardioPerfect MX800Часть стандартного внутриоперационного мониторинга [документ: «Анестезия и интраоперационное управление»].
EndNoteClarivate AnalyticsX9Помогает в управлении ссылками и форматировании (соответствует нормам цитирования журналов) [ссылка: "JoVE_Materials.xls"].
Монитор углекислого газа в конце прилива (ETCO2)МасимоRad - 97Часть стандартного внутриоперационного мониторинга; используется для поддержания нормокапнии [документ: «Анестезия и интраоперационное лечение»].
Низкотемпературный холодильник (-80&°; C/-20°; C)HaierDW - 86L626 (-80° C); DW - 25L262 (-20° C)-80&°; C для хранения алицитированной сыворотки/плазмы; -20&°; C для хранения экстракционной геномной ДНК [документ: «Отбор и обработка крови», «Геномная экстракция ДНК и генотипирование SNP»].
Инъекция мидазоламаФармацевтическая компания Цзянсу ЭнхуаH10980025Препарат для индукции анестезии, доза 0,05 мг/кг [документ: «Анестезия и интраоперационное лечение»].
Неинвазивный монитор артериального давленияОмронHEM - 9072TЧасть стандартного внутриоперационного мониторинга [документ: «Анестезия и интраоперационное управление»].
Программируемый внутривенный насос для анальгезии (PCIA)Phoenix PharmaceuticalsEK-022-16Используется для послеоперационной доставки суфентанила; Настройки: фоновая инфузия 1 мл/ч, болюсная доза 1 мл, интервал блокировки 10 мин; фиксирует накопленное потребление суфентанила [документ: «Послеоперационный ЧКИА].
Инъекция пропофолаAstraZenecaH20120088Индукция анестезией (титрирование до потери сознания) и поддержание (0,08-0,12 мг и middot; kg-1· min-1) [документ: «Анестезия и интраоперационное лечение»].
Набор радиоиммунного анализа простагландина E2 (PGE2)Cayman Chemical514010Валидированный набор для обнаружения сывороточного PGE2; выполнен в дубликате, с внутрианализным CV и LE; 10% и межанализный CV и LE; 15% (повторяется, если превышает лимиты) [документ: «Анализы медиатора боли»].
ПульсоксиметрЧасть стандартного внутриоперационного мониторинга (меры SpO2) [документ: «Анестезия и интраоперационное управление»).
Платформа ПЦР в реальном времениPhoenix PharmaceuticalsEK-022-16Используется для генотипирования ABCB1 C3435T; Термические циклические условия: активация фермента, 40 циклов денатурации (95&°; C, ~15 с) и отжиг/удлинение (60&°; C, ~60 с) [документ: «Геномная экстракция ДНК и генотипирование SNP»].
Набор для экстракции геномной ДНК на основе кремнеземных мембранЦягэн51104Используется для извлечения геномной ДНК из цельной крови; Процедуры включают лизис клеток, переваривание белков, адсорбцию ДНК, последовательные промывания и элюцию в 100 и мю; Буфер элюции L [документ: «Экстракция геномной ДНК и генотипирование SNP»].
СпектрофотометрТермо Фишер СайентификNanoDrop OneИзмеряет концентрацию и чистоту ДНК; сэмплы с A260/280 и asymp; 1.8-2.0 считается приемлемым [документ: «Геномная экстракция ДНК и генотипирование SNP»].
SPSSКорпорация IBM26Используется для статистического анализа: тест нормальности Шапиро-Уилка, Левен тест s, ANOVA, тест Крускал-Уоллис и CHI; ² тест и т.д. [документ: "Статистический анализ"; ссылка: "JoVE_Materials.xls"].
Радиоиммуноанализ Substance P (SP)Мерк МиллипорRAB0456Проверенный набор для обнаружения SP в сыворотке; те же стандарты контроля качества, что и комплект PGE2 [документ: «Анализы медиатора боли»].
Инъекция суфентанилаChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NAИспользуется для индукции анестезией (0,4 и мю; г/кг), интраоперационное поддержание (0,15-0,30 и мю; g· kg-1· h-1), а также послеоперационный ЧКИА (1,5 и мю; г/мл разведён в 0,9% физиологической жидкости) [документ: «Анестезия и интраоперационное лечение», «Послеоперационный ЧКИА»].
Генотипирование TaqMan SNP (для ABCB1 C3435T, rs1045642)Цягэн51104Заранее разработанный аллельно-специфический гидролиз-зондовый анализ для генотипирования в реальном времени ПЦР-генотипирования полиморфизма ABCB1 C3435T [документ: «Геномная экстракция ДНК и генотипирование SNP»].
Оборудование для интубации трахеи (ларингоскоп, эндотрахеальная трубка)ДрейгерCapnomac UltimaИспользуется для интубации трахеи после подтверждения нервно-мышечной блокады [документ: «Анестезия и интраоперационное лечение»].
Вентилятор с регулированием объема воздухаDrä gerПримусИспользуется для внутриоперационной искусственной вентиляции; настройки: частота дыхания ~15 вдохов/мин, приливный объём 6-8 мл/кг прогнозируемой массы тела [документ: «Анестезия и интраоперационное лечение»].
β-Эндорфин (&бета;-EP) Набор для иммуноанализаPhoenix PharmaceuticalsEK-022-16Валидированный набор для обнаружения сывороточных и бета-ЭП; калибровочные кривые, генерируемые с помощью ≥ 5 стандартов [документ: «Анализы медиатора боли»].

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Chaturvedi, R., et al. Genomics testing and personalized medicine in the preoperative setting: Can it change outcomes in postoperative pain management. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 34 (2), 283-295 (2020).
  2. Muradian, A. A., et al. The effect of CYP2D6 and CYP2C9 gene polymorphisms on the efficacy and safety of the combination of tramadol and ketorolac used for postoperative pain management in patients after video laparoscopic cholecystectomy. Best Pract Res Anaesthesiol. 37 (1), 27-34 (2022).
  3. Tsuchida, R., et al. Genetic Polymorphisms of ENPP2 Are Possibly Associated with Pain Severity and Opioid Dose Requirements in Patients with Inflammatory Pain Conditions: Clinical Observation Study. Int J Mol Sci. 24 (8), 6986(2023).
  4. Yu, L., et al. Association of serotonin transporter-linked polymorphic region (5-HTTLPR) with heat pain stimulation and postoperative pain in gastric cancer patients. Mol Pain. 17, 17448069211006606(2021).
  5. Muradian, A. A., et al. Evaluation of the association of polymorphisms of the CYP2C8 gene with the efficacy and safety of ketorolac in patients with postoperative pain syndrome. Ter Arkh. 94 (5), 611(2022).
  6. Sychev, D. A., et al. Effect of CYP2C9, PTGS-1 and PTGS-2 gene polymorphisms on the efficiency and safety of postoperative analgesia with ketoprofen. Drug Metab Pers Ther. 37 (4), 361-368 (2022).
  7. Denk, F., McMahon, S. B. Chronic pain: emerging evidence for the involvement of epigenetics. Neuron. 73 (3), 435-444 (2012).
  8. Kumar, S., Kundra, P., Ramsamy, K., Surendiran, A. Pharmacogenetics of opioids: a narrative review. Anaesthesia. 74 (11), 1456-1470 (2019).
  9. Kimchi-Sarfaty, C., et al. A" silent" polymorphism in the MDR 1 gene changes substrate specificity. Science. 315 (5811), 525-528 (2007).
  10. Hoffmeyer, S., et al. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. PNAS. 97 (7), 3473-3478 (2000).
  11. Wandel, C., Kim, R., Wood, M., Wood, A. Interaction of morphine, fentanyl, sufentanil, alfentanil, and loperamide with the efflux drug transporter P-glycoprotein. Anesthesiology. 96 (4), 913-920 (2002).
  12. Health Investigators. Total hip arthroplasty or hemiarthroplasty for hip fracture. N Engl J Med. 381 (23), 2199-2208 (2019).
  13. Rabinowitz, J., et al. Consistency checks to improve measurement with the Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A). J Affect Disord. 325, 429-436 (2023).
  14. Demyttenaere, K., et al. Outcome in depression (II): beyond the Hamilton depression rating scale. CNS Spectr. 26 (4), 378-382 (2021).
  15. Govers, B., Matic, M., van Schaik, R. H., Klimek, M. Genetic Polymorphism as a Possible Cause of Severe Postoperative Pain. J Clin Pharmacol. 64 (3), 378-381 (2024).
  16. Ting, S., Schug, S. The pharmacogenomics of pain management: prospects for personalized medicine. J Pain Res. 9, 49-56 (2016).
  17. Crews, K. R., et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for CYP2D6, OPRM1, and COMT genotypes and select opioid therapy. Clin Pharmacol Ther. 110 (4), 888-896 (2021).
  18. Coluzzi, F., Scerpa, M. S., Rocco, M., Fornasari, D. The impact of P-glycoprotein on opioid analgesics: what's the real meaning in pain management and palliative care. Int J Mol Sci. 23 (22), 14125(2022).
  19. Hwang, J. G., et al. Common ABCB1 SNP, C3435T could affect systemic exposure of dapagliflozin in healthy subject. Transl Clin Pharmacol. 30 (4), 212-225 (2022).
  20. Skinner, K. T., Palkar, A. M., Hong, A. L. Genetics of ABCB1 in Cancer. Cancers. 15 (17), 4236(2023).
  21. Su, J., et al. ABCB1 C3435T polymorphism and response to clopidogrel treatment in coronary artery disease (CAD) patients: a meta-analysis. PLoS One. 7 (10), e46366(2012).
  22. Candiotti, K., et al. Single-nucleotide polymorphism C3435T in the ABCB1 gene is associated with opioid consumption in postoperative pain. Pain Med. 14 (12), 1977-1984 (2013).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

ABCB1C3435TSNP TaqManE2

Похожие статьи