Методическая статья

Bawei Aiguning гранулы для метастазирования костей при раке лёгких: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый протокол испытания с репрезентативным случаем

DOI:

10.3791/69906

⸱

12 июня 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Theory and Therapy of Muscles and Bones, Ministry of Education, 3Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Этот протокол описывает проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки гранул Bawei Aiguning как дополнительного вмешательства при скелетно-скелетных событиях у пациентов с метастазами костей рака лёгких. Также представлены доступные на данный момент описательные наблюдения представителя участника.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Метастазы в костях (БМ) часто приводят к скелетным событиям (SRE) и выраженной боли у пациентов с раком лёгких, требуя более эффективных поддерживающих стратегий лечения. Мы разработали проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки гранул Bawei Aiguning (BWAGN) в сочетании со стандартной костно-таргетной терапией. Всего 156 пациентов будут рандомизированы в шести центрах. Основная конечная точка — это годовая частота SRE. Вторичные конечные показатели включают время до первого SRE, оценку боли, качество жизни, выживаемость, показатель симптомов традиционной китайской медицины и маркеры обновления костей. Безопасность будет оцениваться согласно Общим терминологическим критериям для неблагоприятных событий версии 5.0. Вместе с протоколом исследования эта рукопись содержит доступные на данный момент описательные наблюдения представителя участника. Во время последующего наблюдения SRE не было зафиксировано, а серийные электронные компьютерные томографии (ЭСТ) не выявили явных новых аномалий визуализации, указывающих на прогрессирование кости или связанные с SRE изменения. Функциональное состояние, нагрузка симптомов и опухолевые маркеры со временем демонстрировали благоприятные изменения, в то время как рутинные оценки безопасности оставались в целом стабильными, без побочных или серьёзных побочных эффектов. Эти наблюдения носят только описательный характер и должны интерпретироваться с осторожностью. Окончательные выводы об эффективности и безопасности потребуют завершения протокольно определённого последующего наблюдения и формального анализа всей когорты исследования.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Рак лёгких является самой распространённой злокачественной опухолью в мире и остаётся ведущей причиной смертей, связанных с раком, с примерно 2,5 миллиона новых случаев и 1,8 миллиона смертейежегодно 1,2. Высокая смертность связана в первую очередь с далёкимметастазированием 3, при этом кость является одним из самых частых мест метастазирования. Примерно у 30–40% пациентов БМ развивается в течение заболевания 4,5,6. После возникновения дефекции медиана выживаемости пациентов составляет примерно 9месяцев 4,7,8. Наличие SRE, включая сильную боль в костях, патологические переломы, сдавливку спинного мозга и гиперкальциемию, дополнительно снижает продолжительность жизни примерно до 7 месяцев, при этом серьёзно снижая качество жизни пациентов (QoL) и соблюдениелечения 9,10,11.

Современные терапевтические стратегии при раке лёгких в основном включают бисфосфонаты, деносумаб, лучевую терапию, хирургическое вмешательство и поддерживающуюпомощь. Хотя современные терапии, ориентированные на кости, снижают осложнения скелета, они имеют ограничения в неполном контроле симптомов с возможными побочными эффектами и имеют высокую экономическуюнагрузку 13,14,15,16. Следовательно, по-прежнему существует острая потребность в новых, эффективных и хорошо переносимых дополнительных методах лечения для улучшения результатов лечения пациентов.

Традиционная китайская медицина (ТКМ) давно используется как дополнительный метод терапии при лечении рака, её роль в контроле симптомов и иммуномодуляции всё больше подтверждаетсядоказательствами 17,18,19,20. Bawei Aiguning Granules (BWAGN) состоит из восьми ботанических препаратов: Astragali Radix (Huang-qi), Notoginseng Radix et Rhizoma (San-qi), Drynariae Rhizoma (Gu-sui-bu), Ligustri Lucidi Fructus (Nv-zhen-zi), Moutan Cortex (Mu-dan-pi), Clematidis Radix et Rhizoma (Wei-ling-xian), Spatholobi Caulis (Ji-xue-teng) и Phellodendri Chinensis Cortex (Huang-bai). Согласно терапевтическим принципам ТКМ, эта комбинация трав оказывает синергетический эффект, тонизируя почку, укрепляя селезёнку, стимулируя кровообращение в меридианах и облегчая боль. Соответственно, эта формула предполагается для восстановления метаболического баланса костей, модуляции микросреды опухоли и облегчения боли, связанной с раком.

По сравнению с существующими терапевтическими альтернативами, которые в первую очередь нацелены на активностьостеокластов 12, активные соединения в травяной формуле BWAGN, как ожидается, оказывают многоцелевую пользу, восстанавливая метаболическое равновесие в костях и одновременно модулируя микроокружениеопухоли 21,22. Кроме того, в отличие от других вмешательств ТКМ, таких как акупунктура или реабилитация, которые требуют частых личных визитов и не имеют стандартизации, использование стандартизированного BWAGN способствует многоцентровой реализации и обеспечивает строгий контрольдозировки 23,24,25.

Однако высококачественные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), оценивающие эффективность и безопасность вмешательств ТКМ у пациентов с раком лёгких с БМ, остаютсяредкими 26,27. Чтобы устранить этот разрыв, мы разработали проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, чтобы систематически оценить, может ли BWAGN снизить заболеваемость SRE в течение одного года, отсрочить время до первого SRE, облегчить боль, связанную с костями, и улучшить качество жизни пациентов, сохраняя при этом благоприятный профиль безопасности. Данное исследование также направлено на предоставление надежных клинических доказательств интеграции BWAGN в качестве дополнительной терапии в лечении рака лёгких при БКМ, тем самым способствуя стандартизированному применению ТКМ в этой области и повышая осведомлённость клиницистов и общественности о его ценности.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Данное исследование соответствует Хельсинкской декларации (версия 2024 года) и руководящим принципам по хорошей клинической практике (GCP). Этическое одобрение получено от Этического комитета больницы Лунхуа Шанхайского университета ТКМ (номер одобрения: 2023LCSY099), а исследование зарегистрировано в Китайском реестре клинических испытаний (регистрационный номер: ChiCTR2400080798). Письменное информированное согласие было получено от всех участников, и их права и конфиденциальность были полностью защищены.

Разработано проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование. Участвующие центры включают Юэянскую больницу интегрированной традиционной китайской и западной медицины, больницу Лунхуа, Шанхайскую грудную больницу, Шанхайскую пульмонологическую больницу, Центральную больницу района Путуо и Шанхайскую седьмую народную больницу. Всего 156 участников будут зачислены с помощью конкурентного набора. Блок-схема показана на рисунке 1.

1. Дизайн исследования

  1. Расчёт размера выборки
    1. Рассчитайте требуемый размер выборки из 71 участника в группе с помощью программного обеспечения PASS 11.0, установив уровень значимости α = 0.05 и степень 1−β = 0.80.
    2. Предположим, что BWAGN снижает заболеваемость SRE у пациентов с раком лёгких с 46% до 26%28,29,30,31, и устанавливает итоговый общий размер выборки на уровне 156 участников после корректировки на 10% выброса.
  2. Реализация рандомизации и ослепления
    1. Используйте центральный динамический алгоритм рандомизации с помощью Clinical Research Integrated Service Platform (CRISP) Шанхайского клинического исследовательского центра.
    2. Стратифицировать рандомизацию на основе системного лечения (химиотерапия/таргетная терапия/иммунотерапия), длительности дефекции (недавно диагностировано/≤3 месяца/>3 месяца) и костно-таргетной терапии (золедроновая кислота/деносумаб).
    3. Внедрить двойной слепой дизайн, при котором независимые статистики следят за одинаковой упаковкой лекарств и плацебо, а также в масках. Генерируйте коды лекарств с помощью системы CRISP и распределяйте их независимым персоналом, чтобы пациенты, исследователи, наблюдатели и оценщики результатов были ослеплены на протяжении всего испытания.
    4. Экстренное разослепление проводите только в случае серьёзных нежелательных явлений (SAE) или осложнений, при этом расслепление по соображениям эффективности строго запрещено. Провести расслепление в системе CRISP для ведения аудита и уведомить спонсоров в течение 24 часов после одобрения главного исследователя объекта.

2. Набор пациентов

  1. Скрининг пациентов с раком лёгких в онкологических амбулаторных клиниках и палатах всех участвующих центров с помощью клинических исследователей или координатора клинических исследований (CRCs).
  2. Зарегистрировать подходящих пациентов, соответствующих критериям включения, и предоставить информированное согласие во время скринингового визита для обеспечения соблюдения протокола исследования.

3. Критерии допуска

  1. Определить потенциальных участников через базы данных больниц и клинические консультации в шести участвующих центрах.
  2. Чтобы обеспечить репрезентативную и безопасную группу исследований, клинический исследователь или CRCs зачисляет подходящих пациентов, соответствующих следующим критериям включения.
    1. Подтверждённый гистологический или цитологический диагноз рака лёгких с радиологическими данными дефекции.
    2. Возраст от 18 до 80 лет.
    3. Уровень кальция в сыворотке от 2,26 до 2,9 ммоль/л, уровень работы ЭКОГ 0–2 и дифференцировка синдрома ТКМ, соответствующая дефициту селезёнки и почек.
    4. Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур, специфичных для исследования.
  3. Напротив, исследование исключает пациентов, соответствующих любому из следующих критериев
    1. Наличие множественных первичных опухолей или тяжёлых сопутствующих сердечно-сосудистых, цереброваскулярных, печеночных, почечных или гематологических заболеваний.
    2. Незажившие хирургические раны от полости рта или анамнез лечения стронцием-89.
    3. Известные аллергии на исследуемый препарат (BWAGN) или его компоненты, а также планы получить другие ТКМ или непротокольные методы терапии, направленные на кость, в течение периода исследования.

4. Вмешательство в исследовании

  1. Экспериментальная группа
    1. Применять стандартную костно-таргетную терапию с использованием внутривенной золедроновой кислоты (4 мг разбавленных в растворе 100 мл, вводить в течение >15 минут, раз в 3–4 недели) или подкожного деносумаба (120 мг раз в 4 недели) и одновременно ежедневно принимать кальций (1200–1500 мг/день) и витамин D3 (400–800 МЕ/день).
    2. Назначьте BWAGN, производимый компанией Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd., который состоит из определенной восьмитравяной травяной формулы (Astragali Radix — 18 г; Notoginseng Radix et Rhizoma — 6 г; Drynariae Rhizoma — 9 г; Ligustri Lucidi Fructus — 12 г; Moutan Cortex — 9 г; Clematidis Radix et Rhizoma — 9 г; Spatholobi Caulis — 9 г; Кора Phellodendri Chinensis — 6 г).
    3. Инструктировать пациентов принимать два пакетика два раза в день (утром и вечером), растворённые в тёплой воде в течение 6 месяцев подряд.
  2. Контрольная группа
    1. Следуйте той же таргетной терапии и схеме добавок, как определены в шаге 4.1.1, чтобы обеспечить исходную согласованность лечения между двумя группами исследования.
    2. Назначьте соответствующее плацебо, состоящее из 68,61% мальтодекстрина (MD20), 28,38% лактозы, 2,44% карамельного красителя, 0,50% морского экстракта (в качестве агента горечи), 0,06% лимонно-жёлтого и 0,01% солнечного желтого, чтобы имитировать внешний вид и лёгкую горечь активного препарата.
    3. Убедитесь, что коричневые гранулы плацебо совпадают с исследованным продуктом по цвету и запаху с помощью сенсорной оценки пятью независимыми экспертами перед выпуском по партии, сохраняя одинаковый график дозировки — два пакетика два раза в день в течение 6 месяцев.
    4. Инструктировать пациентов принимать два пакетика два раза в день (утром и вечером), растворённые в тёплой воде в течение 6 месяцев подряд.

5. Обращение с наркотиками и визиты

  1. Упаковка, распространение и хранение
    1. Храните все исследовательские препараты в безопасной, контролируемой температуре (15–30 °C, влажность <75%), контролируемой назначенным неослеплённым фармацевтом.
    2. Упаковывайте отдельные дозы в пакетики, распределяйте учебные препараты в запасах на 3 месяца, включая 7-дневный запасной запас.
    3. Документируйте каждую выдачу и декларацию в специальных формах ответственности за лекарства.
  2. Мониторинг соответствия
    1. Проверяйте соответствие с помощью количества саше и самоотчётов участников; запускать документацию по обучению пациентов и корректирующих и профилактических мер (CAPA) с ежемесячным соблюдением <80%.
    2. Используйте SMS (Short Message Service), текстовые сообщения или телефонные напоминания для повышения соответствия требованиям.
  3. График последующих работ и окна
    1. Завершение базовых обследований и подтверждение стратификации во время скрининга, затем рандомизация.
    2. Включать оценки безопасности и оценку симптомов/масштабов в ежемесячные последующие визиты во время лечения; Проводите визуализацию каждые 12 недель.
    3. Проводите повторное наблюдение каждые 3 месяца до наступления события или до окончания исследования после завершения лечения.
    4. Предусмотреть ±7-дневное окно для запланированных визитов; Проводите дистанционное наблюдение и документируйте случай, если личные визиты невозможны.

6. Возможные риски и дискомфорты

  1. Мониторинг безопасности и снижение рисков
    1. Отслеживайте участников во время ежемесячных последующих визитов на предмет побочных реакций, связанных с BWAGN и стандартной костной терапией.
    2. При лихорадке, желудочно-кишечном дискомфорте или подозрении на аллергические реакции исследователи должны оценивать тяжесть в соответствии с Common terminology Criteria for Incident Incident (CTCAE) v5.0 и фиксировать все результаты в журнале безопасности электронной формы отчёта о случаях (eCRF).
    3. При возникновении побочных реакций 3-й степени или выше необходимо немедленно прекратить приём пробного препарата, а поддерживающее лечение начать в течение 24 часов.
    4. Оценивайте уровни кальция и креатинина в сыворотке на начальном уровне и до каждого 4-недельного введения.
    5. Внедрить протокол спасения, включающий пероральный кальций (1200 мг/день) и витамин D3 (800 МЕ/сутки), если уровень кальция в сыворотке опускается ниже порога тревоги 2,0 ммоль/л.
    6. Приостановить введение золедроновой кислоты, если клиренс креатинина (CrCl) опускается ниже 35 мл/мин, возобновляя только после восстановления и фиксируя все вмешательства в лабораторном журнале оповещений и действий.
  2. Управление сопутствующей терапией
    1. Попросите участников приносить свои текущие лекарства на каждый повторный приём; Зафиксировать название препарата, дозу, частоту и продолжительность лечения в форме отчёта о случае (CRF).
    2. Разрешить приём сопутствующих лекарств, необходимых при сопутствующих заболеваниях, запретить использование других средств, направленных на кости, подавляющих активность остеокластов.
    3. Для пациентов, нуждающихся в дополнительном контроле боли, при условии строгого документирования дозировки и эквивалентов морфина могут применяться краткосрочные спасательные анальгетики.

7. Результаты и оценки

  1. Базовые и общие рекорды
    1. Собирайте демографические данные пациентов, включая имя, контактную информацию, дату рождения, пол, возраст, рост, вес и историю курения, чтобы создать основной профиль участника.
    2. Одновременно документируйте клинический анамнез — включая дату постановки патологического диагноза, предыдущие методы лечения (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, лучевая терапия или хирургия), тип опухоли, стадию метастазирования узла (TNM), результаты генетического тестирования, сопутствующие заболевания и текущие лекарства — чтобы оценить исходную нагрузку заболевания и возможные факторы, вызывающие смешивание.
    3. Оценивайте состояние производительности пациента с помощью шкал Карнофского (KPS) и Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) для обеспечения терпимости к лечению и соответствия исследованию.
    4. Кроме того, проводите базовые лабораторные анализы, включая опухолевые маркеры и другие релевантные биохимические индексы, чтобы обеспечить физиологическую точку отсчёта для оценки последующей эффективности и безопасности вмешательства.
  2. Основная конечная точка
    1. Определите частоту SRE (патологические переломы, лучевая терапия при костной боли, сдавливание спинного мозга, операция на костях или злокачественная гиперкальциемия) в течение 1 года как долю пациентов, переживших первую SRE в течение 1 года после регистрации.
    2. Выявлять SRE с помощью регулярной визуализации и отчётов пациентов о клинических вмешательствах. Проверьте все предполагаемые события с заранее определённым словаром событий SREs, чтобы обеспечить стандартизированную классификацию перед подачей на рассмотрение решений.
  3. Вторичные конечные точки
    1. Время для первого SRE
      1. Записывайте время от регистрации до первого SRE, цензурируйте на последнем последующем приёме пациентов без событий.
      2. Проводите верификацию на исходном уровне (21 ± 7 дней до лечения) и в конце исследования (28 ± 7 дней после последнего лечения); Обновляйте статус события на рутинных последующих встречах.
    2. Качество жизни
      1. Оценка качества жизни с помощью анкет Европейской организации по исследованию и лечению рака Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) и модуля по раку легких (QLQ-LC13); рассчитывать исходные баллы (RS) и стандартизированные баллы (SS) согласно руководству по оценке.
      2. Определите улучшение как более высокий SS в функциональных или глобальных областях здоровья или более низкий SS в симптоматических областях.
      3. Проводите оценки в течение 7 ± 1 дня до процедуры, ежемесячно во время лечения и через 28 ± 7 дней после последнего лечения.
    3. Оценка симптомов ТКМ
      1. Следуйте рекомендациям NMPA по клиническим исследованиям новых китайских лекарств для первичной бронхогенной карциномы (2002) для оценки симптомов. Специфические основные симптомы, связанные с раком лёгких, такие как кашель, отхескивание, боль в груди, одышка и усталость, будут оцениваться по четырёхбалльной шкале: отсутствие (0), лёгкая (1), умеренная (2) или тяжелая (3).
      2. Классифицируйте клиническое улучшение как: значительное улучшение (≥снижение балла на 70%), частичное улучшение (≥снижение на 30%), отсутствие улучшения (изменение на <30%) или ухудшение (увеличение на ≥30%).
      3. Проводите оценку в течение 7 ± 4 дней до лечения и ежемесячно после процедуры до 28 ± 7 дней после последней процедуры. Будет проведен анализ надёжности для подтверждения внутренней согласованности оценок симптомов ТКМ.
    4. Оценка боли (числовая шкала оценки, NRS)
      1. Оценивайте интенсивность боли с помощью NRS 0–10 (0 = нет боли, 1–3 = лёгкая, 4–6 = умеренная, 7–10 = сильная).
      2. Классифицируйте ответы так: CR (исчезновение боли или снижение ≥2 степени), PR (снижение ≥1 степени), MR (лёгкое улучшение с уменьшением использования обезболивающих с <снижением на 1 степень) или NR (без изменений или ухудшения). Общая эффективная ставка = CR + PR.
      3. Оценивайте боль в течение 7 ± 4 дней до начала лечения и ежемесячно до 28 ± 7 дней после последнего лечения.
    5. Выживание без прогресса (PFS)
      1. Определите PFS как время от регистрации до задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
      2. Проведение базовой визуализации и лабораторных анализов в течение месяца до лечения; Повторные оценки каждые 3 месяца во время лечения и последующего наблюдения.
    6. Общее выживание (OS)
      1. Определите ОС как время от регистрации до смерти по любой причине.
      2. Следите за участниками ежемесячно во время лечения и каждые 3 месяца после него до самой смерти.
    7. Биохимические и маркеры оборота костей
    8. Для оценки влияния BWAGN на гомеостаз костей и разрушение, вызванное опухолями, необходимо оценить несколько биохимических маркеров, отражающих статус ремоделирования костей.
      1. Маркеры ресорбции костей: мочеточный пиридинолин (uPYD), мочевой дезоксиридинолин (uDPD).
      2. Маркеры образования костей: специфическая для костей сыворотка щелочная фосфатаза (sBAP), сывороточный остеокальцин (sBGP).
      3. Факторы, связанные с лизисом костей: интерлейкин-11 (IL-11), активатор рецепторов лиганда ядерного фактора-κB (RANKL), белок, связанный с паратиреоидными гормонами (PTHrP), Диккопф-1 (DKK1).
      4. Собрать образцы в течение 7 ± 4 дней до обработки и через 28 ± 7 дней после последней обработки, а также провести анализ с помощью тестового набора, приобретённого у AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH, CO., LTD.
  4. Точки безопасности
    1. Оценить побочные эффекты (AE) и токсичность согласно CTCAE v5.0, включая общий анализ крови, анализ мочи, анализы кала, функцию печени и почек, а также электрокардиограмму (ЭКГ).
    2. Особое внимание уделяйте НП, связанные с бисфосфонатами (лихорадка, артралгия, почечное нарушение, остеонекроз челюсти) и НП, связанные с денозумабом (аллергия, гипокальциемия, остеонекроз челюсти).
    3. Ежемесячно фиксируйте AE/SAE во время лечения и каждые 3 месяца после него до наступления событий исхода и отправляйте все зарегистрированные AE/SAE в Клинический конечный комитет (CEC) для слепого рассмотрения.
    4. Оценивайте уровни кальция и креатинина в сыворотке перед каждым циклом терапии, направленной на кости; Запускайте протокол вмешательства, если уровень кальция в сыворотке опускается ниже 2,0 ммоль/л.
  5. Оценка событий
    1. Подайте все предполагаемые события SRE, PFS и OS независимому CEC для слепого рассмотрения.
    2. Назначьте двух старших онкологов для самостоятельного рассмотрения каждого события на основе данных eCRF, исходных документов и изображений DICOM. Разрешайте любые несоответствия через третьего старшего рецензента, решение которого будет окончательным.
    3. Проводите централизованные обзоры визуализации на основе критериев RECIST 1.1 для обеспечения согласованности и устранения межлокационного искажения наблюдения.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В настоящее время это исследование находится на стадии последующего наблюдения. Хотя полные результаты эффективности и безопасности пока нельзя формально проанализировать без ущерба стандартам двойной слепой целостности и GCP исследования, мы представляем описательные наблюдения от представительного участника, чтобы проиллюстрировать доступные данные протокола. Формальные, всесторонние результаты будут опубликованы после блокировки данных и статистического раскрытия.

Статус зачисления ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В этом исследовании использовался проспективный, многоцентровый, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый дизайн, при этом основной конечной точкой является частота SRE в течение одного года. Вторичные конечные показатели охватывали несколько аспектов, включая качество жизни, контроль боли, симптомы, связанные с раком лёгких, результаты выживаемости и маркеры обновления костей. Эта конструкция была направлена на минимизацию смещений отбора и наблюдения, а также для обесп...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это исследование было поддержано грантами от проекта строительства Шанхайского центра приоритетных исследований (2022ZZ01009) и Национального фонда естественных наук (82174408, 82374477 и 82474535).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Гранулы Бавэй АйгунинJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd2312306
Плацебо гранул Бавэй АйгунинJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd230368
Костно-специфическая щелочная фосфатаза (sBAP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-16329
CRISP (Клиническая исследовательская интегрированная служебная платформа)Shanghai Clinical Research Center2022ZZ01009
Белок, связанный с Диккопфом 1 (DKK1)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10124
Человеческий парагормон, связанный с белками (PTHrP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-14237
Интерлейкин-11 (IL-11)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10335
Остеокальцин/R-гидрокси глутаминová кислота белок (sBGP; OCN)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10658
Активатор рецептора ядерного фактора-κB лиганда (RANKL)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10694

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 74 (3), 229-263 (2024).
  2. Siegel, R. L., Kratzer, T. B., Giaquinto, A. N., Sung, H., Jemal, A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 75 (1), 10-45 (2025).
  3. Altorki, N. K., et al. The lung microenvironment: an important regulator of tumour growth and metastasis. Nat Rev Cancer. 19 (1), 9-31 (2019).
  4. Santini, D., et al. Natural history of non-small-cell lung cancer with bone metastases. Sci Rep. 5 (1), 18670(2015).
  5. Coleman, R. E. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 80 (8 Suppl), 1588-1594 (1997).
  6. Quint, L. E., et al. Distribution of distant metastases from newly diagnosed non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg. 62 (1), 246-250 (1996).
  7. Tsuya, A., Kurata, T., Tamura, K., Fukuoka, M. Skeletal metastases in non-small cell lung cancer: a retrospective study. Lung Cancer. 57 (2), 229-232 (2007).
  8. Kuchuk, M., et al. The incidence and clinical impact of bone metastases in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 89 (2), 197-202 (2015).
  9. Di Maio, M., et al. Prevalence and management of pain in advanced non-small-cell lung cancer. Br J Cancer. 90 (12), 2288-2296 (2004).
  10. Pockett, R. D., et al. The hospital burden of disease associated with bone metastases and skeletal-related events. Eur J Cancer Care. 19 (6), 755-760 (2010).
  11. Brodowicz, T., et al. Bone matters in lung cancer. Ann Oncol. 23 (9), 2215-2222 (2012).
  12. Coleman, R., et al. Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 31 (12), 1650-1663 (2020).
  13. Fizazi, K., et al. Denosumab versus zoledronic acid for bone metastases. Lancet. 377 (9768), 813-822 (2011).
  14. Stopeck, A. T., et al. Denosumab vs zoledronic acid in breast cancer. J Clin Oncol. 28 (35), 5132-5139 (2010).
  15. Snedecor, S. J., et al. Cost-effectiveness of denosumab vs zoledronic acid. J Med Econ. 16 (1), 19-29 (2013).
  16. Qin, A., et al. Bone metastases and SREs in NSCLC treated with immunotherapy. J Natl Compr Canc Netw. 19 (8), 915-921 (2021).
  17. Xiang, Y., et al. Traditional Chinese medicine as a cancer treatment. Cancer Med. 8 (5), 1958-1975 (2019).
  18. Hershman, D. L., et al. Effect of acupuncture vs sham acupuncture. JAMA. 320 (2), 167-176 (2018).
  19. Miao, K., et al. Traditional Chinese medicine and cancer immunotherapy. Front Immunol. 14, 1277243(2023).
  20. Jiao, C., et al. TCM in advanced cancer symptom management. Pain Res Manag. 2026, 7197339(2026).
  21. Cai, W., et al. Omics technologies in TCM for bone diseases. Front Pharmacol. 16, (2025).
  22. An, Z., et al. TCM therapeutics for osteoporosis. Front Endocrinol. 16, 1638629(2025).
  23. Hu, Y., et al. Challenges in TCM clinical trials. Ther Clin Risk Manag. 21, 1085-1094 (2025).
  24. Zhao, J., et al. Quality consistency evaluation of TCM granules. Chin Herb Med. 17 (3), 575-583 (2024).
  25. Zhao, F. Y., et al. TRIPLE-TCM trial framework. Ther Clin Risk Manag. 21, 1521-1534 (2025).
  26. Yang, J., et al. TCM with chemotherapy in NSCLC: meta-analysis. Support Care Cancer. 28 (8), 3571-3579 (2020).
  27. Rui, Z., et al. Research trends on bone metastases in lung cancer. Front Oncol. 14, 1429194(2024).
  28. Hong, S., et al. Bone metastasis and SREs: Korean study. PLoS One. 15 (7), e0234927(2020).
  29. Husaini, H. A., et al. Management of bone metastases in lung cancer. J Thorac Oncol. 4 (2), 251-259 (2009).
  30. Theriault, R. L., et al. Pamidronate reduces skeletal morbidity. J Clin Oncol. 17 (3), 846-854 (1999).
  31. Hortobagyi, G. N., et al. Pamidronate in breast cancer bone metastases. N Engl J Med. 335 (24), 1785-1791 (1996).
  32. Hopewell, S., et al. CONSORT 2025 explanation and elaboration. BMJ. 389, e081124(2025).
  33. Schulz, K. F., et al. Empirical evidence of bias. JAMA. 273 (5), 408-412 (1995).
  34. Altman, D. G., Bland, J. M. Treatment allocation in trials. BMJ. 318 (7192), 1209(1999).
  35. Beca, J. M., et al. Impact of limited sample size on survival extrapolation. BMC Med Res Methodol. 21, 282(2021).
  36. Latimer, N. R., Adler, A. I. Extrapolation beyond trials. BMJ Med. 1 (1), (2022).
  37. Fitzpatrick, T., et al. Long-term follow-up of randomized trials. JAMA Netw Open. 1 (8), e186019(2018).
  38. Chen, Y., et al. Participation in clinical research training. BMC Med Educ. 25, 1226(2025).
  39. Laursen, D. R. T., et al. Impact of placebo controls in trials. J Clin Epidemiol. 188, 111998(2025).
  40. Song, S., et al. Flavonoids from Drynariae Rhizoma prevent bone loss. Bone Rep. 5, 262-273 (2016).
  41. Xu, T., et al. Drynariae Rhizoma and OPG/RANKL axis. Front Pharmacol. 13, (2022).
  42. Qin, X. Y., et al. Bone and fat balance regulation. Aging. 13, (2024).
  43. Wang, X., et al. Astragaloside IV and macrophage polarization. Mol Immunol. 130, 113-121 (2021).
  44. Zhou, J., et al. Astragaloside IV inhibits cancer metastasis. Heliyon. 10 (10), e31450(2024).
  45. Thorpe, E. M., et al. Anti-cancer effects of Panax notoginseng. Genes Dis. 10 (6), 2229-2232 (2023).
  46. Peng, C., et al. Anti-inflammatory effects of Clematis chinensis. Rheumatol Int. 32 (10), 3119-3125 (2012).
  47. Xiong, Y., et al. Protective effects of Clematichinenoside AR. Int Immunopharmacol. 75, 105563(2019).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

Похожие статьи