Мышиная модель донорской лимфатической абляции сердца с помощью электрокоагуляции для исследований трансплантации

Peiyuan Li; Yuan Chang; Kai Xing; Xingchao Du; Jiangping Song

doi:10.3791/69959

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Исследовательская статья

Мышиная модель донорской лимфатической абляции сердца с помощью электрокоагуляции для исследований трансплантации

314 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/69959

⸱

16 января 2026 г.

Peiyuan Li^*¹ , Yuan Chang^*¹ , Kai Xing¹ , Xingchao Du¹ , Jiangping Song¹

¹Beijing Key Laboratory of Xenotransplantation, Animal Experimental Centre, National Centre for Cardiovascular Disease, Department of Cardiac Surgery, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, National Center for Cardiovascular Diseases, Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

^* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Мы разработали новую мышиную модель донорской сердечной лимфатической абляции при трансплантации сердца. Эта модель демонстрирует, что нарушение донорской лимфатической системы ослабляет острое отторжение, снижает повреждение миокарда и продлевает выживаемость трансплантата, предоставляя новые представления о лимфатической функции сердца в иммунитете трансплантации.

Аннотация

Хотя в последние годы сердечно-лимфатические сосуды привлекают всё большее внимание, связь между донорской сердечно-сердечной лимфатической системой и острым отторжением при трансплантации сердца остаётся проясненной.

Электрофизиологическая активность сердца оценивалась с помощью электрокардиографии (ЭКГ) у нормальных мышей до и после сердечной лимфатической абляции. Основные лимфатические сосуды донорских сердец визуализировались с помощью инъекции Эванса Блю и затем абляцировались с помощью электрокоагуляции. Была создана модель трансплантации сердца, включающая донорскую лимфатическую дисфункцию сердца, на основе сердца, подвергшихся лимфатической абляции. Функция сердечного трансплантата оценивалась с помощью эхокардиографии, вестерн-блоттинга и ИФЗ. Влияние донорской лимфатической абляции на острое отторжение оценивалось с помощью окрашивания гематоксилин-эозином (HE) и мониторинга времени выживаемости трансплантата.

Результаты ЭКГ не показали значимых изменений в электрофизиологии сердца до и после лимфатической абляции, что подтверждает, что крупные сосуды сердца остались неповреждёнными. Эванс Блю был введён в вершину сердца для маркировки лимфатических сосудов. Основные лимфатические вещества затем абляцировались с помощью электрокоагуляции. После завершения процедуры абляции мыши были гепаринизованы, а их сердца были извлечены. Аорта и легочная артерия были пересечени, а верхняя и нижняя полая вена вместе с легочными венами были связаны. Затем были пересадены подготовленные (абляционные) донорские сердца. Уровни cTnI и фракция выброса показали, что лимфатическая абляция не усугубляет повреждения сердца. HE окрашивание показало, что абляция донорских сердечных лимфатических систем облегчает острое отторжение, снижает повреждение миокарда и продлевает выживаемость трансплантата.

Мы успешно разработали модель трансплантации мышиного сердца с донорской лимфатической дисфункцией сердца и показали, что абляция донорских сердечных лимфатических заболеваний может смягчить острое отторжение, ослабить повреждение миокарда и продлить выживаемость трансплантата. Эти результаты дают новые знания и основу для понимания роли сердечной лимфатической системы в трансплантации сердца.

Введение

Отторжение сердечного аллотрансплантата остаётся одним из самых частых и серьёзных осложнений после трансплантации сердца, в основном классифицируемым на острое клеточное отторжение и отторжение, опосредованное антителами. Хотя современные иммуносупрессивные методы значительно повысили выживаемость трансплантата, отторжение по-прежнему остаётся основным фактором исходов трансплантации. Согласно литературе, примерно 12% пациентов испытывают хотя бы один эпизод умеренного или тяжёлого острого отторжения в течение первого года после^{трансплантации 1}.

Сердечная лимфатическая система привл....