Описание случая

Идентификация и локализация функционирующих гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей с помощью [18F]F-NOTA-октреотидного ПЭТ/КТ

DOI:

10.3791/70077

⸱

31 марта 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2Department of Pathology, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эти два случая демонстрируют использование [18F]F-NOTA-октреотидной позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) для выявления и локализации функционирующих гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (F-GEP-NETs) и подчеркивает её роль в формировании клинической диагностики и планирования лечения.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Точная идентификация и локализация имеют решающее значение для определения хирургических стратегий у пациентов с F-GEP-NET, поскольку эти опухоли часто вызывают специфические клинические синдромы, вызванные избыточной выработкой гормонов. Однако традиционные методы анатомической томографии, такие как компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), демонстрируют низкую чувствительность и точность при обнаружении и локализации F-GEP-NET. Это ограничение связано с частым небольшим размером и присущей гетерогенностью таких опухолей, что часто приводит к неопределённым или ложноотрицательным результатам. Здесь мы приводим два иллюстративных случая F-GEP-NET (один гастринома и один VIPoma), которые либо не были визуализированы, либо дали неопределённые результаты на контрастно-усиленном КТ (CE-CT). В обоих случаях [18F]F-NOTA-октреотидный ПЭТ/КТ позволил точную идентификацию и анатомическую локализацию первичных опухолей. Этот метод молекулярной визуализации использует сверхэкспрессию соматостатиновых рецепторов на поверхности большинства нейроэндокринных опухолевых клеток, обеспечивая превосходную функциональную характеристику. Эти случаи подчёркивают потенциальную диагностическую ценность [18F]F-NOTA-октреотид ПЭТ/КТ в клиническом обследовании пациентов с биохимически подтверждёнными F-GEP-NET, у которых традиционная визуализация не является диагностическим, что способствует разработке оптимальных стратегий лечения и персонализированных планов лечения.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Нейроэндокринные опухоли (НЭТ) — это разнообразная группа новообразования, возникающих в нейроэндокринных клетках всего организма, особенно в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе илегких. Гастроэнтеропанкреатические НЭТ (GEP-NETs) расположены по всему желудочно-кишечному тракту (ЖКТ) или поджелудочной железе, составляя 55-70% НЭТ2. На основе способности выделять гормоны и биогенные амины GEP-NET классифицируются как функциональные или нефункциональные GEP-NET. Хотя нефункциональные GEP-NET (NF-GEP-NETs) составляют примерно 60% GEP-NET, за последние 10 лет частота F-GEP-NET резковыросла 2. NF-GEP-NET часто не проявляют симптомов или неспецифических симптомов, таких как боль в животе, из-за массового эффекта, вызванного ленивым темпомроста 3. F-GEP-NET проявляются в виде спектра специфических клинических синдромов, связанных с выделяемыми ими гормонами, таких как инсулиномы, гастриномы, VIPомы и глюкагономы. Хирургическая резекция является основным методом лечения F-GEP-NET, независимо от размераопухоли 4. Для успешного лечебного результата необходимы точное предоперационное обнаружение и локализация 4,5. Однако эти опухоли часто небольшого размера, демонстрируют медленный рост и могут находиться в любой части брюшной полости или даже в эктопических точках, что делает диагностический процесс чрезвычайносложным. В клинической практике для локализации NET 3,4 широко используются аналоги соматостатина с маркировкой галлия-68 ([68 Ga]Ga), включая [68Ga]DOTATATE, [68Ga]DOTA-NOC. Тем не менее, фтор-18 ([18F]F) обеспечивает лучшее пространственное разрешение при ПЭТ/КТ-съёмке, чем [68Ga]Ga, благодаря меньшей энергии позитрона и меньшему радиусу действия позитронов. Обнаружение малых GEP-NET, особенно размером менее 1 см, часто затруднено с помощью КТ или МРТ из-за ограниченного пространственного разрешения. В клинической практике следует учитывать [18F]F-NOTA-октреотидный ПЭТ/КТ, когда биохимические тесты явно указывают на функционирующую опухоль, которая остаётся скрытой на стандартной визуализации. Однако его использование в настоящее время ограничено ограниченной доступностью трассеров и необходимостью более крупномасштабных проспективных данных для установления стандартизированных диагностических порогов. Целью данного исследования было изучение клинической ценности [18F]F-NOTA-октреотидного ПЭТ/КТ в формировании точного лечения пациентов с нейроэндокринными опухолями.

Изложение кейса

Случай 1
48-летняя пациентка обращалась с рецидивирующей водянистой диареей более 5 месяцев (до 20 раз в день), потерей веса на 5 кг, отсутствием боли в животе или температуры и была принята в наш отдел эндокринологии. У неё была незначительная медицинская история, связанная с травмами, раком, туберкулезом или хирургией. Лабораторные исследования были отмечены высоким содержанием сывороточного гастрина 913 пг/мл (нормальный диапазон 13~115 пг/мл), а также нормальным уровнем периферических кровяных клеток и биомаркеров опухоли. Результаты гастроскопии показали рефлюксный эзофагит (LA степени B), язву нижнего пищевода, хронический неатрофический гастрит и множественные язвы двенадцатиперстной кишки (рисунок 1A). CE-КТ не выявил аномальных результатов в желудочно-кишечном тракте (рисунок 1B). На основе клинической картины у пациента подозревали синдром Золлингера–Эллисона, связанный с гастриномой, и было запланировано дальнейшее обследование с помощью ПЭТ/КТ. Эндоскопическое УЗИ (EUS) выявило узловое поражение (1,15 × 0,75 см) в желудочном антруме с обильным внутренним кровотоком и плохо очерченными границами (рисунок 1D). Пациенту была проведена эндоскопическая биопсия иглой под контролем ультразвука, а затем абляционная терапия поражения желудочного антрума. Гистопатологические и иммуногистохимические исследования подтвердили диагноз НЭТ (G1) (рисунок 1 E–H). Окончательный диагноз гастриномы был поставлен пациенту при учте клинических данных.

Дело 2
67-летний мужчина с постоянной водянистой диареей и тяжёлой гипокалиемией был госпитализирован в наш отдел эндокринологии. Лабораторные анализы показали низкий уровень калия 2,3 ммоль/л (нормальный диапазон: 3,5~5,3 ммоль/л), pH крови 7,33 (7,35~7,45), концентрацию бикарбоната (HCO 3-) 9,6 ммоль/л (22~27 ммоль/л), парциальное давление углекислого газа (PCO 2) 18,4 мм рт. ст. (35~45 мм рт.ст.), сывороточный гастрин 9,0 пг/мл (нормальный диапазон: 13~115 пг/мл), а также высокие уровни натрия 151 ммоль/л (нормальный диапазон: 137~147 ммоль/л), хлорида 133 ммоль/л (нормальный диапазон: 99~107 ммоль/л), ионизированного кальция 1,7 ммоль/л (нормальный диапазон: 1,15~1,29 ммоль/л). Из-за отсутствия местных лабораторных возможностей для тестирования вазоактивных кишечных пептидов (VIP) уровень сыворотки VIP не были получены. CE-КТ показала гиперусиленную массу (5,2 x 3,9 см) в пространстве между головкой поджелудочной железы и портальной полостью, что указывает на нейроэндокринную опухоль (НЭТ) или болезнь Каслмана (рисунок 2C). На основании клинической картины у пациента было подозрение на наличие ВИПОомы, и для дальнейшего обследования планировалось проведение ПЭТ/КТ [18F]F-NOTA-октреотидным ПЭТ/КТ. Биопсия под контролем ультразвука показала нейроэндокринную опухоль. Впоследствии пациенту была проведена лапароскопическая панкреатикодуоденэктомия, после чего клинические симптомы значительно улучшились. Послеоперационные патологические и иммуногистохимические исследования подтвердили нейроэндокринную опухоль второй степени (рисунок 2D–F). В сочетании с классическим синдромом WDHA (водянистая диарея, гипокалиемия и ахлоргидрия) был установлен клинический диагноз функциональной гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной опухоли (GEP-NET), соответствующей VIPoma.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Протокол основывался на руководящих принципах Комитета по институциональной этике Первой аффилированной больницы Медицинской школы Чжэцзянского университета. Одобрение было получено от этического комитета (ClinicalTrials.gov идентификатор: IIT202110004C) перед началом процедур исследования. Письменное информированное согласие было получено от всех зарегистрированных пациентов перед их [18F]F-NOTA-октреотидным ПЭТ/КТ обследованием.

1. Дизайн исследования и набор участников

  1. Ретроспективный обзор пациентов, прошедших [18F]F-NOTA-октреотидное ПЭТ/КТ визуализацию в Департаменте ядерной медицины с ноября 2024 по февраль 2025 года.
  2. Два случая были подтверждены как F-GEP-NET (гастринома и VIPoma соответственно) с патологическим обследованием.
  3. Для каждого пациента были собраны клинические данные, включая пол, возраст, клинические симптомы, лабораторные результаты, результаты КТ и патологические находки.

2. [18F]F-NOTA-октреотидная ПЭТ/КТ

  1. Синтез [18F]F-NOTA-октреотида
    ПРИМЕЧАНИЕ: [18F]F-NOTA-октреотид был синтезирован на основе ранее описанного метода комплексирования Al18F6,7 с следующими специфическими оптимизациями для клинического производства.
    1. Раствор прекурсора был приготовлен путём растворения прекурсора NOTA-октреотида в 200 мкл уксусной кислоты (pH 3,0) и 1 мл ацетонитрила.
    2. Реакция маркировки проводилась при 100°C в течение 15 минут. После маркировки реакционный флакон естественным образом охлаждался до комнатной температуры под высоким давлением.
    3. Реакционная смесь разбавлялась водой и проходила через HLB (световый) столбец для захвата продукта. Колонна была промыта водой для удаления нереагировавшихся ионов 18F и других примесей.
    4. Конечный продукт был элюирован из колонки HLB в бутылку с использованием 2 мл этанола 50%. Продукт разбавлялся 10 мл физиологического раствора.
    5. Радиохимическая чистота была подтверждена как превышающая 95%, а окончательная радиоактивная концентрация — примерно 370 МБк/мл до клинического применения.
  2. Получение и реконструкция ПЭТ/КТ визуализации
    1. Внутривенная инъекция [18F]f-nota-октреотида была введена в дозе от 3,7 до 4,44 МБк/кг. Было отмечено, что для Случая 1 (51 кг) вводная доза составляла 214,6 МБк (5,8 мКи), а для Случая 2 (67 кг) — 251,6 МБк (6,8 мКи).
    2. Были внедрены меры радиационной безопасности. Пациентам рекомендовали увеличивать потребление жидкости и часто выводить жидкость не менее 4 часов после инъекции, чтобы снизить воздействие лучения мочевого пузыря. Пациенты наблюдались в течение 30 минут после применения радиотрассера для мониторинга побочных реакций.
    3. Перед сканированием разрешался период охвата примерно 60–75 минут. Для пациентов с тяжёлыми клиническими симптомами сканирование проводилось без прекращения подкожного октреотида.
    4. Визуализация проводилась с помощью ПЭТ/КТ-сканера Siemens Biograph Vision 600. Сначала была проведена низкодозовая КТ (120 кВ, 150 мА, доза Care 4D) для анатомической локализации и коррекции ослабления.
    5. Получение ПЭТ проводилось с интервалом 2 минуты на койку, охватывая радиус от основания черепа до середины бедра.
    6. Данные были воссозданы с помощью метода TrueX + TOF на платформе VG76B. Применялись четыре итерации, 5 подмножеств и гауссов фильтр диаметром 4,0 мм. Матрица изображения была установлена на 440 × 440 с размером вокселей 1,85 × 1,85 × 3 мм.
    7. Реконструированные изображения ПЭТ/КТ были переданы в ядерную медицинскую информационную систему (MedEx) для последующей количественной анализа.
    8. Радиоактивные отходы управлялись в соответствии с институциональными и нормативными стандартами. Все заражённые предметы, включая шприцы и иглы, были собраны в контейнеры с защитой от свинца. Они хранились в специально отведённой зоне для распада до тех пор, пока уровень радиации не вернулся к фону.

3. Приобретение CE-CT

  1. Для исследования CE-CT использовался сканер размером 256 срезов (Brilliance iCT).
  2. Внутривенная инъекция Iohexol была введена при дозе 1,5 мл/кг.
  3. КТ проводились на трёх этапах после инъекции: артериальная фаза (25–35 с), фаза воротной вены (55–75 с) и отсрочённая фаза (120–180 с).

4. Интерпретация изображения

  1. Два опытных врача по ядерной медицине были назначены для проведения независимого анализа изображений.
  2. Врачи были ослеплены клиническими данными и патологическими результатами при независимом анализе всех изображений.
  3. Любые разногласия между двумя врачами разрешались консенсусом.
  4. Положительные поражения определялись как фокальные [18F]F-NOTA-октреотидные накопления с активностью выше, чем в окружающей фоновой ткани, исключая физиологическое поглощение в нормальных органах и тканях.
  5. Области интереса (ROI) определялись на рабочей станции, а встроенное программное обеспечение автоматически рассчитывало максимальное стандартизированное значение поглощения (SUV max). Все измерения SUV были нормализованы под вес тела пациента для поддержания количественной консистенции.

5. Устранение неполадок

  1. pH предшественника поддерживался на уровне 3,0, если радиохимическая чистота была ниже 95%.
  2. Период поглощения продлевался как минимум до 60 минут, если контраст опухоли и фона был низким.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

[18F]ПЭТ/КТ F-NOTA-октреотида была проведена у двух пациентов с подозрением на F-GEP-NET. Клинические и визуализированные детали двух случаев изложены в Дополнительной таблице 1. Интерпретация изображения проводилась независимо двумя опытными врачами по ядерной медицине, и в обоих случаях были получены согласованные результаты. В случае 1 на CE-КТ или CE-МРТ не выявлено аномальных поражений. [18F]F-NOTA-октреотидный ПЭТ/КТ показал фокальное поражени...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Заболеваемость нейроэндокринными опухолями (НЭТ), ранее считавшимся редкими заболеваниями, в последние годы стабильно растёт по всему миру в большинстве стран и привлекает всё большее внимание8. Хотя F-GEP-NET составляют меньшинство среди NET, их распространённость увеличилась запоследние десятилетия 8. Поскольку F-GEP-NET характеризуются широким спектром клинических признаков и симптомов, связанных с неправильно повышенным уровнем гормонов...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

У авторов нет конфликта интересов, которые можно было бы заявлять.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы не имеют признаний.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Алюминий хлорид (AlCl3)Alfa Aesar88488.06
Biograph Vision 600 PET/CTSiemens HealthineersN/A
HLB Light CartridgeWaters186001879
Инъекция ИогексидаYangtze River Pharmaceutical GroupNMPA Approval No.H10970358
Инъекция ЛауромакроголаShaanxi Tianyu PharmaceuticalNMPA Approval No.H20080445
Ядерная медицинская информационная система MedExMedEx TechnologyN/A
NOTA-октреотидBeijing PET TechnologyBJA-025
Картридж QMAWaters186000805
Ацетат натрияSigma-AldrichS2889-250G
Стерильный фильтр (0,22 мкм)MilliporeSLGV033RS
Brilliance iCT (слайс-сканер)Philips Healthcare, Germany4535 674 80181
Программное обеспечение для реконструкции VG76BSiemens HealthineersN/A

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Cives, M., Strosberg, J. R. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. CA Cancer J Clin. 68 (6), 471-487 (2018).
  2. Fernandes, C. J., Leung, G., Eads, J. R., Katona, B. W. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Gastroenterol Clin North Am. 51 (3), 625-647 (2022).
  3. Sedlack, A. J. H., et al. Update in the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Cancer. 130 (18), 3090-3105 (2024).
  4. Pavel, M., et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 31 (7), 844-860 (2020).
  5. Ritter, A. S., Poppinga, J., Steinkraus, K. C., Hackert, T., Nießen, A. Novel surgical initiatives in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Curr Oncol Rep. 27 (2), 157-167 (2025).
  6. Chen, D., et al. Comparison of [18F]-OC PET/CT and contrast-enhanced CT/MRI in the detection and evaluation of neuroendocrine neoplasms. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 50 (8), 2420-2431 (2023).
  7. Pauwels, E., et al. [18F]AlF-NOTA-Octreotide PET imaging: biodistribution, dosimetry and first comparison with [68Ga]Ga-DOTATATE in neuroendocrine tumour patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 47 (13), 3033-3046 (2020).
  8. Spada, F., et al. Functioning neuroendocrine tumors (NET): Minimum requirements for a NET specialist. Cancer Treat Rev. 135, 102907 (2025).
  9. Ito, T., Lee, L., Jensen, R. T. Treatment of symptomatic neuroendocrine tumor syndromes: recent advances and controversies. Expert Opin Pharmacother. 17 (16), 2191-2205 (2016).
  10. Chatzipanagiotou, O., et al. All you need to know about gastrinoma today | Gastrinoma and Zollinger-Ellison syndrome: A thorough update. J Neuroendocrinol. 35 (4), e13267 (2023).
  11. Massironi, S., et al. Sporadic and MEN1-related gastrinoma and Zollinger-Ellison syndrome: differences in clinical characteristics and survival outcomes. J Endocrinol Invest. 46 (5), 957-965 (2023).
  12. Krampitz, G. W., Norton, J. A. Current management of the Zollinger-Ellison syndrome. Adv Surg. 47 (1), 59-79 (2013).
  13. Rossi, R. E., et al. Gastrinoma and Zollinger Ellison syndrome: A roadmap for the management between new and old therapies. World J Gastroenterol. 27 (35), 5890-5907 (2021).
  14. Naswa, N., et al. Diagnostic performance of somatostatin receptor PET/CT using 68Ga-DOTANOC in gastrinoma patients with negative or equivocal CT findings. Abdom Imaging. 38 (3), 552-560 (2013).
  15. Chen, C., et al. Pancreatic VIPomas from China: Case reports and literature review. Pancreatology. 19 (1), 44-49 (2019).
  16. Angelousi, A., et al. Diagnostic and management challenges in vasoactive intestinal peptide secreting tumors: A series of 15 patients. Pancreas. 48 (7), 934-942 (2019).
  17. Schizas, D., et al. Clinicopathological data and treatment modalities for pancreatic VIPomas: a systematic review. J BUON. 24 (2), 415-423 (2019).
  18. Battistella, A., et al. Recent developments in the diagnosis of pancreatic neuroendocrine neoplasms. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 18 (4-5), 155-169 (2024).
  19. Liu, S. L., et al. Castleman disease of the pancreas mimicking pancreatic malignancy on 68Ga-DOTATATE and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography: A case report. World J Gastrointest Surg. 14 (5), 514-520 (2022).
  20. Khalil, D. T., Slater, K. Castleman disease mimicking pancreatic neuroendocrine tumour: Interpretation of positron emission tomography in pancreatic incidentaloma. Cureus. 14 (10), e29899 (2022).
  21. Nilubol, N., et al. Pancreatic neuroendocrine tumor secreting vasoactive intestinal peptide and dopamine with pulmonary emboli: A case report. J Clin Endocrinol Metab. 101 (10), 3564-3567 (2016).
  22. Cengiz, T. B., et al. Case report: Resolution of VIPoma-related symptoms with peptide receptor radionuclide therapy. Front Oncol. 14, 1432758 (2025).
  23. van de Berg, D. J., et al. International consensus on the requirements for definitions of complete remission and recurrence of differentiated thyroid cancer: A Delphi study (ICON-DTC). Eur J Endocrinol. 193 (6), 772-782 (2025).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

F GEP NETs
Видео скоро будет доступно

Похожие статьи