Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Клинические результаты монотерапии против VEGF против комбинированной терапии при диабетическом макулярном отёке: ретроспективное когортное исследование

340 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/70675

⸱

30 апреля 2026 г.

 ,  , 
1Department of Ophthalmology, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Southern Medical University, 2Department of Ophthalmology, Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University, 3Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, (State Key Laboratory of Ophthalmology), (Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science)

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Здесь мы представляем ретроспективное исследование (n=200), сравнивающее анти-VEGF и комбинированную терапию, которое показало более быстрый ранний прогресс при комбинированной терапии, но отсутствие устойчивой пользы в течение 6 месяцев и повышенный риск повышенного внутриглазного давления и прогрессирования катаракты.

Аннотация

Диабетический макулярный отёк (DME) является одной из ведущих причин слепоты, связанной с утечкой и воспалением сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). Это ретроспективное одноцентровое когортное исследование оценивало эффективность и безопасность интравитреальной монотерапии против VEGF по сравнению с комбинированной терапией с имплантатом анти-VEGF плюс дексаметазон в ДМЭ. В период с января 2021 по декабрь 2024 года было включено 200 пациентов (по одному глазу на пациента), из которых 100 получили монотерапию против VEGF, а 100 — комбинированную терапию. Наилучшая корректированная острота зрения (BCVA), толщина центральной макулы (CMT), побочные эффекты и качество жизни (NEI-VFQ-25) оценивались на исходном этапе и через 1, 3 и 6 месяцев. Через 1 и 3 месяца группа комбинированной терапии показала более быстрое улучшение при BCVA (0,53±0,14 против 0,61±0,14 через 1 месяц; 0,46±0,13 против 0,53±0,12 через 3 месяца) и CMT (342±52 мкм против 380±55 мкм через 1 месяц; 315±48 мкм против 345±50 мкм через 3 месяца) по сравнению с группой монотерапии (все P < 0,05), а также более высокий уровень быстрого реагирования (68,0% против 42,0%, P < 0,001). Однако через 6 месяцев эти различия уже не были значимы. В группе комбинированной терапии наблюдались более высокие показатели повышенного внутриглазного давления (18% против 6%, P < 0,05) и прогрессирования катаракты (12% против 3%, P < 0,05). В заключение, комбинированная терапия была связана с более быстрым ранним улучшением остроты зрения и устранением макулярного отёка в течение первых 3 месяцев, но это раннее преимущество не сохранялось через 6 месяцев и сопровождалось повышенным риском повышенного внутриглазного давления и прогрессирования катаракты.

Введение

Диабетический макулярный отёк (ДМЭ), как одно из самых тяжёлых микрососудистых осложнений диабетической ретинопатии (ДР), стал ведущей причиной необратимой потери зрения и легальной слепоты среди трудоспособных взрослых по всемумиру 1. Постоянный рост распространённости диабета во всем мире привёл к увеличению нагрузки на ДМЭ, создавая серьёзные проблемы для качества жизни отдельных людей и систем общественного здравоохранения. Эпидемиологические данные подтверждают, что распространённость ДМЕ достигает 10% среди людей с 20-летним анамнезом диабета. Риск этого состояния напрямую связан с уровнем гликемии, артериального давления и контроля липид, что делает систематическое лечениекрайне важным 2.

Патофизиология ДМЭ включает хронический, низкостепенный воспалительный процесс с несколькими сигнальными путями. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) играет центральную роль в патогенезе ДМЭ, главным образом индуцируя заметное повышение сосудистой проницаемости и снижая гемато-сетчаточный барьер через нарушение межэндотелиальных плотныхсоединений 3. В этом случае интравитреальные инъекции анти-VEGF препаратов (таких как ранибизумаб, афлиберцепт или бевацизумаб) быстро снижают сосудистую утечку, специально нейтрализуя VEGF. За последнее десятилетие они были установлены как стандартное лечение первой линии для ДМЭ с задействованием фовеальных веществ. Их эффективность в улучшении остроты зрения была продемонстрирована в нескольких крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях 4,5,6.

Однако ограничения монотерапии против VEGF постепенно стали очевидны. Во-первых, примерно 30–40% пациентов продолжают испытывать персистирующий или повторяющийся макулярный отёк несмотря на адекватное лечение анти-VEGF, явление, часто называемое «резистентностью клечению 7». Это указывает на то, что механизмы, выходящие за рамки пути VEGF, особенно воспаление, способствуют развитию заболевания. Повышенные уровни воспалительных медиаторов, таких как интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-8 (IL-8) и моноцитарного хемоаттрактанта-белка-1 (MCP-1), наблюдаются в стекловидном и водном слое у пациентов с ДМЭ, и эти факторы могут нарушать функцию барьера крови и сетчатки. Поэтому для подтипов DME с выраженным воспалительным компонентом ингибирование VEGF может быть недостаточным. Во-вторых, лечение против VEGF требует частых инъекций и внимательного наблюдения, что накладывает значительные временные и финансовые нагрузки на пациентов и системы здравоохранения, что может снизить соблюдение лечения и повлиять на долгосрочные визуальные результаты.

Чтобы преодолеть эти трудности, исследователи обратили внимание на кортикостероиды (КС), которые обеспечивают широкоспектральный противовоспалительный эффект и помогают стабилизировать гемато-сетчаточныйбарьер 8. Интравитреальные дексаметазоновые импланты обеспечивают устойчивое высвобождение препарата до шести месяцев, что потенциально снижает частоту лечения. Несмотря на их значительную эффективность в снижении толщины центральной макулы (CMT) и включение в многочисленные рекомендации по лечению ДМЭ, их клиническое применение остаётся ограниченным двумя основными побочными эффектами: вторичным повышением внутриглазногодавления 9,10.

На этом фоне концепция «комбинированной терапии» появилась как потенциальная стратегия в лечении ДМЭ. Теоретическая логика заключается в том, что анти-VEGF-препараты нацелены на путь VEGF для контроля острой утечки, тогда как кортикостероиды обеспечивают более широкие противовоспалительные эффекты, которые могут затрагивать независимые от VEGFпути 11,12. Предполагается, что этот подход обеспечивает более ускорённое анатомическое разрешение и потенциально снижает частотулечения на 13. Однако он также вводит известные риски, связанные с кортикостероидами, включая повышенное внутриглазное давление и прогрессирование катаракты. Учитывая эти компромиссы, клиническая ценность комбинированной терапии остаётся предметом исследования. Это ретроспективное когортное исследование было направлено на сравнение эффективности и безопасности монотерапии против VEGF и комбинированной терапии с имплантатом антиVEGF плюс дексаметазон у пациентов с ДМЭ, с акцентом на ранние и среднесрочные результаты, а также на компромиссе между терапевтической пользой и рисками, связанными с кортикостероидами.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Это исследование было одобрено Институциональным обзорным советом (IRB) Гуандунской провинциальной народной больницы (No одобрения: GY--20200618). Это клиническое исследование соответствует соответствующим этическим нормам, таким как ДекларацияХельсинки 14 и международные стандарты этики исследований. Для этого ретроспективного анализа анонимизированных клинических данных было отменено информированное согласие, при этом все идентификаторы были удалены для обеспечения конфиденциальности.

1. Отбор пациентов и предоперационная оценка (рисунок 1)

Потенциальные пациенты проходили скрининг для диагностики центрально-водействующего ДМЭ, который был подтверждён оптической когерентной томографией (ОКТ) и определен как CMT > 300 мкм. Диагноз сахарного диабета 2 типа был подтверждён, и BCVA был подтверждён в диапазоне от 0,05 до 0,5 в диаграмме Снеллена (примерно 1,3–0,3 логарифма от минимального угла разрешения (LogMAR)). Для целей исследования BCVA измерялся с помощью таблицы раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) и преобразован в единицы LogMAR для анализа, при этом для клинической справки были предоставлены эквиваленты Снеллена.

figure-protocol-1
Рисунок 1: Исследовательская блок-схема. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Когорта исследования была сформирована с применением заранее определённых критериеввключения 15. Включены только пациенты с центральным макулярным отёком (CMT > 300 мкм), подтверждёнными ОКТ. Пациенты должны были иметь сахарный диабет 2 типа и базовый BCVA в диапазоне от 0,05 до 0,5 по таблице Снеллена. Кроме того, были включены только пациенты с полными клиническими данными и запланированной продолжительностью наблюдения ≥6 месяцев.

Были применены критерии исключения для обеспечения безопасности пациентов и валидностипротокола 16,17. Пациенты с историей внутриглазной хирургии или лазерного лечения в исследуемом глазу за последние шесть месяцев были исключены. Также были исключены пациенты с сопутствующими глазными патологиями, такими как глаукома, неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация или сосудистая окклюзия сетчатки в исследуемом глазу. Были исключены лица с известной гиперчувствительностью к любому компоненту ранибизумаба, афлиберцепта или дексаметазона, а также беременных или кормящих женщин.

Была проведена пост-хок оценка размера выборки для оценки статистической адекватности ретроспективного набора данных. Для расчёта использовалосьстатистическое программное обеспечение 18 , основанное на первичной мере эффективности (изменение BCVA с исходного до 6 месяцев), с уровнем значимости (α) 0,05 (двусторонний) и статистической мощностью (1 – β) 0,8, при условии большого размера эффекта (d=0,8) на основе соответствующейлитературы 19. Оценочный минимальный размер выборки составлял 58 пациентов на группу (всего 116). Чтобы учесть потенциальный уровень отсева примерно в 20% и позволить провести исследовательский анализ подгрупп, мы зарегистрировали 100 пациентов на группу. Такой размер выборки обеспечивает достаточную статистическую мощность для первичного и вторичного анализов.

В этом исследовании участвовало всего 200 пациентов, из которых в каждую группу лечения было распределено по 100 пациентов. Для пациентов с двусторонним ДМЭ для анализа выбирали только глаз, соответствующее критериям включения. Если оба глаза были допустимы, глаз с худшим исходным BCVA назначался в качестве глаза, чтобы избежать смещения корреляции внутри пациента.

Последующие вопросы и полнота данных. Все 200 зарегистрированных пациентов прошли 6-месячный период наблюдения. Ни один пациент не был потерян для последующих осмотров, и не отсутствовали данные о первичных конечных показателях эффективности и безопасности. Поэтому методы импутации не требовались.

Распределение групп по лечению
Выбор лечебного офтальмолога определялся на основе комплексной клинической оценки, включая тяжесть заболевания, воспалительные признаки (например, наличие твердых эксудатов или цистоидный отёк на ОКТ), предпочтения пациента и экономические соображения. Пациенты с анамнезом глаукомы или значительной непрозрачностью хрусталиков чаще получали монотерапию против VEGF для предотвращения побочных эффектов, связанных с кортикостероидами. Все решения по лечению принимались до и независимо от дизайна исследования.

Распределение анти-VEGF-агентов. В обеих группах использовались ранибизумаб и афлиберцепт. Распределение этих препаратов по группам сообщается в разделе «Результаты» (Дополнительные данные о воздействии лечения). Выбор анти-VEGF препарата не был контролирован в анализе, и эта гетерогенность признаётся ограничением.

Применение лечения
Все интравитреальные инъекции проводились в стерильных операционных. Процедуры проводил опытный офтальмолог. Была введена предоперационная местная анестезия и проведена рутинная антисепсия конъюнктивального мешка. Послеоперационные топические капли для глаз были назначены для профилактики инфекции.

Для пациентов, назначенных в группу комбинированной терапии, первоначальное лечение включало введение в тот же день как препарата против VEGF (ранибизумаб 0,5 мг или афлиберцепт 2 мг), так и дексаметазонного интравитреального имплантата (0,7 мг). Анти-VEGF препарат сначала вводился через интравитреальную инъекцию, затем имплантат дексаметазона в отдельном квадранте с использованием специализированной инъекторной системы. Пациенты классифицировались как получающие комбинированную терапию, если в течение 6-месячного периода последующего наблюдения получили хотя бы один имплантат дексаметазона. В этом исследовании все пациенты комбинированной группы получили имплант на начальном уровне, при этом 32 пациента (32,0%) получили второй имплант на третьем месяце из-за рецидивирующего отёка. В отличие от группы монотерапии, группа комбинированной терапии не получала нагрузочную фазу с трёхмесячными инъекциями анти-VEGF, поскольку ожидалось, что дексаметазон будет обеспечивать устойчивое противовоспалительные средства в раннем периоде лечения. Для последующих процедур повторная инъекция анти-VEGF следовала либо схеме Treat-and-Extend (T&E), либо Pro Re Nata (PRN) (подробные критерии, описанные ниже). Повторная имплантация дексаметазона рассматривалась на основе его длительности действия (обычно каждые 4–6 месяцев) и клинических признаков рецидивирующегоотёка 20.

Что касается возможности этой комбинированной схемы, в Китае одновременное введение внутривитреальных анти-VEGF препаратов и дексаметазона в один день возмещается по национальной системе медицинского страхования для пациентов, соответствующих определённым клиническим критериям, включая ДМЭ с задокументированным недостаточным ответом на монотерапию или наличием значимых воспалительных признаков.

В группе монотерапии против VEGF были введены только интравитреальные инъекции противоVEGF (ранибизумаб или афлиберцепт). Лечение началось с нагрузочной фазы из трёхмесячных инъекций. После этого повторная инъекция анти-VEGF следовала тем же критериям T&E или PRN, что и для группы комбинированной терапии. В частности, в режиме Т&Э интервал инъекций увеличивался на шаги в 2 недели при отсутствии активности заболевания (ЦМТ стабилен или снижен, новая жидкость на ОКТ и стабильный BCVA), до максимума 12 недель. В режиме PRN повторная инъекция проводилась при выполнении любого из следующих условий: (1) увеличение CMT ≥50 мкм от самого низкого зафиксированного значения, (2) новая или устойчивая интраретинальная или субретинальная жидкость на OCT, или (3) снижение BCVA на ≥5 букв по сравнению с предыдущимвизитом 21.

Процедуры наблюдения и измерения
Конечные показатели первичной эффективности оценивались на исходном этапе, через 1, 3 и 6 месяцев после лечения. BCVA измерялась с использованием стандартной диаграммы ETDRS или эквивалента при стандартизированных условиях освещения, а результаты конвертировались в единицы LogMAR для записи и анализа22. CMT измерялась с помощью спектрального ОКТ, при этом встроенное программное обеспечение устройства использовалось для расчёта средней толщины сетчатки в центральном подполе диаметром 1 мм, центрированного вокруг фовеи. Ответ на лечение был определен и оценён следующим образом: «Быстрый ответ» определялся как снижение CMT на ≥100 мкм за 1 месяц по сравнению с исходным уровнем, а «Эффективный ответ» — как улучшение BCVA на ≥5 букв (≈0,1 LogMAR) и снижение CMT на ≥20% на 6-месячном приёме по сравнению сисходным уровнем 23. Изменения хрусталиков количественно оценивались с помощью оптической когерентной томографии переднего сегмента (AS-OCT) для измерения толщины хрусталика (LT) и плотности хрусталика (LD) при каждом повторномприёме 24. Исходные результаты катаракты анализировались только в факических глазах на начальном уровне (то есть пациенты с предыдущей операцией по удалению катаракты или афакии были исключены из анализов, специфичных для хрусталиков). Базовое состояние объектива было сопоставимо между группами (Таблица 1), и никаких корректировок для состояния линзы за пределами этого исключения не вносилось.

Индикаторы безопасности контролировались при каждом повторном визите. Внутриглазное давление (ВГД) измерялось с помощью калиброванного тонометра, и любое повышение, определённое как ВГД > 25 мм рт. ст. или увеличение на >10 мм рт.ст. по сравнению с исходнымуровнем, фиксировалось 25. Хрусталик оценивался с помощью биомикроскопии с щелевой лампой, и любое новое начало или прогрессирование катаракты фиксировалось и оценивалось в соответствии с Системой классификации непрозрачностей линз III (LOCS III)26. Все побочные явления, включая серьёзные побочные реакции, такие как эндофтальмит, отслоение сетчатки или инфекционный кератит, былизадокументированы 27. Качество жизни оценивалось с использованием валидированной китайской версии Опросника зрительных функций Национального института глаз-25 (NEI-VFQ-25)27. Анкета проводилась обученными научными сотрудниками на начальном уровне и на каждом повторном приёме (1, 3 и 6 месяцев) в стандартизированной форме.

Управление данными и статистический анализ
Статистический анализ проводился с использованием соответствующего программного обеспечения. Количественные данные, которые обычно распределялись, представлялись как среднее ± стандартное отклонение (x̄ ± с). Непрерывные переменные между двумя группами лечения в каждый момент времени сравнивались с помощью независимых t-тестов на выборках. Для оценки общего эффекта лечения со временем и взаимодействия между группой лечения и временем был проведён двухсторонний повторяемый анализ дисперсии (ANOVA) с групповой (комбинированная терапия против монотерапии) как фактором между участниками и временем (исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев) как фактором внутри участников. Эта модель позволила формально протестировать взаимодействие группы × времени, что важно для определения различий эффекта лечения между группами в период наблюдения. Категориальные данные представлялись в виде подсчётов и процентов (n, %), а сравнения между группами проводились с использованием теста хи-квадрата или точного теста Фишера, по мере необходимости.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

Исходные характеристики
Как показано в Таблице 1, исходные характеристики для группы комбинированной терапии и группы монотерапии против VEGF (n = 100 каждая) следующие. Обе группы не выявили значимых различий ни в одной из оцененных демографических и клинических характеристик, включая возраст, пол, продолжительность диабета, исходный уровень BCVA и CMT, состояние хрусталиков и баллы NEI-VFQ-25 (все P > 0,05). Это указывает на то, что исходна...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Этот ретроспективный анализ 200 пациентов с ДМЕ за 6 месяцев предоставляет реальные доказательства для понимания клинической ценности комбинированной терапии анти-VEGF и кортикостероидами. Стратегия комбинированной терапии была связана с более быстрым ранним улучшением остроты зрения и толщины макулы в первые 3 месяца. Однако это раннее преимущество не сохранялось через 6 месяцев и сопровождалось более высокими показателями нежелательных эффектов, связанных с кортикостероидами. Эти резул...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

У авторов нет конфликтов интересов, которые нужно раскрывать.

Благодарности

Исследование получило финансирование из исследовательских фондов Государственной ключевой лаборатории офтальмологии (No2025QNJS13) и ключевых проектов Хуэйчжоу Science and Technology (No.2023CZ010009).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
AfliberceptRegeneron Pharmaceuticals / Bayer2 мг/0,05 млАнти-VEGF-препарат, используемый в интравитреальных инъекциях.
Передний сегмент OCT (AS-OCT)ZeissVisante OCT / AnterionИспользуется для измерения толщины и плотности линзы.
Дексаметазон Интравитреальный имплант (Ozurdex®)Аллерган (AbbVie)0,7 мгБиоразлагаемый имплант кортикостероидов с протяжным высвобождением.
Анкета зрительных функций Национального института глаз — 25 (NEI-VFQ-25)Н/ДН/ДИнструмент оценки качества жизни, сообщаемый пациентами.
Бесконтактный тонометрSuzhou Liuliu Vision Technology Co., Ltd.YZ30Пневматический тонометр для мониторинга внутриглазного давления (ВГД).
Оптическая когерентная томография (ОКТ)Шэньчжэнь Мотин Медицинская Технологическая КомпанияСерия IOL в КоломбоИспользуется для измерения толщины центральной макулы (CMT).
Повидон-йод 5% офтальмологический растворAlcon5% с в/в стерильным растворомЗолотой стандарт для прединтравитреального инъекционного антисептиса. Используется для дезинфекции кожи конъюнктивального мешка и века. Время контакта и ge; 30 секунд, затем проливание стерильной BSS для минимизации риска эндофтальмита.
РанибизумабNovartis0,5 мг/0,05 млАнти-VEGF-препарат, используемый в интравитреальных инъекциях.
Программное обеспечение для расчёта размера выборкиG*PowerВерсия 3.1Используется для априорного анализа мощности.
Микроскоп с щелевой лампойУхань Ицзесюнь торговая компания, Ltd. / Shanghai Yimu Medical Equipment Co., Ltd.YZ5GДля оценки катаракты с использованием оценки LOCS III.
Программное обеспечение для статистического анализаСтатистика IBM SPSSВерсия 25.0Используется для анализа всех данных.
Глазные капли для местных антибиотиковAlcon0,5% моксифлоксацинШирокоспектральный фторхинолон — распространённый выбор для послеоперационной профилактики. Часто указывается в протоколах клинических испытаний, обычно применяется QID в течение 3-7 дней после инъекции.
Глазные капли с местной анестетикойАкорн0,5% пропаракаин HClЧаще всего используется топический анестетик. Быстрое начало (~20 секунд). Перед инъекцией вводят 1-2 капли для достаточной анестезии роговицы и конъюнктивы.
Таблица остроты зренияВэньчжоу Синкан Медицинская Технологическая КомпанияXK100Таблица низкого зрения для тестирования BCVA, конвертирована в LogMAR.

Ссылки

  1. Yau, J. W., et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 35 (3), 556-564 (2012).
  2. Funatsu, H., et al. Vitreous levels of interleukin-6 and vascular endothelial growth factor are related to diabetic macular edema. Ophthalmology. 110 (9), 1690-1696 (2003).
  3. Mitchell, P., et al. The RESTORE study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 118 (4), 615-625 (2011).
  4. Schmidt-Erfurth, U., et al. Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 237 (4), 185-222 (2017).
  5. Boyer, D. S., et al. Three-year, randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 121 (10), 1904-1914 (2014).
  6. Maturi, R. K., et al. Effect of adding dexamethasone to continued ranibizumab treatment in patients with persistent diabetic macular edema: a DRCR Network phase 2 randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 136 (1), 29-38 (2018).
  7. Wykoff, C. C., et al. Randomized trial of treat-and-extend versus monthly dosing for neovascular age-related macular degeneration: 2-year results of the TREX-AMD study. Ophthalmol Retina. 1 (4), 314-321 (2017).
  8. Barnes, P. J. How corticosteroids control inflammation: Quintiles Prize Lecture 2005. Br J Pharmacol. 148 (3), 245-254 (2006).
  9. Das, A., McGuire, P. G., Rangasamy, S. Diabetic macular edema: pathophysiology and novel therapeutic targets. Ophthalmology. 122 (7), 1375-1394 (2015).
  10. Jabbehdari, S., Yazdanpanah, G., Cantor, L. B., Hajrasouliha, A. R. A narrative review on the association of high intraocular pressure and glaucoma in patients with retinal vein occlusion. Ann Transl Med. 10 (19), 1072(2022).
  11. Gibran, S. K., Cullinane, A., Jungkim, S., Cleary, P. E. Intravitreal triamcinolone for diffuse diabetic macular oedema. Eye. 20 (6), 720-724 (2006).
  12. Massin, P., et al. Intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic diffuse macular edema: preliminary results of a prospective controlled trial. Ophthalmology. 111 (2), 218-224 (2004).
  13. Cekiç, O., et al. Cataract progression after intravitreal triamcinolone injection. Am J Ophthalmol. 139 (6), 993-998 (2005).
  14. Serra, M. E. Participation and education: the Declaration of Helsinki in today's context. Arch Argent Pediatr. 123 (3), e202410585(2025).
  15. Gu, Z., Xi, T., Zhang, C., Yang, G. Optical coherence tomography classifications of diabetic macular edema and response to aflibercept: one-year follow-up outcomes in a Chinese population. Medicine (Baltimore). 102 (4), e32815(2023).
  16. Pessoa, B., et al. Intravitreal ranibizumab or aflibercept after bevacizumab in diabetic macular edema: exploratory retrospective analysis. Clin Ophthalmol. 15, 253-260 (2021).
  17. Chakraborty, D., et al. Transitioning from aflibercept to biosimilar ranibizumab in diabetic macular edema (DME): the TRANSFORM-DME trial, a multicenter observational study. Clin Ophthalmol. 18, 3449-3456 (2024).
  18. Kim, N., Fischer, A. H., Dyring-Andersen, B., Rosner, B., Okoye, G. A. Research techniques made simple: choosing appropriate statistical methods for clinical research. J Invest Dermatol. 137 (10), e173-e178 (2017).
  19. Esteban-Floría, O., et al. Efficacy and safety of faricimab in diabetic macular edema: real-world outcomes in treatment-naïve and previously treated eyes. J Clin Med. 14 (17), 6173(2025).
  20. Cai, X., Zhao, J., Dang, Y. Combination therapy with anti-VEGF and intravitreal dexamethasone implant for macular edema secondary to retinal vein occlusion. Curr Eye Res. 49 (8), 872-878 (2024).
  21. Patil, N. S., et al. Intravitreal steroids compared with anti-VEGF treatment for diabetic macular edema: a meta-analysis. Ophthalmol Retina. 7 (4), 289-299 (2023).
  22. Hussein, Z. R., et al. Efficacy of aflibercept as initial treatment for neovascular age-related macular degeneration in an Iraqi patient sample. J Med Life. 16 (2), 235-243 (2023).
  23. Cicinelli, M. V., et al. Factors associated with the response to fluocinolone acetonide 0.19 mg in diabetic macular oedema evaluated as the area-under-the-curve. Eye (Lond). 37 (2), 242-248 (2023).
  24. Gupta, A., et al. Age-related changes in geometry and transparency of human crystalline lens revealed by optical signal discontinuity zones in swept-source OCT images. Eye Vis (Lond). 10 (1), 46(2023).
  25. Maruyama-Inoue, M., et al. Incidence of elevated intraocular pressure after intravitreal injection in Japanese patients with age-related macular degeneration. Sci Rep. 11 (1), 12246(2021).
  26. Chylack, L. T. Jr, et al. The Lens Opacities Classification System III. The longitudinal study of cataract study group. Arch Ophthalmol. 111 (6), 831-836 (1993).
  27. Lee, J. S., Lin, K. K., Hou, C. H., Li, P. R., See, L. C. Chinese version of the vision-related quality of life (NEI-VFQ-25) among patients with various ocular disorders: a pilot study. Medicina (Kaunas). 58 (5), 602(2022).
  28. Lally, D. R., Shah, C. P., Heier, J. S. Vascular endothelial growth factor and diabetic macular edema. Surv Ophthalmol. 61 (6), 759-768 (2016).
  29. Lin, T. C., et al. Two-year treatment outcomes of simultaneous intravitreal dexamethasone and aflibercept on diabetic macular edema. Ophthalmologica. 249 (1), 70-78 (2026).
  30. Barber, A. J., et al. Neural apoptosis in the retina during experimental and human diabetes. Early onset and effect of insulin. J Clin Invest. 102 (4), 783-791 (1998).
  31. Wang, L., et al. A cyclic peptide epitope of an under-explored VEGF-B loop 1 demonstrated in vivo anti-angiogenic and anti-tumor activities. Front Pharmacol. 12, 734544(2021).
  32. Fujioka, S., et al. NF-kappaB and AP-1 connection: mechanism of NF-kappaB-dependent regulation of AP-1 activity. Mol Cell Biol. 24 (17), 7806-7819 (2004).
  33. Naser, A. N., Lu, Q., Chen, Y. H. Trans-compartmental regulation of tight junction barrier function. Tissue Barriers. 11 (4), 2133880(2023).
  34. Yang, P., Feng, J., Peng, Q., Liu, X., Fan, Z. Advanced glycation end products: potential mechanism and therapeutic target in cardiovascular complications under diabetes. Oxid Med Cell Longev. 2019, 9570616(2019).
  35. Lin, L. Y., et al. Ocular complications of SGLT-2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, and DPP-4 inhibitors in T2DM treatments: a retrospective real-world cohort study. Clin Pharmacol Ther. , (2025).
  36. Sakini, A. S. A., et al. Diabetic macular edema (DME): dissecting pathogenesis, prognostication, diagnostic modalities along with current and futuristic therapeutic insights. Int J Retina Vitreous. 10 (1), 83(2024).
  37. Heinke, A., et al. Combination intravitreal steroid and anti-VEGF therapy for double-monotherapy-resistant chronic diabetic macular edema. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 56 (11), 664-671 (2025).
  38. Choi, S. W., Lee, S. H., Kim, M. S. Real-world outcomes of anti-VEGF and corticosteroid therapies for diabetic macular edema: up to 10 years of follow-up in Korean patients. Jpn J Ophthalmol. , (2025).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Теги

анти-VEGF-терапияимплантат дексаметазонаострота зренияцентральная толщина макулыинтравитреальная инъекциявнутриглазное давлениепрогрессирование катаракты
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.