Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

Синтез (R)-2,3-дигидроксипропилфосфоновой кислоты с помощью стратегии на основе Арбузова

257 просмотров

⸱

DOI:

10.3791/70758

⸱

6 марта 2026 г.

 ,  ,  ,  , 
1Fuzong Clinical Medical College of Fujian Medical University, 2West China Hospital, Sichuan University, Jintang Hospital, Jintang First People's Hospital, 3Department of Laboratory Medicine, Fujian Pingtan Comprehensive Experimental Area Hospital

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Этот протокол описывает воспроизводимый четырёхступенчатый синтетический путь к (R)-2,3-дигидроксипропилфосфоновой кислоте, начиная с производного хирального глицерина. Метод сочетает активацию на основе бромирования, формирование углеродно-фосфорных связей Арбузова, кислотно-опосредованную депротекцию и окончательную деэстерификацию. Подробные экспериментальные условия, процедуры очистки и аналитическая характеристика предоставляются для простой репликации.

Аннотация

Фосфонические кислоты широко используются в медицинской химии, химической биологии и исследованиях материалов. Их подготовка может быть сложной. Побочные реакции — обычное явление. Очищение может идти медленно.

Этот протокол описывает пошаговый синтез (R)-2,3-дигидроксипропилфосфоновой кислоты из хирального прекурсора, полученного из глицерина, с использованием ступени образования связей Арбузова C-P. Маршрут состоит из трёх этапов. Сначала спирт превращается в соответствующий бромид. Далее триэтилфосфит используется для образования фосфонатного эфира. Наконец, депротекция и деэтерификация дают свободную фосфонную кислоту. Затем продукт очищается до высокого уровня химической чистоты. Ход реакции и идентичность продукта проверяются с помощью ЯМР-спектроскопии 1H, 13Cи 31P, а также высокоразрешающего жидкостного хроматографа-масс-спектрометра (LC-MS). Метод использует обычные реагенты и стандартное оборудование. Он предназначен для воспроизводимости и рутинного использования. Он будет полезен для синтетических и медицинских химиков, которым нужны хиральные фосфонические кислоты в качестве строительных блоков или эталонных стандартов.

Введение

Природные продукты, содержащие фосфор, играют разнообразную и незаменимую роль в природе, с широким значением в экологии, сельском хозяйстве, медицине и промышленности1. Фосфор является важным элементом в живых системах и широко присутствует в биомакромолекулах, таких как ДНК, РНК иАТФ-2. Структурное разнообразие фосфорсодержащих соединений лежит в основе их центральных функций в клеточном метаболизме, передаче сигналов и передаче энергии3.

Внутри экосистем фосфорсодержащие природные продукты (например, фосфолипиды и нуклеотиды) поддерживают рост, размножение и реакцию организмов на изменения окружающей среды, тем самым составляя фундаментальную основу жизненных процессов. Фосфорсодержащие соединения широко используются как эффективные гербициды. Они способствуют улучшению урожайности и качества урожая, а также помогают удовлетворить потребности растущего населения мира. Глифосат — репрезентативныйпример 4,5. Эти соединения широко распространены среди природных организмов, включая растения, животных, грибов и бактерии, и служат важными источниками фосфора в различныхэкосистемах 6.

Отличительной чертой фосфонатов является углеродно-фосфорная (P-C) связь. Эта кость значительно более стабильна, чем связь P-O в обычных фосфатных эфирах. В результате метаболиты, содержащие фосфонаты, сохраняются в условиях, которые легко гидролизируют фосфатные эфиры и остаются активными в широком спектре биохимическихпроцессов 7,8,9. Например, 2-аминоэтилфосфоновая кислота стала первым натуральным продуктом, идентифицированным с P-C связью. Это соединение обладает высокой устойчивостью к гидролизу, в том числе при сильно кислых условиях. Он также обладает исключительной термической стабильностью и остаётся целым даже при условияхгорения 10. Фосфонаты часто ингибируют ключевые ферменты, имитируя структуру фосфатных моноэфиров или карбоксилатов. С помощью этой мимикрии они модулируют важные метаболические пути. Их функциональные функции разнообразны. В морских экосистемах фосфонаты также являются альтернативным источником фосфора и способствуют его циклу11. Благодаря этим свойствам фосфонаты представляют значительный интерес в экологических, сельскохозяйственных и биомедицинских исследованиях; Фосфомицин — хорошо известный пример клинически значимого соединения, содержащего фосфор12,13.

В совокупности фосфонатные натуральные продукты стали основным направлением как в академическом, так и в промышленных исследованиях. Этот интерес отражает их центральную роль в науках о жизни и их практическую значимость. Это также способствовало прогрессу в их синтезе, изучении механизмов действия и в разработке биосинтетических, зелёных химических и устойчивых технологий.

Реакция Михаэлиса-Арбузова (Арбузова) — это нуклеофильное замещение между алкилгалогенидом и триалкилфосфитом. Это один из самых широко используемых методов построения связей C(sp³)-P. С момента открытия в начале XX века эта реакция изучалась более века. Это остаётся стандартным подходом к синтезу органофосфонатных эфиров. Ключевое преобразование включает реакцию фосфитного эфира с алкилгалогенидом. Этот процесс образует фосфорилированный продукт и формирует новую связь P-C. Впервые о реакции сообщил немецкий химик Адольф Михаэлис в 1898 году. Позже она была систематически и популяризирована российским химиком Александром Ерминингельдовичем Арбузовым в начале XX века, от которого реакция получила своё название15. Общая схема реакции показана ниже.

(RO)3P+R′X → (RO)2P(=O) R′+RX

(R)-2,3-дигидроксипропилфосфоновая кислота — редкий промежуточный метаболит, производимый Streptomyces16. На сегодняшний день он обнаружен только у этих микроорганизмов. Для дальнейших исследований его химических свойств и потенциальных применений соединение было химически синтезировано в этой работе.

Эта синтетическая стратегия обеспечивает эффективный доступ к (R)-2,3-дигидроксипропилфосфоновой кислоте. Также создаётся платформа для получения структурно связанных фосфонных кислот. Целевая хиральная фосфоновая кислота получалась поэтапным путём. Этот путь включал активацию спирта на основе бромирования, формирование Арбузова C-P-связи, депротекторную защиту для регенерации вицинального диола и окончательную деэтерификацию для получения свободной фосфонной кислоты.

Обзор установленных реакций образования C-P-связей подтверждает использование реакции Михаэлиса-Арбузова для этого синтеза. Альтернативные методы включают нуклеофильное прибавление (например, реакция Пудовика), металло-катализируемое взаимодействие и реакции фосфорных анионов при сильно базовыхусловиях 17,18. Эти подходы часто накладывают более строгие ограничения на допустимость функциональных групп и параметры реакции. Они также могут создавать конкурирующие пути или стереохимические осложнения при формировании связей C(sp 3)-P 18.

В отличие от этого, реакция Арбузова представляет собой нуклеофильное замещение между алкилгалогенидом и триалкилфосфитом19. Он напрямую обеспечивает химически прочную связь C(sp3)-P, и её механизм хорошо изучен. При оптимизированных условиях реакция обычно управляема и может ограничить образование ненужных побочных продуктов. Он особенно эффективен при использовании многих первичных алкилгалогенидов. Полученные фосфонатные (или фосфинатные) эфиры являются стабильными промежуточными продуктами и хорошо подходят для последующего депротектора и дальнейшей манипуляции функциональной группой.

Впоследствии исследователи стремились оптимизировать условия реакции Михаэлиса-Беккера. Рассматривались различные стратегии. Среди них были внедрение фазопереносных катализаторов и использование ионных жидкостей в качестве каталитических среды20,21. Эти модификации привели к значительному улучшению эффективности реакции и общей производительности.

Для хиральных, многофункциональных субстратов, использованных в этой работе, реакция Арбузова помогает сохранить углеродную структуру и стереохимическую информацию, унаследованную от исходного материала. Метод является зрелым и воспроизводимым, что способствует разработке стандартизированного и передаваемого протокола. Исходя из этого, учитывая эффективность, селективность, область применения субстрата и оперативную надёжность, мы выбрали реакцию Арбузова для построения ключевой C-P-связи в этом синтезе.

Фосфонаты и связанные с ними фосфорорганофосфорные соединения содержат стабильную C-P-связь и могут имитировать структурные и электронные особенности фосфатных эфиров и карбоксилатов. Это свойство лежит в основе их широкой полезности в медицинской химии, что иллюстрируется клинически используемыми агентами, такими как фосфомицин и фоскарнет. Реакция Арбузова остаётся краеугольным подходом к получению таких соединений через реакцию фосфитных эфиров с алкилгалогенидами. В этом исследовании он был реализован в многоступенчатой последовательности для доступа к (R)-2,3-дигидроксипропилфосфоновой кислоте из прекурсора, полученного на основе хирального глицерола.

Этот протокол предназначен для исследователей в области органического синтеза, медицинской химии и химической биологии, которым необходим надёжный доступ к хиральным фосфоническим кислотам для исследований структуры и активности и биосинтетических исследований.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

Информация о препаратах, использованная в этом эксперименте, приведена в Таблице 1. Реагенты и используемое оборудование перечислены в Таблице материалов.

1. Общие соображения

  1. Проводите все реакции с использованием коммерчески доступных реагентов без дополнительной очистки, если не указано.
  2. Высушите стеклянную посуду в духовке (120 °C, ≥2 часа) и остудите в десикаторе перед переходом к влагочувствительности.
  3. Выполняйте все операции с летучими, токсичными или коррозионными реагентами в сертифицированной химической вытяжке. Наденьте лабораторный халат, защитные очки и перчатки, устойчивые к химикатам.
  4. Мониторинг реакций с помощью тонкослойной хроматографии (TLC) на силикагеле. Визуализируйте пятна с 5% фосфомолибовой кислоты в этаноле.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Используйте безводные растворители только на этапах, где указано «бесводное».

2. Подготовка (R)-4-(бромометил)-2,2-диметил-1,3-диоксолана

  1. Соберите колбу с круглым дном объемом 100 мл с магнитным перемешивателем. Добавьте (S)-(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метанол (5 ммоль) и трифенилфосфин (PPh3, 6 ммоль, 1,57 г, Cas:603-35-0). (S)-(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метанол был предоставлен другими сотрудниками лаборатории.
  2. Добавьте безводный дихлорметан (30 мл). Размешивайте при 20-25 °C, пока твёрдые частицы не растворятся.
  3. Растворить тетрабромид углерода (CBr4, 6 ммоль, 1,99 г, Cas:558-13-4) в безводном дихлорметане (10 мл) в отдельном сосуде.
    ПРИМЕЧАНИЕ: ИспользуйтеCBr 4 в вытяжной системе. Избегайте вдыхания и контакта с кожей. Носите подходящие перчатки и защиту глаз.
  4. Добавляйте растворCBr 4 по капле в течение 10 минут через воронку с уравниванием давления, помешивая при 20-25 °C.
  5. Помешивайте при 20-25 °C в течение 3 часов. Проверьте реакцию с помощью TLC (нефтяной эфир/этилацетат = 5:1, v/v).
  6. Удалите дихлорметан с роторного испарителя под пониженным давлением. Держите водяную баню при температуре 40 °C или ниже.
  7. Очистка остатка с помощью хроматографии с флэш-колонной на силикагеле (нефтяной эфир/этилацетат = 10:1, v/v). Собирайте фракции продукта и концентрируйте их, чтобы получить (R)-4-(брометил)-2,2-диметил-1,3-диоксолана в виде бесцветного масла.

3. Подготовка диэтилфосфоната диэтила (R)-(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метилфосфоната (реакция Арбузова)

  1. Высушите колбу с круглым дном объемом 50 мл и конденсатор. Поставьте в колбу магнитный перемешиватель и конденсатор.
  2. Добавьте (R)-4-(бромометил)-2,2-диметил-1,3-диоксолана (4 ммоль) и триэтилфосфит (8 ммоль, 1,34 мл, Cas:122-52-1). Прочистите реакционное пространство мягким струёй азота на 1-2 минуты, затем поддерживайте лёгкий азотный покров на выходе конденсатора.
  3. Нагрейте смешанную смесь в рефлюксе 8 часов. Установите масляную ванну на 160 ± 5 °C.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Сообщите о заданной температуре масляной ванны. Не рассматривайте это значение как точку кипения растворителя или внутри контролируемую температуру реакции. Реагент горючий. Держите это в хорошо проветриваемом вытяжке. Всегда носите соответствующие средства индивидуальной защиты. Избегайте перегрева во время удаления растворителя.
  4. Очистите остаток с помощью хроматографии с использованием нефтяного эфира/этилацетата (8:1, v/v), чтобы получить фосфонатный эфир в виде бесцветного масла.

4. Подготовка диэтил-(R)-(2,3-дигидроксипропил)фосфоната

  1. Добавьте диэтил (R)-(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метилфосфонат (3 ммоль) и p-толуолусульфоновую кислоту (0,3 ммоль, 57 мг, Cas:104-15-4) в колбу с круглым дном объёмом 50 мл с баром для перемешивания.
  2. Добавьте безводный метанол (20 мл) и подключите конденсатор. Начинайте перемешивать и нагревать до рефлюкса 6 часов. Установите масляную ванну на 80 ± 2 °C.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Сообщите о заданной температуре масляной ванны. Подтвердите рефлюкс, наблюдая устойчивый возврат конденсата в конденсаторе.
  3. Мониторинг завершения с помощью TLC (дихлорметан/метанол = 10:1, v/v). Удалите метанол под пониженным давлением.
  4. Добавляйте насыщенный водный бикарбонат натрия в остатки небольшими порциями и регулируйте смесь до нейтрального pH.
  5. Экстракт этилацетатом (3 × 20 мл). Соединить органические слои, высушить их поверх безводного сульфата натрия (4 часа), фильтровать и концентрировать под пониженным давлением для получения диэтил-(R)-(2,3-дигидроксипропил)фосфоната.

5. Подготовка (R)-2,3-дигидроксипропилфосфоновой кислоты

  1. Высушите колбу с круглым дном объемом 25 мл и добавьте батончик для перемешивания. Растворить диэтил (R)-(2,3-дигидроксипропил)фосфонат (0,5 ммоль, 220 мг) в безводном дихлорметане (10 мл).
  2. Добавляйте триметилсилилбромид (TMSBr, 1,5 ммоль, 210 мкл, Cas:2857-97-8) по каплям при 20-25 °C с перемешиванием.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Обращайтесь с TMSBr в вытяжной вытяжке. Относитесь к ней как к влаге и коррозии. Избегайте контакта с водой; Используйте сухие шприцы/стеклянную посуду, а также соответствующие перчатки и защиту глаз.
  3. Перемешивать при 20-25 °C в течение 8 часов. Преобразование монитора с помощью 31P ЯМР (CDCl 3).
  4. Закалите избыток TMSBr, добавляя безводный метанол (5 мл) по капле с внешним охлаждением. Перемешивать 30 минут.
  5. Удалять растворители под пониженным давлением. Растворите остаток в метаноле (10 мл), отрегулируйте pH до 3,0 при 1 M HCl и перемешайте при 20-25 °C в течение 1 часа.
  6. Концентрируйте раствор до 5 мл. Экстрактируйте с этилацетатом (10 мл) и избавляйтесь от органической фазы.
  7. Отрегулировать водную фазу до pH 7.0 с насыщенным бикарбонатом натрия. Сосредоточьтесь на сухости.
  8. Рекристаллизуйтесь от метанола (5 мл), оставаясь при 0 °C ночью.
  9. Очищать гелевую фильтрацию на Sephadex LH-20 (элюент: деионизированная вода). Определить фракции, содержащие продукт, с помощью 31P ЯМР, объединить их и удалить воду для получения (R)-2,3-дигидроксипропилфосфоновой кислоты.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

включающие бромирование и активацию, образование C-P-связей Арбузова, кислотную депротекцию для регенерации вицинального диола и окончательную деэтерификацию (R)-2,3-дигидроксипропилфосфоновая кислота (см. рисунок 1). Продукт был выделен в виде белого кристаллического твердого тела с чистотой, подтверждённой ЯМР-спектроскопией 1H, 13Cи 31P и высокоразрешающей LC-MS.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

Широкое применение органофосфорных соединений в медицинской химии, агрохимической химии, модификации материалов и проектировании лигандов для органического синтеза привлекает устойчивый интерес. В результате эффективное построение молекулярных каркасов на основе C-P-связей стало важной целью. Разработка структурно разнообразных и функциональных молекул органофосфора сейчас является горячей точкой исследований и передовой в современном органическом синтезе.

Фос...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами от 900-го госпиталя Объединённых сил логистической поддержки (No 2022ZD01). Эта работа также была поддержана Фондом проекта больницы Цзиньтан Западнокитайской больницы Сычуаньского университета. (No 2025316).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
(S)-(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил) метанолСигма-Олдрич≥ 98%Хиральный исходный материал для синтеза (R)-2,3-дигидроксипропилфосфоновой кислоты
Колбы с круглым дном объёмом 100 мл / 50 мл——Реактивные сосуды с магнитными перемешивателями
Безводный CH2Cl2, MeOH, EtOAc, NaHCO3, Na2SO4Sigma-Aldrich / местный поставщик—Растворители и сушительные агенты, используемые в реакциях и обработке
Тетрабромид углерода (CBr4)Сигма-Олдрич≥ 98%Бромирующее реагент в реакции Аппела
Электропоратор——Опциональное оборудование; не используется в синтезе
Лиофилизированная сушилка——Лиофилизация очищенного продукта
Колонна HILIC——Опциональное очищение для полярных фосфонатов
Система LC–MSВодыXevo G2-XS QTof + ACQUITY UPLC I-Class BioВысокоразрешающая масс-спектрометрия для подтверждения продукта
Ванна при низких температурах——Контроль температуры от и минус; 20 и °; C до комнатной температуры
Программное обеспечение для обработки данных ЯМРDelta NMR / MestReNova01-08-2001Обработка и построение ЯМР-спектров
ЯМР-спектрометр 400 МГцJEOLECS-400По желанию; используется для спектров 1H, 13C, 31P ЯМР-спектров
ЯМР-спектрометр 600 МГцAgilentDD2Получение спектров ЯМР 1H, 13C, 31P
Воронка, выравнивающая давление, опускающая воронку——Контролируемое добавление реагентов
p-толуолсульфоновая кислота (p-TsOH)Сигма-Олдрич≥ 99%Кислотный катализатор для снятия защиты от ацетонида
Роторный испарительBü ЧиР-300Удаление растворителя при пониженном давлении (≤ 40 градусов; C, 0,09 МПа)
Сефадекс LH-20Сигма-Олдрич—Гелевая фильтрация для очистки конечного продукта
Силикагель (200– 300 mesh)Sigma-Aldrich / местный поставщик—Колонная хроматография для очистки промежуточных веществ
Пластины TLC (силикагель)Merck—Мониторинг реакций; визуализируется с использованием 5% фосфомолибовой кислоты в этаноле
Триэтилфосфит (P(OEt)3)Сигма-Олдрич≥ 97%реагент Арбузова для реакции C– Формирование P-связей
Триметилсилилбромид (TMSBr)Сигма-Олдрич≥ 98%Реагент для деэтерификации, чтобы позволить себе свободную фосфонную кислоту
Трифенилфосфин (PPh3)Сигма-Олдрич≥ 99%Используется для бромирования Аппеля (C– Формирование Br)
Ультразвуковой дисруптор——Помощь в подготовке и растворении образца
Рабочая станция / Операционная система—Рекомендую: ≥ 16 ГБ оперативной памяти, 8-ядерный процессор; Windows 10/11, macOS 12+ или Ubuntu 20.04+Рекомендуемая вычислительная среда

Ссылки

  1. Petkowski, J. J., Bains, W., Seager, S. Natural products containing rare organophosphorus functional groups. Molecules. 24 (5), 866(2019).
  2. Hunter, T. Why nature chose phosphate to modify proteins. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 367 (1602), 2513-2516 (2012).
  3. Mao, X., Chen, J., Yao, Y., Liu, D., Wang, H., Chen, Y. Progress in phosphorylation of natural products. Mol Biol Rep. 51 (1), 697(2024).
  4. Chu, L., et al. Harnessing phosphonate antibiotics argolaphos biosynthesis enables a synthetic biology-based green synthesis of glyphosate. Nat Commun. 13 (1), 1736(2022).
  5. Pradere, U., Garnier-Amblard, E. C., Coats, S. J., Amblard, F., Schinazi, R. F. Synthesis of nucleoside phosphate and phosphonate prodrugs. Chem Rev. 114 (18), 9154-9218 (2014).
  6. Metcalf, W. W., van der Donk, W. A. Biosynthesis of phosphonic and phosphinic acid natural products. Annu Rev Biochem. 78, 65-94 (2009).
  7. Sevrain, C. M., Berchel, M., Couthon, H., Jaffrès, P. A. Phosphonic acid: Preparation and applications. Beilstein J Org Chem. 13, 2186-2213 (2017).
  8. Xiao, J., Wang, J., Zhang, H., Zhang, J., Han, L. B. Reduction of triphenylphosphine oxide to triphenylphosphine by phosphonic acid. J Org Chem. 88 (6), 3909-3915 (2023).
  9. Wang, M., Xie, Y., Ou, S. Metal-free selective reduction of aromatic alkynes and alkenes using phosphonic acid. J Org Chem. 91 (6), 3632-2640 (2026).
  10. Horsman, G. P., Zechel, D. L. Phosphonate biochemistry. Chem Rev. 117 (8), 5704-5783 (2017).
  11. Peck, S. C., Gao, J., van der Donk, W. A. Discovery and biosynthesis of phosphonate and phosphinate natural products. Methods Enzymol. 516, 101-123 (2012).
  12. Yu, H., Yang, H., Shi, E., Tang, W. Development and clinical application of phosphorus-containing drugs. Med Drug Discov. 8, 100063(2020).
  13. Dijkmans, A. C., et al. Fosfomycin: Pharmacological, clinical and future perspectives. Antibiotics Basel. 6 (4), 24(2017).
  14. Kostoudi, S., Pampalakis, G. Improvements, variations and biomedical applications of the Michaelis-Arbuzov reaction. Int J Mol Sci. 23 (6), 3395(2022).
  15. Michaelis, A., Kaehne, R. The reaction of alkyl iodides with phosphites. Chem Ber. 31, 1048-1055 (1898).
  16. Ju, K., Gao, J., Doroghazi, J. R., Wang, K. A., Thibodeaux, C. J., Li, S. Discovery of phosphonic acid natural products by mining the genomes of 10,000 actinomycetes. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (39), 12175-12180 (2015).
  17. Sasai, H., Arai, S., Tahara, Y. Catalytic asymmetric synthesis of amino phosphonates using lanthanoid-potassium-BINOL complexes. J Org Chem. 60 (21), 6656-6657 (1995).
  18. Anderson, B. J., Guino-o, M. A., Glueck, D. S. Platinum-catalyzed enantioselective tandem alkylation/arylation of primary phosphines: asymmetric synthesis of P-stereogenic 1-phosphaacenaphthenes. Org Lett. 10 (20), 4425-4428 (2008).
  19. Perkow, W., Ullerich, K., Meyer, F. Naturwissenschaften. 39, 353(1952).
  20. Hossein, M. A. Phase-transfer-catalyzed Michaelis-Becker synthesis of dialkyl methyl phosphonates. Phosphorus Sulfur. 181, 511-518 (2006).
  21. Vu, A. P., Shaffer, E. A., Byington, C. L. K. The Michaelis-Becker reaction in phosphonium and imidazolium ionic liquids. Phosphorus Sulfur. 185 (9), 1845-1849 (2010).
  22. Krečmerová, M., Majer, P., Rais, R., Slusher, B. S. Phosphonates and phosphonate prodrugs in medicinal chemistry: past successes and future prospects. Front Chem. 10, 889737(2022).
  23. Groaz, E., De Jonghe, S. Overview of biologically active nucleoside phosphonates. Front Chem. 8, 616863(2021).
  24. Kanchana, U. S., Diana, E. J., Mathew, T. V., Anilkumar, G. Palladium-catalyzed C-P bond forming reactions: an overview. ChemistrySelect. 6, 1579-1588 (2021).
  25. Zhang, P., Wang, Y., Deng, Z., Gao, J. Synthetic versatility: the C-P bond odyssey. Org Biomol Chem. 23 (3), 546-578 (2025).
  26. Oßwald, S., Zippel, C., Hassan, Z., Nieger, M., Bräse, S. C-P bond formation of cyclophanyl and aryl halides via a UV-induced photo Arbuzov reaction: a versatile portal to phosphonate-grafted scaffolds. RSC Adv. 12 (6), 3309-3312 (2022).
  27. Ma, Y., Luo, H., Lin, L. Photoinduced homolysis of the Ni-P bond via ligand to metal charge transfer for C-P bond formation in nickel catalysis. Org Lett. 25 (19), 3492-3496 (2023).
  28. Roy, V. J., Raha Roy, S. Light-induced activation of C-X bond via carbonate-assisted anion-π interactions: applications to C-P and C-B bond formation. Org Lett. 25 (6), 923-927 (2023).
  29. Nishimura, K., Xu, S., Nishii, Y., Hirano, K. One-step synthesis of benzophosphole derivatives from arylalkynes by phosphenium-dication-mediated sequential C-P/C-C bond forming reaction. Org Lett. 25 (9), 1503-1508 (2023).
  30. Babu, B. H., Prasad, G. S., Raju, C. N., Venkata, M., Rao, B. Synthesis of phosphonates via Michaelis-Arbuzov reaction. Curr Org Synth. 14, 883-903 (2017).
  31. Michaelis, A., Becker, T. Chem Ber. 30, 1003-1009 (1897).
  32. Sivendran, S., Jones, V., Sun, D. Identification of triazinoindol-benzimidazolones as nanomolar inhibitors of the Mycobacterium tuberculosis enzyme TDP-6-deoxy-D-xylo-4-hexopyranosid-4-ulose 3,5-epimerase (RmlC). J Med Chem. 18, 896-908 (2010).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Больше статей

Синтез фосфоновых кислотреакция Арбузовахиральные фосфоновые кислотыглицериновый предшественникформирование связи C-Pэфир фосфонатаЯМР-спектроскопияанализ ЖХ-МСстадия снятия защитымедицинская химия
Связаться с нами
Порекомендовать библиотеке

Конфиденциальность

Условия использования

Политики

© 2026 MyJoVE Corporation. Все права защищены.