Методическая статья

Интегрированная стратегия UHPLC-MS/MS и HRMS для скрининга потенциально гепатотоксичных фурансодержащих соединений в Dioscorea bulbifera L.

DOI:

10.3791/70865

⸱

19 мая 2026 г.

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, 2School of Pharmacy, Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, 3School of Medicine and Health Management, Guizhou Medical University, 4Guizhou Provincial Engineering Research Center for the Development and Application of Ethnic Medicine and TCM, Guizhou Medical University

В этой статье

Краткое содержание

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В этом исследовании была разработана интегрированная стратегия, объединяющая UHPLC–MS/MS и HRMS для скрининга потенциально гепатотоксичных фурансодержащих соединений в Dioscorea bulbifera L.

Аннотация

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dioscorea bulbifera L. (DBL), традиционное травяное средство, используемое для лечения заболеваний щитовидной железы и опухолей, вызвало значительные опасения по безопасности из-за возможных гепатотоксичных эффектов. Предыдущие исследования показывают, что это повреждение печени может быть связано с метаболической активацией соединений, содержащих фуран (FCC), присутствующих в DBL. Здесь мы систематически охарактеризовали FCC и их реактивные метаболиты в экстракте DBL с помощью интегрированного аналитического подхода, сочетающего сверхвысокоэффективную жидкостную хроматографию в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (UHPLC-MS/MS) и сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографией в сочетании с тандемной высокоразрешающей масс-спектрометрией (UHPLC-HRMS). Используя как целевые, так и нетаргетные масс-спектрометрические анализы, мы выявили в общей сложности 849 компонентов в водном экстракте DBL, включая 10 фуранодитерпеноидов и 17 дополнительных FCC. Для разъяснения метаболических путей активации мы использовали глутатион (GSH) и 4-бромобензиламин (BBA) в качестве двойных задержителей в инкубационной системе микросомной печени мышей (MLM). Благодаря метаболизму, опосредованному P450, семь соответствующих аддуктов, полученных из диосбульбина B (DSB), C (DSC), D (DSD), E (DSE), L (DSL), N (DSN) и 2-пентилфурана, были успешно пойманы и охарактеризованы. Это исследование устанавливает чувствительный и специфический подход к комплексному профилированию потенциально гепатотоксичных фурановых соединений в DBL и предоставляет ценные сведения о формировании реактивных метаболитов и механизмах токсичности, связанных с фитосодержащим фураном.

Введение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Вопросы безопасности, связанные с традиционной китайской медициной (ТКМ), особенно лекарственно-индуцированными повреждениями печени (ДЛИ), препятствуют их широкой клинической эффективности имодернизации 1,2,3. Растущие данные свидетельствуют о том, что большинство компонентов ТКМ не являются по своей природе токсичными; Вместо этого их гепатотоксичность обусловлена метаболической активацией invivo 1,4,5. Фурансодержащие соединения (FCC) хорошо известны как значимые гепатотоксичные предшественники, проходя метаболическую активацию под влиянием P450 для образования высокореактивных электрофильных промежуточных веществ, в частности цис-энедиалов, которые играют ключевую роль в инициировании токсичности печени. Эти электрофильные метаболиты образуют ковалентные аддукты с цистеиновыми тиолами и аминогруппами незаменимых белков, тем самым способствуя прогрессированию токсичных эффектов 6,7,8.

При ТКМ Dioscorea bulbifera L. (DBL) широко используется для лечения заболеваний щитовидной железы, опухолей и кожныхзаболеваний 9,10. Всего из DBL выделено и охарактеризовано 152 химических компонента, включая 41 фуранодитерпеноид(11). Среди них диосбульбин B (DSB), основной биоактивный компонент, был продемонстрирован как индуцированный вред печени в мышиных моделях, что тесно связано с формированием цис-энедила (DDE), полученного из DSB12,13. Благодаря достижениям в аналитической инструментации, масс-спектрометрия стала важным инструментом для анализа сложных химических компонентов и метаболитовТКМ 14,15. Традиционно цис-энедиалы, образующиеся в результате метаболизма DSB, обнаруживают путём захвата электрофильных видов N-ацетил-L-лизином в сочетании с глутатионом или N-ацетил-L-цистеином, после чего проводится анализ LC-MS/MS химически устойчивых пирролныхпроизводных 16,17. Опираясь на этот подход, мы ранее разработали усовершенствованную стратегию с использованием одновременного захвата метаболических промежуточных веществ, полученных из фурана, с использованием GSH и BBA, а также анализа LC-MS/MS с использованием сканирования нейтральных потерь 129 Da и прекурсорного сканирования ионов m/z 272 для GSH-аддуктов, а также 1:1 прекурсорного ионного сканирования m/z 169 и 171, полученного из BBA для обнаружения пирролов (рисунок 1)18, 19. Хотя этот подход эффективен для известных фураноидов, он имеет заметные ограничения при применении к сложным смесям, особенно для FCC, не имеющих предварительной структурной информации. Поэтому сохраняется острая необходимость в комплексной аналитической стратегии, способной обеспечить тщательную химическую характеристику сложных матриц ТКМ и одновременно поддерживать эффективный скрининг гепатотоксических прекурсоров.

Здесь представлена интегрированная стратегия систематической характеристики потенциально гепатотоксичных FCC в DBL (рисунок 2). Стратегия включает три ключевых этапа: (i) комплексное химическое профилирование водного экстракта DBL с использованием широко таргетированных метаболомических методов (WTM) на основе UHPLC–MS/MS; (ii) захват реактивных промежуточных веществ, полученных FCC с использованием GSH и BBA; и (iii) обнаружение и структурное объяснение аддуктов GSH/BBA, формирующихся метаболической активацией потенциально токсичных компонентов с использованием HPLC–MS/MS и UHPLC–MS/MS. Такой интегрированный подход позволяет однозначно определить ключевые токсичные прекурсоры, ответственные за гепатотоксичность, вызванную DBL, из сложных матриц ТКМ, и обеспечивает высокочувствительную и специфическую основу для оценки безопасности ТКМ.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Протокол

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ПРИМЕЧАНИЕ: Реагенты и оборудование, использованные в этом исследовании, перечислены в Таблице материалов.

1. Подготовка решения для тестирования DBL

  1. Соберите и подтвердите три партии клубней Dioscorea bulbifera L. Согласно Национальной спецификации обработки ТКМ, удаляйте волокнистые корни из клубней, промывайте их, чтобы убрать грязь, нарежьте на круглые ломтики толщиной 1 см, пока они свежие, высушите в печи с принудительным воздушным воздухом при 60 °C, затем уберите и охладите до комнатнойтемпературы 20.
  2. Взвесьте 200 г DBL из каждой партии и измельчите их в крупный порошок (размер частицы 250-850 мкм) с помощью высокоскоростной дробилки.
  3. Замочите 20 г сырого порошка в 200 мл деионизированной воды (1:10, в/в) на 30 минут. Одновременно обрабатывайте смесь из трёх партий крупного порошка, приготовленной на этапе 1.2 (смешанное в соотношении 1:1:1, вес/ш).
  4. Извлеките пропитанный материал, нагревая под рефлюксом в течение 60 минут. Фильтруйте экстракт через марлю или решето, чтобы удалить нерастворимые остатки. Добавьте 200 мл деионизированной воды к оставшимся остаткам и повторите экстракцию рефлюкса два раза, каждый раз по 60 минут. Объедините все три фильтрата и концентрируйте сконцентрированный экстракт, варя до конечного объёма 100 мл.
  5. Переведите концентрированный экстракт в вакуумную сублимационную сушилку и лиофилизуйте для получения порошка.
  6. Точно взвесьте 18 мг каждой партии порошка экстракта. Растворите каждую смесь в 1,5 мл 50% ацетонитрила и выкрутите смесь в течение 30 секунд для обеспечения однородности.
  7. Центрифугуйте раствор при 13 800 x g в течение 10 минут при 4°C и соберите супернатант в качестве раствора инкубационного MLM.
  8. Пипетте 20 мкл стандартного раствора, разведите до 1:50 с помощью 50% ацетонитрила и вихрь на 30 секунд. Затем фильтруйте раствор через микропористую мембрану диаметром 0,22 мкм, чтобы получить образец готового к масс-спектрометрическому анализу.

2. Химическая характеристика DBL

  1. Хроматографические условия
    1. Используйте колонку C18 (2,1 мм x 100 мм, 1,8 мкм) и установите температуру духовки столба на 40 °C. Подготовьте подвижную фазу A как 0,1% (v/v) муравьиную кислоту в воде и подвижную фазу B как ацетонитрил.
    2. Запрограммируйте градиентную элюцию следующим образом: 0–10 мин, 2%–50% B; 10–11 мин, 50%–95% B; и 11–13 мин, 95% B. Установите расход на 0,4 мл/мин и введите 2 мкл образца.
  2. Провести масс-спектрометрический анализ с использованием следующих параметров: Ионный источник: IonDrive Turbo V электрораспыляющая ионизация (ESI); Режим приобретения: мониторинг множественных реакций (MRM) с одновременным захватом в положительном и отрицательном режимах ионов; Ионное распыляющее напряжение: +5,5 кВ (положительно) / −4,5 кВ (отрицательно); Завесный газ: 35 psi; Температура источника: 400 °C; Ионный газ 1: 60 psi; Ионный газ 2: 60 psi; Потенциал декластеризации (DP): ±100 В.
  3. Обработка данных
    1. Собирать и обрабатывать данные MRM с помощью программного обеспечения SCIEX Analyst Software (v1.6.3). Конвертируйте сырые файлы данных (.wiff) в формат TXT с помощью MSConvert. Аннотировать обнаруженные соединения, запросив проприетарную библиотеку BiotreeDB (V2.1) MS. Аннотация основана на сопоставлении времени удержания (RT), соотношения массы к заряду (m/z) и фрагментационных паттернов с аутентичными стандартами.

3. Характеристика сопряжённых GSH/BBA, созданных в инкубациях MLM

  1. Инкубация MLM
    1. Медленно размораживайте микросомную суспензию печени мыши на льду. На льду приготовьте инкубационную смесь в микроцентрифугной трубке объемом 2 мл, последовательно добавляя перечисленные ниже компоненты. Добавьте систему регенерации NADPH последним. Для контрольной группы замените систему регенерации NADPH равным объёмом ледяной PBS. Ненадолго Vortex для смешивания.
      1. Приготовьте инкубационную смесь, состоящую из следующих компонентов: микросомальная суспензия печени мыши (MLM, белок 4 мг/мл): 125 мкл; раствор хлорида магния (MgCl₂) (32 мМ): 10 мкл; DBE (12 мг/мл) или раствор DSB стандарта (35 мМ): 10 мкл; раствор глутатиона (GSH) (50 мМ): 100 мкл; Раствор BBA (250 мМ): 10 мкл; Буфер PBS (pH 7,4, содержит 1,0 моль/л EDTA и 0,1 моль/л K2HPO 4): 145 мкл; Решение системы регенерации NADPH (5,0 мМ): 100 мкл.
    2. Сразу после завершения инкубации удалите все трубки из инкубатора. Прекратите ферментативную реакцию, добавив 1 мл ледяного ацетонитрила (-20 °C) в каждую трубку.
    3. Вихрь в течение 3 минут для осаждения белков. Центрифуга при 13 800 x г в течение 10 минут при 4 °C.
    4. Соберите супернатант, профильтруйте через мембрану 0,22 мкм и перенесите фильтрат в автосемплерный флакон.
  2. Предварительный скрининг MLM-инкубации экстрактов DBL с помощью HPLC-MS/MS
    1. Хроматографические условия
      1. Используйте столбец C18 (150 мм x 4,6 мм, 3 мкм) и установите температуру столба на 25 °C. Подготовьте подвижную фазу A как 0,1% (v/v) муравьиную кислоту в воде и подвижную фазу B как ацетонитрил.
      2. Бегите по следующему уклону: 0–2 мин, 10% B; 2–15 мин, линейное увеличение с 10% до 90% B. Установите расход на 0,8 мл/мин и введите 5 μл подготовленного образца.
    2. Условия масс-спектрометрии. Установите полный диапазон сканирования на m/z 500–1000. Сканирование ионов прекурсора (PI) на m/z 169 и 171, а также сканирование нейтральных потерь (NL) 129 Da в положительном режиме и PI на m/z 272 в отрицательном режиме. Установите ключевые параметры следующим образом: напряжение ионного распыления (IS), +5 500 В (положительный) / −4 500 В (отрицательный); потенциал декластеризации (DP), ±70 В; потенциал входа (EP), ±10 В; энергия столкновения (CE), +35 В (положительная) / −40 В (отрицательная); потенциал выхода ячеек столкновений (CXP), ±10 В; ионный газ 1 и 2 (GS1/GS2), по 50 psi каждый; завесный газ (CUR) — 40 psi; и температура источника (TEM) — 650 °C.
    3. Собирать и обрабатывать все масс-спектрометрические данные с помощью программного обеспечения SCIEX Analyst Software (v1.6.3).
  3. Идентификация производных пиррола и FCC с помощью UHPLC-HRMS
    1. Хроматографические условия
      1. Используйте колонку C18 (2,1 мм x 100 мм, 1,9 мкм) и установите колонную печь на 30 °C. Подготовьте подвижную фазу A как 0,1% (v/v) муравьиную кислоту в воде и подвижную фазу B как ацетонитрил.
      2. Запрограммируйте градиент следующим образом: 0-20 мин, 5%-95% B; 20-21 мин, 95% B. Установите расход на 0,3 мл/мин и введите 2 мкл образца.
    2. Проводите масс-спектрометрический анализ с такими параметрами: Ионный источник: ESI; напряжение ионного распыления: +3,5 кВ (положительные ионы)/-2,5 кВ (отрицательные ионы); температура капилляров: 320 °C; температура нагревателя зонда: 350 °C; Оболочный газ: 10 арб; максимальный распылительный ток: 100 мкА; Уровень RF в S-линзе: 50%; энергия столкновения: 35 В (положительные ионы) и 40 В (отрицательные ионы); Дальность сканирования: 100-1000 м/з.
    3. Предварительная обработка данных
      1. Основываясь на выявленных FCC из DBL и механизме ловушки (Рисунок 1), нарисуйте предсказанные сопряжённые GSH/BBA с помощью ChemBioDraw Ultra 14.0 (Дополнительный рисунок 1).
      2. Импортировать полученные сырые файлы HRMS (.raw) в модуль Qual Browser Xcalibur (V4.1). Создайте в программном обеспечении рабочий процесс идентификации для скрининга на GSH/BBA-сопряжённые элементы.
      3. Сравните экспериментальные спектры MS1 и MS2 с предсказанными структурами сопряжений GSH/BBA, полученными из FCC (предсказанных с помощью ChemBioDraw Ultra 14.0), основываясь на известных механизмах аддукции (рисунок 1 и дополнительный рисунок 1). Используйте минимальный порог пиковой интенсивности 1 x 105 и допустимую точность массы ± 10 ppm для всех контролируемых ионов. Подтвердить сопряжённые вещества на основе характерного бромного изотопного рисунка (примерно 1:1), наблюдаемого как в спектрах MS1 , так и в MS2 , включая диагностические ионы на m/z 169 и 171.
      4. Определите молекулярные массы родительских FCC, вычитая массу метки GSH/BBA из наблюдаемых молекулярных ионов. Используйте 472/474 Da (C17H 21O 5N4BrS) для вычитания.
      5. Охарактеризуйте родительские FCC в DBL методом UHPLC–HRMS на основе полученных выше результатов.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Результаты

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Идентифицированные FCC в DBL
Для характеристики химического профиля DBL была использована комбинация тройного квадрупольного профилирования WTM и HRMS. Этот двойной подход позволил провести всесторонний анализ экстракцированных ионных пар, что позволило получить высокоинформативные экстракционные ионные хроматограммы (EICs, рисунок 3A) и тотальные ионные хроматограммы (TICs, рисунок 3B). При оптимизированных ...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Обсуждение

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Предыдущие исследования гепатотоксичности DBL в основном были сосредоточены на метаболических промежуточных продуктах отдельных FCC с использованием таргетированных стратегийзахвата 9,22. Хотя эти подходы дают ценные механистические инсайты, их эффективность в сложных травяных матрицах часто ограничена плохой обнаружением биоактивированных промежуточных веществ с низким количеством. В настоящем исследовании мы разработали усоверш...

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Раскрытие информации

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторам нечего раскрывать.

Благодарности

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (No 82360759), Фондом естественных наук провинции Гуйчжоу (No ZK [2024]406, ZK [2024] 397, Postdoctoral Station [2021]007, BSH [2024]005) и Гуйчжоуский университет традиционной китайской медицины TD Hopes [2023]005.

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
4-бромобензиламинJiuding Chemical (Shanghai) Technology Co., LtdX114214A
АцетонитрилSigma-Aldrich (Shanghai) Trading Co., Ltd1000294000
ЦентрифугаWuxi BaiTaKe Biotechnology Co., LtdCR3180
Хроматография  sample  БутылкиЧжэцзян ALWSCI Technology Co., LtdC0000008
диосбульбин BChengdu PufeiDe Biotech Co., Ltd18022603
Dioscorea bulbifera L.-DBL-1; DBL-2; DBL-3Растительные материалы были подтверждены профессором Вэйкэ Цзяном (Гуйчжоуский университет традиционной китайской медицины, Гуйян, Китай), а образцы ваучеров были размещены в Ключевой лаборатории базовой фармакологии провинции Гуйчжоу.
Электронный балансШанхайский завод электронных приборов АнтинFA1004B
Муравьиная кислотаThermo Fisher Scientific Co., Ltd195715
ГлутатионSigma-Aldrich (Shanghai) Trading Co., LtdSLBX5462
Высокая скорость   CrusherYongkang Biao Hardware Products Co., LtdXC-2000Y
Куньминские мыши Микросомы печени (самцы)Далянь Мэйлунь Биотехнология Ко., Лтд.MB12496-1
Хлорид магнияBeijing Solarbio Science & Science Technology Co., LtdM8161
МетанолSigma-Aldrich (Shanghai) Trading Co., Ltd646377
Многопорный фильтрТяньцзинь Цзиньтэн Экспериментальное Оборудование Ко., ЛтдNylon66
NADPH Na4Beijing Solarbio Science & Science Technology Co., Ltd102X022
ДуховкаТяньцзиньская лаборатория приборов и приборов Equipment Co., LtdGFL125
Фосфатно-буферный физиологический растворBeyotime Biotechnology  Co., LtdC0221B
Термостатические  вода  bath  ОсцилляторShanghai Zijia Instrument Co., LtdTHZ-82A
Ультра-морозильникThermo Fisher Scientific Co., LtdTDE60086FV-УЛЬТЫ
Ультразвуковой очистительShanghai Zijia Instrument Co., LtdL10-250A
Вихревой миксерЦзянсу Хаймэньский завод медицинских инструментовVM-D

Ссылки

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Ma, Z., Shi, Z., Xiao, X., Wang, J. New insights into herb-induced liver injury. Antioxid Redox Signal. 38 (16-18), 1138-1149 (2023).
  2. Yang, Y., et al. A review of herb-induced liver injury in mainland China. Front Pharmacol. 13, 813073(2022).
  3. Shen, T., et al. Incidence and etiology of drug-induced liver injury in mainland China. Gastroenterology. 156 (8), 2230-2241 (2019).
  4. Zhou, Y., et al. Mechanism of drug-induced liver injury and hepatoprotective effects of natural drugs. Chin Med. 16 (1), 135(2021).
  5. Wang, Y., et al. Metabolic activation of toxic natural products from herbal and dietary supplements leading to toxicities. Front Pharmacol. 12, 758468(2021).
  6. Pan, J., et al. Difference in hepatotoxicity of furan-containing components in Cortex Dictamni correlates with the efficiency of their metabolic activation. Phytomedicine. 114, 154778(2023).
  7. Liao, Y., et al. DNA damage and up-regulation of PARP-1 induced by columbin in vitro and in vivo. Toxicol Lett. 379, 20-34 (2023).
  8. Tian, M., Peng, Y., Zheng, J. Metabolic activation and hepatotoxicity of furan-containing compounds. Drug Metab Dispos. 50, 2458-2471 (2022).
  9. Hu, Z., et al. Development of a mechanism-based biomarker for Dioscorea bulbifera L. exposure and hepatotoxicity in rats. Phytomedicine. 102, 154172(2022).
  10. Narzary, C., Sarkar, D., Das, P., Papi, D. Ethnobotany phytochemistry, and pharmacological activity of Dioscorea bulbifera: A comprehensive review. Chem Biodivers. 22 (1), e202401408(2025).
  11. Guan, X., et al. Bioactivity,toxicity and detoxification assessment of Dioscorea bulbifera L.: A comprehensive review. Phytochem Rev. 16 (3), 573-601 (2017).
  12. Jiang, Y., et al. Disruption of acetyl-CoA acyltransferase 2 resulting from exposure to diosbulbin B. Chem Res Toxicol. 38 (7), 1203-1214 (2025).
  13. Yang, Y., et al. Histones H2B/H3 selectively modified by acis-enedial metabolite resulting from metabolic action of diosbulbin B: Potential target proteins for antitumor agent design. J Med Chem. 68 (13), 13408-13420 (2025).
  14. Shao, L., et al. Pharmacokinetics and UPLC–MS/MS analysis of delsoline in mouse whole blood. J Anal Methods Chem. 2018, 9412708(2018).
  15. Shi, H., et al. RefMetaPlant: A reference metabolome database for plants across five major phyla. Nucleic Acids Res. 52 (D1), D1614-D1628 (2024).
  16. Tan, R., et al. Diosbulbin B: An important component responsible for hepatotoxicity and protein covalent binding induced by Dioscorea bulbifera L. Phytomedicine. 102, 154174(2022).
  17. Li, W., et al. Metabolic activation of furan moiety makes diosbulbin B hepatotoxic. Arch Toxicol. 90 (4), 863-872 (2016).
  18. Wang, K., Li, W., Chen, J., Peng, Y., Zheng, J. Detection of cysteine- and lysine-based protein adductions by reactive metabolites of 2,5-dimethylfuran. Anal Chim Acta. 896, 93-101 (2015).
  19. Zhang, Z., et al. Sensitive bromine-based screening of potential toxic furanoids in Dioscorea bulbifera L. J Chromatogr B. 1057, 1-14 (2017).
  20. National Pharmacopoeia Committee. National standard for processing of traditional Chinese medicines. , People’s Medical Publishing House. , Beijing. (1988).
  21. Wang, K., et al. Chemical identity of interaction of protein with reactive metabolite of diosbulbin B. in vitro and in vivo. Toxins. 9 (8), 249(2017).
  22. Wang, K., et al. Selective and sensitive platform for function-based screening of potentially harmful furans. Anal Chem. 86 (21), 10755-10762 (2014).
  23. Sawada, Y., et al. Widely targeted metabolomics based on large-scale MS/MS data for elucidating metabolite accumulation patterns in plants. Plant Cell Physiol. 50 (1), 37-47 (2009).
  24. Zhang, Q., et al. Formation of furan from linoleic acid thermal oxidation: (E,E)-2,4-decadienal as a critical intermediate product. J Agric Food Chem. 72 (8), 4384-4392 (2024).
  25. Fan, X. Furan formation from fatty acids as a result of storage, gamma irradiation, UV-C and heat treatments. Food Chem. 175, 439-444 (2015).
  26. Zhang, S., et al. 8-Epidiosbulbin E acetate triggers apoptosis via metabolic activation-mediated crosstalk between mitochondria and endoplasmic reticulum. Ecotoxicol Environ Saf. 302, 118614(2025).
  27. Li, W., et al. A metabolic activation-based chemoproteomic platform to profile adducted proteins derived from furan-containing compounds. ACS Chem Biol. 17 (4), 873-882 (2022).

Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на повторное использование текста или иллюстраций этой статьи JoVE

Запросить разрешение

Теги

P450
Видео скоро будет доступно

Похожие статьи