Исследовательская статья

Клинические характеристики, параметры спермы и профили репродуктивных гормонов у мужчин с бесплодием и микролитиазом яичек: метаанализ

40 просмотров

DOI:

10.3791/71075

28 августа 2026 г.

* These authors contributed equally

В этой статье

Краткое содержание

Данный метаанализ 13 исследований представляет собой описательный синтез характеристик яичек, параметров спермы и профилей репродуктивных гормонов у мужчин с бесплодием и микролитиазом яичек.

Аннотация

Микролитиаз яичек (МЯ) часто наблюдается у мужчин с бесплодием, однако его клиническая значимость остается спорной. Данное исследование было направлено на систематическое обобщение характеристик яичек, параметров спермы и профилей репродуктивных гормонов у мужчин с бесплодием и МЯ, а также на описание различий между подтипами МЯ. Систематический поиск литературы проводился в базах данных PubMed, Embase, Cochrane Library и Web of Science с момента их создания по 14 ноября 2025 года. В критерии отбора вошли исследования пациентов мужского пола с бесплодием и подтвержденным при ультразвуковом исследовании МЯ. Были извлечены данные об анамнезе заболеваний яичек, параметрах спермы и гормональном профиле. Оценки совокупной распространенности или совокупные средние значения рассчитывались с использованием моделей с фиксированными или случайными эффектами. Подгрупповой анализ проводился на основе классификации МЯ: классический (КМЯ) и ограниченный (ОМЯ). Было включено тринадцать исследований. Совокупные показатели распространенности крипторхизма, рака яичка и варикоцеле у мужчин с бесплодием и МЯ составили 10,0%, 7,0% и 37,0% соответственно. Средняя совокупная концентрация сперматозоидов составила 20,17 × 106/mL. Подгрупповой анализ показал, что КМЯ ассоциировался со значительно более низкой концентрацией сперматозоидов по сравнению с ОМЯ (P = 0,042), в то время как значимых различий между КМЯ и ОМЯ по морфологии сперматозоидов или уровням гонадотропинов обнаружено не было. В заключение, данный метаанализ представляет собой описательный синтез клинических данных, характеристик спермы и эндокринных профилей у мужчин с бесплодием и МЯ.

Введение

Микролитиаз яичек (МЛЯ) представляет собой ультразвуковой признак, характеризующийся наличием множественных неэхогенных гиперэхогенных очагов в семенных канальцах, что обычно отражает внутриканальцевые кальцификаты. Клиническая значимость МЛЯ остается предметом дискуссий, в частности, из-за предполагаемой связи с герминогенными опухолями яичка (ГОЯ)1. Хотя распространенность МЛЯ в общей мужской популяции относительно низка и, по имеющимся данным, составляет менее 5%2,3, эта частота оказывается выше среди мужчин с бесплодием; согласно последним исследованиям, она превышает 10%4. МЛЯ также регистрировался у лиц с сопутствующими патологиями яичек, включая крипторхизм, варикоцеле и необструктивную азооспермию — состояния, которые обычно считаются клинически важными при оценке мужского бесплодия и здоровья яичек5.

Среди этих состояний крипторхизм является общепризнанным фактором риска нарушения сперматогенеза и развития TGCT даже после хирургической коррекции6. Варикоцеле признано наиболее распространенной хирургически устранимой причиной мужского бесплодия, встречающейся примерно у 35%–40% бесплодных мужчин7,8. Несмотря на эти наблюдения, клиническая роль TM остается спорной. До сих пор неясно, является ли TM независимым маркером патологии яичек или отражает сопутствующее субклиническое заболевание яичек. Кроме того, взаимосвязь между TM и параметрами спермы, в частности концентрацией и морфологией сперматозоидов, остается неоднозначной. В некоторых исследованиях сообщалось об ухудшении показателей спермы у мужчин с TM, в то время как в других не было обнаружено значимых различий по сравнению с контрольной группой9,10,11.

Помимо анатомических аномалий и качества спермы, репродуктивные гормоны предоставляют важную информацию о функции яичек и сперматогенной активности. Фолликулостимулирующий гормон (FSH) и лютеинизирующий гормон (LH) являются широко используемыми индикаторами функции герминативных клеток и клеток Лейдига, а изменение уровней этих гормонов может отражать изменения в сперматогенезе или в регуляции гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Характеристика эндокринного профиля может помочь выяснить, различаются ли паттерны репродуктивных гормонов при разных подтипах TM или сосуществуют ли они с другими изменениями в яичках. Хотя в ряде исследований оценивались уровни репродуктивных гормонов у бесплодных мужчин с TM, полученные результаты были неоднозначными, а общие эндокринные характеристики этой популяции остаются недостаточно определенными12,13. Помимо различий в сопутствующих клинических характеристиках и параметрах спермы, TM разделяют на ограниченную TM (LTM) и классическую TM (CTM) в зависимости от количества микролитов, выявленных при ультразвуковом исследовании. Однако клиническая значимость этой подклассификации для репродуктивных характеристик или патологии яичек не была систематически изучена.

Несмотря на растущий интерес к репродуктивным последствиям ТМ, данные о клинических характеристиках, параметрах спермы и профилях репродуктивных гормонов у бесплодных мужчин с ТМ остаются фрагментарными. В частности, сопутствующие заболевания яичек, включая крипторхизм, варикоцеле и рак яичка, а также данные анализа спермы и эндокринного профиля не были всесторонне обобщены для данной группы пациентов. Таким образом, данный систематический обзор и метаанализ направлены на предоставление описательного синтеза нарушений яичек, параметров спермы и профилей репродуктивных гормонов, зарегистрированных у бесплодных мужчин с ТМ. Кроме того, мы исследовали, различаются ли эти характеристики между подгруппами LTM и CTM.

Протокол

Стратегия поиска и критерии отбора

В данном исследовании был проведен всесторонний поиск литературы по четырем базам данных, включая PubMed, Embase, Cochrane Library и Web of Science, за период с момента создания баз данных до 14 ноября 2025 года. Стратегия поиска сочетала использование медицинских предметных рубрик (MeSH) и текстовых терминов, связанных с мужским бесплодием и TM, и была адаптирована в соответствии с системой индексации каждой базы данных. В число репрезентативных поисковых терминов вошли "testicular microlithiasis", "microlithiasis", "testicular" и "Infertility, Male". Полные стратегии поиска представлены в Дополнительной таблице S1.

Исследования включались в анализ, если они соответствовали следующим критериям: (1) в популяцию исследования входили пациенты мужского пола с бесплодием; (2) варикоцеле (TM) было диагностировано с помощью УЗИ мошонки; и (3) исследование являлось обсервационным, включая исследование «случай-контроль», когортное исследование или одноплечевое исследование, содержащее извлекаемые данные о мужчинах с бесплодием и TM.

Исследования исключались, если они соответствовали любому из следующих критериев: (1) дублирующие публикации; (2) неклинические исследования, включая обзоры, экспертные заключения, отчеты о клинических случаях, тезисы конференций, резюме, письма, редакционные статьи, исследования на животных и т. д.; (3) серии случаев/индивидуальные случаи или исследования, которые невозможно сравнить с контрольными группами без применения ТМ; (4) исследования, для которых недоступен полный текст или данные были неполными и не могли быть извлечены или преобразованы; (5) статьи, опубликованные не на английском языке.

Сбор данных

Два рецензента независимо провели скрининг названий и аннотаций для выявления исследований, соответствующих критериям включения, после чего изучили полные тексты работ в соответствии с заранее определенными критериями включения и исключения. Расхождения во мнениях разрешались путем обсуждения или консультации с третьим рецензентом. Для каждого включенного исследования данные извлекались с использованием стандартизированных форм, включавших первого автора, год публикации, дизайн исследования, группу исследования, возраст, наличие крипторхизма в анамнезе, сопутствующие заболевания яичек, включая рак яичка и варикоцеле, наличие контрольной группы, критерии классификации TM, концентрацию сперматозоидов, процент нормальной морфологии сперматозоидов, уровень FSH и уровень LH. Параметры спермограммы извлекались в соответствии с критериями анализа спермы ВОЗ, использованными в оригинальных исследованиях (WHO 1999 и WHO 2010)14,15.

Оценка качества

Методологическое качество включенных исследований было независимо оценено двумя рецензентами с использованием шкалы Ньюкасл-Оттава (Newcastle-Ottawa Scale, NOS) для обсервационных исследований. NOS оценивает три основных области: отбор групп исследования (максимум 4 балла), сопоставимость групп (максимум 2 балла) и определение исходов (максимум 3 балла), при этом максимально возможная сумма составляет 9 баллов. Исследования, получившие ≥ 6 баллов, считались имеющими среднее или высокое качество. Любые расхождения в оценках разрешались путем обсуждения или консультации с третьим рецензентом.

Показатели исходов

Первичные исходы включали анамнез заболеваний яичек и сопутствующие патологии яичек, параметры спермы и профили репродуктивных гормонов. Для каждого категориального исхода, включая анамнез крипторхизма, рака яичка и варикоцеле, данные извлекались в виде количества случаев и общего размера выборки и обобщались в виде объединенных оценок распространенности. Для непрерывных исходов, включая концентрацию сперматозоидов, морфологию нормальных сперматозоидов, FSH и LH, данные извлекались в виде средних значений, стандартных отклонений и размеров выборки и обобщались в виде объединенных средних значений. Анализ в подгруппах проводился на основе количества микролитов, выявленных при ультразвуковом исследовании (LTM и CTM). Согласно классификации Беннета, принятой в включенных исследованиях16, LTM определялось как <5 микролитов, тогда как CTM определялось как ≥5 микролитов при ультразвуковом исследовании.

Статистический анализ

Мета-анализы проводились с использованием моделей со случайными эффектами (RE) и фиксированными эффектами (FE), при этом рассчитывались объединенные оценки распространенности и средние объединенные значения, а также их 95% доверительные интервалы (ДИ). Статистическая неоднородность оценивалась с помощью статистики I2, при этом значения I2 25%, 50% и 75% считались соответственно низкой, умеренной и высокой неоднородностью. При I2 > 50% использовалась модель RE; при I2 < 50% использовалась модель FE. Различия между подгруппами оценивались с помощью p-значений взаимодействия. Если в анализ было включено более трех исследований, для качественной оценки систематической ошибки публикации по каждому исходу использовались воронкообразные диаграммы. Тесты Эггера и Бегга не проводились, так как в большинстве анализов было включено менее 10 исследований.

Результаты

Детали исследования и демографические данные

Первоначально в ходе поиска по базам данных было выявлено 684 записи. После скрининга и оценки соответствия критериям включения в метаанализ были отобраны 13 исследований, опубликованных в период с 1998 по 2022 год. Включенные исследования охватывали несколько географических регионов, включая Европу, Азию, Ближний Восток и Северную Америку4,13,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27. Размеры выборок в когортах TM значительно различались — от 4 до более чем 200 пациентов, при этом возраст пациентов преимущественно составлял 20–50 лет (Рисунок 1 и Дополнительная таблица S2). Оценка качества по шкале NOS показала, что большинство исследований получили от 5 до 7 баллов, что свидетельствует об умеренном методологическом качестве. Однако в нескольких исследованиях была представлена ограниченная информация об оцениваемом исходе в начале исследования и об адекватности последующего наблюдения, что следует учитывать при интерпретации полученных результатов (Дополнительная таблица S3).

История крипторхизма и сопутствующие патологии яичек

В трех исследованиях сообщалось о наличии крипторхизма в анамнезе у бесплодных мужчин с TM. Объединенный показатель заболеваемости 10.00% (95% CI: 0.05–0.14) при низкой гетерогенности (I2 = 0.0%, P = 0.922) указывает на хорошую согласованность данных между исследованиями (Рисунок 2A). В трех исследованиях был зарегистрирован рак яичка в данной популяции с объединенной оценкой распространенности 7.00% (95% CI: 0.00–0.15). Наблюдалась значительная гетерогенность (I2 = 70.2%, P = 0.018), что свидетельствует об изменчивости оценок распространенности в разных исследованиях (Рисунок 2B). Что касается варикоцеле, было включено шесть исследований с объединенной оценкой распространенности 37.00% (95% CI: 0.27–0.47) и умеренной гетерогенностью (I2 = 50.0%, P = 0.051) (Рисунок 2C). Анализ в подгруппах по подтипам TM не выявил значимых различий в объединенной оценке распространенности варикоцеле между LTM и CTM (P = 0.210) (Дополнительный рисунок S1). Воронкообразные графики для этих трех исходов (Рисунок S2A-C) показали, что точки исследований в целом распределены в пределах псевдо-95% доверительных интервалов, при отсутствии явных признаков систематической ошибки публикации.

Параметры спермы

Были включены три исследования, в которых сообщалось о концентрации сперматозоидов; объединенное среднее значение концентрации сперматозоидов составило 20,17 × 106/мл (95% ДИ: 14,07–26,26). Гетерогенность между исследованиями была умеренной (I2 = 60,3%, P = 0,056) (Рисунок 3A). Визуальный анализ воронкообразной диаграммы не выявил явной асимметрии (Дополнительные материалы Рисунок S2D). Анализ в подгруппах выявил статистически значимое различие в концентрации сперматозоидов между группами LTM и CTM (P = 0,042, Рисунок 3B). При анализе подгрупп по показателю нормальной морфологии сперматозоидов было получено объединенное среднее значение 3,57% (95% ДИ: 2,83–4,32) при умеренной неоднородности (I2 = 68,3%, P = 0,024). Однако между группами LTM и CTM не было обнаружено значимых различий в показателях нормальной морфологии сперматозоидов (P = 0,988, Рисунок 3C).

Уровни репродуктивных гормонов

Показатели репродуктивных гормонов в основном включали уровни FSH и LH. В анализ FSH было включено четыре исследования. Объединенный средний уровень FSH составил 11.69 (95% CI: 7.89–15.48) при крайне высокой неоднородности (I2 = 97.0%, P < 0.001) (Рисунок 4A). Визуальный анализ воронкообразной диаграммы показал рассредоточенное распределение точек исследований и асимметричный характер, что следует интерпретировать с осторожностью, учитывая ограниченное количество исследований и существенные различия в средних значениях (Дополнительный рисунок S2E). Тест на различия в подгруппах между LTM и CTM не был статистически значимым (P = 0.069) (Рисунок 4B).

В анализ LH было включено четыре исследования. Объединенный средний уровень LH составил 4.16 (95% CI: 3.18–5.13), при этом наблюдалась высокая гетерогенность (I2 = 92.7%, P < 0.001) (Рисунок 5A). Визуальный анализ воронкообразного графика не выявил явной асимметрии, хотя данная оценка была ограничена малым количеством включенных исследований (Дополнительный рисунок S2F). Анализ в подгруппах не показал значимых различий в уровнях LH между группами LTM и CTM (P = 0.387, Рисунок 5B).

ДОСТУПНОСТЬ ДАННЫХ:

Данное исследование представляет собой систематический обзор и метаанализ, новые первичные данные в ходе работы не создавались. Все данные, проанализированные в этом исследовании, были извлечены из ранее опубликованных статей, перечисленных в списке литературы. Стратегия поиска, характеристики включенных исследований и оценка качества представлены в Дополнительной таблице S1, Дополнительной таблице S2 и Дополнительной таблице S3.

Блок-схема систематического обзора; диаграмма PRISMA; процесс отбора исследований; этапы скрининга.
Рисунок 1. Блок-схема PRISMA по отбору исследований. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть этот рисунок в большем размере.

Форест-график, демонстрирующий результаты метаанализа, доверительные интервалы и веса исследований.
Рисунок 2. Форест-графики крипторхизма, рака яичка и варикоцеле у бесплодных мужчин с микролитиазом яичек. (A) Объединенная оценка распространенности крипторхизма в анамнезе. (B) Объединенная оценка распространенности рака яичка. (C) Объединенная оценка распространенности варикоцеле. Сокращения: CI = доверительный интервал; IV = метод обратной дисперсии; DL = метод DerSimonian–Laird; CTM = классический микролитиаз яичек; LTM = ограниченный микролитиаз яичек. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Диаграммы форест-плот, сравнивающие эффекты исследования и доверительные интервалы в метаанализе.
Рисунок 3. Форест-плоты параметров спермы у мужчин с бесплодием и микролитиазом яичек. (A) Общее объединенное среднее значение концентрации сперматозоидов. (B) Анализ подгрупп концентрации сперматозоидов в зависимости от классификации TM (CTM против LTM). (C) Анализ подгрупп нормальной морфологии сперматозоидов. Сокращения: CI = доверительный интервал; DL = метод DerSimonian–Laird; CTM = классический микролитиаз яичек; LTM = ограниченный микролитиаз яичек. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Диаграмма метаанализа, форест-плот, величины эффекта исследований, доверительные интервалы, сравнение подгрупп.
Рисунок 4. Форест-плоты уровней ФСГ в сыворотке крови у бесплодных мужчин с микролитиазом яичек. (A) Общий объединенный средний уровень ФСГ. (B) Анализ подгрупп уровней ФСГ в соответствии с классификацией микролитиаза яичек (КТМ против ОМТ). Сокращения: CI = доверительный интервал; DL = метод DerSimonian–Laird; FSH = фолликулостимулирующий гормон; CTM = классический микролитиаз яичек; LTM = ограниченный микролитиаз яичек. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Форест-график эффектов исследований с доверительными интервалами; включает анализ подгрупп и гетерогенность.
Рисунок 5. Форест-графики уровней LH в сыворотке крови у бесплодных мужчин с микролитиазом яичек. (A) Общее объединенное среднее значение концентрации LH. (B) Анализ подгрупп уровней LH в соответствии с классификацией TM (CTM против LTM). Сокращения: CI = доверительный интервал; DL = метод DerSimonian–Laird; LH = лютеинизирующий гормон; CTM = классический микролитиаз яичек; LTM = ограниченный микролитиаз яичек. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Дополнительный рисунок S1. Метаанализ подгрупп распространенности варикоцеле в соответствии с классификацией TM.Сокращения: CI = доверительный интервал; DL = метод DerSimonian–Laird; TM = микролитиаз яичка; CTM = классический микролитиаз яичка; LTM = ограниченный микролитиаз яичка.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительный рисунок S2. Воронкообразные графики для визуальной оценки потенциального эффекта малых исследований или систематической ошибки публикации. (A) Крипторхизм в анамнезе. (B) Рак яичек. (C) Варикоцеле. (D) Концентрация сперматозоидов. (E) FSH. (F) LH. Сокращения: FSH = фолликулостимулирующий гормон; LH = лютеинизирующий гормон.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица S1. Стратегия электронного поиска.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица S2. Общие характеристики включенных исследований.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Дополнительная таблица S3. Оценка качества включенных исследований с использованием шкалы Ньюкасл-Оттава.Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Обсуждение

Насколько нам известно, это первый метаанализ, специально посвященный бесплодным мужчинам с TM, в котором количественно синтезированы характеристики спермы, сопутствующие заболевания яичек и профили репродуктивных гормонов. По сравнению с предыдущими синтезами данных, которые в основном были сосредоточены на параметрах спермы, наше исследование расширяет существующую доказательную базу, предоставляя объединенные оценки распространенности крипторхизма, варикоцеле, рака яичек и уровней репродуктивных гормонов, а также результаты анализа в подгруппах в зависимости от подтипа TM11. Предыдущий систематический обзор показал, что TM, по-видимому, не связана с детскими злокачественными новообразованиями яичек, в то время как ее клиническая значимость у взрослых может зависеть от наличия дополнительных факторов риска28. Наш анализ показал, что объединенная оценка распространенности рака яичек среди бесплодных мужчин с TM составила 7,0%, что в целом согласуется с ранее опубликованными результатами29. Варикоцеле, распространенный клинический признак мужского бесплодия, также часто регистрировалось в included когортах. Хотя было выдвинуто несколько гипотез относительно потенциальной связи между варикоцеле и TM, имеющихся данных недостаточно для выяснения природы этой взаимосвязи30. В совокупности эти результаты описывают широкий спектр характеристик яичек и репродуктивной системы, наблюдаемых у бесплодных мужчин с TM, и подчеркивают необходимость комплексного клинического обследования данной группы пациентов.

Что касается параметров спермы, в шестом издании рекомендаций ВОЗ нижний референсный предел концентрации сперматозоидов был установлен на уровне 16 ×106/mL31. В настоящем анализе средний объединенный показатель концентрации сперматозоидов у бесплодных мужчин с ТМ составил примерно 20,17 × 106/mL, что немного выше этого нижнего референсного предела. Однако данный результат не следует интерпретировать как свидетельство нормального репродуктивного потенциала, поскольку бесплодие может наблюдаться даже при концентрации сперматозоидов выше нижнего референсного предела, если отклонения касаются преимущественно подвижности, морфологии или других функциональных параметров сперматозоидов. Референсный предел также не является индивидуальным пороговым значением фертильности32. Анализ в подгруппах показал, что у мужчин с CTM концентрация сперматозоидов была ниже, чем у мужчин с LTM. Этот результат согласуется с недавним метаанализом Wilson et al., в котором также сообщалось о более низкой концентрации сперматозоидов при CTM по сравнению с LTM11. Hiramatsu et al. сообщили об отрицательной корреляции между количеством микролитов и концентрацией сперматозоидов, что указывает на менее благоприятный профиль спермограммы у мужчин с более выраженным микролитиазом33. В другом ретроспективном исследовании аналогично сообщалось о более низком количестве сперматозоидов и меньшем объеме яичек у мужчин с более распространенной ТМ13. В совокупности эти данные позволяют предположить, что большая нагрузка микролитов может сопровождаться менее благоприятными характеристиками спермы, хотя это наблюдение требует дальнейшего подтверждения в более масштабных исследованиях. Напротив, мы не обнаружили значимых различий в доле сперматозоидов с нормальной морфологией между подтипами ТМ. Это может быть частично обусловлено чувствительностью оценки морфологии к лабораторным протоколам, методам окрашивания и вариабельности наблюдателей. Более того, независимая клиническая значимость морфологии сперматозоидов в современной репродуктивной медицине остается предметом дискуссий, и морфология все чаще интерпретируется как один из компонентов общего профиля спермы, а не как надежный самостоятельный маркер для дифференциации подтипов ТМ по данным УЗИ34.

Что касается показателей репродуктивной эндокринологии, уровни FSH и LH значительно различались в зависимости от включенных исследований. Несмотря на отсутствие значимых различий между подгруппами CTM и LTM, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за существенной межисследовательской вариабельности. Такая неоднородность может отражать различия в популяциях пациентов, характеристиках бесплодия, критериях ультразвуковой классификации и методах измерения гормонов. Следовательно, объединенные оценки уровней гормонов следует рассматривать как описательное резюме имеющихся данных, а не как окончательные показатели эндокринного статуса у мужчин с бесплодием и TM. Учитывая очень высокую межисследовательскую неоднородность как для FSH, так и для LH, данные объединенные оценки гормонов следует интерпретировать исключительно как поисковые описательные сводки, и никакие клинические выводы не должны основываться только на объединенных точечных оценках. Необходимы дальнейшие исследования с использованием стандартизированных методов оценки для уточнения потенциальной клинической значимости эндокринных профилей при различных подтипах TM.

Данное исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, хотя большинство включенных работ имели умеренное методологическое качество согласно шкале NOS, в некоторых из них были низкие показатели в области оценки исходов. В частности, во многих исследованиях не было четко указано, наблюдались ли интересующие исходы до или после выявления TM, что ограничивает возможность оценки временной связи между TM и клиническими или репродуктивными результатами. Это ограничение затрудняет определение того, были ли наблюдаемые характеристики специфически связаны с TM или отражали ранее существовавшие или сопутствующие заболевания яичек. Кроме того, недостаточное описание полноты последующего наблюдения и относительно короткие сроки наблюдения в некоторых работах могли привести к систематической ошибке отсева и ограничить установление долгосрочных исходов, что повлияло на надежность объединенных оценок. Более того, большинство включенных исследований были ретроспективными, а общее количество подходящих публикаций было ограниченным, что может ограничивать обобщаемость полученных результатов. Во-вторых, несколько объединенных оценок продемонстрировали существенную гетерогенность, что, вероятно, отражает различия в диагностических определениях, протоколах ультразвукового исследования, критериях отбора пациентов, характеристиках бесплодия и методах лабораторной оценки. В-третьих, определения TM и ее подтипов различались в разных исследованиях, что могло повлиять на сопоставимость результатов. В-четвертых, отсутствие контрольной группы без TM ограничило сопоставимость результатов исследования. Для уточнения клинической значимости TM при мужском бесплодии необходимы будущие проспективные исследования с включением соответствующих контрольных групп бесплодных мужчин. Наконец, данные о потенциальных вмешивающихся факторах, таких как возраст, сопутствующие заболевания и длительность бесплодия, в исследованиях были ограничены, что могло повлиять на интерпретацию сравнений в подгруппах.

Резюмируя, данный метаанализ представляет собой описательный синтез имеющихся данных о микролитиазе яичек у бесплодных мужчин, предлагая обзор их клинических характеристик, параметров спермы и репродуктивного эндокринного профиля. Результаты указывают на то, что концентрация сперматозоидов различалась между CTM и LTM, в то время как морфология сперматозоидов и уровни гонадотропинов были сопоставимы для подтипов TM. Учитывая описательный характер имеющихся данных и отсутствие соответствующих контрольных групп, необходимы дальнейшие грамотно спланированные проспективные исследования для более точного выяснения клинической значимости TM при мужском бесплодии.

Раскрытие информации

Авторы не заявляют о наличии конфликтов интересов.

Благодарности

Нет данных

Материалы

Список материалов, использованных в этой статье
ИмяКомпанияКаталожный номерКомментарии
Cochrane LibraryCochraneН/ПБаза данных, использованная для поиска подходящих исследований.
EmbaseElsevierН/ПБаза данных, использованная для поиска подходящих исследований.
Medical Subject Headings (MeSH)U.S. National Library of MedicineН/ПКонтролируемый словарь, использованный в стратегии поиска.
Newcastle-Ottawa Scale (NOS)Н/ПН/ПИнструмент, использованный для оценки методологического качества обсервационных исследований.
PubMedU.S. National Library of MedicineН/ПБаза данных, использованная для поиска подходящих исследований.
Stata 17.0StataCorp LLCН/ППрограммное обеспечение, использованное для статистического анализа.
Web of ScienceClarivateН/ПБаза данных, использованная для поиска подходящих исследований.
Критерии/руководства ВОЗ по анализу спермы (1999 и 2010)World Health OrganizationН/ПСправочные критерии, использованные для извлечения параметров спермы в соответствии с версиями, указанными в оригинальных исследованиях.

Ссылки

  1. Dinkelman-Smit M. Management of testicular microlithiasis. Eur Urol Focus. 2021;7(5):940-2.
  2. Anvari Aria S, et al. Testicular microlithiasis on scrotal ultrasound in 4850 young men from the general population: associations with semen quality. Andrology. 2020;8(6):1736-43.
  3. Serter S, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population. Scand J Urol Nephrol. 2006;40(3):212-4.
  4. Barda S, et al. Testicular microlithiasis defines a subgroup of azoospermic men with low rates of sperm retrieval. Int J Urol. 2022;29(1):65-8.
  5. Zhou J, Hu S, Ouyang Y, Liu M. Testicular microlithiasis and male fertility: a dual perspective integrating imaging and physiological insights. Reprod Biol Endocrinol. 2025;23(1):128.
  6. Rodprasert W, Virtanen HE, Toppari J. Cryptorchidism and puberty. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1347435.
  7. Huyghe E, Methorst C, Faix A. Varicocèle et infertilité masculine [Varicocele and male infertility]. Prog Urol. 2023;33(13):624-35.
  8. Fang Y, et al. Varicocele-mediated male infertility: from the perspective of testicular immunity and inflammation. Front Immunol. 2021;12:729539.
  9. Yee WS, et al. Testicular microlithiasis: prevalence and clinical significance in a population referred for scrotal ultrasonography. Korean J Urol. 2011;52(3):172-7.
  10. Yilmaz M, Kong CHC, Mostafa T. Diagnostic and prognostic implications of testicular microlithiasis. Arab J Urol. 2025;23(3):210-4.
  11. Wilson HG, Birch BR, Rees RW. Is testicular microlithiasis associated with decreased semen parameters? A systematic review. Basic Clin Androl. 2024;34(1):23.
  12. Kobayashi H, et al. Evaluation of testicular microlithiasis in varicoceles. Reprod Med Biol. 2002;1(2):75-9.
  13. D’Andrea S, et al. Clinical and seminal parameters associated with testicular microlithiasis and its severity in males from infertile couples. Hum Reprod. 2021;36(4):891-8.
  14. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. World Health Organization; Geneva; 2010.
  15. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. 4th ed. Cambridge University Press; Cambridge; 1999.
  16. Bennett HF, Middleton WD, Bullock AD, Teefey SA. Testicular microlithiasis: US follow-up. Radiology. 2001;218(2):359-63.
  17. Aizenstein RI, Didomenico D, Wilbur AC, O’Neil HK. Testicular microlithiasis: association with male infertility. J Clin Ultrasound. 1998;26(4):195-8.
  18. de Gouveia Brazao CA, et al. Bilateral testicular microlithiasis predicts the presence of the precursor of testicular germ cell tumors in subfertile men. J Urol. 2004;171(1):158-60.
  19. La Vignera S, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in central-eastern Sicilian andrological patients. Andrologia. 2012;44(Suppl 1):295-9.
  20. Mazzilli F, et al. Seminal profile of subjects with testicular microlithiasis and testicular calcifications. Fertil Steril. 2005;84(1):243-5.
  21. Negri L, et al. Cancer risk in male factor-infertility. Placenta. 2008;29(Suppl 2):178-83.
  22. Pierik FH, et al. Is routine scrotal ultrasound advantageous in infertile men? J Urol. 1999;162(5):1618-20.
  23. Qublan HS, Al-Okoor K, Al-Ghoweri AS, Abu-Qamar A. Sonographic spectrum of scrotal abnormalities in infertile men. J Clin Ultrasound. 2007;35(8):437-41.
  24. Raj V. Role of ultrasonographic findings with clinical and laboratory findings in identification of intra and extra testicular causes of male infertility. J Pharm Negat Results. 2022;13(Spec Issue 5):2404-9.
  25. Rassam Y, Gromoll J, Kliesch S, Schubert M. Testicular microlithiasis is associated with impaired spermatogenesis in patients with unexplained infertility. Urol Int. 2020;104(7-8):610-6.
  26. Sakamoto H, et al. Testicular microlithiasis identified ultrasonographically in Japanese adult patients: prevalence and associated conditions. Urology. 2006;68(3):636-41.
  27. Thomas K, Wood SJ, Thompson AJM, Pilling D, Lewis-Jones DI. The incidence and significance of testicular microlithiasis in a subfertile population. Br J Radiol. 2000;73(869):494-7.
  28. ’t Hoen LA, et al. The prognostic value of testicular microlithiasis as an incidental finding for the risk of testicular malignancy in children and the adult population: a systematic review. On behalf of the EAU Pediatric Urology Guidelines Panel. J Pediatr Urol. 2021;17(6):815-31.
  29. Barbonetti A, et al. Testicular cancer in infertile men with and without testicular microlithiasis: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:164.
  30. Finelli R, Leisegang K, Kandil H, Agarwal A. Oxidative stress: a comprehensive review of biochemical, molecular, and genetic aspects in the pathogenesis and management of varicocele. World J Mens Health. 2022;40(1):87-103.
  31. Björndahl L, Kirkman Brown J, other editorial board members of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. The sixth edition of the WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen: ensuring quality and standardization in basic examination of human ejaculates. Fertil Steril. 2022;117(2):246-51.
  32. Boitrelle F, et al. The sixth edition of the WHO manual for human semen analysis: a critical review and SWOT analysis. Life (Basel). 2021;11(12):1368.
  33. Hiramatsu I, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in healthy newlywed men trying for first-time pregnancy. Int J Urol. 2020;27(11):990-5.
  34. Pelzman DL, Sandlow JI. Sperm morphology: evaluating its clinical relevance in contemporary fertility practice. Reprod Med Biol. 2024;23(1):e12594.

Перепечатки и разрешения

Теги

Репродуктивные гормоныхарактеристики яичекконцентрация сперматозоидовраспространенность крипторхизмарак яичкараспространенность варикоцеле