Данный метаанализ 13 исследований представляет собой описательный синтез характеристик яичек, параметров спермы и профилей репродуктивных гормонов у мужчин с бесплодием и микролитиазом яичек.
Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.
Исследовательская статья
* These authors contributed equally
Данный метаанализ 13 исследований представляет собой описательный синтез характеристик яичек, параметров спермы и профилей репродуктивных гормонов у мужчин с бесплодием и микролитиазом яичек.
Микролитиаз яичек (МЯ) часто наблюдается у мужчин с бесплодием, однако его клиническая значимость остается спорной. Данное исследование было направлено на систематическое обобщение характеристик яичек, параметров спермы и профилей репродуктивных гормонов у мужчин с бесплодием и МЯ, а также на описание различий между подтипами МЯ. Систематический поиск литературы проводился в базах данных PubMed, Embase, Cochrane Library и Web of Science с момента их создания по 14 ноября 2025 года. В критерии отбора вошли исследования пациентов мужского пола с бесплодием и подтвержденным при ультразвуковом исследовании МЯ. Были извлечены данные об анамнезе заболеваний яичек, параметрах спермы и гормональном профиле. Оценки совокупной распространенности или совокупные средние значения рассчитывались с использованием моделей с фиксированными или случайными эффектами. Подгрупповой анализ проводился на основе классификации МЯ: классический (КМЯ) и ограниченный (ОМЯ). Было включено тринадцать исследований. Совокупные показатели распространенности крипторхизма, рака яичка и варикоцеле у мужчин с бесплодием и МЯ составили 10,0%, 7,0% и 37,0% соответственно. Средняя совокупная концентрация сперматозоидов составила 20,17 × 106/mL. Подгрупповой анализ показал, что КМЯ ассоциировался со значительно более низкой концентрацией сперматозоидов по сравнению с ОМЯ (P = 0,042), в то время как значимых различий между КМЯ и ОМЯ по морфологии сперматозоидов или уровням гонадотропинов обнаружено не было. В заключение, данный метаанализ представляет собой описательный синтез клинических данных, характеристик спермы и эндокринных профилей у мужчин с бесплодием и МЯ.
Микролитиаз яичек (МЛЯ) представляет собой ультразвуковой признак, характеризующийся наличием множественных неэхогенных гиперэхогенных очагов в семенных канальцах, что обычно отражает внутриканальцевые кальцификаты. Клиническая значимость МЛЯ остается предметом дискуссий, в частности, из-за предполагаемой связи с герминогенными опухолями яичка (ГОЯ)1. Хотя распространенность МЛЯ в общей мужской популяции относительно низка и, по имеющимся данным, составляет менее 5%2,3, эта частота оказывается выше среди мужчин с бесплодием; согласно последним исследованиям, она превышает 10%4. МЛЯ также регистрировался у лиц с сопутствующими патологиями яичек, включая крипторхизм, варикоцеле и необструктивную азооспермию — состояния, которые обычно считаются клинически важными при оценке мужского бесплодия и здоровья яичек5.
Среди этих состояний крипторхизм является общепризнанным фактором риска нарушения сперматогенеза и развития TGCT даже после хирургической коррекции6. Варикоцеле признано наиболее распространенной хирургически устранимой причиной мужского бесплодия, встречающейся примерно у 35%–40% бесплодных мужчин7,8. Несмотря на эти наблюдения, клиническая роль TM остается спорной. До сих пор неясно, является ли TM независимым маркером патологии яичек или отражает сопутствующее субклиническое заболевание яичек. Кроме того, взаимосвязь между TM и параметрами спермы, в частности концентрацией и морфологией сперматозоидов, остается неоднозначной. В некоторых исследованиях сообщалось об ухудшении показателей спермы у мужчин с TM, в то время как в других не было обнаружено значимых различий по сравнению с контрольной группой9,10,11.
Помимо анатомических аномалий и качества спермы, репродуктивные гормоны предоставляют важную информацию о функции яичек и сперматогенной активности. Фолликулостимулирующий гормон (FSH) и лютеинизирующий гормон (LH) являются широко используемыми индикаторами функции герминативных клеток и клеток Лейдига, а изменение уровней этих гормонов может отражать изменения в сперматогенезе или в регуляции гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Характеристика эндокринного профиля может помочь выяснить, различаются ли паттерны репродуктивных гормонов при разных подтипах TM или сосуществуют ли они с другими изменениями в яичках. Хотя в ряде исследований оценивались уровни репродуктивных гормонов у бесплодных мужчин с TM, полученные результаты были неоднозначными, а общие эндокринные характеристики этой популяции остаются недостаточно определенными12,13. Помимо различий в сопутствующих клинических характеристиках и параметрах спермы, TM разделяют на ограниченную TM (LTM) и классическую TM (CTM) в зависимости от количества микролитов, выявленных при ультразвуковом исследовании. Однако клиническая значимость этой подклассификации для репродуктивных характеристик или патологии яичек не была систематически изучена.
Несмотря на растущий интерес к репродуктивным последствиям ТМ, данные о клинических характеристиках, параметрах спермы и профилях репродуктивных гормонов у бесплодных мужчин с ТМ остаются фрагментарными. В частности, сопутствующие заболевания яичек, включая крипторхизм, варикоцеле и рак яичка, а также данные анализа спермы и эндокринного профиля не были всесторонне обобщены для данной группы пациентов. Таким образом, данный систематический обзор и метаанализ направлены на предоставление описательного синтеза нарушений яичек, параметров спермы и профилей репродуктивных гормонов, зарегистрированных у бесплодных мужчин с ТМ. Кроме того, мы исследовали, различаются ли эти характеристики между подгруппами LTM и CTM.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Стратегия поиска и критерии отбора
В данном исследовании был проведен всесторонний поиск литературы по четырем базам данных, включая PubMed, Embase, Cochrane Library и Web of Science, за период с момента создания баз данных до 14 ноября 2025 года. Стратегия поиска сочетала использование медицинских предметных рубрик (MeSH) и текстовых терминов, связанных с мужским бесплодием и TM, и была адаптирована в соответствии с системой индексации каждой базы данных. В число репрезентативных поисковых терминов вошли "testicular microlithiasis", "microlithiasis", "testicular" и "Infertility, Male". Полные стратегии поиска представлены в Дополнительной таблице S1.
Исследования включались в анализ, если они соответствовали следующим критериям: (1) в популяцию исследования входили пациенты мужского пола с бесплодием; (2) варикоцеле (TM) было диагностировано с помощью УЗИ мошонки; и (3) исследование являлось обсервационным, включая исследование «случай-контроль», когортное исследование или одноплечевое исследование, содержащее извлекаемые данные о мужчинах с бесплодием и TM.
Исследования исключались, если они соответствовали любому из следующих критериев: (1) дублирующие публикации; (2) неклинические исследования, включая обзоры, экспертные заключения, отчеты о клинических случаях, тезисы конференций, резюме, письма, редакционные статьи, исследования на животных и т. д.; (3) серии случаев/индивидуальные случаи или исследования, которые невозможно сравнить с контрольными группами без применения ТМ; (4) исследования, для которых недоступен полный текст или данные были неполными и не могли быть извлечены или преобразованы; (5) статьи, опубликованные не на английском языке.
Сбор данных
Два рецензента независимо провели скрининг названий и аннотаций для выявления исследований, соответствующих критериям включения, после чего изучили полные тексты работ в соответствии с заранее определенными критериями включения и исключения. Расхождения во мнениях разрешались путем обсуждения или консультации с третьим рецензентом. Для каждого включенного исследования данные извлекались с использованием стандартизированных форм, включавших первого автора, год публикации, дизайн исследования, группу исследования, возраст, наличие крипторхизма в анамнезе, сопутствующие заболевания яичек, включая рак яичка и варикоцеле, наличие контрольной группы, критерии классификации TM, концентрацию сперматозоидов, процент нормальной морфологии сперматозоидов, уровень FSH и уровень LH. Параметры спермограммы извлекались в соответствии с критериями анализа спермы ВОЗ, использованными в оригинальных исследованиях (WHO 1999 и WHO 2010)14,15.
Оценка качества
Методологическое качество включенных исследований было независимо оценено двумя рецензентами с использованием шкалы Ньюкасл-Оттава (Newcastle-Ottawa Scale, NOS) для обсервационных исследований. NOS оценивает три основных области: отбор групп исследования (максимум 4 балла), сопоставимость групп (максимум 2 балла) и определение исходов (максимум 3 балла), при этом максимально возможная сумма составляет 9 баллов. Исследования, получившие ≥ 6 баллов, считались имеющими среднее или высокое качество. Любые расхождения в оценках разрешались путем обсуждения или консультации с третьим рецензентом.
Показатели исходов
Первичные исходы включали анамнез заболеваний яичек и сопутствующие патологии яичек, параметры спермы и профили репродуктивных гормонов. Для каждого категориального исхода, включая анамнез крипторхизма, рака яичка и варикоцеле, данные извлекались в виде количества случаев и общего размера выборки и обобщались в виде объединенных оценок распространенности. Для непрерывных исходов, включая концентрацию сперматозоидов, морфологию нормальных сперматозоидов, FSH и LH, данные извлекались в виде средних значений, стандартных отклонений и размеров выборки и обобщались в виде объединенных средних значений. Анализ в подгруппах проводился на основе количества микролитов, выявленных при ультразвуковом исследовании (LTM и CTM). Согласно классификации Беннета, принятой в включенных исследованиях16, LTM определялось как <5 микролитов, тогда как CTM определялось как ≥5 микролитов при ультразвуковом исследовании.
Статистический анализ
Мета-анализы проводились с использованием моделей со случайными эффектами (RE) и фиксированными эффектами (FE), при этом рассчитывались объединенные оценки распространенности и средние объединенные значения, а также их 95% доверительные интервалы (ДИ). Статистическая неоднородность оценивалась с помощью статистики I2, при этом значения I2 25%, 50% и 75% считались соответственно низкой, умеренной и высокой неоднородностью. При I2 > 50% использовалась модель RE; при I2 < 50% использовалась модель FE. Различия между подгруппами оценивались с помощью p-значений взаимодействия. Если в анализ было включено более трех исследований, для качественной оценки систематической ошибки публикации по каждому исходу использовались воронкообразные диаграммы. Тесты Эггера и Бегга не проводились, так как в большинстве анализов было включено менее 10 исследований.
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Детали исследования и демографические данные
Первоначально в ходе поиска по базам данных было выявлено 684 записи. После скрининга и оценки соответствия критериям включения в метаанализ были отобраны 13 исследований, опубликованных в период с 1998 по 2022 год. Включенные исследования охватывали несколько географических регионов, включая Европу, Азию, Ближний Восток и Северную Америку4,13,17...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Насколько нам известно, это первый метаанализ, специально посвященный бесплодным мужчинам с TM, в котором количественно синтезированы характеристики спермы, сопутствующие заболевания яичек и профили репродуктивных гормонов. По сравнению с предыдущими синтезами данных, которые в основном были сосредоточены на параметрах спермы, наше исследование расширяет существующую доказательную базу, предоставляя объединенные оценки распространенности крипторхизма, варикоцеле, рака яичек и уровней репродуктивных гормонов, а также резу...
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
Авторы не заявляют о наличии конфликтов интересов.
Нет данных
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.
| Имя | Компания | Каталожный номер | Комментарии |
|---|---|---|---|
| Cochrane Library | Cochrane | Н/П | База данных, использованная для поиска подходящих исследований. |
| Embase | Elsevier | Н/П | База данных, использованная для поиска подходящих исследований. |
| Medical Subject Headings (MeSH) | U.S. National Library of Medicine | Н/П | Контролируемый словарь, использованный в стратегии поиска. |
| Newcastle-Ottawa Scale (NOS) | Н/П | Н/П | Инструмент, использованный для оценки методологического качества обсервационных исследований. |
| PubMed | U.S. National Library of Medicine | Н/П | База данных, использованная для поиска подходящих исследований. |
| Stata 17.0 | StataCorp LLC | Н/П | Программное обеспечение, использованное для статистического анализа. |
| Web of Science | Clarivate | Н/П | База данных, использованная для поиска подходящих исследований. |
| Критерии/руководства ВОЗ по анализу спермы (1999 и 2010) | World Health Organization | Н/П | Справочные критерии, использованные для извлечения параметров спермы в соответствии с версиями, указанными в оригинальных исследованиях. |
Доступ ограничен. Войдите в систему или начните пробный период, чтобы просмотреть этот контент.