Research Article

Библиометрический и двухобразный менделевский рандомизационный анализ причинной связи между гипертонией и эректильной дисфункцией

DOI:

10.3791/71316

⸱

June 26th, 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Andrology, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, 2Department of Andrology, Shunyi Hospital, Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Beijing University of Chinese Medicine, 4Urology Surgery, The Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, 5Department of Cardiology, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine

* These authors contributed equally

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Это исследование интегрирует библиометрические и двухобразные менделевские рандомизационные анализы для систематического изучения тенденций исследований и оценки причинно-следственной связи между гипертонией и эректильной дисфункцией, выявления ключевых факторов, новых тем и генетических данных, связывающих гипертензию с повышенным риском эректильной дисфункции.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Эректильная дисфункция, связанная с гипертензией (ГТ), состояние, вторичное по отношению к ГТ, характеризуется постоянной неспособностью достичь или поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности. Целью данного исследования было систематически проанализировать и визуализировать публикации, связанные с ГТ, с использованием библиометрии для выявления ключевых тем, горячих точек исследований и пробелов в знаниях, а также изучения причинно-следственной связи между ГТ и ЭД с помощью менделевской рандомизации (МР). Литература была извлечена из основной коллекции Web of Science, а тенденции публикации профилировались по странам, учреждениям, авторам, журналам и сетям сотрудничества. Для МР-анализа были выбраны однонуклеотидные полиморфизмы, существенно связанные с HT, после чего последовали обрезка, фильтрация и корректировка для возможных смешителей. В качестве основного анализа использовался метод взвешивания обратной дисперсии, дополненный методами MR–Egger и взвешенными медианы, а также анализами чувствительности, включая оценку гетерогенности и плейотропии, для обеспечения устойчивости. С 2001 по 2025 год было опубликовано 1661 статья в 1099 журналах, что отражает меняющийся глобальный статус исследований и будущие направления. Академические учреждения в Европе и Северной Америке играли доминирующую роль. Самыми плодовитыми странами, учреждениями, журналами и авторами являются Соединённые Штаты, Университет Сан-Паулу, Journal of Sexual Medicine и Faix, A., соответственно. Распространённые ключевые слова включают оксид азота, метаболический синдром и дисфункцию эндотелиа. Результаты МРТ подтвердили, что ГТ оказывает значительный положительный причинно-следственный эффект на риск ЭД. Горячие точки исследований в основном включают импотенцию, пероральный силденафил, варденафил, безопасность, ингаляционный оксид азота, международный индекс, предиктор, поздний гипогонадизм, тестостерон, ожирение, окислительный стресс и ингибитор фосфодиэстеразы-5. Двухвыборный МРТ предоставляет надёжные причинно-следственные доказательства, дополняющие наблюдательные результаты, предоставляя комплексную основу для понимания ЭД, связанных с ГТ.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Гипертония (ГТ) является основным фактором риска, способствующим развитию сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)и смертности 1. Сердечно-сосудистые заболевания ежегодно приводят к почти 17 миллионам смертей в мире, из которых примерно 55% связываются с осложнениями HT 2,3. Эректильная дисфункция (ЭД) характеризуется постоянной неспособностью достичь или поддерживать эрекцию пениса, адекватную для удовлетворительной сексуальнойактивности 4. Опросы показали, что среди пациентов с ГТ распространённость ЭД составляет от 36% до 45%, что значительно выше, чем у негипертоническихпопуляций 5. Высокое кровяное давление и эректильная дисфункция демонстрируют явнуюкорреляцию 6. Высокое кровяное давление может негативно влиять на сексуальную функцию, снижая кровоток, что может привести к снижению либидо, затруднению возбуждения и ухудшению оргазма. Эта сексуальная дисфункция также может влиять на соблюдение пациентом терапии ГТ 7,8,9.

Термин «библиометрия» впервые был введён Аланом Притчардом в 1969году 10. Как аналитический подход, основанный на библиометрических показателях, он позволяет количественно оценивать результаты исследований в конкретной области 11,12. Программное обеспечение кластеризации CiteSpace и инструмент визуализации VOSviewer широко используются для библиометрического анализа, который облегчает изучение исследовательских тенденций с помощью методов кластеризации и картирования, представляя результаты в виде визуальных структурзнаний 13,14,15. С помощью этих инструментов литература по ГТ-ЭД может быть систематически визуализирована и проанализирована за последние десятилетия. В этом исследовании в качестве источника данных была выбрана база данных Web of Science (WOS), а программное обеспечение кластеризации, инструмент визуализации и Microsoft Excel использовались для выявления и характеристики тенденций развития и новых исследовательских точек в этой области.

Для дальнейшего изучения потенциальной причинной связи между HT и ED был проведён менделевский рандомизационный анализ (MR) с использованием данных общегеномного исследования ассоциаций (GWAS). Этот метод применяет генетические варианты как инструментальные переменные (IV) для имитации условий естественного рандомизированного контролируемого исследования. Используя двухобразную структуру МР, причинно-следственное влияние ГТ на ЭД систематически оценивалось. МР-анализ даёт представление об этиологических механизмах и потенциальной ранней диагностической ценности, а библиометрический анализ выявляет ключевых участников, меняющиеся направления исследований и будущие направления в этой быстро развивающейся области. Интегрируя библиометрическое картирование с генетическим причинным выводом, данное исследование предлагает двойную перспективу: библиометрический анализ определяет ландшафт знаний, выявляет пробелы в исследованиях и формирует гипотезы относительно связи HT–ED, а двухобразный МР предоставляет независимые генетические доказательства для формальной проверки причинной гипотезы, возникшей из наблюдательной литературы.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

В этом исследовании использовались общедоступные данные из базы данных WOS (https://www.webofscience.com/wos/woscc/basic-search) и не участвовали люди; поэтому этическое одобрение не требовалось.

Источники данных и коллекция
База данных Web of Science (WOS) — широко признанный и часто используемый ресурс для научных и библиометрических исследований. Он включает данные примерно из 9 000 журналов с высоким импакт-эффектом и более 12 000 материалов академических конференций, предлагая всестороннее представление мировых исследований в научных, технологических, медицинских и смежных областях16, 17, 18. Эта база данных была выбрана для текущего библиометрического анализа благодаря строгому процессу отбора журналов, последовательной индексации высококачественной рецензируемой литературы и предоставлению комплексных цитируемых данных — включая цитируемые ссылки — которые необходимы для анализа социтирования и библиографических связей в таких инструментах, как CiteSpace и VOSviewer.

Чтобы минимизировать возможное влияние обновлений базы данных на согласованность записей, все операции поиска и поиска были завершены в течение одного дня (20 декабря 2025 года). Основная коллекция Web of Science была доступна по институциональной подписке через Пекинский университет китайской медицины с использованием стандартного веб-интерфейса Clarivate. Период поиска охватывал публикации с 1 января 2001 года по 20 декабря 2025 года. 2001 год был выбран в качестве отправной точки, поскольку он последовал за знаковым одобрением силденафила в 1998 году и последующим установлением пероральных ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 в качестве первой линии терапии при ЭД. Этот срок обеспечивает всестороннее освещение современной исследовательской эпохи, исключая более ранние, менее стандартизированные исследования.

Поиск был выполнен в Web of Science Core Collection с использованием поля Topic (TS), которое включает заголовок, аннотацию, ключевые слова автора и Keywords Plus. Все индексы цитирования в Основной коллекции (то есть SCI-Expanded, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, ESCI, CCR-Expanded и IC) были включены без каких-либо ограничений. Все настройки поиска по умолчанию Clarivate сохранялись без изменений, включая автоматическое сопоставление терминов или расширение. Полный поисковый запрос был определен как: TS = (гипертония И (импотенция ИЛИ «эректильная дисфункция»)). Включены только документы, классифицированные как «Статья» или «Обзор». Полученные записи экспортировались в обычном текстовом формате, при этом в качестве выходного контента выбирались «Полная запись и цитируемые ссылки». Из-за лимита экспорта платформы Web of Science в 500 записей на партию, 1661 пластинка была экспортирована четырьмя партиями. Партия 1 содержала записи 1–500, партия 2 — записи 501–1000, партия 3 — записи 1001–1500, а партия 4 — записи 1501–1661. До анализа четыре простых текстовых файла объединялись в один набор данных с помощью функции дедупликации и слияния в CiteSpace (версия R6.1.3) (Импорт→Экспорт→Удаление дубликатах), тем самым удаляя возможные дублирующиеся записи, сохраняя полный набор данных для последующего библиометрического анализа.

Библиометрический анализ и программное обеспечение
Библиометрический анализ проводился с использованием сочетания специализированных визуализационных и статистических инструментов.

CiteSpace (версия R6.1.3) — это приложение на базе Java, широко используемое для визуализации и анализа тенденций и закономерностей внаучной литературе 19. Он был разработан доктором Чэнь Чаомэем в 2004году. Программное обеспечение работало на системе Microsoft Windows 10 (64-bit) с Java Runtime Environment версии 8. Основанный на принципах научной метрики, анализа данных и визуализации информации, он выявляет структуры знаний путём изучения закономерностей, распределений и взаимосвязей в литературе. В этом исследовании CiteSpace применялся для кластеризации ключевых слов и обнаружения вспышек. Слайсинг по времени был установлен на один год на срез в период с 2001 по 2025 год. Для построения и обрезки сети использовался g-индекс с коэффициентом масштабирования k = 25. Кластеризация по ключевым словам использовала алгоритм логарифмического отношения правдоподобия для генерации меток кластеров. Для выявления горячих точек исследований было проведено обнаружение всплеска цитирования с количеством состояний, установленным в 2, соотношением по умолчанию1/a 0 = 2,0 и минимальной длительностью всплеска 2 года. Гамма-параметр был определен как 1.04 для обнаружения всплесков ключевых слов и 0.97 для обнаружения эталонных всплесканий.

VOSviewer (версия 1.6.18) — это инструмент библиометрического анализа, разработанный для отображения знаний и визуализации21. Она поддерживает различные аналитические подходы, включая анализ литературы, анализ совместного возникновения и библиографическое взаимодействие. В настоящем исследовании VOSviewer использовался для создания визуальных представлений стран/регионов, авторов, учреждений, цитируемых журналов и ключевых слов, а также для создания карт плотности. Для этих визуализаций применялись минимальные пороги появления для поддержания чёткости графического представления. В частности, для анализа стран/регионов и авторов был установлен порог не менее 1 публикации, для учреждений — не менее 4 публикаций, для журналов — не менее 2 публикаций, а для анализа совместного появления ключевых слов — не менее 6 случаев. Для анализа совместного цитирования (цитируемые журналы, социтируемые авторы и социтируемые ссылки) применялся минимальный порог в 10 цитирований. Стандартная нормировка силы ассоциаций использовалась для всех сетевых конструкций. Для всех анализов VOSviewer в этом исследовании, включая сети соавторства (страны/регионы, учреждения, авторы), анализ совместного цитирования журналов и анализ совместного появления ключевых слов, был применён полный метод подсчёта.

Целью данного исследования было описание ключевых характеристик литературы, включая страны/регионы, учреждения, журналы, высокоцитируемые статьи, сети социтирования и часто встречающиеся ключевые слова. Помимо именных фраз, извлечённых из заголовков и аннотации, были также проанализированы ключевые слова, содержащиеся в публикациях, чтобы выявить тенденции в распространении ключевых слов и моделях цитирования. Ключевые слова с минимальным порогом появления 6 были включены в анализы совместного появления и кластеризации. Ручное удаление ключевых слов не проводилось, чтобы избежать субъективной предвзятости; Все термины, соответствующие порогу распространения, сохранялись для объективного анализа. Все аналитические процедуры были независимо проверены двумя исследователями для обеспечения точности и воспроизводимости расположения сетей и метрик цитирования.

МР-анализ
Для оценки потенциальной причинной связи между HT и ED использовался метод двухобразного МР. Этот подход основан на трёх основных предположениях: (1) генетические инструменты существенно связаны с воздействием (релевантность); (2) инструменты не связаны с переменными, влияющими на ассоциацию воздействия и результата (независимость); и (3) инструменты влияют на результат исключительно через воздействие (ограничение на исключение).

Сводная статистика GWAS была получена с платформы IEU OpenGWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/; доступ 20 декабря 2025 года). Дополнительный локальный снимок базы данных не создавался; воспроизводимость поддерживается использованием стабильных идентификаторов GWAS, версионирования релизов FinnGen и архивированного аналитического кода. Генетические инструменты для ГТ были получены из набора данных FinnGen (FinnGen Biobank, релиз 5; finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE), определяемых как гипертонические заболевания, исключающие вторичный ГТ, включая 55 917 случаев и 162 837 контрольных групп европейского (финского) происхождения. Данные о результатах ЭД были получены из набора данных FinnGen (выпуск 5; finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION), включающего 1 154 случая и 94 024 контрольных группы европейского происхождения. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), значительно связанные с HT на пороге всего генома (P < 5 × 10⁻8), были впервые выбраны в качестве кандидатов инструментальных переменных. Затем применялось скопление дисбаланса связи (LD) для исключения коррелированных вариантов, с использованием порога r2 < 0,001 и окна скопления 10 000 кб. Чтобы снизить вероятность слабого смещения по приборам, F-статистика была рассчитана для каждого удержанного SNP с использованием формулы коэффициента Вальда: F = (βэкспозиции / SE)2, где βи SE — оценка ассоциации SNP–HT и её стандартная ошибка соответственно. В итоговый MR-анализ были включены только варианты с F > 10.

Для минимизации смешивающих эффектов сохраняемые инструментальные переменные оценивались с использованием LDtrait (LDlink) для выявленных ассоциаций с курением и употреблением алкоголя; ни один инструмент не требовал исключения на этом основании (Дополнительная таблица 1). Гармонизация данных о воздействии и результатах проводилась с использованием функции harmonise_data() в пакете TwoSampleMR (версия 0.6.2), которая выравнивала аллели эффекта между наборами данных, выводила ориентацию цепочек для палиндромных SNP на основе частоты аллелей (частота малых аллелей < 0.3) и исключала палиндромные SNP с неоднозначным выравниванием.

Метод обратного дисперсионного взвешивания (IVW) был использован в качестве основного аналитического подхода, а методы MR–Egger, взвешенная медиана и методы режимов — в качестве дополнительного анализа. Основная оценка IVW была рассчитана с использованием мультипликативной модели случайных эффектов, реализованной в функции mr_ivw() пакета TwoSampleMR с параметрами по умолчанию. Размеры эффектов выражались в виде коэффициентов шансов (OR) с 95% доверительными интервалами (CI) после экспоненциации бета-коэффициентов. Анализ MR-PRESSO проводился для оценки горизонтальной плейотропии с помощью глобального теста и выявления потенциальных выбросов; Тест на искажение применялся при обнаружении выбросов. Использовался порог значимости P < 0,05. Ни один SNP не был исключён до окончательного анализа, так как MR-PRESSO не выявил исключения. Результаты визуализировались с помощью лесных участков, воронковых графиков, рассеяных диаграмм и анализа с принципом «оставляя один выход». Аналитический код публично доступен на GitHub, версия версии 1.0: https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0, что гарантирует воспроизводимость точной версии анализа, использованной в этом исследовании.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Результаты библиометрического анализа
Временные тенденции в публикациях и цитатах:
Годовой объём публикаций служит ключевым показателем развития исследований и, в определённой степени, отражает прогресс знаний в данной области. По состоянию на 20 декабря 2025 года в базе данных Web of Science было выявлено всего 1 661 публикация, связанная с ЭД, ассоциированной с HT (рисунок 1). Годовое распределение опубликованных статей показано на рисунке 2.

figure-results-1
Рисунок 1. Блок-схема поиска литературы и процесса отбора исследований. Первоначальный поиск в базе данных Web of Science выявил 1 777 записей. Записи исключались на основе типа публикации, включая рецензии на книги (N = 56), редакционные материалы (N = 27), доклады конференций (N = 11), опубликованные онлайн-материалы (N = 10), резюме конференций (N = 5) и письма (N = 7). После отбора были включены 1 493 статьи и 168 обзоров для библиометрического и визуализационного анализа, включая страны/регионы, организации, авторов, журналы, ссылки и ключевые слова. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

figure-results-2
Рисунок 2. Ежегодные глобальные публикации по эректильной дисфункции, связанной с гипертонией, с 2005 по 2025 год. Иллюстрируется количество публикаций в год: ось x обозначает год, а ось y — количество публикаций. Пунктирная линия отражает общий тренд с коэффициентом определения (R2 = 0,7538). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Анализ наиболее продуктивных стран/регионов:
Всего 108 стран/регионов опубликовали соответствующие статьи в этой области. Десять крупнейших стран, вносящих вклад в публикации по ХТ, включают США (342 публикации), Англию (129), Италию (100), Бразилию (98), Испанию (90), Индию (82), Австралию (66), Турцию (66), Францию (56) и Канаду (55) (Рисунок 3, Таблица 1). Соединённые Штаты имели наибольшее количество публикаций, наибольшее количество цитирований (7 299) и силу ссылок — 118.

figure-results-3
Рисунок 3. Мировое распространение публикаций по эректильной дисфункции, связанной с гипертонией, по странам. На карте отображаются публикации по каждой стране с числовыми метками, указывающими количество публикаций. Интенсивность цвета соответствует объёму публикации, при этом более тёмные оттенки обеспечивают более высокий выход. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

ЗваниеКантриНет. публикацийНет. ЦитатыОбщая сила соединения
1США3427299118
2Англия1292630104
3Италия100210557
4Бразилия98100721
5Испания9060442
6Индия8247032
7Австралия66167752
8Турция6642415
9Франция5623026
10Канада55187152

Таблица 1: Топ-10 стран, участвующих в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. Страны ранжируются по публикации. «Нет. публикаций» относится к общему числу статей, выпущенных каждой страной. «Нет. цитирования» обозначает накопленное количество цитат, а «Общая сила связи» — уровень сотрудничества между странами.

По количеству цитирований десять лучших стран вошли в Соединённые Штаты (7 299), Англия (2 630), Италия (2 105), Канада (1 871), Австралия (1 677), Бразилия (1 007), Испания (604), Германия (564), Южная Корея (559) и Япония (559) (Таблица 2). Эти результаты свидетельствуют о сильном влиянии этих стран в области ЭД, связанных с HT. Анализ сотрудничества показал, что США (24 943), Италия (6 975), Англия (6 692), Канада (5 196), Германия (4 443) и Китай (2 533) имели обширное сотрудничество с другими странами. Однако сотрудничество между другими странами было относительно слабее (см. рисунок 4). Доминирование США по объёму публикаций и влиянию цитирования отражает их давние инвестиции в исследования сексуальной медицины и лидерство в сердечно-сосудистой эпидемиологии.

ЗваниеКантриНет. публикацийНет. ЦитатыОбщая сила соединения
1США3427299118
2Англия1292630104
3Италия100210557
4Канада55187152
5Австралия66167752
6Бразилия98100721
7Испания9060442
8Германия5456425
9Южная Корея3155924
10Япония2255916

Таблица 2: Топ-10 стран, ранжированных по количеству цитирований в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. Страны упорядочены по общему числу ссылок. «Нет. публикаций» — это количество статей, опубликованных каждой страной. «Нет. цитирования» означает общее количество цитирований, а «Общая сила связей» отражает степень сотрудничества между странами.

figure-results-4
Рисунок 4. Сеть совместных встреч стран/регионов в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. Узлы представляют страны или регионы, а более крупные узлы указывают на большее количество публикаций. Соединительные линии обозначают сотрудничество между странами, тогда как более толстые линии указывают на более крепкие коллаборативные отношения. Разные цвета указывают на отдельные кластеры сотрудничества. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Вклад ведущих организаций:
Всего 2 172 учреждения внесли вклад в публикации, связанные с HT-ED. Десять крупнейших организаций, внесших вклад в эту область, включали Университет Сан-Паулу (14 публикаций), Pfizer Inc. (12), Университет Сиднея (11), Колумбийский университет (10), Университет Британской Колумбии (10), Университет Милана (10), Фонд Освальдо Круза (9), Университет Мичигана (9), Университетский колледж Лондона (9) и Университет Ватерлоо (8) (таблица 3).

ЗваниеОрганизацияНет. публикацийНет. ЦитатыОбщая сила соединения
1Университет Сан-Паулу141802
2Pfizer Inc.12100019
3Сиднейский университет111296
4Колумбийский университет104619
5Университет Британской Колумбии104825
6Университет Милана10763
7Fundação Oswaldo Cruz93716
8Университет Мичигана92124
9Университетский колледж Лондона96742
10Университет Ватерлоо87799

Таблица 3: Топ-10 учреждений, участвующих в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. Учреждения ранжируются по объёму публикаций. «Нет. публикаций» указывает общее количество статей каждого учреждения. «Нет. цитирования» означает общее количество цитат, а «общая сила связи» — сотрудничество между учреждениями.

Среди этих учреждений Университет Сан-Паулу имел наибольшее количество публикаций (14), тогда как Pfizer Inc. показала наибольшую общую силу связей (19) и наибольшее количество цитирований (1 000). По количеству цитирований ведущими учреждениями были Pfizer Inc. (1 000), Университет Ватерлоо (779), Чикагский университет (720), Университетский колледж Лондона (674), Северо-Западный университет (603), Университет Британской Колумбии (482), Колумбийский университет (461), Бостонский университет (380), Фонд Освальдо Круз (371) и Университет Сапиенца в Риме (358) (Таблица 4).

ЗваниеОрганизацияНет. публикацийНет. ЦитатыОбщая сила соединения
1Pfizer Inc.12100019
2Университет Ватерлоо87795
3Чикагский университет57209
4Университетский колледж Лондона96742
5Северо-Западный университет66031
6Университет Британской Колумбии104825
7Колумбийский университет104619
8Бостонский университет73806
9Fundação Oswaldo Cruz93716
10Университет Сапиенца в Риме73583

Таблица 4: Топ-10 учреждений, ранжированных по количеству цитируемых в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. Учреждения перечислены по общему количеству цитирований. «Нет. публикаций» относится к количеству статей, опубликованных каждым учреждением. «Нет. цитирования» обозначает общее количество цитирований, а «общая сила связи» — степень институционального сотрудничества.

Анализ сотрудничества показал, что Pfizer Inc., Fundação Oswaldo Cruz и Университет Северной Каролины были ключевыми для институциональных партнёрств. Однако большинство учреждений были фрагментированы и не имели сильного сотрудничества (рисунок 5). Значимость Pfizer Inc. в показателях цитирования отражает не только её коммерческую роль в разработке силденафила, но и масштабное спонсорство клинических испытаний после выхода на рынок и исследований, инициированных исследователями, которые собрали фундаментальные доказательства о сердечно-сосудистой безопасности и эффективности ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 у пациентов с ГТ.

figure-results-5
Рисунок 5. Сеть совместных учреждений, занимающихся исследованиями эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. Узлы соответствуют учреждениям, при этом размер узла отражает объём публикаций. Линии между узлами отражают институциональное сотрудничество, а более толстые линии — более прочные связи. Цвета отличают кластеры сотрудничества. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Анализ авторов и социтируемых авторов:
Анализ совместного возникновения используется для выявления влиятельных авторов в области и оценки степени сотрудничества между ними. В отличие от этого, анализ социтирования описывает взаимосвязь между двумя авторами или публикациями на основе того, как часто они цитируются вместе в последующих исследованиях. Всего в этом исследовании было выявлено 40 281 автор. Среди них Faix, A. (7 публикаций) и Grellet, I. (7 публикаций), имели наибольшее количество публикаций, за ними следуют Colson, M.H. (6), Cuzin, B. (6), Huyghes, E. (6), Fonzi, Laura (5), Pallagrosi, Mauro (5), Picardi, Angelo (5), Biondi, Massimo (5) и Couper, Iand. (4) (Таблица 5). Фонг, Джеффри Т. и Хаммонд, Дэвид проявили тесное сотрудничество, сформировав две отдельные группы авторов (рисунок 6). Однако сотрудничество с другими авторами было ограниченным, и область исследований казалась относительно фрагментированной.

ЗваниеАвторНет. публикацийНет. ЦитатыОбщая сила соединения
1Faix, A.72925
2Греллет, я.72925
3Колсон, М.Х.62724
4Кузин, Б.62724
5Хьюис, Э.62724
6Фонзи, Лаура55515
7Паллагроси, Мауро55515
8Пикарди, Анджело55515
9Бионди, Массимо55513
10Купер, Ианд.4188

Таблица 5: Топ-10 авторов, ранжированных по публикациям в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. «Нет. публикаций» указывает количество статей, написанных каждым человеком. «Нет. цитирования» означает общее количество цитирований, а «общая сила связей» — сотрудничество между авторами.

figure-results-6
Рисунок 6. Сеть совместных авторов в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. Узлы представляют авторов, а более крупные узлы указывают на большую публикационную объём. Связи между узлами отражают коллективные отношения, при этом более толстые линии символизируют более частое сотрудничество. Цвет узла указывает на год публикации. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Анализ социтирования показал, что Rosen, R.C. (235), Feldman, H.A. (201), Corona, G. (110), Laumann, E.O. (105), Shabsigh, R. (90), Montorsi, F. (84), Esposito, K. (80), Droller, M.J. (79), Goldstein, I. (78) и Lue, T.F. (70) имели наибольшее количество социтирований (Таблица 6). Эти результаты свидетельствуют о том, что эти авторы играют важную роль в этой области исследований.

ЗваниеАвторНет. социтирующих цитированийОбщая сила соединения
1Розен, Р.С.2352052
2Фельдман, Х.А.2011901
3Корона, Г.1101280
4Лауман, Э.О.1051027
5Шабси, Р.901035
6Монторси, Ф.84977
7Эспозито, К.801530
8Дроллер, М.Дж.79772
9Голдштейн, И.78946
10Лю, Т.Ф.70651

Таблица 6: Топ-10 авторов, ранжированных по частоте совместного цитирования в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. «Нет. со-цитирования» — это количество раз, когда автор цитируется вместе с другими. «Общая сила ссылок» указывает на силу социтируемых отношений между авторами.

Распространение журналов:
Все избранные статьи были опубликованы в 1099 журналах. Десять самых плодовитых журналов включали Journal of Sexual Medicine (36 публикаций), International Journal of Impotence Research (32), Archivio Italiano di Urologia e Andrologia (20), Cureus Journal of Medical Science (20), American Journal of Men's Health (17), Sexologies (15), Journal of Men's Health (12), Turkish Journal of Urology (11), Ciência и Saúde Coletiva (11), и Journal of Clinical Urology (10) (Таблица 7, Рисунок 7).

ЗваниеИсточникНет. публикацийНет. ЦитатыIF/JCR (2022)Общая сила соединения
1Журнал сексуальной медицины3616273.3/Q136
2Международный журнал исследований импотенции328572.5/Q225
3Archivio Italiano di Urologia e Andrologia201521.3/Q35
4Журнал медицинских наук Cureus20851.3/Q25
5Американский журнал мужского здоровья171692.4/Q25
6Сексологии15540,855/Q49
7Журнал мужского здоровья12390,6/Q48
8Турецкий журнал урологии11921.1/Q34
9Ciencia и Saude Coletiva111241.2/Q41
10Журнал клинической урологии1080,5/Q42

Таблица 7: Топ-10 журналов, ранжированных по объёму публикаций в исследованиях, связанных с гипертонией, эректильной дисфункции. «Нет. публикаций» обозначает количество статей, опубликованных в каждом журнале. «Нет. количество цитирований» — это общее количество цитирований. «IF/JCR (2022)» указывает на рейтинг импакт-фактора журнала и квартиль Journal Citation Reports. «Общая сила связей» отражает отношения цитирования между журналами.

figure-results-7
Рисунок 7: Сеть ко-появления цитируемых журналов в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. Узлы представляют журналы, при этом размер узла соответствует частоте цитирования. Линии указывают на соотношения цитирования, при этом более толстые линии представляют более сильные ассоциации. Разные цвета обозначают отдельные кластеры журналов. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Анализ совместного цитирования журналов выявил 28 612 совместных цитируемых журналов. Десять самых цитируемых журналов — Journal of Sexual Medicine (1 511), Journal of Urology (1 385), International Journal of Impotence Research (1 161), Urology (761), European Urology (567), Journal of the American Medical Association (449), BJU International (442), New England Journal of Medicine (371), Diabetes Care (297) и The Lancet (291) (Таблица 8). Journal of Sexual Medicine и International Journal of Impotence Research служат основными платформами распространения этой области исследований. Их двойной акцент на сексуальной медицине и урологии отражает междисциплинарный характер этой области, охватывающей сосудистую биологию, эндокринологию и клиническую фармакологию. Высокая социтирование общих медицинских журналов, таких как JAMA, The Lancet и The New England Journal of Medicine, дополнительно свидетельствует о том, что знаковые исследования сердечно-сосудистых и метаболических исследований предоставляют критические контекстуальные доказательства для этой специализированной литературы.

ЗваниеИсточникСоссылкиОбщая сила соединения
1Журнал сексуальной медицины151147196
2Журнал урологии138538007
3Международный журнал исследований импотенции116134534
4Урология76123859
5Европейская урология56719648
6Журнал Американской медицинской ассоциации44914936
7BJU International44214019
8Журнал медицины Новой Англии37113740
9Уход за диабетом29712529
10The Lancet2918687

Таблица 8: Топ-10 совместно цитируемых журналов по исследованиям эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. Журналы ранжируются по частоте совместного цитирования. «Со-цитирования» указывает на то, как часто журналы цитируются вместе. «Общая сила связи» отражает силу социтируемых отношений между журналами.

Анализ часто цитируемой литературы и совместной цитируемой литературы:
Всего было выявлено 1 661 ссылка. Ссылки с более чем 200 ссылками включают Hammond (2006), Mazza (2020), Amaral (2008), Maiorino (2014), Fisher (2005) и Nicolosi (2005) (Таблица 9). Кроме того, были выявлены 15 ссылок с сильными всплесками цитирования. Три источника с наибольшей интенсивностью вспышки — Nicolosi A (2003), Martin-Morales A (2001) и Rosen R.C. (2004) (рисунок 8).

ЗваниеПубликацияНет. ЦитатыНет. Ссылки
1Хаммонд (2006)4309
2Mazza (2020)3240
3Амарал (2008)2810
4Майорино (2014)25710
5Фишер (2005)25510
6Nicolosi (2005)2356
7Siahpush (2006)1883
8Олифф (2005)17311
9Лауманн (2009)1733
10Лауман (2007)1725

Таблица 9: Топ-10 источников, ранжированных по количеству цитирований в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. «Нет. цитирования» обозначает общее количество цитирований для каждой ссылки. «Нет. связей» отражает количество связей с другими ссылками.

figure-results-8
Рисунок 8. Топ-15 источников, демонстрирующих самые сильные всплески цитирования в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. На рисунке показаны отсылки с наибольшей интенсивностью всплеска во времени. Каждая строка соответствует ссылке, а хронология иллюстрирует период активности цитирования. Красные сегменты обозначают интервалы повышенной частоты цитирования, а базовая линия — полную продолжительность анализа. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Анализ ключевых слов:
Анализ совместного появления и заметности ключевых слов использовался для выявления тенденций в темах исследований со временем и выявления горячих точек. Всего было выявлено 6 273 ключевых слова. Наиболее частыми ключевыми словами были эректильная дисфункция (987 случаев), мужчины (376), гипертония (376), распространённость (361), фактор риска (255), силденафил (209), сексуальная дисфункция (198), оксид азота (158), метаболический синдром (144) и эндотелиальная дисфункция (141) (таблица 10, рисунок 9). После анализа кластеризации 15 ключевых слов с самыми сильными всплесками цитирования включали эпидемиологию (5,15), рак предстательной железы (3,85), двойную слепоту (3,54), болезни (3,96), население (4,07), жизнь (3,33), гипертонию (3,97), протез полового члена (3,51), симптомы мочевыводящих путей (3,22), США (3,77), изменение климата (5,26), психическое здоровье (5,22), модель (3,23), ингибиторы (3,79) и сексуальное здоровье (3,44) (рисунок 10)). Присутствие, казалось бы, не связанных терминов, таких как «изменение климата», может отражать новые исследования экологических детерминантов сердечно-сосудистого и сексуального здоровья, а не прямую связь с ЭД, связанной с ГТ.

ЗваниеКлючевое словоНет. Количество случаевОбщая сила соединения
1Эректильная дисфункция9875254
2мужчины3762349
3гипертония3762235
4Распространённость3612308
5Фактор риска2551665
6Силденафил2091193
7Сексуальная дисфункция1981322
8оксид азота158812
9Метаболический синдром144901
10Эндотелиальная дисфункция141870

Таблица 10: Топ-10 ключевых слов в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. Ключевые слова ранжируются по частоте их появления. «Нет. of occurrences» указывает, как часто встречается каждое ключевое слово. «Общая сила связи» отражает силу сопутствующих связей между ключевыми словами.

figure-results-9
Рисунок 9. Анализ ключевых слов в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. (A ) Сеть совместного появления ключевых слов, где размер узла указывает на частоту появления, толщина линии отражает силу совместного появления, а цвета — разные кластеры. (B) Карта плотности ключевых слов, в которой интенсивность цвета соответствует частоте ключевых слов. (C) Карта кластеризации ключевых слов, отображающая 10 категорий ключевых слов с отдельными цветовыми блоками, обозначающими разные кластеры. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

figure-results-10
Рисунок 10. Топ-15 ключевых слов с самыми выраженными всплеском цитирования в исследованиях эректильной дисфункции, связанной с гипертонией. На рисунке показаны ключевые слова с наибольшей силой импульса со временем. Каждая строка представляет ключевое слово, а столбцы показывают год, силу взрыва и начало и конец периода взрыва. Хронология (2005–2025) показывает период анализа, с красными сегментами, обозначающими интервалы повышенной частоты ключевых слов. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Результаты MR
В данных о воздействии (гипертония, FinnGen: finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE) инструментальные переменные, полученные с использованием порога P < 5 × 10⁻8 и обрезки дисбаланса связи, были распределены по нескольким хромосомам (рисунок 11A). Соответствующие пики ассоциаций по всему геному были разными (рисунок 11B), что указывает на достаточную силу инструментальных переменных и разнообразные источники. После гармонизации с результатами (эректильная дисфункция, FinnGen: finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION) данные были включены в двухвыборный МР-анализ. Используя 61 SNP в качестве инструментальных переменных, анализ с обратной дисперсией показал положительную связь между генетически предсказанной склонностью к ГТ и риском ЭД (OR = 1,181, 95% ДИ: 1,003–1,391, P = 0,046). Взвешенный медианный метод показал похожее, но незначимое направление эффекта (OR = 1,123, 95% CI: 0,889–1,420, P = 0,331), тогда как регрессия MR-Egger не поддерживала значимой ассоциации (OR = 0,759, 95% CI: 0,448–1,286, P = 0,309). Анализы простого режима и взвешенных режимов также были незначимыми: ОР составляли 1,058 (95% ДИ: 0,618–1,811, P = 0,837) и 1,098 (95% ДИ: 0,679–1,774, P = 0,704) соответственно. Значимая гетерогенность не выявлена (IVW Q = 52,10, P = 0,756; MR-Egger Q = 49,11, P = 0,817), а пересечение MR-Egger не показало сильную направленную плейотропию (пересечение = 0,037, P = 0,089). Пакет для обнаружения плейотропии не выявлял выбросы SNP. Сохранившиеся приборы показали достаточную прочность; средняя и медианная F-статистика составляли соответственно 50,79 и 40,88, а все приборы имели F-статистику > 10.

figure-results-11
Рисунок 11. Менделевский рандомизационный анализ, изучающий причинно-следственную связь между гипертонией и эректильной дисфункцией. (A ) Хромосомное распределение инструментальных переменных. (B) Результаты ассоциаций по всему геному для гипертонии. (C) Диаграмма рассеяния, отражающая оценки причинно-следственных эффектов, полученные с помощью различных менделевских методов рандомизации. (D) Диаграмма воронки, используемая для оценки потенциальной смещённости и гетерогенности. (E) Анализ по принципу «оставляя один вывод», оценивающий влияние отдельных инструментальных переменных на общую оценку. (F) Лесной участок, представляющий оценки эффекта отдельных инструментальных переменных вместе с комбинированной оценкой. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этой фигуры.

Причинное влияние ГТ на ЭД было положительным и статистически значимым. На диаграмме рассеяния линия IVW показывала чёткий положительный наклон и находилась выше нулевого значения. Направление и величина наклонов, полученных по методам MR–Egger, взвешенной медиане и методам на основе режимов, совпадали с методом IVW (рисунок 11C), что указывает на согласованные результаты в различных аналитических подходах. Участок леса с одним SNP показал, что большинство локусов имели положительные оценки эффекта. Оценка объединённого эффекта располагалась справа от нуля, и её доверительный интервал не пересекал нуля (рисунок 11F).

Анализы чувствительности подтвердили эти выводы. Анализ по принципу «оставляя один вывод» показал, что удаление отдельных инструментальных переменных существенно не меняет общий эффект, и положительный тренд остаётся неизменным (рисунок 11E). Воронковый график был примерно симметричен, а линии IVW и MR–Эггера были центрированы внутри распределения (рисунок 11D), что указывает на отсутствие признаков направленной плейотропии. В сочетании с перехватом MR–Egger и результатами Q-теста Кокрана не было обнаружено значимых смещений или гетерогенности. В целом эти результаты указывают на сильную положительную причинно-следственную связь между ГТ и повышенным риском ЭД.

ЗАЯВЛЕНИЕ О ДОСТУПНОСТИ ДАННЫХ:
Библиометрические данные, поддерживающие это исследование, были получены из Web of Science Core Collection (https://www.webofscience.com/) и доступны путём повторения стратегии поиска, описанной в разделе «Методы». Сводная статистика GWAS, используемая для менделевского рандомизационного анализа, доступна публично через платформу IEU OpenGWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/). Набор данных по воздействию (finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE) и результатам (finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION) были получены из биобанка FinnGen (релиз 5). Аналитический код доступен публично на GitHub, версия версии 1.0: https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0.

Дополнительная таблица 1. Список инструментальных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), включённых в менделевский рандомизационный анализ, и их статус оценки. В этой таблице представлены все SNP, выбранные как инструментальные переменные для гипертензии в двухвыборном менделевском рандомизационном анализе. Для каждого SNP соответствующий статус указывает, сохранялся ли он после процедур скупления с дисбалансом связи (LD) и скрининга. Ни один SNP не был исключён на основе оценки LDtrait (LDlink) ассоциаций с потенциальными смешивателями (например, курением или употреблением алкоголя) в итоговом аналитическом конвейере. Примечания предоставляются для конкретных вариантов, где в предыдущей литературе сообщались возможные взаимодействия генов и среды или контекстуальные ассоциации; эти SNP были сохранены, но их следует интерпретировать с осторожностью. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать этот файл.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Предоставляя всесторонний и систематический обзор тем исследований, тенденций и глобального ландшафта ЭД, связанного с ГТ, это исследование обеспечивает быстрое и предварительное понимание этой области. В контексте эпохи больших данных для исследователей становится всё более важным осознавать траекторию развития своих соответствующих областей исследований. По сравнению с систематическими обзорами или мета-анализами, библиометрический анализ использует специализированные инструменты визуализации для всесторонней оценки существующей литературы, что позволяет интуитивно определять тенденции исследований и прогнозировать будущие горячиеточки 21. Такой аналитический подход позволяет количественно оценивать результаты исследований и способствует выявлению структур знаний и новых направлений. Таким образом, библиометрический анализ предоставляет ценную методологическую основу для оценки эволюции научных областей. Насколько нам известно, это исследование представляет собой первую попытку систематически обобщить исследования, связанные с ГТ, за последние 20 лет с использованием библиометрических методов, предоставляя всесторонний обзор этой быстро развивающейся области.

С точки зрения стран, регионов и учреждений, Соединённые Штаты показали значительно большее количество публикаций и цитирований по сравнению с другими странами, что свидетельствует о их доминирующей роли в этой области. Большинство ведущих учреждений расположены в Европе и США, тогда как относительно меньше вкладов поступает из других регионов. Сотрудничество между учреждениями кажется ограниченным: многие исследовательские группы действуют независимо, а не в рамках интегрированных глобальных сетей. Эта фрагментация указывает на значительный потенциал для улучшения международного сотрудничества. Укрепление коммуникации и сотрудничества между глобальными исследовательскими командами, особенно с участием стран и учреждений Азии и других недостаточно представленных регионов, может способствовать более сбалансированному развитию и способствую качественным результатам исследований. Анализ авторов и ссылок показал, что Фаикс, А. имел наибольший объём публикаций, тогда как Розен, Р.К. — наибольшее количество социтирований, что отражает сильное академическое влияние. Другие авторы, включая Греллета, И. и Колсона, М.Х., также занимают важные позиции в исследованиях, связанных с ГТ. Исследования Faix, A. в основном сосредоточены на клинических аспектах ED 22,23,24, тогда как работа Rosen, R.C. преимущественно включает клинические и литературные исследования 25,26,27. Кроме того, журнал Journal of Sexual Medicine опубликовал наибольшее количество статей в этой области, что подчеркивает его центральную роль как ключевой платформы распространения. В целом, литература отражает устойчивый рост и высокий уровень научной работы.

Анализируя библиометрические показатели, включая совместное появление ключевых слов, кластеризацию и обнаружение вспышек, в этом исследовании были выявлены основные темы и горячие точки в ХТ, связанных с РП. К ним относятся импотенция, пероральный силденафил, варденафил, безопасность, ингаляционный оксид азота, международный индекс, предикторы, поздний гипогонадизм, тестостерон, ожирение, окислительный стресс и ингибиторы фосфодиэстеразы 5. Фармакологическая терапия остаётся основным методом лечения ЭД, включая ингибиторы фосфодиэстеразы-5, андрогенную терапию и вазоактивныепрепараты 28,29,30. Среди них ингибиторы фосфодиэстеразы-5 считаются пероральными препаратами первой линии и широко рекомендуются в клинической практике. Эти агенты действуют, повышая уровень циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) в сосудистых гладкомышечных клетках, снижая внутриклеточную концентрацию кальция, способствуя расслаблению гладкой мышцы и увеличивая кровоток в пенисе. В результате эректильная функция улучшается, а клинические результаты улучшаются. Клинические исследования показали, что эти препараты значительно повышают показатели Международного индекса эректильной функции-5 (IIEF-5) и повышают показатели сексуальнойуспешности на 31,32,33,34,35. Таким образом, фармакологическое вмешательство остаётся краеугольным камнем в лечении ЭД, связанной с ГТ.

На молекулярном уровне ЭД обусловлена несколькими биологическими механизмами. Исследования показали, что экспрессия рецепторов Toll-подобных 4 значительно повышается в кавернозной ткани диабетических крыс по сравнению с контрольнойгруппой 36. Кроме того, повышенные уровни индуцируемой оксидоксидной синтазы азота (iNOS) тесно связаны с дисфункцией микрососудистой полового члена при диабете, а эндотоксемия также связана с активностьюiNOS 37. Экспериментальные данные показывают, что чрезмерная экспрессия iNOS способствует дисфункции эндотелиального вещества, подавляя активность эндотелиального оксида азота (eNOS)38. Кроме того, было сообщено о том, что ингибирование iNOS облегчает повреждения, связанные с диабетической ЭД, замедляя снижение фосфорилирования eNOS, снижая устойчивую сверхэкспрессию iNOS и улучшая микрососудистыйфиброз 39. Во время сексуальной стимуляции для достиженияэрекции 40 критически важны расслабление гладкой мускулатуры и расширение сосудов сопротивления пенису внутри кавернозного тела. Оксид азота (NO), выделяемый из нервных терминалов или эндотелиальных клеток, играет центральную роль в этом процессе. NO способствует синтезу циклического гуанозинмонофосфата (cGMP), что способствует расслаблению гладкой мускулатуры и улучшает кровоток к кавернозномукорпусу 41,42. Нарушение сигнального пути NO/cGMP на любой стадии может нарушить расслабление гладкой мышцы и, следовательно, ухудшить эректильнуюфункцию 43. Клинические и метаболические факторы также существенно влияют на начало и прогрессирование ЭД. Тяжесть заболевания связана с метаболическими нарушениями, такими как увеличенная окружность талии, гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия и диабет. Поздний гипогонадизм, характеризующийся снижением уровня тестостерона и симптомами, включая снижение либидо, эректильную дисфункцию и нарушение оргазма, дополнительно увеличивает нагрузку на болезнь. Тяжёлая ЭД также может служить индикатором неблагоприятных клинических исходов упоражённых пациентов 44. Тестостерон играет важную роль в поддержании эректильной функции, модулируя активность гладкой мускулатуры, эндотелиальную функцию и пути синтазы оксидаазота 45,46,47,48,49,50,51,52. Распространённость ЭД увеличивается с возрастом и тесно связана с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как ГТ, ожирение икурение 46,47,48,49. Кроме того, снижение уровня тестостерона в сыворотке связано с снижением либидо и эректильными нарушениями, тогда как терапия заместителем тестостерона доказала улучшение этих симптомов. В совокупности эти результаты подчёркивают важность гормональной регуляции в патофизиологии и лечении ЭД.

Это исследование также показало, что исследования ЭД, связанной с ГТ, распределены неравномерно по разным регионам, при этом влиятельные авторы и учреждения в основном сосредоточены в Европе и Азии. Хотя в клинической диагностике и лечении достигнут значительный прогресс, основные механизмы остаются неполностью изученными и требуют дальнейших исследований. Следует учитывать несколько ограничений. Анализ на основе цитирования может недооценивать недавно опубликованные высококачественные исследования из-за задержки цитирования. Кроме того, были включены только англоязычные публикации из основной коллекции Web of Science, и не проводилось никаких анализа чувствительности с использованием других баз данных. МРТ-анализ показал положительную причинно-следственную связь между HT и ED. Используя геномные значимые инструментальные переменные и несколько аналитических методов, включая IVW, MR–Egger, взвешенные медианные и модовые методы, были обнаружены согласованные направленные эффекты. Анализы чувствительности, включая анализ с оставшейся вобразительной системой, графики воронки и оценки плейотропии, подтвердили надёжность этих результатов. Эти результаты дополняют наблюдательные исследования и предоставляют генетические доказательства, подтверждающие роль ГТ как фактора риска ЭД. С клинической точки зрения эти результаты подтверждают важность эффективного контроля артериального давления и комплексного управления сердечно-сосудистыми рисками у пациентов с ЭД.

Следует учитывать несколько дополнительных ограничений. Возможное пересечение выборок между наборами данных по воздействию и результатами не могло быть полностью исключено. Остаточная плейотропия и коммутация не могут быть полностью исключены, так как систематический фенотипный скрининг не был включён. Анализы фильтрации Штайгера и колокализации не проводились, а использование бинарного фенотипа ГТ ограничивает интерпретацию по сравнению с непрерывными признаками артериального давления. Многомерные или медиаторные МР-анализы также не проводились, что предотвратило дифференциацию прямых и косвенных эффектов. Кроме того, результаты в основном основаны на популяциях европейского происхождения, что может ограничивать обобщаемость. Будущие исследования должны быть сосредоточены на расширении библиометрических анализов через поиск в нескольких базах данных и улучшении международных сетей сотрудничества. В контексте МР будущие исследования должны включать независимые наборы данных, непрерывные фенотипы артериального давления, колокализационный анализ и многомерные или медиаторные подходы для дальнейшей валидации и уточнения причинных выводов. Кроме того, более глубокие исследования молекулярных механизмов, включая сигнализацию оксида азота, метаболические пути и эндокринную регуляцию, углубят понимание патофизиологии заболеваний. Новые направления, такие как генная терапия, исследования стволовых клеток и новые фармакологические вмешательства, также представляют собой перспективные направления для будущих исследований. В целом, это исследование предоставляет всесторонний обзор исследований, связанных с ГТ, и предлагает основу для интеграции библиометрических и генетических эпидемиологических подходов для развития этой области.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы не объявляют потенциального конфликта интересов.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Авторы признают финансовую поддержку от Китайской программы поддержки инновационных постдокторских талантов (BX20220047), Китайского фонда постдокторских наук (No 2022M720528), проекта поддержки молодых талантов Пекинской ассоциации науки и технологий (BYESS2022182) и проекта поддержки молодых талантов Китайской ассоциации китайской медицины (CACM-2021-QNRC2-B04). Дополнительное финансирование было предоставлено проектом Фонда для новых преподавателей Пекинского университета китайской медицины (2023-JYB-XJSJJ052), Клиническими исследовательскими фондами для больниц высокого уровня традиционной китайской медицины Центрального правительства — пилотным проектом по повышению клинических исследований и трансформации достижений больницы Дунчжимэнь (DZMG-MLZY-23006), а также проектом высокого уровня традиционной китайской медицинской больницы SM — программой подготовки талантов больницы Дунчжимэнь. Пекинский университет китайской медицины (DZMG-QNGG0001). Дополнительная поддержка была получена от Пекинской муниципальной администрации больниц по инкубации (PZ2024014) и Специального исследовательского проекта по развитию здравоохранения района Шунъи (Wsjkfzkyzx-2023-q-07).

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
CiteSpaceDrexel University, USAR6.1.3RRID:SCR_025121
CMplotYin L, et al. rMVP: a memory-efficient, visualization-enhanced, and parallel-accelerated tool for genome-wide association study. Genom Proteom Bioinform. 2021;19(4):619-28.4.5.1NA
FinnGen datasetFinnGen ConsortiumRelease 5RRID:SCR_022254
gwasglueMRCIEU, University of Bristol0.0.0.9000NA
IEU OpenGWAS platformMRCIEU, University of BristolNANA
LDlink (LDtrait)National Cancer Institute, NIH, USANARRID:SCR_011403
Microsoft ExcelMicrosoft Corporation, USA2021RRID:SCR_016137
MR-PRESSOVerbanck et al.1NA
R softwareR Foundation for Statistical Computing, Austria4.4.0RRID:SCR_001905
TwoSampleMRMRCIEU, University of Bristol0.6.3RRID:SCR_019010
VariantAnnotationBioconductor1.50.0RRID:SCR_000074
VOSviewerLeiden University, Netherlands1.6.18RRID:SCR_023516
Web of Science Core CollectionClarivate Analytics, USAAccessed on December 20, 2025RRID:SCR_005051

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

MedicineAllHypertension erectile dysfunctionbibliometric analysisCiteSpaceVOSviewervisualizationMendelian Randomization

Related Articles