JoVE Encyclopedia of Experiments
Исследования рака
0 просмотров • 4:35 мин • April 30th, 2023
- Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот, или БА, поддерживает ее гомеостаз в организме. Клетки печени или гепатоциты вырабатывают БА, откуда они перемещаются в сторону подвздошной кишки и активно транспортируются внутри клеток кишечника или илеоцитов. Внутри илеоцитов БА активируют синтез гормона фактора роста фибробластов, или FGF. FGF транспонируется обратно в печень через печеночную воротную вену и связывает рецепторы на гепатоцитах, таким образом, посылая нисходящий сигнал отрицательной обратной связи для прекращения производства БА.
Резекция подвздошной кишки является распространенной стратегией лечения рака толстой кишки. Поэтому мы готовим модель резекции подвздошной кишки у мышей, чтобы получить представление о роли подвздошной кишки в развитии рака толстой кишки.
Начните с того, что поместите мышь под наркозом на доску для вскрытия и сделайте разрез живота по средней линии. Далее обнажите подвздошную кишку и резецируйте выбранный сегмент подвздошной кишки и сшивайте концы подвздошной кишки вместе. Наконец, верните анастомозный кишечник в брюшную полость и сшите разрезанную мышцу и слой кожи.
Дайте мыши восстановиться и проанализируйте последствия удаления подвздошной кишки, которые могут вызвать избыточное накопление желчи в кишечнике. В следующем протоколе мы подготовим модель резекции подвздошной кишки у мышей для изучения влияния гормона FGF подвздошной кишки на метаболизм желчи.
- Начните с подтверждения соответствующего уровня седативного эффекта, ущипнув палец ноги и нанеся крем для депиляции на живот мыши. Удалите шерсть хирургическими губками и поместите животное на хирургический стол для мелких животных с регулируемой температурой, установленный на 37 градусов по Цельсию. Нанесите мазь на глаза животного и продезинфицируйте открытые участки кожи последовательным скрабом из повидон-йода и 70% этанола.
Накройте операционную область живота стерильной хирургической марлей и с помощью скальпеля сделайте разрез по средней линии в области живота и разрежьте мышечный слой. Используя аппликатор с ватным наконечником для защиты кишечника, полностью раскройте мышцы живота мыши с помощью ретракторов, чтобы обнажить брюшную полость.
Начиная с слепой кишки, осторожно выведите соединенную подвздошную кишку и часть тощей кишки из брюшной полости и с помощью шелкового шва 7-0 перевязать верхнюю ветвь верхней брыжеечной артерии. Когда цвет ткани меняется с розового на темный, свидетельствующий о полной окклюзии, с помощью ножниц иссекают 50% или 90% подвздошной кишки, в зависимости от параметров эксперимента.
Промойте просвет обоих концов подвздошной кишки 0,9% физиологическим раствором. После обнаружения брыжейки на стороне обоих концов подвздошной кишки выровняйте брыжейки на обоих концах иссеченной ткани и используйте метод 8-0 Шов соединить концы между собой. Сшить контралатеральную сторону подвздошной кишки, чтобы подвздошная кишка была анастомозирована естественным образом, и сшить верхнюю и нижнюю стороны между двумя исходными швами, чтобы полностью соединить два конца подвздошной кишки.
После подтверждения отсутствия утечки из места анастомоза верните слепую кишку и тонкую кишку в исходное анатомическое положение и с помощью тупой иглы промывайте операционную область теплым 0,9% физиологическим раствором. Закройте слой мышц живота швом 6-0 и выровняйте разрез кожи живота, чтобы закрыть кожу и способствовать оптимальному заживлению раны.
Затем перенесите мышь в отделение интенсивной терапии в клетку с бумажной подстилкой на грелке с регулируемой температурой для ночного восстановления с помощью мягкой пищи в дополнение к обычной пище и воде.
В данном исследовании изучается энтерогепатическая циркуляция желчных кислот и ее роль в развитии рака толстой кишки с использованием мышиной модели резекции подвздошной кишки. Исследование сосредоточено на влиянии удаления подвздошной кишки на метаболизм желчи и синтез фактора роста фибробластов (FGF).
Понимание влияния резекции подвздошной кишки на метаболизм желчных кислот дает механизмы, имеющие значение для гастроинтестинальной токсичности и терапевтических стратегий при раке толстой кишки. Данная мышиная модель позволяет проводить доклиническую оценку избыточного накопления желчи и нарушения сигналинга FGF, что способствует валидации мишеней при модуляции энтерогепатического пути. Этот подход помогает снизить риски при проверке гипотез, связывающих резекцию кишечника с метаболической дисрегуляцией в контексте онкологии.
Данная модель интегрируется в рабочие процессы поиска новых лекарственных средств, предоставляя биологически релевантную систему для изучения последствий резекции кишечника для метаболической сигнализации, в частности, в рамках поддерживающей терапии в онкологии и оценки безопасности препаратов для желудочно-кишечного тракта.
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Последнее обновление: 29 августа 2026