JoVE Encyclopedia of Experiments
Биология
0 просмотров • 3:24 мин • July 8th, 2025
При эпилепсии внезапный всплеск электрической активности в мозге приводит к неврологическим и кардиореспираторным аномалиям. К таким аномалиям относятся судороги – аномальные электрические сигналы в головном мозге, аритмия – нерегулярное сердцебиение, и апноэ – преходящее прекращение дыхания, которые можно оценить с помощью мультисистемного метода мониторинга.
Чтобы выполнить мультисистемный мониторинг на животной модели, начните со скованного кролика с предварительно имплантированными электроэнцефалограммой, или ЭЭГ, и электрокардиограммой, или ЭКГ, электродами. Электроды ЭЭГ и ЭКГ помогают контролировать активность мозга и сердечный ритм в режиме реального времени соответственно. Затем прикрепите оксиметр над правым ухом кролика и капнограф над носом и ртом кролика для записи параметров дыхания.
Побрейте заднюю поверхность левого уха кролика, чтобы визуализировать краевую ушную вену. Протрите ухо антисептиком, чтобы простерилизовать поверхность и расширить вену. Затем вставьте канюлю в ушную вену и закрепите ее. Подключите канюлю к перфузионной системе, содержащей реагент, вызывающий судороги. Теперь введите желаемую концентрацию реагента в вену кролика и дайте ему распространиться дальше в мозг.
Молекулы, вызывающие судороги, связываются с антагонист-модулирующим сайтом гамма-аминомасляной кислоты, или рецепторами ГАМК, вызывая длительную деполяризацию нейронов. После этого периодически увеличивайте дозу и тщательно контролируйте параметры, чтобы добиться визуальных признаков эпилептических отклонений.
Перед регистрацией реакции ЭЭГ-ЭКГ на внутривенное введение лекарств побрейте заднюю поверхность уха кролика и используйте 70% этанол для дезинфекции участка и расширения краевой ушной вены. Осторожно канюлируйте краевую ушную вену с помощью ангиокатетера 25-го калибра и поместите инъекционную пробку на конец катетера. Прикрепите к уху шину, созданную из трех свернутых в рулон кусков марли, чтобы закрепить катетер на месте и удерживать ухо в вертикальном положении. Введите 1 миллилитр 10 единиц USP на мл гепаринизированного физиологического раствора, чтобы сохранить патент на катетер.
По окончании исходной регистрации вводите в катетер физиологический раствор в дозе от 1 до 10 мг/кг интересующего препарата один раз в 10 минут. После каждой дозы тщательно контролируйте видео--ЭЭГ-капнографию-оксиметрию на предмет любых нейро-кардиологических, электрических и дыхательных аномалий, а также визуальных признаков эпилептиформной активности. Отмечайте эти изменения в режиме реального времени, а также во время постанализа.
В данном исследовании изучается применение мультисистемного мониторинга на модели эпилепсии у кроликов. В работе подробно описываются методы индуцирования судорожных приступов, а также мониторинга неврологических и кардиореспираторных нарушений.
Одновременный мониторинг видео-ЭЭГ, ЭКГ, капнографии и оксиметрии на модели судорог у кролика позволяет провести комплексную оценку нейрокардиальных и респираторных нарушений во время индуцированных эпилептических приступов. Этот интегрированный подход способствует механистическому снижению рисков и повышению прогностической достоверности на ранних этапах поиска лекарственных средств для лечения заболеваний ЦНС. Данный метод повышает трансляционную значимость за счет регистрации мультисистемных физиологических ответов, имеющих решающее значение для сортировки портфеля препаратов и валидации мишеней.
Данный метод мультисистемного мониторинга связывает этапы раннего поиска и доклинической валидации, обеспечивая количественную оценку влияния лекарственных препаратов на неврологические и сердечно-респираторные функции in vivo в режиме реального времени.
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Похожие видео
0 Просмотры
Последнее обновление: 29 августа 2026