Модель полностью дифференцированной макрофагальной инфекции моноцитарных клеток с Mycobacterium tuberculosis

Получить культуру полностью дифференцированных макрофагов в многолуночном планшете. Эти макрофаги имеют поверхностные маркеры, такие как толл-подобные рецепторы или TLR-2 — рецептор распознавания образов, который идентифицирует различные микробные компоненты.

Добавьте соответствующее количество флуоресцентно меченой суспензии Mycobacterium tuberculosis или Mtb клеток в каждую лунку и инкубируйте.

TLR-2 распознает липоарабиноманнан, или ЛАМ, сложный гликолипидный компонент клеточной стенки Mtb, инициируя фагоцитоз. Макрофаг интернализует Mtb, изолируя бактерию в фагосоме — мембранном компартменте.

Фагосома созревает, сливаясь с лизосомами, образуя фаголизосому — кислый и богатый ферментами компартмент.

В фаголизосоме Mtb ингибирует протонный насос вакуолярного типа, ответственный за выработку кислого pH. Следовательно, pH в фаголизосоме становится почти нейтральным, деактивируя ферменты, которые разрушают поглощенные патогены.

Взаимодействие между LAM и TLR2 также влияет на сигнальные пути клетки-хозяина, что приводит к модуляции поверхностных маркеров, участвующих в презентации антигена.

Инактивация фаголизосомы и ингибирование иммунного ответа хозяина позволяют Mtb сохраняться и р