Оценка нейропротекторных эффектов кислотного посткондиционирования на мышиной модели ишемии головного мозга

Возьмем мышь под наркозом с мононитью, вставленной в ее среднюю мозговую артерию, чтобы вызвать окклюзию.

Это блокирует приток крови к мозгу, вызывая очаговую ишемию.

Окклюзия ограничивает поступление кислорода и глюкозы, вызывая истощение АТФ и деполяризацию нейронов.

Деполяризованные нейроны выделяют избыток глутамата, который связывается с постсинаптическими рецепторами, вызывая массивный приток кальция.

Повышенное содержание внутриклеточного кальция нарушает функцию митохондрий и способствует выработке АФК, инициируя повреждение нейронов.

Повторно обезболите мышь.

Снова откройте разрез и удалите мононить, чтобы добиться реперфузии.

Внезапное повторное введение кислорода приводит к избытку АФК из дисфункциональных митохондрий, что усугубляет повреждение нейронов.

Чтобы смягчить эту проблему, подвергните мышь воздействию газовой смеси с высоким содержанием углекислого газа для кислотного посткондиционирования или APC после начала реперфузии.

Это увеличивает концентрацию протонов в мозге, ингибируя рецепторы, уменьшая приток кальция и предотвращая кальций-опосредованную эксайтотоксичность.

Кроме того, APC стабилизирует митохондрии и ингибирует выработку АФК, тем самым обеспечивая нейропротекцию.

Через 55 минут после начала окклюзии повторно обезболите животное изофлураном и расположите животное в прежнем положении. Затем откройте разрез на шее и снова обнажите общую сонную артерию. После периода окклюзии с помощью офтальмологических щипцов аккуратно вытяните нить для достижения реперфузии. Затем превратите временный шов в постоянный, затянув узел. Для лечения ацидоза измените газ, вдыхаемый носовым обтекателем, на 20% углекислого газа, 20% кислорода и 60% азота на пять минут. После закрытия разреза прерванным хирургическим швом поместите мышь в клетку с температурой 30 градусов Цельсия до тех пор, пока мышь не придет в сознание.