Приложения и методология техники ЯМР домена времени неразрушающего ¹⁹F для измерения содержания в фторсодержащих препаратов

Общая цель этой низкопольной методологии ядерного магнитного резонанса фтора 19 во временной области заключается в определении среднего содержания флоринированных препаратов в лекарственных препаратах. Это неразрушающий метод для разработки и производства лекарств в фармацевтической промышленности. Этот метод может помочь ответить на ключевые вопросы в области фармацевтики, в процессе разработки лекарств и лекарственных средств.

Предполагают среднее содержание препаратов в таблетках и капсулах. Основное преимущество этой методики заключается в том, что она является неразрушающей и более быстрой, чем традиционные методы, такие как высокоэффективная жидкостная хроматография при измерении среднего содержания лекарственных средств в лекарственных препаратах. Взвесьте образцы для калибровки в соответствующих ЯМР-пробирках до линии маркировки или высоты около 30 миллиметров.

Также взвесьте образцы разработанного лекарственного препарата в соответствующих ЯМР-пробирках до линии маркировки или около 30 миллиметров в высоту. Затем поместите стандартный тефлоновый образец в 25 или 26-миллиметровую ЯМР-трубку. Поместите трубку ЯМР в зонд внутри магнита.

Дайте трубке уравновеситься в течение пяти-10 минут, прежде чем настроить прибор на f 19. Выберите auto o one в меню команд в программном обеспечении RINMR. Повторите измерение не менее трех раз.

И берем последнее значение параметра o one. Перейдите в меню команд в программном обеспечении RINMR и выберите auto p 90, чтобы откалибровать импульс 90 градусов для f 19 со стандартным тефлоновым образцом с использованием стандартной автоматической последовательности калибровки, доступной в приборе. Для лучшего соотношения сигнал/шум поместите образец API, подготовленный в 25-миллиметровую ЯМР-трубку, внутрь зонда f 19, установленного в магните, и дайте ему уравновеситься не менее 10 минут.

Измерьте время релаксации, следуя инструкциям в руководстве к прибору, для каждого образца API, используя стандартный эксперимент по восстановлению инверсии, полученный в программном обеспечении RINMR. Чтобы измерить время релаксации, перейдите к разделу «Последовательность» и выберите «Нагрузка» в программном обеспечении RINMR. Затем выберите последовательность импульсов обратного восстановления и нажмите «Открыть».

Убедитесь, что основные параметры имеют правильные значения, нажав на вкладку a. В меню инструментов выберите «Скрипты», и появится всплывающее окно. Затем выберите вкладку для t one и нажмите на зеленую стрелку.

Появится еще одно окно. Выберите файл списка задержек с соответствующими задержками. Или создайте список, нажав кнопку «Открыть».

Как только список задержек будет удовлетворительным, нажмите OK. В окне появится запрос на создание файла для всех спектров, которые будут собраны, чтобы вычислить значение t one. Нажмите «Сохранить» для инструмента, чтобы начать сбор данных.

И автоматически сохранять файлы в выбранной папке. Появится окно с кривой релаксации t one и значением time constant или t one. Чтобы построить калибровочную кривую, сначала поместите один калибровочный образец в магнит для определенного API.

Уравновешивайте образцы в течение как минимум пяти минут для меньших пробирок и 10 минут для больших пробирок. Приобретите свободный индукционный затухание или твердотельный эксперимент с соответствующими параметрами, следуя инструкциям в инструкции к прибору. На вкладке «Последовательность» программного обеспечения RINMR загрузите последовательность импульсов, выбрав последовательность и нажав кнопку «Открыть».

Проверьте, что основные параметры имеют правильные значения. Измеряйте все образцы, подготовленные для каждого API, после того, как они уравновешиваются в соответствии с температурой магнита, в течение 5-10 минут, чтобы построить калибровочные кривые для каждого образца API. Сохраните данные в папке, присвоив отдельное имя каждому экспериментальному запуску.

Рассчитайте процентное содержание образцов по весу, исходя из количества в каждой пробирке. Учитывая чистоту АФИ пробу, в самую большую пробирку. Поместите в магнит уже подготовленные образцы лекарственного препарата, чтобы измерять их по одному.

Уравновесьте образцы в течение пяти минут для небольших ЯМР-пробирок или 10 минут для образцов в больших ЯМР-пробирках. Получите тот же эксперимент ЯМР, но с теми же условиями, что и для откалиброванных образцов для каждого API. Откройте программное обеспечение для калибровки RI.

Вызовите все твердые данные, нажав на символ зажима, чтобы открыть FID или твердые файлы из определенного API и образцы его лекарственных препаратов в виде таблеток. Для всех измеряемых проб введите весовые проценты под колонкой концентрационной концентрационной и весовые доли под колонкой с массой. Выберите подходящую область, используя метод усреднения для построения калибровочной кривой.

Сохраните калибровочную кривую. Далее выберите область твердотельного эксперимента от пяти до 300 точек, чтобы создать калибровочные кривые. Результаты калибровки, выполненной по методу усреднения, представлены в табличном виде.

В качестве второго метода калибровки используйте метод Fit в программном обеспечении для калибровки RI, чтобы построить калибровочную кривую с той же выбранной областью. Сохраните калибровочную кривую. Результаты калибровки по методу Fit отображаются в виде таблицы.

В качестве третьего метода калибровки откройте программное обеспечение Mnova. Перетащите все надежные данные из определенного API. И введите весовые проценты образцов.

В расширенном меню выберите временную область, а затем количественную оценку. Появится всплывающее окно. Нажмите на синий знак плюса, чтобы выбрать область интеграции.

Затем интегрируйте соответствующую область в режиме амплитуды, чтобы построить калибровочную кривую. Сохраните калибровочную кривую. В таблицу введите процентное соотношение препаратов на пробу под столбцом концентрации только для стандартов.

И гири для всех образцов под столбцом массы. Калибровочные образцы должны быть выделены красным цветом. Убедитесь, что функция сигнала y равна s над m, чтобы нормализовать сигнал по массе.

Для воспроизводимости и повторяемости измерьте каждый образец три раза в разные дни и постройте калибровочную кривую в обоих программных пакетах. Обязательно сохраните файлы калибровочной кривой. Считайте данные ЯМР из измеренных образцов и введите их вес, чтобы определить весовое процентное содержание фторированных АФИ в разработанных таблетках или капсулах.

Используйте калибровочные кривые, полученные с помощью каждого из трех различных методов калибровки. Наконец, рассчитайте количество фторированного препарата на таблетку или капсулу в качестве среднего значения, используя уравнение, найденное в текстовом протоколе. И сравнить со значениями, рассчитанными программным обеспечением, на основе калибровочных кривых.

Здесь представлены репрезентативные результаты калибровочной кривой Cinacalcet HCL, рассчитанные как измерения со свободным основанием и в тройном размере. Использование программного обеспечения для калибровки RI в усредненном режиме. Использование программного обеспечения для калибровки RI в режиме Fit приводит к получению аналогичной калибровочной кривой Cinacalcet HCL при тройных измерениях.

Калибровочная кривая Cinacalcet HCL при тройных измерениях с использованием метода программной области Mnova в режиме амплитуды дает сопоставимые результаты. Здесь приведена таблица результатов расчета доз свободного основания цинакальцета в коммерческих таблетках. Со своей статистикой с помощью калибровочного программного обеспечения RI с использованием методов усреднения и соответствия, а также программного обеспечения Mnova.

После освоения этой техники ее можно сделать за 15-20 минут. Например, калибровка образцов может занять один час. И их нужно делать только один раз, если они выполнены правильно.

После просмотра этого видео у вас должно сложиться хорошее представление о том, как количественно определить среднее содержание фторсодержащих препаратов в лекарственных препаратах с помощью неразрушающего метода низкопольного фтора 19 TD ЯМР. Не забывайте, что работа с лекарствами и приборами ЯМР может быть чрезвычайно опасной, и при выполнении этой процедуры всегда следует принимать меры предосторожности, такие как средства индивидуальной защиты и отсутствие металлических предметов рядом с магнитом.