28 апреля 2023 г.
Настоящий протокол описывает, как выполнять ПЭТ/КТ и ПЭТ/МРТ 64Cu у людей для изучения заболеваний, связанных с медью, таких как болезнь Вильсона, и влияния лечения на метаболизм меди.
Этот метод уже доказал свою значимость при изучении болезни Вильсона, потому что мы можем визуализировать распределение меди у пациентов. Преимущество ПЭТ-визуализации меди заключается в возможности контролировать ее биораспределение в организме, облегчая неинвазивную визуализацию и количественную оценку концентрации меди в различных органах. Этот метод может быть использован в диагностике болезни Вильсона и в исследовательских учреждениях для проверки эффектов лечения.
В будущем методика может быть использована и в клинических условиях для мониторинга лечебного эффекта, и, возможно, при других заболеваниях с нарушенным метаболизмом меди. Для начала наденьте пластиковые перчатки. С помощью длинного пинцета тщательно продезинфицируйте резиновую мембрану трассера, содержащего стеклянную бутылку внутри свинцового контейнера, дезинфицирующим тампоном.
Вставьте короткую канюлю в мембрану с помощью пинцета, чтобы предотвратить утечку из вакуума внутри бутылки. С помощью пинцета вставьте более длинную канюлю в мембрану, чтобы втянуть раствор трассера. Вставьте пластиковый шприц подходящего размера в длинную канюлю и нарисуйте рассчитанный объем трассера.
С помощью пинцета прикрепите канюлю с колпачком, чтобы закрыть шприц, и осторожно перенесите шприц в калибратор дозы для измерения радиоактивности. Храните его в свинцовом контейнере до использования. Измерьте радиоактивность в шприце с помощью калибратора дозы.
Запишите время и активность на листе. Надев полиэтиленовые перчатки, осторожно извлеките колпачок и канюлю из шприца с помощью стерильного пинцета. Подсоедините шприц к внутривенному доступу пациента.
Запишите время на листе. И ввести трассер одним устойчивым движением. После инъекции извлеките шприц из внутривенного доступа.
Установите на место колпачок и канюлю на шприце и держите его в таком состоянии до тех пор, пока не будет измерена оставшаяся радиоактивность. Промойте доступ для внутривенного вливания физиологическим раствором, чтобы удалить оставшийся индикатор. Еще раз обратите внимание на время.
Затем измерьте оставшуюся радиоактивность, присутствующую в шприце, и отметьте ее на рабочем листе. Для перорального приема, который является еще одним способом введения индикатора, налейте 100 миллилитров кордиала в одноразовый мягкий пластиковый стаканчик. С помощью пинцета извлеките колпачок и канюлю из шприца.
Затем, надев пластиковые перчатки, осторожно введите трассер в чашку, не проливая. Наберите небольшое количество кордиала в шприц и введите его обратно в чашку, чтобы обеспечить правильное перемешивание. Поместите пластиковую соломинку в чашку и передайте чашку участнику.
Запишите время на листе. И дайте участнику выпить смесь. Поместите пустую чашку, соломинку и шприц в одноразовый пластиковый пакет и поместите их в свинцовый контейнер, если это возможно.
Засеките время и измерьте оставшуюся радиоактивность в одноразовом пакете с помощью шприца, пластикового стаканчика и соломинки. Поместите участника в лежачее положение в сканере. Отрегулируйте положение сканера перед началом сканирования.
Проведите обзор, компьютерную томографию или МРТ, чтобы спланировать конкретную область, которая будет исследована во время ПЭТ-сканирования. В протоколе ПЭТ-сканирования отметьте время забора, впрыска, измерения остатков и уровни радиоактивности при измерении забора и остатков. Загрузите данные сканирования в виде файлов DICOM и перенесите их в аналитическую программу, например PMOD.
Отрегулируйте настройки тона сканирования, чтобы дифференцировать анатомические структуры. Работая в горизонтальной плоскости, локализуют печень и крупные структуры. Поместите соответствующий интересующий объем или несколько VOI в правую долю печени в разных горизонтальных плоскостях, чтобы получить наиболее точные измерения стандартного значения поглощения, учитывая, что значение может варьироваться на 5% в пределах правой доли печени.
Рассчитайте среднее стандартное значение поглощения этих VOI. В исследовании, сравнивавшем здоровых добровольцев и пациентов с болезнью Вильсона, распределение меди контролировалось через шесть и 20 часов после инъекции. У больных медь накапливалась в печени.
В то время как у здоровых людей медь видна в сегментах кишечника с более высокими сигналами, что указывает на экскрецию меди с желчи. 64 Сканирование меди было проведено с использованием перорально вводимого индикатора у двух отдельных лиц с болезнью Вильсона с лечением цинком и без него. Лечение цинком эффективно снижает всасывание меди в кишечном тракте и, следовательно, снижает накопление меди в печени.
У здорового человека четыре недели лечения цинком снизили содержание меди в печени примерно до 50% от содержания до лечения в группе. Не забывайте искать большие структуры в печени при размещении VOI. И не забудьте отрегулировать размер VOI в соответствии с размером органа, чтобы избежать попадания из других органов.
Процедура может быть связана с забором артериальной крови для проведения кинетического анализа. И в дополнение к крови, активность меди-64 также может быть измерена в моче и кале.
Просмотрите полный транскрипт и получите доступ к тысячам научных видео
В данном протоколе описывается применение методов ПЭТ/КТ и ПЭТ/МРТ с использованием 64Cu для исследования нарушений обмена меди, в частности болезни Вильсона. Данный метод позволяет осуществлять неинвазивную визуализацию и количественную оценку распределения меди в организме.
ПЭТ/КТ и ПЭТ/МРТ визуализация с использованием 64-Cu позволяют осуществлять неинвазивное количественное картирование биораспределения меди, что напрямую способствует снижению механистических рисков при изучении нарушений метаболизма меди. Эта возможность повышает прогностическую уверенность в связывании с мишенью и оценке эффекта лечения, особенно при болезни Вильсона и сопутствующих метаболических состояниях. Интеграция данных визуализационных биомаркеров в ранние и трансляционные исследовательские циклы позволяет принимать обоснованные с учетом рисков решения по портфелю препаратов и ускоряет валидацию терапевтических гипотез.
ПЭТ-визуализация с использованием 64-Cu охватывает все этапы — от ранних открытий до трансляционных и доклинических исследований, связывая изучение механизмов с клинической оценкой методов воздействия на метаболизм меди.